肝动脉化疗栓塞配合无水酒精、白细胞介素Ⅱ治疗中晚期肝癌疗效观察
作者：张重魁 冯国生 黄平 肖亚嫔
单位：广西柳州市人民医院肿瘤科 柳州 545001
关键词：原发性肝癌；肝动脉化疗栓塞；无水酒精；白细胞介素Ⅱ
广西医科大学学报000128
摘要 目的：探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)配合无水酒精瘤内注射(PE I)与TACE合并灌注IL-2治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法：采用Seldinger插管至肝肿瘤供血动脉行灌注化疗(卡铂0.3～ 0.5 g，E-ADM60～80 mg，5-Fu 750～1 000 mg)加碘油栓塞术。 在治疗组介入治疗后2周，经B超引导下行经皮肝穿刺瘤内注入无水酒精。对照组经TACE同时 灌注IL-2。结果：治疗组有效率(PR+MR)为85.7%(18/21)，显著高于对照组(55 % ，11/20)。两组治疗有效率有显著性差异(P<0.05)，治疗组1，2年生存率(80%，38%) 亦高于对照组(50%，10%，P<0.05)。结论：TACE配合PEI治疗肝癌疗效较高可能与无水酒精导致癌细胞变 性坏死而起协同、增强作用有关。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R730.5
CLINICAL STUDY OF INTERVENTIONAL COMBINED WITH ETHANOL OR INTERLEUKIN- Ⅱ IN MEDIATELY ADVANCED LIVER CANCER
Zhang Zhongkui,Feng Guosheng,Huang Ping
(Department of Oncology,Li uzhou People Hospital,Guangxi Province,Liuzhou 545001 China)
Abstract Objective:To observe the effct of the transhepartic arterial chemoembolization (TACE) plus percutaneous ethanol injection (PEI) (tre atment group) and TACE plus Interleukin-Ⅱ(IL-Ⅱ) (control group) on mediately advanced primary liver cancer (PLC).Methods:21 patients of PLC were treated with TACE (carboplati n 0.3～0.5 g,E-EDM 60～80 mg,5-Fu 750～1 000 mg),and two weeks after TACE, perform ultrasonically guided intratumor PEI (treatment group).TACE together wi th IL-Ⅱ infusion was performed on 20 patients of PLC as control group.Results:In treatment group,the response rate and 1 to 2-year -su rvival rates were 80.0% and 38.0% (by kaplan-meier method),respectively,high er than the control group (55% and 50%).The difference between the two groups i s significant (P<0.05).Conclusion:Combined application of TACE and PEI appears more effective,and this may be due to the enhanced effect of ethanol that kills liver cancer cell.
, 百拇医药
Key words primary liver cancer;transhepatic arterial chemoemb olization;ethanol;interleukin-Ⅱ
原发性肝癌是恶性程度高、死亡率高的恶性肿瘤。目前对失去手术机会的中晚期肝癌， 肝动脉化疗栓塞(TACE)是首选的方法，国内外已广泛开展。1994年7月至1998年1月我院共 收治中晚期原发性肝癌41例，开展了以卡铂为主化疗药物经TACE术配合用无水酒精瘤内注射 (PEI)双介入治疗(治疗组)21例，并选择了20例TACE治疗同时配合用白细胞素介素Ⅱ(IL-2) 药物灌注治疗作对照组研究，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1病例选择：所有病例均为住院病人，经临床检查，B超、CT或肝动脉血管造影及AFP等检 查诊断中晚期原发性肝癌。按入院先后进入治疗组和对照组。两组病例治疗前的临床特征(表1)的各项数据经t检验，P>0.05。
