应用精纯抗栓酶及加用低分子肝素治疗急性脑梗塞
作者：梁睿 曾国玲
单位：广州医学院第二附属医院神经内科,广州 510260
关键词：精纯抗栓酶；低分子肝素；急性脑梗塞；治疗
广州医学院学报000115 中图分类号 R743.33 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)01-0055-02
当前，对急性缺血性脑血管病的治疗，主要有溶栓治疗：利用r-TPA，尿激酶或链激酶作动脉或静脉溶栓治疗。这种治疗方法，目前仍处于临床实验阶段。另一种为降纤治疗：常用降纤酶、克栓酶、抗栓酶等药物。此外还有血液稀释，扩张血管，抗凝等疗法。从国内情况看来，降纤治疗的使用较为普遍。这种单用降纤治疗的效果已经多方学者证实。使用抗凝剂治疗以及预防中风的发生，其效果也已十分明确。但是，如果把这两种疗法联合使用，治疗急性缺血性脑血管病，是否比单独使用以上两种疗法之一种有更好的疗效?我们对急性脑梗塞的患者，分别以单用精纯抗栓酶、及精纯抗栓酶与低分子肝素联合使用，两种方法治疗，并对其治疗效果及血流变学的改变进行观察、分析。
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1 方法
随机抽取急性脑梗塞患者70例，其中男性42例，女性28例，年龄在52～84岁，从发病到开始治疗的时间为1～7天。分为A，B两组，每组35例。全部患者均以头颅CT或核磁共震检查证实为多发性脑梗塞，脑血栓形成或腔隙性脑梗塞。患者在治疗前均进行肢体肌力瘫痪程度评分(采用欧洲脑中风评分标准)，检查血常规(其中包括血小板计数)，血流变学(包括全血粘度、血浆粘度及纤维蛋白原)。然后按照以下方案治疗：
A组：精纯抗栓酶10IU iv drip qd×4d
B组：精纯抗栓酶10IU iv drip qd×4d
接用速避凝(低分子肝素)0.4ml脐周皮下注射bid×10d。
疗程结束(治疗开始后2周)，再次分别对A,B两组进行瘫痪程度评分，复查血常规及血流变学各项指标，并对结果进行t检验及χ2检验。我们从以上两组中选出28例合格者进行统计。
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表1 A，B 两组病例血小板计数改变对照 组别
例数
血小板改变平均值(G/mm3)
A
28
22.143
B
28
20.07
注：t=2.302 P>0.05表2 A，B 两组病例血粘度改变对照 组别
例数
, http://www.100md.com 全血粘度改变平均值
血浆粘度改变
平均值
A
28
1.23
0.00142
B
28
0.36*
0.056#
注：
=1.556,P>0.05;#t=0.677,P>0.1
, http://www.100md.com
两者无明显差异。表3 A，B 两组病例瘫痪程度改变评分对照 组别
有效(50%～100%)
无效(0～2.5%)
小计
有效率
A
25
6
31
80.64%
B
26
, 百拇医药
6
32
81.25%
合计
51
12
63
80.95%
注：χ2=0.00373，P>0.1
两种疗法的瘫痪程度改变无明显差异。2 讨论
精纯抗栓酶是一种蝮蛇毒制剂，经生物科技提纯的单一组份的抗栓酶制剂。其作用机制为清除纤维蛋白原，降低全血粘度，增强纤溶系统的活性。
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速避凝则是低分子肝素，其作用是对抗已激活的凝血因子Xa，从而抑制凝血过程而起抗凝作用。
许多的短期研究报告提示降纤治疗在2周内使纤维蛋白原和血粘度明显下降。[1]
