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编号:10221045
老年糖尿病患者血清胰岛素样生长因子-1的测定及其与脂质代谢的相关性分析
http://www.100md.com 《广州医学院学报》 2000年第1期
     作者:苏丽雅 谢兵 肖庆忠 苏丹虹

    单位:苏丽雅 谢兵(南海市中医院);肖庆忠 苏丹虹(广州医学院第一附属医院检验科)

    关键词:

    广州医学院学报000106

    提要 目的:为了探讨老年糖尿病患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与脂质代谢紊乱的关系。方法:检测60例老年糖尿病患者血清IGF-1、血糖、胰岛素、生长激素、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇水平,并与30名正常健康成年人、50名正常健康老年人作比较,同时还分析了血清IGF-1水平与其余各项指标的相关性。结果:(1)正常老年人血清IGF-1水平明显低于正常成年人(P<0.01);(2)老年糖尿病组IGF-1水平远远低于两对照组(P<0.01);(3)除了HDL-C外,老年糖尿病组所有检测血脂指标都高于正常对照组(老年);(4)老年糖尿病组IGF-1水平与胰岛素、生长激素呈明显正相关(P<0.05),与葡萄糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇呈明显负相关(P<0.01),与高密度脂蛋白胆固醇无相关性(P>0.05)。结论:以上结提示,老年糖尿病患者血清IGF-1水平与脂质代谢紊乱密切相关。
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    中图分类号 R587.1 文献标识码:A 文章编号:1008-1836(2000)01-0024-04

    Determination of Serum Insulin-like Growth Factor-1 (IGF-1)

    and the Analysis of the Correlation between its Level

    and Lipid Metabolic Disorder in Aged Diabetes

    Su Liya,Xie Bin

    (Nanhai City Hospital of Traditional Chinese Medicine,Nanhai,Gungdong)
, 百拇医药
    Xiao Qingzhong

    (Department of Laboratory,the First Affiliated Hospital,Guangzhou Medical College,Guangzhou 510120)

    Objective:To investigate the correlation between serum IGF-1 level and the disorder of lipid metabolism in aged diabetes. Method:Serum levels of IGF-l,glucose(Glu),insulin(Ins),growth hormone(GH),total cholesterol(T-ch),triglyceride(TG),high density lipoprotein cholesterol (HDL-c) and low density lipoprotein cholesterol (LDL-c) in 60 cases of aged diabetes were detected,and were compared with that in 30 cases of healthy adults (25-58 years old)and that in 50 cases of healthy aged control (6l-90 years old).Meanwhile the correlations of serum IGF-1 with other indexes were also analysed.Results:(l)Serum IGF-1 level in aged healthy control was obviously lower than that in healthy adults (P<0.01). (2)IGF-1 level in aged diabetes group was remarkably lower than that in the two groups of normal controls (P<0.001). (3)The levels of all blood-lipid related indexes except HDL-c (i.e.T-ch,TG and LDL-c) in aged diabetes group were significantly higher than that in the aged healthy control (P<0.01). (4) In aged biabetes group,the serum IGF-1 level was positively correlated with Ins and GH level (P<0.05) and negatively correlated with Glu,T-ch,TG and LDL-c level (P<0.01),but without correlation with HDL-c level (P>0.05). Conclusion:Based on the above results,it could be concluded that there is a close relationship between the change of serum IGF-1 and the disorder of lipid metabolism in aged diabetes.
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    Key words Insulin-like growth factor-1;Aged diabetes;Lipid metabolism;Correlated factors

    胰岛素样生长因子-1(Insu1in-like growth factor-1, IGF-1)是一种受生长激素(GH)调节的单链多肽,由70个氨基酸组成,分子量为7649,其结构有45%与胰岛素(Ins)相似[1],其具有促进生长发育、促进物质代谢、降低血糖及促进细胞分裂增殖的作用,与糖尿病关系密切[2]。大量资料显示,老年糖尿病(DM)患者中存在着严重的脂质代谢紊乱,而IGF-1有类胰岛素样作用,在脂肪组织中可促进葡萄搪(Glu)的氧化分解并合成脂肪,并可抑制由肾上腺皮质激素所促进的脂解作用。因此,可推测老年DM患者血清IGF-1水平与脂质代谢紊乱可能存在某种相关性,但此方面资料尚未见报道。故本文拟同时测定老年DM患者血清IGF-1、Ins、GH、Glu和总胆固醇(T-ch)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)等脂质代谢指标的水平,并分析其相关性,以期证实以上假设。1 对象和方法
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    1.1 检测对象

    1.1.1 正常对照组 1:30名,男女各15名,年龄25~58岁,平均为34.9±12岁,无常规服药史,体重指数为26±30kg/m2

    1.1.2 正常对照组 2:50名,男27名,女23名,年龄61~90岁,平均为70.5岁,生活完全自理,无进行性或活动性疾病,不服用影响内分泌功能的药物,体重指数为27.5±3.4kg/m2