, 百拇医药
1.2 方法：治疗组病例的双介入治疗方法，肝动脉化疗栓塞术采用Seldinger经皮股动脉 插管，将导管送入肝总动脉，先行血管造影，提供肿瘤的部位，诊断和血供情况，然后将导 管插入肿瘤所在动脉，行供血动脉灌注化疗药(卡铂0.3～0.5 g，表阿霉素60～80 mg或阿霉 素30～50 mg，5-氟脲嘧啶750～1 000 mg)。栓塞剂用超液化碘油和明胶海绵，术后 行X线摄肝区平片以了解栓塞情况，拔除导管压迫股动脉穿刺点10 min后加压包扎。插管介 入治疗2～3次为一疗程，在治疗组介入治疗后2周，经B超引导下行经皮肝穿刺瘤内注射无水 酒精(PEI)，每cm2注入1.0～2.0 ml无水酒精：一次注入量为10～50 ml。肿瘤直径>5 cm 采用多点注射，注射完毕后用1%利多卡因2～10 ml从穿刺针注入，以防止酒精外溢引起局部 无菌性炎症疼痛反应。瘤内注射无水酒精每周一次，连续3～5次。对照组则在介入治疗的同 时加用IL-2 150～200万单位从导管内灌注。
表1 治疗组和对照组治疗前的临床特征 项 目
, 百拇医药
治疗组(%)
对照组(%)
例数
21
20
性别(男/女)
18/3
18/2
年龄(
±s，岁)
52.5±7.5
53.5±8.1
, 百拇医药 分期(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)
2/15(71.4)/4*
2/14(70.0)/4
瘤结节(单个/多个)
14(66.7)/7
13(65.0)/7
瘤大小(≤10cm)
15(71.4)
14(70.0)
(>10cm)
6
, 百拇医药 6
门静脉癌栓
7(33.3)
6(28.6)
脾大
5(23.8)
4(20.0)
AFP(<25μg/L)
5(23.8)
3(15.0)
(65～350μg/L)
2
, 百拇医药 4
(≥400μg/L)
14
13
*肺转移1例，腹水2例，黄疸1例
1.3 观察指标：主要观察肝、肾功能(ALT、AST、Cr、BUN)，血液生化全套，治疗前后AFP 的变化，B超或CT观察肿瘤大小的改变，观察治疗前后症状改善及肝区疼痛缓解的程度。介 入治疗后10～30 d复查上述相应指标。
1.4 疗效评价：按照WHO 1981年统一评价标准，疗效分为①完全缓解(CR)：可见肿瘤消失 ，并持续1个月以上；②部分缓解(PR)肿瘤两个相互垂直的直径乘积缩小50%以上，并持续一 个月以上；③微效(MR)：肿瘤两个相互垂直的直径乘积缩小30%以上，不足50%，并持续一个 月以上；④进展：(PD)肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积增大超过25%以上。
, 百拇医药
1.5 统计学处理：采用t和χ2检验，生存期按Kaplan-meier(卡-迈)法处理。2 结 果
2.1近期疗效：两组均无CR，治疗组有效率(PR+MR)为85.7%(18/21)，高于对照组(55%，11/20)，(P<0.05)。两组治疗的疗效结果见表2。
表2 治疗组与对照组近期疗效比较 组别
n
CR
PR
MR
PD
有效率(PR+MR)%
, 百拇医药 治疗组
21
0
14
4
3
18(85.7)
对照组
20
0
8
3
9
11(55.0)*
, http://www.100md.com
*P<0.05
2.2 生存率：治疗组治后1、2年生存率(80%，38%)分别高于对照组(50%，10%)P<0.0 5。治疗组有2例分别生存44和45个月，而对照组无一例超过3年。治疗组和对照组生存曲线( 见图1)。
图1 治疗组和对照组治疗后1和2年生存曲线
2.3 毒副反应：两组病人经介入治疗后，主要毒性反应为发热，消化道反应，肝功能损害 主要为ALT、AST升高，经保肝，降转氨酸处理后恢复正常。肾功能损害轻微，血液毒性主要 为WBC下降，经用集落细胞刺激因子加强保护及对症处理均能恢复正常。
3 讨 论
肝动脉插管灌注化疗或栓塞治疗是治疗不能手术切除的中晚期肝癌的重要治疗方法 [1，2]，使这部分患者生存期延长，症状改善，且部分患者获Ⅱ期切除。TAE加免疫制 剂治疗中晚期肝癌已有不少文献报道，张传汶等[3]报告用肿瘤坏死因子配合TAE灌 注化疗有效率为54.6%。王敏等[4]对中晚期原发性肝癌用TAE治疗后发现切除的肿 块发生坏死并使IL-2的含量回升，以表明肿瘤负荷的解除或减少，IL-2产生能力可以恢复。本组采用在TAE灌注化疗的同时加用IL-2也获得了满意的疗效。但与双介入治疗比较，疗 效以双介入治疗为高，经χ2检验，P<0.05，有显著性差异。而从生存期比较来看， 双介入治疗1，2年生存率高于单纯TACE加IL-2灌注化疗。这可能与无水酒精直接渗透到整 个肿瘤内，使其肿瘤细胞变性、凝固、坏死，局部硬化，肿瘤内及周边营养血管血栓形成或 闭塞造成血供障碍，肿瘤周围形成假性包膜；经反复多次，多点，多平面注射疗效增加，在 TAE灌注化疗下，应用PEI硬化治疗，优势互补，疗效增加，操作简便，副作用少，是治疗中 晚期原发性肝癌一种行之有效的方法。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，汤钊猷.我国肝癌研究的进展与展望--第三届全国肝癌学术会议述评.中国癌 症杂志，1997，7(3)：151-153.
