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编号:10221343
葛根素与地尔硫及SOD对心肌缺血再灌注损害的保护作用的对比研究
http://www.100md.com 《广西医科大学学报》 2000年第1期
     作者:吴隐雄 潘毓宁 林英忠 潘洪平 黄冬华 梁汉雄 杨春仁 莫恃 黎瑞文

    单位:广西壮族自治区人民医院 南宁 530021

    关键词:再灌注;保护;DTZ;SOD;葛根素

    广西医科大学学报000114

    摘要 目的:为观察中药葛根素与地尔硫及SOD对心肌缺血再灌注 损害的保护作用。方法:将45只小型猪造成在体心肌缺血再灌注模型,分为5组,分别 于再灌注前经静脉注射生理盐水、SOD、地尔硫(DTZ),DTZ+SOD和葛根素。结果:①心梗范围占左室质量的百分数,用药各组与对照组比较, 均有显著性缩小,P<0.01 ;DTZ+SOD组与SOD组比较,亦有显著缩小,P<0.05 ;②心肌钙离子含量:SOD组与对照组比较有降低,但无显著性差异,而DTZ组、SOD+DTZ组 及葛根素组与对照组比较均有显著性的降低,P<0.01;③用药组均有降低灌注后CK -MB的作用。DTZ组、SOD+DTZ组及葛根素组灌注后的CK-MB与对照组比较均有显著性差异, P<0.01,与SOD组比较,DTZ组、SOD+DTZ组及葛根素组均有显著性降低,P<0.0 1。结论:SOD、DTZ、葛根素对缺血再灌注心肌有明确的保护作用,但D TZ、葛根素效果优于SOD,葛根素的效果与DTZ近似,合用SOD+DTZ较应用其中单一药物效果 更好。
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    中国图书资料分类法分类号 R285.5

    COMPARISON STUDY OF PROTECTIVE EFFECT OF PUERARIN,DILTIAZEM AND SOD ON REPERFUSION INJURY OF ISCHEMIC MYOCARDIUM

    Wu Yinxiong,Pan Yuning,Lin Yingzhong

    (Peoples' hospital of Guangx i,Nanning 530021 China)

    Abstract Objective:To study the protective effect of puerari n,diltiazem and SOD on reperfusion injury of ischemic myocardium.Methods:Forty-five piglets were modelled as the reperfusion i njury of ischemic myocardium.The piglet's models were divided into 5 groups,and were intravenously injected with physiological saline (as controls),SOD,DTZ,DTZ +SOD and puerarin respectively.Results:①Myocardiac infarction size accounted for the percent age of weight of the left ventricle:In comparison between each drug therapeutic group and control group,the former were markedly reduced,P<0.01.DTZ+SOD c ompared with SOD,the percentage of combined drugs therapeutic group was also mar kedly reduced,P<0.05;②Calcium ion content in myocardium:SOD group is redu ced,but there was no significant difference,while DTZ group and SOD+DTZ group an d puerarin group compared with control group were markedly reduced,P<0.01 ;③The drug therapeutic groups all had the action of dropping CK-MB after repe rfusion.DTZ,SOD+DTZ and puerarin group compared with control group,there were s ignificant difference,P<0.01.Comparing with SOD,the DTZ and SOD+DTZ as wel l as puerarin group were markedly reduced,P<0.01.Conclusion: There is markedly protective effect of SOD,DTZ and puerarin on reperfusion injury of ischemic myocardium;but the efficacy of DTZ a nd puerarin was better than SOD.The efficacy of puerarin was similar to DTZ.Th e efficacy of combined SOD and DTZ was better than just SOD or DTZ.
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    Key wards uerarin;DTZ;SOD;reperfusion;protect

    近年来,大量的基础及临床研究均已证实:缺血后心肌得到再灌注可能导致进一步的损 害,钙离子拮抗剂及过氧化物歧化酶对再灌注导致的心肌损害有明确的保护作用[1~6 ],但在这一保护作用中,地尔硫与SOD的对比研究少有报道,另外,地尔硫与SOD合 用是否比单独应用效果更好,尚不明确[7],此外,中药葛根素对缺血再灌注的心 肌有无保护作用尚未见报道,我们对此进行了研究,现报告如下。

