糖尿病患者血浆降钙素基因相关肽测定的临床意义
作者：程光华 张新路 王荣鑫 汪源经
单位：程光华(241001 安徽省皖南医学院弋矶山医院)；张新路(241001 安徽省皖南医学院弋矶山医院)；王荣鑫(241001 安徽省皖南医学院弋矶山医院)；汪源经(241001 安徽省皖南医学院弋矶山医院)
关键词：糖尿病；降钙素基因相关肽
临床内科杂志000113
摘 要：目的：探讨血浆降钙素基因相关肽(CGRP)含量与糖尿病及其并发症之间的关系。方法：采用放射免疫分析法测定67例非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者血浆CGRP水平的变化。结果：糖尿病无并发症患者血浆CGRP含量较对照组略有降低，但无显著性差异，伴有并发症各组明显低于对照组及无并发症组，随着伴有的并发症的增多，血浆CGRP水平也随之降低。结论：血浆CGRP水平的变化可能与糖尿病并发症的发展密切相关。
, 百拇医药
分类号：R587.1 文献标识码：A
文章编号：1001-9057(2000)01-0033-02
Clinic significance of plasma levels of calcitonin gene-related peptide in diabetic patients
CHENG Guanghua, ZHANG Xinlu, WANG Rongxin, et al.
(Affiliated Yijishan Hospital of Wannan Medical College, Wuhu,Anhui 241001，China.)
Abstract：Objective：To study the clinic significance of the level of plasma calcitonin gene-related peptide(CGRP) in patients with diabetes mellitus (DM).Method：The plasma CGRP levels in 67 cases with NIDDM were measured by radioimmunoassay，being compared with normal controls.Results：The CGRP levels in diabetic patients without complication were mildly lower than those in normal controls (P>0.05).The plasma CGRP levels in diabetic patients with complication.With the increase of complication,plasma CGRP level decreased.Conclusion：The change of plasma CGRP level may be related to the development of diabetic complication.
, 百拇医药
Key words：Diabetes mellitus；Calcitonin gene related peptide
降钙素基因相关肽(CGRP)是1983年由国外学者Rosenfeld MG等[1]发现的一种生物活性多肽，是迄今所知体内最强的舒血管多肽。它具有拮抗ET生物效应的作用[2]。目前国内有关CGRP与糖尿病(DM)微血管病变之间关系的报道甚少，我们测定了28例正常人与67例非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者血浆CGRP的含量，以探讨CGRP与DM微血管病变的发生、发展的关系。
对象与方法
一、 对象：(1)对照组28例，男性15例，女性13例，年龄48岁～70岁，平均年龄(59.2±6.7)岁，均为本院健康体检者，血糖、血压均正常，无明显重要脏器受损。 (2)NIDDM组67例，男性34例，女性33例，年龄61岁～73岁，平均年龄(64.1±5.0)岁。诊断完全符合目前国内糖尿病(DM)诊断暂行标准，均为显性DM患者，无心、脑血管疾病。按有无高血压和(或)DM微血管病变并发症分4组。A组：DM不伴任何并发症者17例；B组：DM有高血压[血压>140/90 mmHg(1mmHg=0.133kPa)]而无肾、眼底血管病变者21例；C组：DM无高血压，而有肾、眼底血管病变者15例；D组：DM有高血压同时伴有肾、眼底血管病变者14例。肾血管病变包括早期肾病和临床肾病(根据尿蛋白含量确定)；眼底血管病变经眼底镜检发现。
, 百拇医药
二、 方法