据我们的观察，以单用精纯抗栓酶，在治疗的短期内(2周)，也可使血小板数量明显下降[2]。长观察(使用后4周)，则发现血粘度及纤维蛋白原含量均有反跳。这可能是由于抗纤酶在迅速降低纤维蛋白原后反射性地激发机体的纤溶-抗纤溶系统的自身调节，而出现继发性的抗纤溶功能亢进。因此而引起机体的纤维蛋白原生成增加，同时也引起全血粘度和血浆粘度的升高。低分子肝素是已激活的凝血因子Xa的抑制剂，它能使血凝过程减慢。两者合用应有协同作用。但从我们的观察所得，两种治疗方法的瘫痪改善程度、血小板下降程度、全血粘度和血浆粘度改变程度并无明显差异。这可能是由于在治疗的后期，缺乏引起凝血的因素，因而并没有出现凝血亢进的表现。所以，这两种疗法的疗效观察没有明显的统计学差异。另外，对于急性脑梗塞的溶栓时间窗仅限于起病后1～6小时以抢救半暗带，在此之外，半暗带区的缺血坏死已是不可逆。因此，在此时间段使用降纤治疗，主要是改善外周的缺血区的供血，从而纠正发病时的不正常供血状态，而促使大脑恢复对已缺失的功能进行代偿。以上原因也可解释两种疗法在短期观察中的疗效无明显差异。
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而关于单用精纯抗栓酶或精纯抗栓酶与低分子肝素联用治疗急性脑梗塞的长期疗效及对脑梗塞的预防效果的比较，则需要更长期的临床观察研究。
作者简介：梁睿，女(1973.1-)，学士，医师。研究方向：脑血管病。
参考文献
[1]陈清棠，东菱精纯克栓酶(DF-521)治疗急性脑梗塞的临床分析[J].世界医学杂志，1998；152(1)7980
[2]李鸿标，方琪，许丽珍.巴曲抗栓酶治疗急性脑梗塞临床疗效观察[J].苏州医学院学报，1998;625；(1)581～582
[3]王淑荣，王静等.早期应用精纯抗栓酶治疗急性脑梗塞疗效观察[J].中国血液流变学杂志，1997;40(2)102～106
[4]杨员怀.降纤酶治疗急性缺血性脑血管病37例临床观察[J].中国危重病急救医学，1998；10(6)：79～80
[5]张乙庆，精制蝮蛇抗栓酶治疗68例脑梗塞急性期临床观察[J].实用心脑肺血管病杂志，1998；156(2)：48
(收稿：1999-07-28), 百拇医药
单位：广州医学院第二附属医院神经内科,广州 510260
关键词：精纯抗栓酶；低分子肝素；急性脑梗塞；治疗
广州医学院学报000115 中图分类号 R743.33 文献标识码：A 文章编号：1008-1836(2000)01-0055-02
当前，对急性缺血性脑血管病的治疗，主要有溶栓治疗：利用r-TPA，尿激酶或链激酶作动脉或静脉溶栓治疗。这种治疗方法，目前仍处于临床实验阶段。另一种为降纤治疗：常用降纤酶、克栓酶、抗栓酶等药物。此外还有血液稀释，扩张血管，抗凝等疗法。从国内情况看来，降纤治疗的使用较为普遍。这种单用降纤治疗的效果已经多方学者证实。使用抗凝剂治疗以及预防中风的发生，其效果也已十分明确。但是，如果把这两种疗法联合使用，治疗急性缺血性脑血管病，是否比单独使用以上两种疗法之一种有更好的疗效?我们对急性脑梗塞的患者，分别以单用精纯抗栓酶、及精纯抗栓酶与低分子肝素联合使用，两种方法治疗，并对其治疗效果及血流变学的改变进行观察、分析。
, http://www.100md.com
1 方法
随机抽取急性脑梗塞患者70例，其中男性42例，女性28例，年龄在52～84岁，从发病到开始治疗的时间为1～7天。分为A，B两组，每组35例。全部患者均以头颅CT或核磁共震检查证实为多发性脑梗塞，脑血栓形成或腔隙性脑梗塞。患者在治疗前均进行肢体肌力瘫痪程度评分(采用欧洲脑中风评分标准)，检查血常规(其中包括血小板计数)，血流变学(包括全血粘度、血浆粘度及纤维蛋白原)。然后按照以下方案治疗：
A组：精纯抗栓酶10IU iv drip qd×4d
B组：精纯抗栓酶10IU iv drip qd×4d
接用速避凝(低分子肝素)0.4ml脐周皮下注射bid×10d。
