血浆PAI-1水平及其基因多态性与高血压性肾损害的关系
作者：宋艳丽 陈义汉 徐文渊
单位：(上海铁道大学医学院附属甘泉医院 心内科，上海 200065)
关键词：纤溶酶原活化剂抑制物-1；4G/5G多态性；高血压病；肾损害
铁道医学000103 [摘要]目的 探讨血浆纤溶酶原活化剂抑制物-1(PAI-1)水平及其4G/5G基因多态性与中国汉族人群高血压性肾损害的关系。方法 随机收集高血压病患者96例(男45例，女51例，年龄33～88岁，平均62岁)。高血压性肾损害根据校正后的肌酐清除率[Ccr(ml.min-1.1.73 m-2)]分为：肾功能正常组(Ccr≥80)，肾功能轻度损害组(Ccr 50～80)，肾功能中度损害组Ccr(30～50)和肾功能重度损害组(Ccr≤30)。血浆PAI-1抗原水平由ELISA法测得。4G/5G基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交技术。结果 血浆PAI-1水平在不同肾功能组的分布差异无显著意义(P>0.05)；肾功能在4G/5G不同基因型的分布亦未见显著差异(P>0.05)；血浆PAI-1水平在PAI-1 4G/4G基因型与4G/5G和5G/5G基因型间分布差异有显著意义(P<0.05)。结论 在中国汉族人群中，血浆PAI-1水平及PAI-1 4G/5G多态性与高血压性肾损害无关。
, 百拇医药
[中图分类号]R392.11； R394.33； R544.1 [文献标识码]A
[文章编号]1001-0912(2000)01-0006-03
The relationship between plasminogen activator inhibitor-1 plasma levels and gene 4G/5G polymorphism and renal damage in patients with essential hypertension
SONG Yan-li,CHEN Yi-han,XU Wen-yuan
(Department of Cardiology,Ganquan Hospital,Shanghai Tiedao University Medical School,Shanghai 200065，China)
, 百拇医药
Abstract：Objective To investigate the relationship between plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) plasma levels and gene 4G/5G polymorphism and renal damage in patients with essential hypertension. Methods 96 patients with essential hypertension (males 45, females 51,aged 33～88years, mean 62years) were randomly enrolled in this study. According to endogenous creantinine clearance (Ccr), the renal damage of essential hypertension was divided into four groups: normal group, slight damage group, medium damage group and severe damage group. Plasma PAI-1 antigen levels were measured by ELISA. PAI-1 4G/5G polymorphism was analyzed by the allele specific oligonucleotide hybridization method. Results There was no significant difference in PAI-1 plasma levels distribution between four renal damage groups of essential hypertension. There was also no significant association between renal damage of essential hypertension and PAI-1 4G/5G polymorphism. Significant difference of PAI-1 plasma levels distribution between 4G/4G genotype and 4G/5G (5G/5G) genotype was observed in this study. Conclusion There was no significant association between PAI-1 plasma levels and 4G/5G polymorphism and renal damage of essential hypertension in the Han nationality of China.
, 百拇医药
Key words：plasminogen activator inhibitor-1；4G/5G polymorphism；hypertension；renal damage