(一)标本采集：对照组于清晨空腹采肘静脉血4 ml，患者组于清晨静卧状态下空腹采肘静脉血4 ml。其中2 ml分别置于含10% EDTA二钠30 U和抑肽酶40 U的试管中混匀，4℃3000 rpm，离心10 min，分离血浆，用于测定CGRP；另2 ml于37℃温浴5 min，分离血清，用于测定血糖。均置于-20℃以下冰箱保存待测。
(二)试剂与设备：CGRP放射免疫试剂盒由东亚免疫技术研究所提供。采用北京医用离心机厂生产的LDR 4-8.4C冷冻离心机进行分离，用国营二六二厂提供的FT-2008 P自动γ免疫计数器进行测定。并严格按说明书操作。
(三)统计学处理：各组所有结果均用平均数±标准差(x±s)表示，显著性检验采用t检验，并进行直线回归相关分析。
结 果
, 百拇医药
正常组与糖尿病各组血浆CGRP(ng/L)及血糖(mmol/L)含量变化见附表。DM患者各组血糖均显著高于对照组(P均<0.001)，但各组之间两两比较均无显著性差异(P均>0.05)。DM无并发症组CGRP含量略低于对照组，但无显著性差异(P>0.05)，伴有并发症各组均显著低于对照组(P均<0.001)及无并发症者也显著降低(P分别<0.05，<0.001，<0.001))。组间比较：B组显著低于A组(t=2.797,P<0.05)，C组低于B组(t=2.122,P<0.05)，D组低于C组(t=2.331,P<0.05)。由此可以看出，DM患者随着并发症的增多，CGRP水平随之降低。
附表 正常组与糖尿病各组血浆CGRP及血糖含量变化(
±s)
组 别
CGRP(ng/L)
, 百拇医药
血糖(mmol/L)
对照组
37.50±9.10
4.97±0.69
A组
33.30±6.90△
8.01±1.10*
糖尿病
B组
26.10±8.60*
7.98±1.30*
, 百拇医药
C组
20.40±6.90*
8.23±0.98*
D组
14.90±5.70*
9.02±0.98*
注：与对照组比较 △P>0.05，*P<0.001。讨 论
DM合并微血管病变的发病机制目前尚不十分明确。本结果显示，DM无并发症组与对照组相比CGRP水平略降低，但无统计学意义；而伴有并发症组CGRP则显著降低。后者提示，循环血中CGRP降低，参与了DM并发症的病理生理过程。但在DM并发症中血浆CGRP的降低可能不是原发因素，可能是继发于并发症之后。国内学者报道，DM患者血浆内皮素水平增高可使血管内皮细胞受损，内皮细胞的损伤可能是DM微血管病变的主要原因之一[3]。血管病变可导致组织缺血、缺氧，CGRP免疫反应纤维减少，最终使CGRP释放减少[4]。已知CGRP具有拮抗ET生物效应的作用，对防止血管的损伤具有一定的保护作用。当血浆CGRP降低时，此保护作用明显减弱，而使受损血管的损伤进一步加重，促进了DM血管病变的发展。王立等[5]报道DM患者ET水平显著升高，DM伴高血压患者ET升高在前，高血压发生在后，他们推测，ET升高可能是DM高血压的原发因素之一。由于CGRP具有拮抗ET收缩血管升高血压的作用，对于维持血压的稳定起着重要的作用。当循环CGRP显著减少时，ET的作用则相应增强，促进了DM高血压的进一步加重，加速DM病情的发展。因此推测，血浆CGRP含量降低可能与DM并发症的发展密切相关。
, 百拇医药
照理论推测，DM患者病情越重血糖升高应更加显著。本组DM患者各组之间血糖含量比较无显著性差异，其原因尚不明确。血浆CGRP水平随病情加重降低更为明显，可见，血浆CGRP含量测定对判断DM患者病情变化具有一定的临床参考价值。
参考文献：
[1] Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, et al. Production of a novel neuropeptide encooled by the calcitonin gene via tissue-specific RNA procssing. Nature, 1983, 304(5922)∶129-135.
[2] 谭敦勇, 张继峰, 牛大地, 等. 降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物效应 研究. 中国病理生理学杂志, 1993, 9(5)∶653-657.
, 百拇医药
[3] 曾正培, 唐丹, 孙梅励, 等. 血浆内皮素糖尿病血管病变的关系, 中华 内科杂志, 1994, 33(7)∶467-469.
[4] 胡宏镇，金咸.感觉神经肽在大鼠急性缺氧性肺及脑血管反应中的作用.1996，76(2)∶104-108.
[5] 王立, 邢维常, 盛树力, 等. 对糖尿病合并高血压患者血浆内皮素-1和降钙素基因相关肽改变的观察. 北京医学, 1994, 16(1)∶18-20.