2，陈晓明，罗鹏飞.肝癌栓塞化疗后的远期生存率评价.国外医学肿瘤学分册，19 98，25(1)：46-47.
3，张传汶，陈兴田，黄志勇，等.肝动脉灌注重组人肿瘤坏死因子治疗中晚期肝癌 34例近期疗效观察.实用肿瘤杂志，1998，13(1)：47-48.
4，王 敏，冯懿正，周杏仁，等.血清白细胞介素2和可溶性白介素2受体含量在原 发性肝癌患者治疗前后的变化及临床意义.中华肿瘤杂志，1995，17(1)：33-35.
收稿日期：1999-04-05, http://www.100md.com
单位：广西柳州市人民医院肿瘤科 柳州 545001
关键词：原发性肝癌；肝动脉化疗栓塞；无水酒精；白细胞介素Ⅱ
广西医科大学学报000128
摘要 目的：探讨肝动脉化疗栓塞(TACE)配合无水酒精瘤内注射(PE I)与TACE合并灌注IL-2治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法：采用Seldinger插管至肝肿瘤供血动脉行灌注化疗(卡铂0.3～ 0.5 g，E-ADM60～80 mg，5-Fu 750～1 000 mg)加碘油栓塞术。 在治疗组介入治疗后2周，经B超引导下行经皮肝穿刺瘤内注入无水酒精。对照组经TACE同时 灌注IL-2。结果：治疗组有效率(PR+MR)为85.7%(18/21)，显著高于对照组(55 % ，11/20)。两组治疗有效率有显著性差异(P<0.05)，治疗组1，2年生存率(80%，38%) 亦高于对照组(50%，10%，P<0.05)。结论：TACE配合PEI治疗肝癌疗效较高可能与无水酒精导致癌细胞变 性坏死而起协同、增强作用有关。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R730.5
CLINICAL STUDY OF INTERVENTIONAL COMBINED WITH ETHANOL OR INTERLEUKIN- Ⅱ IN MEDIATELY ADVANCED LIVER CANCER
Zhang Zhongkui,Feng Guosheng,Huang Ping
(Department of Oncology,Li uzhou People Hospital,Guangxi Province,Liuzhou 545001 China)
Abstract Objective:To observe the effct of the transhepartic arterial chemoembolization (TACE) plus percutaneous ethanol injection (PEI) (tre atment group) and TACE plus Interleukin-Ⅱ(IL-Ⅱ) (control group) on mediately advanced primary liver cancer (PLC).Methods:21 patients of PLC were treated with TACE (carboplati n 0.3～0.5 g,E-EDM 60～80 mg,5-Fu 750～1 000 mg),and two weeks after TACE, perform ultrasonically guided intratumor PEI (treatment group).TACE together wi th IL-Ⅱ infusion was performed on 20 patients of PLC as control group.Results:In treatment group,the response rate and 1 to 2-year -su rvival rates were 80.0% and 38.0% (by kaplan-meier method),respectively,high er than the control group (55% and 50%).The difference between the two groups i s significant (P<0.05).Conclusion:Combined application of TACE and PEI appears more effective,and this may be due to the enhanced effect of ethanol that kills liver cancer cell.