高血压性肾损害是导致终末期肾病的主要原因之一,其发病机制至今尚不十分清楚。已有的研究多集中在对肾素 血管紧张素系统及其基因型分布与高血压性肾损害的关系[1，2]。新的实验研究则表明，血管内皮细胞和平滑肌细胞受机械损伤后，细胞外基质分泌增加并产生大量抑制细胞外基质降解的酶，它可能是导致肾小动脉玻璃样变而致高血压性肾损害的原因之一[3，4]；纤溶酶原活化剂抑制物-1(PAI-1)是纤溶系统的主要抑制剂，它通过抑制纤溶酶而在细胞外基质的降解中起重要作用。上述结果提示PAI-1及其基因可能在高血压性肾损害的发病中起一定作用。我们将探讨血浆PAI-1水平及其4G/5G基因多态性与中国汉族人群高血压性肾损害的关系，以期为高血压性肾损害的病因学研究提供一定的依据。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象
随机收集1997年8～12月上海甘泉医院高血压病患者96例，其中男45例，女51例；年龄33～88岁，平均62岁。高血压病的诊断按1978年WHO制定的标准：收缩期血压≥21.3 kPa(160 mmHg)和(或)舒张期血压≥12.6 kPa(95 mmHg)。继发性高血压、肿瘤、急性感染、严重肝损害和近期有严重创伤、手术的患者及合并免疫系统疾病和肾脏本身疾病的患者除外。
1.2 方法
1.2.1 生化检验 血浆PAI-1抗原水平由ELISA法测得，试剂盒由福建太阳生物技术公司提供。肾功能检测如下指标：血肌酐(Bcr)、肌酐清除率(Ccr)、血β2微球蛋白(β2-MG)和尿β2微球蛋白。高血压性肾损害根据校正后的Ccr(ml.min-1.1.73 m-2)分为：肾功能正常组(Ccr≥80)、肾功能轻度损害组(Ccr 50～80)、肾功能中度损害组(Ccr 30～50)和肾功能重度损害组(Ccr≤30)。
, http://www.100md.com
1.2.2 4G/5G基因型分析 采用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交技术分析基因型。采取外周静脉血，EDTA抗凝，-70 ℃保存。DNA提取采用Promega公司提供的Wizard TM 基因组DNA纯化kit，按常规方法提取。PCR反应引物为5′-AAGCTTTTACCATGGTAACCCCTGGT-3′和5′-GGAGCTGCAGGAATTCAGC TGCTGGA-3′，引物的设计参照文献[5]。PCR反应体系100 μl，含0.2 mmol.L-1 dNTP、1.5 mmol.L-1 MgCl2、两种引物各0.25 μmol.L-1、10×PCR缓冲液10 μl和5 μl上述DNA提取液，余用双蒸水补足。95 ℃预变性10 min后，加2 U Taq酶(MBI公司)和50 μl液体石蜡。循环参数：95 ℃ 60 s，55 ℃ 60 s，72 ℃ 60 s，共35个循环，最后72 ℃延伸5 min。4G、5G等位基因特异性探针采用5′-CACGTGGGGAGTCA-3′和5′-ACGTGGGGGAGTCA-3′[5]。取PCR产物液常规点膜、变性，分别与γ 32P ATP标记的4G、5G探针杂交和放射自显影。
, 百拇医药
1.2.3 统计分析 采用SAS软件进行统计学分析。为采用参数检验，对不符合正态分布的计量指标进行自然对数转换。计量资料两组之间的比较采用t检验，三组之间的比较采用方差分析，结果以
±s表示。
2 结 果
2.1 血浆PAI-1水平与高血压性肾损害的关系
4组间血浆PAI-1水平两两相互比较，差异均无显著意义(P>0.05)；血浆PAI-1水平以43 ng.ml-1为界分为两组，两组间各肾功能指标进行比较发现，各组间差异均无显著意义(表1、2)。
表1 血浆PAI-1水平在不同肾功能组的分布
, 百拇医药
正常组
轻度损害组
中度损害组
重度损害组
PAI-1/ng.ml-1
26.31±1.92
28.50±1.82
27.11±1.95
40.85±2.10
4组间两两比较均P>0.05。
注：PAI-1由于分布呈偏态，取自然对数后进行方差分析，结果以其反对数值表示表2 各肾功能指标在不同PAI-1组的分布
, 百拇医药
PAI-1≥43 ng.ml-1
PAI-1<43 ng.ml-1
t
P
Ccr/ml.(min.1.73 m2)-1
57.15±25.95
61.25±25.54
-0.64
, http://www.100md.com
0.53
Bcr/μmol.L-1
115.36±51.63
149.48±51.43
1.81
0.07
血β2-MG/μg.ml-1
2.53±1.35
2.49±1.52
0.03
, http://www.100md.com
0.98
尿β2-MG/μg.ml-1
0.29±0.62
0.38±0.62
-0.53
0.60
2.2 PAI-1 4G/5G基因多态性分布及其与高血压性肾损害的关系
根据点杂交结果，PAI-1 4G/4G基因型、4G/5G基因型和5G/5G基因型频率分别为0.31、0.42和0.27，基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。各肾功能指标在PAI-1不同基因型的分布差异均无显著意义(表3)。表3 各肾功能指标在PAI-1不同基因型的分布
, 百拇医药
4G/4G
4G/5G
5G/5G
F
P
Crr/ml.(min.1.73 m2)-1
54.80±25.00
59.13±24.78
68.81±26.12
2.24
, 百拇医药
0.11
Bcr/μmol.L-1
110.34±51.60
104.60±51.48