收稿日期：1999-01-05
修回日期：1999-06-21, 百拇医药
单位：程光华(241001 安徽省皖南医学院弋矶山医院)；张新路(241001 安徽省皖南医学院弋矶山医院)；王荣鑫(241001 安徽省皖南医学院弋矶山医院)；汪源经(241001 安徽省皖南医学院弋矶山医院)
关键词：糖尿病；降钙素基因相关肽
临床内科杂志000113
摘 要：目的：探讨血浆降钙素基因相关肽(CGRP)含量与糖尿病及其并发症之间的关系。方法：采用放射免疫分析法测定67例非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者血浆CGRP水平的变化。结果：糖尿病无并发症患者血浆CGRP含量较对照组略有降低，但无显著性差异，伴有并发症各组明显低于对照组及无并发症组，随着伴有的并发症的增多，血浆CGRP水平也随之降低。结论：血浆CGRP水平的变化可能与糖尿病并发症的发展密切相关。
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分类号：R587.1 文献标识码：A
文章编号：1001-9057(2000)01-0033-02
Clinic significance of plasma levels of calcitonin gene-related peptide in diabetic patients
CHENG Guanghua, ZHANG Xinlu, WANG Rongxin, et al.
(Affiliated Yijishan Hospital of Wannan Medical College, Wuhu,Anhui 241001，China.)
Abstract：Objective：To study the clinic significance of the level of plasma calcitonin gene-related peptide(CGRP) in patients with diabetes mellitus (DM).Method：The plasma CGRP levels in 67 cases with NIDDM were measured by radioimmunoassay，being compared with normal controls.Results：The CGRP levels in diabetic patients without complication were mildly lower than those in normal controls (P>0.05).The plasma CGRP levels in diabetic patients with complication.With the increase of complication,plasma CGRP level decreased.Conclusion：The change of plasma CGRP level may be related to the development of diabetic complication.
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Key words：Diabetes mellitus；Calcitonin gene related peptide
降钙素基因相关肽(CGRP)是1983年由国外学者Rosenfeld MG等[1]发现的一种生物活性多肽，是迄今所知体内最强的舒血管多肽。它具有拮抗ET生物效应的作用[2]。目前国内有关CGRP与糖尿病(DM)微血管病变之间关系的报道甚少，我们测定了28例正常人与67例非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者血浆CGRP的含量，以探讨CGRP与DM微血管病变的发生、发展的关系。
对象与方法
一、 对象：(1)对照组28例，男性15例，女性13例，年龄48岁～70岁，平均年龄(59.2±6.7)岁，均为本院健康体检者，血糖、血压均正常，无明显重要脏器受损。 (2)NIDDM组67例，男性34例，女性33例，年龄61岁～73岁，平均年龄(64.1±5.0)岁。诊断完全符合目前国内糖尿病(DM)诊断暂行标准，均为显性DM患者，无心、脑血管疾病。按有无高血压和(或)DM微血管病变并发症分4组。A组：DM不伴任何并发症者17例；B组：DM有高血压[血压>140/90 mmHg(1mmHg=0.133kPa)]而无肾、眼底血管病变者21例；C组：DM无高血压，而有肾、眼底血管病变者15例；D组：DM有高血压同时伴有肾、眼底血管病变者14例。肾血管病变包括早期肾病和临床肾病(根据尿蛋白含量确定)；眼底血管病变经眼底镜检发现。