    1 资料和方法

    1.1实验模型及给药方案:小型猪45只,(雌或雄),4~6个月龄,体质量12~15.5 kg,以 肌注氯胺硐、安定诱导麻醉,气管切开,插管行人工呼吸,维持麻醉用安氟迷吸入,芬太尼 静脉注射,颈内静脉插管用以输液、给药、收集血标本。在左前第4肋间开胸,切开心包, 于左前降支第一对角支发出处远端0.5~1cm处分离出冠状动脉,用哈叭狗动脉钳钳夹或丝 线结扎阻断血流60 min后,松开动脉钳,再灌注60 min后,取出心脏。小型猪随机分成5组:分别于再灌注前10 min静注生理盐水(对照组)、SOD、地尔硫(DTZ)、DTZ+SOD、葛根素 。预试验1只。
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    1.2 观察指标:①心肌梗死范围测定:取下新鲜心脏,剪留左心室,将心肌片以1%的TTC 中溶液(37℃)染色7 min,心梗范围以梗死心肌占左室质量的百分比表示;②血清CK-MB测 定:分别于实验动物刚麻醉时、开胸后冠脉钳夹前,再灌注前1 min,再灌注1 min,经静脉 抽取4个时间血标本。送生化室以免疫抑制法,测定血清CK-MB值;③心肌钙离子浓度测定 :实验动物心肌经处理后,取左室缺血区和非缺血区心肌 以XFX-ID型原子吸收光谱仪测定 钙离子含量。

    1.3 统计学处理:数值为平均值和标准误,组间数值进行t检验,各组间行方差分析 和秩和检验。

    2 结 果

    本组实验45只猪中,1例为预实验,4例死于实验中,予以剔除。2.1 药物对心梗范围的影响见表1。

    表1 药物对猪心肌梗死范围的影响(±S) 组 别
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    n

    梗死心肌占左心室

    重量百分比(%)

    对照组

    8

    23.47±4.94

    SOD组

    8

    16.12±7.53*△

    DTZ组

    8

    12.28±8.83**
, 百拇医药
    SOD+DTZ组

    8

    9.98±8.08**

    葛根素组

    8

    12.61±7.14**

    注:与对照组比较:*P<0.05,**P<0.01。与SOD+DTZ组比较:△ P<0.05

    2.2 药物对梗死区Ca2+含量的影响见表2。

    2.3 药物对血清CK-MB的影响见表3。

    表2 药物对猪心肌组织Ca2+含量的影响(±S,×10-6) 组 别
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    n

    正常区心肌Ca2+含量

    梗死区Ca2+含量

    梗死区与 正常区差别

    对照组

    5

    30.19±7.70

    124.73±30.74

    94.55±31.75

    SOD组

    5

    35.44±12.13
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    110.06±21.15

    74.62±21.7 4△△

    DTZ组

    5

    29.83±12.28

    45.95±19.77

    16.12±12.56 **

    SOD+DTZ组

    5

    36.80±7.57

    70.72±25.27
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    33.92±18.1 1**

    葛根素组

    5

    27.51±6.11

    96.28±35.11

    68.77 ±11.06

    注:与对照组比较:**P<0.01;与SOD+DTZ组比较: △△P<0.01表3 药物对CK-MB的影响 组 别

    CK-MB值(IU/L)

    对照组

    4 345.2±772.6
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    SOD组

    3 966.7±209.4

    DTZ组

    3 561.2±133.7*△△

    DTZ+SOD组

    3 343.7±430.5**△△

    葛根素组

    3 686.5±391.3**△△

    注:与对照组比较*P<0.05,**P<0.01。与SOD组比较△P<0.05,△△P<0.013 讨 论

    本实验结果表明:单用SOD或钙拮抗剂DTZ对遭受缺血再灌注损害的心肌均有保护作用, 葛根素对缺血再灌注损伤亦有保护作用。表现为:①心梗范围的缩小;②血清CK-MB降低; ③心肌钙离子含量的减小。但从作用机制来分析,各个药物的作用机制可能并不相同。
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    在缺血再灌注病理状态下,氧自由基清除系统受到损害,SOD等活性下降。而氧自由基 产生经多种途径急剧增加,大量氧自由基作用于心肌细胞膜,使膜磷脂结构中不饱和脂肪酸 过氧化,膜受到损害,导致心肌线粒体破溃、细胞肿胀、产能障碍甚至死亡,而SOD能清除 心肌细胞中的氧自由基,减轻心肌组织的损伤[2,3,5] 。本实验证实SOD对心肌 缺血再灌注损伤确有保护作用,但比DTZ、葛根素的作用弱。

    而目前对地尔硫保护再灌注损伤的作用机制的认识尚不大一致,首先,对于地尔硫 具有降低冠状动脉张力,扩张冠脉而增加冠脉血流,增加氧供,以及降低心率及平均动脉压 (降低心率×压力乘积),减少缺血期心肌氧耗量,这是一致的[1,4,6,7],有学 者 认为在缺血前用药,该药物具有前述作用外,还具有对心肌的直接作用,可选择性作用于线 粒体,保护线粒体功能与结构的完整性,保护细胞膜Na-K+-ATP酶活性,抑制再灌注时的 钙离子内流,而再灌注前(缺血期后期)给药无抑制钙内流作用[6,7],有学者认为 钙拮抗剂保护缺血再灌注心肌的作用机制是对缺血心肌的作用(降低冠脉张力,降低心率× 压力乘积)在再灌注期的延伸[8];但也有实验显示缺血期给予钙拮抗剂可抑制心肌 细胞钙过负荷[9,10]。本实验结果与后一种观点相符,它显示了DTZ可降低梗死区 的钙离子含量。
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    对缺血再灌注心肌保护作用大小而言。钙离子拮抗钙DTZ和SOD比较:实验各指标均显示 钙拮抗钙DTZ均强于SOD,这可能是由于钙拮抗剂可能通过不同的机制和作用于缺血期及再灌 注期[6~9 ],而SOD仅作用于单一机制和仅作用于再灌注期有关。