105.70±51.40
0.59
0.56
血β2-MG/μg.ml-1
2.71±1.38
2.60±1.42
, 百拇医药
2.19±1.66
1.11
0.33
尿β2-MG/μg.ml-1
0.29±0.59
0.48±0.72
0.27±0.47
1.21
0.31
2.3 PAI-1 4G/5G多态性与血浆PAI-1水平的关系
, 百拇医药
血浆PAI-1水平在4G/4G基因型与4G/5G和5G/5G基因型间分布差异有显著意义(P<0.05)(表4)。表4 血浆PAI-1水平在PAI-1不同基因型的分布
4G/4G
4G/5G(5G/5G)
t
P
PAI-1/ng.ml-1
35.52±1.86
25.79±1.90
2.27
, http://www.100md.com 0.03
3 讨 论
原发性高血压引起的肾脏病理损伤主要表现为良性肾小动脉硬化症。小叶间动脉和入球动脉玻璃样变常常是高血压肾损害早期的表现。当小动脉病变、管壁增厚和管腔狭窄发展到严重程度，即造成肾小球和肾小管缺血性病变，直至肾小球硬化和肾间质纤维化。有研究表明，肾间质纤维化过程中，肾素 血管紧张素系统(RAS)激活，血管紧张素Ⅱ水平增加导致转化生长因子 β1(TGF-β1)分泌增加可能是关键环节[6]。而血管紧张素Ⅱ和TGF-β1在体内均可刺激内皮细胞合成分泌PAI-1增加。有人将PAI-1基因转染到大鼠系膜细胞并使其表达，发现PAI-1可通过抑制纤维连接蛋白(FN)降解而致FN积聚，促进肾小球动脉硬化[7]。最近日本一条关于糖尿病的报道表明，血浆PAI-1水平与糖尿病引起的肾损害直接相关，是影响糖尿病肾病患者尿蛋白排出率的独立危险因素[8]。
, http://www.100md.com
在本研究中，我们探讨了中国汉族人群血浆PAI-1水平与高血压性肾损害的关系，结果并未发现二者有关。这说明纤溶系统在高血压性肾损害发病中可能并未起到很重要的作用，至少比其在糖尿病引起肾损害发病中的作用要小得多。但我们测定的是循环血浆PAI-1水平，是否也与肾脏存在独立的RAS系统一样，存在肾脏局部PAI-1浓度变化呢？有待进一步研究。
循环血浆PAI-1水平受血糖、血甘油三酯、肥胖和高血压等多种代谢因素的影响，试验中很难排除上述因素的干扰。基因则不易受外界环境的影响，故我们又进一步探讨了PAI-1 4G/5G多态性与高血压性肾损害的关系，结果也未发现二者相关。
我们同时分析了PAI-1 4G/5G多态性与血浆PAI-1水平的关系，发现4G/4G基因型与4G/5G和5G/5G基因型间血浆PAI-1水平存在显著差异(P<0.05)，4G/4G基因型血浆PAI-1水平明显高于4G/5G和5G/5G基因型，该结果与近年来多家报道[5，9]相符。
, 百拇医药
总之，通过该研究我们得出在中国汉族人群中，血浆PAI-1水平及PAI-1 4G/5G多态性与高血压性肾损害并无明显相关的结论，为高血压性肾损害病因的探讨提供一定依据。
基金项目：铁道部基金资助项目[S97(11)]
作者简介：宋艳丽(1971年生)，女，山东郓城人，上海铁道大学医学院附属甘泉医院住院医师，医学硕士。
参考文献：
[1] Porush J G. Hypertension and chronic renal failure: the use of ACE inhibitors[J]. Am J Kidney Dis, 1998,31(1):177-84.
[2] Kim S, Ohta K, Hamaguchi A, et al. Contribution of renal angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor to gene expressions in hypertension-induced renal injury[J].Kidney Int, 1994,46(5):1346-58.
, 百拇医药
[3] Vaughan D E,Lazos S A,Tong K.Angiotensin Ⅱ regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells. A potential link between the renin-angiotensin system and thrombosis[J]. J Clin Invest, 1995,95(3):995-7.
[4] Oikawa T, Freeman M, Lo W, et al. Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 in vivo: a new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibition[J].Kidney Int, 1997,51(1):164-72.
, http://www.100md.com
[5] Ye S, Green F R, Scarabin P Y, et al. The 4G/5G genetic polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) gene is associated with differences in plasma PAI-1 activity but not with risk of myocardial infarction in the ECTIM study[J]. Thromb Haemost, 1995,74(3):831-41.