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二、 方法
(一)标本采集：对照组于清晨空腹采肘静脉血4 ml，患者组于清晨静卧状态下空腹采肘静脉血4 ml。其中2 ml分别置于含10% EDTA二钠30 U和抑肽酶40 U的试管中混匀，4℃3000 rpm，离心10 min，分离血浆，用于测定CGRP；另2 ml于37℃温浴5 min，分离血清，用于测定血糖。均置于-20℃以下冰箱保存待测。
(二)试剂与设备：CGRP放射免疫试剂盒由东亚免疫技术研究所提供。采用北京医用离心机厂生产的LDR 4-8.4C冷冻离心机进行分离，用国营二六二厂提供的FT-2008 P自动γ免疫计数器进行测定。并严格按说明书操作。
(三)统计学处理：各组所有结果均用平均数±标准差(x±s)表示，显著性检验采用t检验，并进行直线回归相关分析。
结 果
, 百拇医药
正常组与糖尿病各组血浆CGRP(ng/L)及血糖(mmol/L)含量变化见附表。DM患者各组血糖均显著高于对照组(P均<0.001)，但各组之间两两比较均无显著性差异(P均>0.05)。DM无并发症组CGRP含量略低于对照组，但无显著性差异(P>0.05)，伴有并发症各组均显著低于对照组(P均<0.001)及无并发症者也显著降低(P分别<0.05，<0.001，<0.001))。组间比较：B组显著低于A组(t=2.797,P<0.05)，C组低于B组(t=2.122,P<0.05)，D组低于C组(t=2.331,P<0.05)。由此可以看出，DM患者随着并发症的增多，CGRP水平随之降低。
附表 正常组与糖尿病各组血浆CGRP及血糖含量变化(
±s)组 别
CGRP(ng/L)
, 百拇医药
血糖(mmol/L)
对照组
37.50±9.10
4.97±0.69
A组
33.30±6.90△
8.01±1.10*
糖尿病
B组
26.10±8.60*
7.98±1.30*
, 百拇医药
C组
20.40±6.90*
8.23±0.98*
D组
14.90±5.70*
9.02±0.98*
注：与对照组比较 △P>0.05，*P<0.001。讨 论
DM合并微血管病变的发病机制目前尚不十分明确。本结果显示，DM无并发症组与对照组相比CGRP水平略降低，但无统计学意义；而伴有并发症组CGRP则显著降低。后者提示，循环血中CGRP降低，参与了DM并发症的病理生理过程。但在DM并发症中血浆CGRP的降低可能不是原发因素，可能是继发于并发症之后。国内学者报道，DM患者血浆内皮素水平增高可使血管内皮细胞受损，内皮细胞的损伤可能是DM微血管病变的主要原因之一[3]。血管病变可导致组织缺血、缺氧，CGRP免疫反应纤维减少，最终使CGRP释放减少[4]。已知CGRP具有拮抗ET生物效应的作用，对防止血管的损伤具有一定的保护作用。当血浆CGRP降低时，此保护作用明显减弱，而使受损血管的损伤进一步加重，促进了DM血管病变的发展。王立等[5]报道DM患者ET水平显著升高，DM伴高血压患者ET升高在前，高血压发生在后，他们推测，ET升高可能是DM高血压的原发因素之一。由于CGRP具有拮抗ET收缩血管升高血压的作用，对于维持血压的稳定起着重要的作用。当循环CGRP显著减少时，ET的作用则相应增强，促进了DM高血压的进一步加重，加速DM病情的发展。因此推测，血浆CGRP含量降低可能与DM并发症的发展密切相关。
, 百拇医药
照理论推测，DM患者病情越重血糖升高应更加显著。本组DM患者各组之间血糖含量比较无显著性差异，其原因尚不明确。血浆CGRP水平随病情加重降低更为明显，可见，血浆CGRP含量测定对判断DM患者病情变化具有一定的临床参考价值。
参考文献：
[1] Rosenfeld MG, Mermod JJ, Amara SG, et al. Production of a novel neuropeptide encooled by the calcitonin gene via tissue-specific RNA procssing. Nature, 1983, 304(5922)∶129-135.
[2] 谭敦勇, 张继峰, 牛大地, 等. 降钙素基因相关肽拮抗内皮素生物效应 研究. 中国病理生理学杂志, 1993, 9(5)∶653-657.
, 百拇医药
[3] 曾正培, 唐丹, 孙梅励, 等. 血浆内皮素糖尿病血管病变的关系, 中华 内科杂志, 1994, 33(7)∶467-469.
[4] 胡宏镇，金咸.感觉神经肽在大鼠急性缺氧性肺及脑血管反应中的作用.1996，76(2)∶104-108.
[5] 王立, 邢维常, 盛树力, 等. 对糖尿病合并高血压患者血浆内皮素-1和降钙素基因相关肽改变的观察. 北京医学, 1994, 16(1)∶18-20.
收稿日期：1999-01-05
修回日期：1999-06-21, 百拇医药