, 百拇医药
Key words primary liver cancer;transhepatic arterial chemoemb olization;ethanol;interleukin-Ⅱ
原发性肝癌是恶性程度高、死亡率高的恶性肿瘤。目前对失去手术机会的中晚期肝癌， 肝动脉化疗栓塞(TACE)是首选的方法，国内外已广泛开展。1994年7月至1998年1月我院共 收治中晚期原发性肝癌41例，开展了以卡铂为主化疗药物经TACE术配合用无水酒精瘤内注射 (PEI)双介入治疗(治疗组)21例，并选择了20例TACE治疗同时配合用白细胞素介素Ⅱ(IL-2) 药物灌注治疗作对照组研究，现总结报告如下。
1 资料与方法
1.1病例选择：所有病例均为住院病人，经临床检查，B超、CT或肝动脉血管造影及AFP等检 查诊断中晚期原发性肝癌。按入院先后进入治疗组和对照组。两组病例治疗前的临床特征(表1)的各项数据经t检验，P>0.05。
, 百拇医药
1.2 方法：治疗组病例的双介入治疗方法，肝动脉化疗栓塞术采用Seldinger经皮股动脉 插管，将导管送入肝总动脉，先行血管造影，提供肿瘤的部位，诊断和血供情况，然后将导 管插入肿瘤所在动脉，行供血动脉灌注化疗药(卡铂0.3～0.5 g，表阿霉素60～80 mg或阿霉 素30～50 mg，5-氟脲嘧啶750～1 000 mg)。栓塞剂用超液化碘油和明胶海绵，术后 行X线摄肝区平片以了解栓塞情况，拔除导管压迫股动脉穿刺点10 min后加压包扎。插管介 入治疗2～3次为一疗程，在治疗组介入治疗后2周，经B超引导下行经皮肝穿刺瘤内注射无水 酒精(PEI)，每cm2注入1.0～2.0 ml无水酒精：一次注入量为10～50 ml。肿瘤直径>5 cm 采用多点注射，注射完毕后用1%利多卡因2～10 ml从穿刺针注入，以防止酒精外溢引起局部 无菌性炎症疼痛反应。瘤内注射无水酒精每周一次，连续3～5次。对照组则在介入治疗的同 时加用IL-2 150～200万单位从导管内灌注。
表1 治疗组和对照组治疗前的临床特征 项 目
, 百拇医药
治疗组(%)
对照组(%)
例数
21
20
性别(男/女)
18/3
18/2
年龄(
±s，岁)52.5±7.5
53.5±8.1
, 百拇医药 分期(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ)
2/15(71.4)/4*
2/14(70.0)/4
瘤结节(单个/多个)
14(66.7)/7
13(65.0)/7
瘤大小(≤10cm)
15(71.4)
14(70.0)
(>10cm)
6
, 百拇医药 6
门静脉癌栓
7(33.3)
6(28.6)
脾大
5(23.8)
4(20.0)
AFP(<25μg/L)
5(23.8)
3(15.0)
(65～350μg/L)
2
, 百拇医药 4
(≥400μg/L)
14
13
*肺转移1例，腹水2例，黄疸1例
1.3 观察指标：主要观察肝、肾功能(ALT、AST、Cr、BUN)，血液生化全套，治疗前后AFP 的变化，B超或CT观察肿瘤大小的改变，观察治疗前后症状改善及肝区疼痛缓解的程度。介 入治疗后10～30 d复查上述相应指标。