疗程结束(治疗开始后2周)，再次分别对A,B两组进行瘫痪程度评分，复查血常规及血流变学各项指标，并对结果进行t检验及χ2检验。我们从以上两组中选出28例合格者进行统计。
, http://www.100md.com
表1 A，B 两组病例血小板计数改变对照 组别
例数
血小板改变平均值(G/mm3)
A
28
22.143
B
28
20.07
注：t=2.302 P>0.05表2 A，B 两组病例血粘度改变对照 组别
例数
, http://www.100md.com 全血粘度改变平均值
血浆粘度改变
平均值
A
28
1.23
0.00142
B
28
0.36*
0.056#
注：
=1.556,P>0.05;#t=0.677,P>0.1, http://www.100md.com
两者无明显差异。表3 A，B 两组病例瘫痪程度改变评分对照 组别
有效(50%～100%)
无效(0～2.5%)
小计
有效率
A
25
6
31
80.64%
B
26
, 百拇医药
6
32
81.25%
合计
51
12
63
80.95%
注：χ2=0.00373，P>0.1
两种疗法的瘫痪程度改变无明显差异。2 讨论
精纯抗栓酶是一种蝮蛇毒制剂，经生物科技提纯的单一组份的抗栓酶制剂。其作用机制为清除纤维蛋白原，降低全血粘度，增强纤溶系统的活性。
, http://www.100md.com
速避凝则是低分子肝素，其作用是对抗已激活的凝血因子Xa，从而抑制凝血过程而起抗凝作用。
许多的短期研究报告提示降纤治疗在2周内使纤维蛋白原和血粘度明显下降。[1]
据我们的观察，以单用精纯抗栓酶，在治疗的短期内(2周)，也可使血小板数量明显下降[2]。长观察(使用后4周)，则发现血粘度及纤维蛋白原含量均有反跳。这可能是由于抗纤酶在迅速降低纤维蛋白原后反射性地激发机体的纤溶-抗纤溶系统的自身调节，而出现继发性的抗纤溶功能亢进。因此而引起机体的纤维蛋白原生成增加，同时也引起全血粘度和血浆粘度的升高。低分子肝素是已激活的凝血因子Xa的抑制剂，它能使血凝过程减慢。两者合用应有协同作用。但从我们的观察所得，两种治疗方法的瘫痪改善程度、血小板下降程度、全血粘度和血浆粘度改变程度并无明显差异。这可能是由于在治疗的后期，缺乏引起凝血的因素，因而并没有出现凝血亢进的表现。所以，这两种疗法的疗效观察没有明显的统计学差异。另外，对于急性脑梗塞的溶栓时间窗仅限于起病后1～6小时以抢救半暗带，在此之外，半暗带区的缺血坏死已是不可逆。因此，在此时间段使用降纤治疗，主要是改善外周的缺血区的供血，从而纠正发病时的不正常供血状态，而促使大脑恢复对已缺失的功能进行代偿。以上原因也可解释两种疗法在短期观察中的疗效无明显差异。
, http://www.100md.com
而关于单用精纯抗栓酶或精纯抗栓酶与低分子肝素联用治疗急性脑梗塞的长期疗效及对脑梗塞的预防效果的比较，则需要更长期的临床观察研究。
作者简介：梁睿，女(1973.1-)，学士，医师。研究方向：脑血管病。
参考文献
[1]陈清棠，东菱精纯克栓酶(DF-521)治疗急性脑梗塞的临床分析[J].世界医学杂志，1998；152(1)7980
[2]李鸿标，方琪，许丽珍.巴曲抗栓酶治疗急性脑梗塞临床疗效观察[J].苏州医学院学报，1998;625；(1)581～582
[3]王淑荣，王静等.早期应用精纯抗栓酶治疗急性脑梗塞疗效观察[J].中国血液流变学杂志，1997;40(2)102～106
[4]杨员怀.降纤酶治疗急性缺血性脑血管病37例临床观察[J].中国危重病急救医学，1998；10(6)：79～80
[5]张乙庆，精制蝮蛇抗栓酶治疗68例脑梗塞急性期临床观察[J].实用心脑肺血管病杂志，1998；156(2)：48
(收稿：1999-07-28), 百拇医药