    1.1.3 老年糖尿病组: 根据WHO诊断标准确诊的住院及门诊病人,男32名,女28名,年龄范围60~88岁,平均为69.7岁。

    1.2 方法

    1.2.1 所有病人及正常对照组均禁食一夜后于次晨7~9时空腹抽静脉血,分离血清,测定其Glu、T-ch、TG、HDL-c、LDL-c水平,其余血清放-20℃保存,2周内测其IGP-1、Ins、GH水平。
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    1.2.2 IGF-1采用ActiveTMIGF-1 ELISA法测定,GH、Ins采用放免法测定,Glu采用氧化酶法测定,T-ch、TG采用酶法测定,HDL-c采用磷钨酸镁沉淀法,LDL-c采用聚乙烯硫酸测定法。

    1.2.3 统计学方法 各组间差异用t检验法检验,并用直线回归法分析各指标间相关性并检验其相关系数(r)。

    2 结果

    2.1 老年DM患者与对照组血清中IGF-1及其各项指标的水平,结果见表1。

    表1 老年DM组与对照组血清IGF-1及其各项指标的检测结果(±s)

    n
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    IGF-1

    μg/L

    Ins

    Iu/L

    GH

    μg/L

    Glu

    mM/L

    T-ch

    mM/L

    TG

    mM/L

    LDL-c
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    mM/L

    HDL-c

    mM/L

    正常对照组1

    (25~28岁)

    30

    185±45

    10.2±5.4

    0.55±0.3

    4.8±0.6

    4.6±1.1

    2.2±1.1

, http://www.100md.com     2.7±1.2

    1.2±0.8

    正常对照组2

    (61~90岁)

    50

    126±32**

    10.0±5.2

    0.6±0.2

    5.2±0.7*

    5.1±1.5

    2.8±1.2*

, http://www.100md.com     3.0±1.5

    1.1±0.7

    老年DM组

    (60~88岁)

    60

    80±34##

    10.3±6.0

    0.62±0.35

    9.6±3.5##

    6.2±1.9##

    4.6±2.3##
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    3.7±2.0#

    1.0±0.8

    与对照组1比较:*0.01**P<0.01;与对照组2比较:#0.01##P<0.01

    从表1可知:(1)正常老年组血清IGF-1水平显著低于成年组(P<0.01);(2)老年DM组IGF-1水平为80±34(μg/L),远远低于两对照组(P<0.01);(3)GH各组无多大变化;(4)正常老年组血糖水平高于成年组(P<0.05),老年DM组Glu水平远远高于正常老年组(P<0.01;(5)除HDL-c外,老年DM组所有血脂指标都高于正常对照组(P<0.05)。

    2.2 各组血清IGF-1水平与其他指标的相关性分析,其结果见表2。表2 各组血清IGF-1水平与其他指标的相关系数(r值)
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    n

    Ins

    GH

    Glu

    T-ch

    TG

    LDL-C

    HDL-C

    正常对照组

    1

    30

    0.025

    0.105
, 百拇医药
    -0.110

    0.087

    0.06

    0.091

    0.101

    正常对照组

    2

    50

    0.127

    0.235

    -0.185

    -0.185*

    -0.285*
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    0.178

    老年DM组

    60

    0.327*

    0.478**

    -0.561**

    -0.492**

    -0.623*

    -0.463**

    0.124

    *P<0.05,**P<0.01
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    表2显示:(1)正常成年对照组IGF-1水平与所有检测指标无相关性(P>0.05),正常老年对照组IGF-1水平与TG呈负相关(P<0.05),与其余指标无相关性(P>0.05);(2)老年DM组IGF-1水平与Ins、GH呈明显正相关(P<0.05),与Glu、T-ch、TG、LDL-ch呈明显负相关(P<0.01);(3)在所有病例对照组中,HDL-c变化相对较少。3 讨论