1.4 疗效评价：按照WHO 1981年统一评价标准，疗效分为①完全缓解(CR)：可见肿瘤消失 ，并持续1个月以上；②部分缓解(PR)肿瘤两个相互垂直的直径乘积缩小50%以上，并持续一 个月以上；③微效(MR)：肿瘤两个相互垂直的直径乘积缩小30%以上，不足50%，并持续一个 月以上；④进展：(PD)肿瘤两个最大的相互垂直的直径乘积增大超过25%以上。
, 百拇医药
1.5 统计学处理：采用t和χ2检验，生存期按Kaplan-meier(卡-迈)法处理。2 结 果
2.1近期疗效：两组均无CR，治疗组有效率(PR+MR)为85.7%(18/21)，高于对照组(55%，11/20)，(P<0.05)。两组治疗的疗效结果见表2。
表2 治疗组与对照组近期疗效比较 组别
n
CR
PR
MR
PD
有效率(PR+MR)%
, 百拇医药 治疗组
21
0
14
4
3
18(85.7)
对照组
20
0
8
3
9
11(55.0)*
, http://www.100md.com
*P<0.05
2.2 生存率：治疗组治后1、2年生存率(80%，38%)分别高于对照组(50%，10%)P<0.0 5。治疗组有2例分别生存44和45个月，而对照组无一例超过3年。治疗组和对照组生存曲线( 见图1)。
图1 治疗组和对照组治疗后1和2年生存曲线
2.3 毒副反应：两组病人经介入治疗后，主要毒性反应为发热，消化道反应，肝功能损害 主要为ALT、AST升高，经保肝，降转氨酸处理后恢复正常。肾功能损害轻微，血液毒性主要 为WBC下降，经用集落细胞刺激因子加强保护及对症处理均能恢复正常。
3 讨 论
肝动脉插管灌注化疗或栓塞治疗是治疗不能手术切除的中晚期肝癌的重要治疗方法 [1，2]，使这部分患者生存期延长，症状改善，且部分患者获Ⅱ期切除。TAE加免疫制 剂治疗中晚期肝癌已有不少文献报道，张传汶等[3]报告用肿瘤坏死因子配合TAE灌 注化疗有效率为54.6%。王敏等[4]对中晚期原发性肝癌用TAE治疗后发现切除的肿 块发生坏死并使IL-2的含量回升，以表明肿瘤负荷的解除或减少，IL-2产生能力可以恢复。本组采用在TAE灌注化疗的同时加用IL-2也获得了满意的疗效。但与双介入治疗比较，疗 效以双介入治疗为高，经χ2检验，P<0.05，有显著性差异。而从生存期比较来看， 双介入治疗1，2年生存率高于单纯TACE加IL-2灌注化疗。这可能与无水酒精直接渗透到整 个肿瘤内，使其肿瘤细胞变性、凝固、坏死，局部硬化，肿瘤内及周边营养血管血栓形成或 闭塞造成血供障碍，肿瘤周围形成假性包膜；经反复多次，多点，多平面注射疗效增加，在 TAE灌注化疗下，应用PEI硬化治疗，优势互补，疗效增加，操作简便，副作用少，是治疗中 晚期原发性肝癌一种行之有效的方法。
, 百拇医药
参 考 文 献
1，汤钊猷.我国肝癌研究的进展与展望--第三届全国肝癌学术会议述评.中国癌 症杂志，1997，7(3)：151-153.
2，陈晓明，罗鹏飞.肝癌栓塞化疗后的远期生存率评价.国外医学肿瘤学分册，19 98，25(1)：46-47.
3，张传汶，陈兴田，黄志勇，等.肝动脉灌注重组人肿瘤坏死因子治疗中晚期肝癌 34例近期疗效观察.实用肿瘤杂志，1998，13(1)：47-48.
4，王 敏，冯懿正，周杏仁，等.血清白细胞介素2和可溶性白介素2受体含量在原 发性肝癌患者治疗前后的变化及临床意义.中华肿瘤杂志，1995，17(1)：33-35.
收稿日期：1999-04-05, http://www.100md.com