    本实验资料显示,合用DTZ+SOD,其对心肌缺血再灌注损伤的保护作用较单一种药物(SO D或DTZ)应用效果更好,与文献报道相同[9],其与单独应用SOD比较,在缩小心梗 范围、降低心肌钙离子浓度和降低血清CK-MB值方面的作用均有显著性提高,但与DTZ的作 用比较无显著性差异,此结果显示应用两种药物,可提高对缺血再灌注损伤的保护效果。

    中药葛根素是从中药葛根提取的,药理学研究发现[11]。从葛根可提取出 13 种葛根素成分,其成分可抑制电刺激诱发的蛙缝纫肌收缩,可降低麻醉狗的血压,以及增加 麻醉狗的股动脉血流,另有实验显示,葛根提取物可降低麻醉猫正常的心率和血压,实验研 究还提示,葛根素除具有扩张血管,降低心肌耗氧量,改善微循环,而且还具有钙离子拮抗 剂的电生理样的作用[12],有人将葛根素用于大鼠肾急性缺血再灌注损伤保护的观 察,发现葛根素可显著降低Scr、肾组织MDA,显著增高Na-K-ATP ase 活性及改善肾细胞损 伤(电镜观察),对肾组织再灌注损伤有保护作用。本实验结果提示葛根素(购自广东燕塘生 物制药有限公司,)对麻醉猪的在体心脏的缺血再灌注损伤确有保护作用。其作用与DTZ及SO D+DTZ作用相近,无显著性差异,优于SOD,显示出葛根素对心肌缺血再灌注损伤的良好保护 作用。(参加本实验研究的有:覃绍明 伍广伟 易忠 陈友华 雷务兰 黄启 玲 林丽萍 马 丽 金献萍 黄爱兰 叶凤青 胡彦艳 顾超琼 黄启民 贺榜福 陆卫 军 黄振禄 韦海明 陈卫东)
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    参 考 文 献

    1,Nicolau JC.Diltazem improves left ventricular systolic function follo wing acute myocardial infarction treated with streptokinase.CARES Group.Am J C ardiol,1996,78(9):1 649.

    2,严 勤,苏肇伉,丁文祥,等.氧自由基清除剂对缺血犬心肌再灌注损伤的保护 作用.中华胸心血管外科杂志,1995,11(1):42-44.

    3,Shlafer M.Superoxide dismutase plus catalase enhances the efficacy of hypothermic cardioplegia to protect the globally ischemic reperfused heart.J T horac Cardiovase Sarg,1982,83:880.
, 百拇医药
    4,Klein HH.The effect of intracoronary diltiazem on regional myocardia l function and development of infarcts in porcine hearts.Res Exp Med Berl,1989 ,189(1):15-23.

    5,Ambrosio G,Becker LC,Hutchins GM,et al.Reduction in experimental infa rct size by recombinant human superoxide dismutase:insights into the pathophysio logy of reperfusion injury.Circulation,1986,74:1 424.

    6,吴 成,吴 宁.药物对实验性猪心肌缺血再灌注损伤的保护作用.中华心血管 病杂志,1993,21(3):176~178.
, 百拇医药
    7,Hermann HK,Michael S,Klave N,et al.The effect of two different DTZ tr eatment on infarct size in ischemic reperfused procin heart.Circulation,1984,6 9:1 000.

    8,Bruno Willuri.The effects of calciurm channel antagonist treatment an d oxygen radical scavenging on infarct size and no-reflow phenomenon in reperfu sed heart.AHJ,1995,125(1):11~23.

    9,Bourdillon PD,Poole-wilson PA.The effect of verapamil quirescence a nd cardioplegia on calcium exchange and mechanical function in ischemic rabbit m yocardium.Circu Res,1982,50:360.
, 百拇医药
    10,陈 忻,陈尚恭,徐 瑞.硫氮酮对心肌缺血复灌损伤保护作用的实验研究 .中华实验外科杂志,1990,7(1):45.

    11,Masatoshi Harada,Koichi Ueno.Pharmacological studies on pueraria ro ot I.Fractional extraction of pueraia root and identification of its pharmacolo gical effects chem.Pharm Bull,1975,23(8):1 798~1 805.

    12,李小摩.静脉注射葛根素对犬急性心肌梗塞范围的影响.山东医科大学学报,1 984,22(1):97.

    收稿日期:1999-09-26, 百拇医药