    糖尿病(DM)病人血中IGF-1水平究竟是增高还是降低,曾争论多年,近年来在统一了测定方法和排除了IGF结合蛋白(IGFB)的影响后,人们普遍认为未控制的DM病人血IGF-1水平是降低的[2]。从表1可看出,正常老年人血清IGF-1水平低于正常成年人,说明青春期后,IGF-1水平可能随着年龄增大而降低。另外,与正常老年组相比,老年DM组病人血清中IGF-1水平显著降低,这与国外所报道资料相符[3~5],目前认为,DM病人血清IGF-1水平降低的主要原因有:(1)高血糖抑制了IGF-1水平;(2)高血糖可阻断GH对IGF-1的正向调节,使GH促进IGF-1合成的作用丧失;(3)Ins缺乏本身到直接抑制IGF-1的合成;(4)DM患者(尤其是老年DM)在防治的过程中常需进行饮食控制,潜伏存在营养不良,从而使IGF-1的清除与降解水平增加。有资料显示[6],饥饿或低热卡饮食能通过刺激胰岛素的分泌,导致动物肝IGF结合蛋白-1(IGFBP-1)mRNA合成增加,IGFBP-1水平下迅速上升。同样,饥饿或低热卡饮食能导致成人IGFBP-1上升,低蛋白饮食能使正常儿童或成人IGFBP-2水平明显升高,成人IGFBP-3水平降低,而低热卡饮食能使成人IGFBP-1升高,儿童IGFBP-3降低。故血中IGF-1与IGFBP-1、-2结合增多,而与半衰期较长的IGFBP-3结合减少,从而加速IGF-1的消除与降解。
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    从表1及表2可知,老年DM患者存在显著的脂质代谢紊乱,其血清中T-ch、TG、LDL-c水平明显高于正常健康老年人,且其IGF-1水平与Glu、T-ch、TG、LDL-c呈显著负相关,从而说明老年DM患者血清IGF-1水平改变与脂质代谢紊乱密切相关,且因IGF-1水平下降,而造成其血糖、血脂水平升高。由于IGF-1有类胰岛素作用,在肌肉组织内IGF-1可促进糖、氨基酸的转运,促进氨基酸合成蛋白质,促进细胞对糖的摄取和酵解,促进糖元合成增多,分解减少,从而使血糖降低。在脂肪组织中,IGF可促进Glu的氧化分解并合成脂肪,还可抑制由肾上腺皮质激素所促进的脂解作用,从而达到降糖降脂效果。但在老年DM患者中,由于血清IGF-1水平下降,其降糖、降脂作用减弱,使其相应血糖、血脂水平增高,本研究资料与国外文献所报道的口服重组IGF-1可降低DM患者血糖、血脂水平相一致[7],因此,IGF-1可能为老年DM患者出现糖、脂类等物质代谢紊乱的原因之一。

    IGF-1在血液中与特异性的蛋白质载体连结,这种载体可能充当一种缓冲剂的作用,使IGF-1在血液的半衰期延长,24h血清总体水平基本稳定,但血Ins水平可因一天的进食量不同而有较大的波动[8],与GH比较,血浆IGF-1是一种评价老龄化对GH/IGF-1系统影响的更好指标。因此,IGF-1可能为评价老年DM患者的一个比Ins、GH更加准确、有效的指标。
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    综上所述,由于老年DM具有患病率高(占DM的36%以上)、多属于Ⅱ型DM、病情轻、易误诊漏诊、心血管及神经并发变严重、高渗性昏迷病死率高及治疗不及时等特点,其防治原则为应尽量避免其发展至严重的并发症阶段且必须强调对老年DM的调查,争取做到早发现、早治疗。因此,快速而准确地检测患者血IGF-1及各项血脂水平并尽快防止、纠正脂质代谢紊乱,对本病的防治及避免脂质代谢紊乱所致的各类严重并发症的发生显得尤为重要。

    作者简介:苏丽雅,女(1964.10-),大专,住院医师。研究方向:糖尿病的诊治。

    参考文献

    [1] Daughoday E, ROtwein P. Insulin-like growth factors Ⅰand Ⅱ,peptid,messenger ribonucleic acid and gene structures,serum and tissue concentrations[J].Endocrin Rev,1989;10:68~91
, 百拇医药
    [2]Dohm G.L,Elton C.W,Raju M.S,et al.IGF-1 stimulated glucose transport in human skeletal muscle and IGF-1 resistance in obesity and NIDDM[J].Diabetes,1990;39:1028~82

    [3]Werner H, Shen O.Z.Experimenta1 diabeted increase insulin-like growth factor-1 and 2 receptor concentration and gene expression in kidney.[J]Diabetes,1990;39:1490~1497

    [4]Bach L.A,Robert C.T. Insulin-like growth factors[J].Ann.W.Y.Acad Sci,1993;692:1~9
, http://www.100md.com
    [5]Bcoxter R.C,Martin J.L.Radioimmunoassay of growth hormone-dependent insulin-like growth factor binding in human plasma[J].J Clin Invest,1986;78:1504~1510

    [6]Smith WJ,Undorwood LE,Clcmmons DR. Effects of caloric or protein restriction on insulin like growth factor-1 and IGF binding proteins in children and adults[J].J Clin Endocrinol Meta,1995;82:443~9

    [7]Kiess W,Kessler Q,Schmmitt,et al.Growth hormone and insulin-like growth factor 1∶basic aspects.In:Flvbjerg A,et al.(eds).Growth hormone and insulin-like growth factor 1[M].New York: John Wiley,1993;1:21~6

    [8]李爱娟.老年生长激素/胰岛素样生长因子Ⅰ轴功能:152例健康老人不同程度体力活动的多中心研究.国外医学[J].老年医学分册,1998;19(6):281~282

    (收稿:1999-10-12), 百拇医药