[6] Junaid A, Rosenberg M E, Hostetter T H. Interaction of angiotensin Ⅱ and TGF-beta 1 in the rat remnant kidney[J]. J Am Soc Nephrol, 1997,8(11):1732-8.
, 百拇医药
[7] 陈香美,李晓玫,顾勇,等. 中华医学会第五次全国肾脏病学术会议纪要[J].中华内科杂志.1999,38:198-201.
[8] Hirano T, Kashiwazaki K, Moritomo Y, et al. Albuminuria is directly associated with increased plasma PAI-1 and factor Ⅶ levels in NIDDM patients[J]. Diabetes Res Clin Pract, 1997, 36(1):11-8.
[9] Eriksson P, Kallin B, van’t Hooft F M, et al. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 1995,92(6):1851-5.
收稿日期：1999-07-25, http://www.100md.com
单位：(上海铁道大学医学院附属甘泉医院 心内科，上海 200065)
关键词：纤溶酶原活化剂抑制物-1；4G/5G多态性；高血压病；肾损害
铁道医学000103 [摘要]目的 探讨血浆纤溶酶原活化剂抑制物-1(PAI-1)水平及其4G/5G基因多态性与中国汉族人群高血压性肾损害的关系。方法 随机收集高血压病患者96例(男45例，女51例，年龄33～88岁，平均62岁)。高血压性肾损害根据校正后的肌酐清除率[Ccr(ml.min-1.1.73 m-2)]分为：肾功能正常组(Ccr≥80)，肾功能轻度损害组(Ccr 50～80)，肾功能中度损害组Ccr(30～50)和肾功能重度损害组(Ccr≤30)。血浆PAI-1抗原水平由ELISA法测得。4G/5G基因型分析采用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交技术。结果 血浆PAI-1水平在不同肾功能组的分布差异无显著意义(P>0.05)；肾功能在4G/5G不同基因型的分布亦未见显著差异(P>0.05)；血浆PAI-1水平在PAI-1 4G/4G基因型与4G/5G和5G/5G基因型间分布差异有显著意义(P<0.05)。结论 在中国汉族人群中，血浆PAI-1水平及PAI-1 4G/5G多态性与高血压性肾损害无关。
, 百拇医药
[中图分类号]R392.11； R394.33； R544.1 [文献标识码]A
[文章编号]1001-0912(2000)01-0006-03
The relationship between plasminogen activator inhibitor-1 plasma levels and gene 4G/5G polymorphism and renal damage in patients with essential hypertension
SONG Yan-li,CHEN Yi-han,XU Wen-yuan
(Department of Cardiology,Ganquan Hospital,Shanghai Tiedao University Medical School,Shanghai 200065，China)
, 百拇医药
Abstract：Objective To investigate the relationship between plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) plasma levels and gene 4G/5G polymorphism and renal damage in patients with essential hypertension. Methods 96 patients with essential hypertension (males 45, females 51,aged 33～88years, mean 62years) were randomly enrolled in this study. According to endogenous creantinine clearance (Ccr), the renal damage of essential hypertension was divided into four groups: normal group, slight damage group, medium damage group and severe damage group. Plasma PAI-1 antigen levels were measured by ELISA. PAI-1 4G/5G polymorphism was analyzed by the allele specific oligonucleotide hybridization method. Results There was no significant difference in PAI-1 plasma levels distribution between four renal damage groups of essential hypertension. There was also no significant association between renal damage of essential hypertension and PAI-1 4G/5G polymorphism. Significant difference of PAI-1 plasma levels distribution between 4G/4G genotype and 4G/5G (5G/5G) genotype was observed in this study. Conclusion There was no significant association between PAI-1 plasma levels and 4G/5G polymorphism and renal damage of essential hypertension in the Han nationality of China.
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Key words：plasminogen activator inhibitor-1；4G/5G polymorphism；hypertension；renal damage
高血压性肾损害是导致终末期肾病的主要原因之一,其发病机制至今尚不十分清楚。已有的研究多集中在对肾素 血管紧张素系统及其基因型分布与高血压性肾损害的关系[1，2]。新的实验研究则表明，血管内皮细胞和平滑肌细胞受机械损伤后，细胞外基质分泌增加并产生大量抑制细胞外基质降解的酶，它可能是导致肾小动脉玻璃样变而致高血压性肾损害的原因之一[3，4]；纤溶酶原活化剂抑制物-1(PAI-1)是纤溶系统的主要抑制剂，它通过抑制纤溶酶而在细胞外基质的降解中起重要作用。上述结果提示PAI-1及其基因可能在高血压性肾损害的发病中起一定作用。我们将探讨血浆PAI-1水平及其4G/5G基因多态性与中国汉族人群高血压性肾损害的关系，以期为高血压性肾损害的病因学研究提供一定的依据。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象
随机收集1997年8～12月上海甘泉医院高血压病患者96例，其中男45例，女51例；年龄33～88岁，平均62岁。高血压病的诊断按1978年WHO制定的标准：收缩期血压≥21.3 kPa(160 mmHg)和(或)舒张期血压≥12.6 kPa(95 mmHg)。继发性高血压、肿瘤、急性感染、严重肝损害和近期有严重创伤、手术的患者及合并免疫系统疾病和肾脏本身疾病的患者除外。
1.2 方法
1.2.1 生化检验 血浆PAI-1抗原水平由ELISA法测得，试剂盒由福建太阳生物技术公司提供。肾功能检测如下指标：血肌酐(Bcr)、肌酐清除率(Ccr)、血β2微球蛋白(β2-MG)和尿β2微球蛋白。高血压性肾损害根据校正后的Ccr(ml.min-1.1.73 m-2)分为：肾功能正常组(Ccr≥80)、肾功能轻度损害组(Ccr 50～80)、肾功能中度损害组(Ccr 30～50)和肾功能重度损害组(Ccr≤30)。
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1.2.2 4G/5G基因型分析 采用等位基因特异性寡核苷酸探针点杂交技术分析基因型。采取外周静脉血，EDTA抗凝，-70 ℃保存。DNA提取采用Promega公司提供的Wizard TM 基因组DNA纯化kit，按常规方法提取。PCR反应引物为5′-AAGCTTTTACCATGGTAACCCCTGGT-3′和5′-GGAGCTGCAGGAATTCAGC TGCTGGA-3′，引物的设计参照文献[5]。PCR反应体系100 μl，含0.2 mmol.L-1 dNTP、1.5 mmol.L-1 MgCl2、两种引物各0.25 μmol.L-1、10×PCR缓冲液10 μl和5 μl上述DNA提取液，余用双蒸水补足。95 ℃预变性10 min后，加2 U Taq酶(MBI公司)和50 μl液体石蜡。循环参数：95 ℃ 60 s，55 ℃ 60 s，72 ℃ 60 s，共35个循环，最后72 ℃延伸5 min。4G、5G等位基因特异性探针采用5′-CACGTGGGGAGTCA-3′和5′-ACGTGGGGGAGTCA-3′[5]。取PCR产物液常规点膜、变性，分别与γ 32P ATP标记的4G、5G探针杂交和放射自显影。
, 百拇医药
1.2.3 统计分析 采用SAS软件进行统计学分析。为采用参数检验，对不符合正态分布的计量指标进行自然对数转换。计量资料两组之间的比较采用t检验，三组之间的比较采用方差分析，结果以
±s表示。2 结 果
2.1 血浆PAI-1水平与高血压性肾损害的关系
4组间血浆PAI-1水平两两相互比较，差异均无显著意义(P>0.05)；血浆PAI-1水平以43 ng.ml-1为界分为两组，两组间各肾功能指标进行比较发现，各组间差异均无显著意义(表1、2)。
表1 血浆PAI-1水平在不同肾功能组的分布
, 百拇医药
正常组
轻度损害组
中度损害组
重度损害组
PAI-1/ng.ml-1
26.31±1.92
28.50±1.82
27.11±1.95
40.85±2.10
4组间两两比较均P>0.05。
注：PAI-1由于分布呈偏态，取自然对数后进行方差分析，结果以其反对数值表示表2 各肾功能指标在不同PAI-1组的分布
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PAI-1≥43 ng.ml-1
PAI-1<43 ng.ml-1
t
P
Ccr/ml.(min.1.73 m2)-1
57.15±25.95
61.25±25.54
-0.64
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0.53
Bcr/μmol.L-1
115.36±51.63
149.48±51.43
1.81
0.07
血β2-MG/μg.ml-1
2.53±1.35
2.49±1.52
0.03
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0.98
尿β2-MG/μg.ml-1
0.29±0.62
0.38±0.62
-0.53
0.60
2.2 PAI-1 4G/5G基因多态性分布及其与高血压性肾损害的关系
根据点杂交结果，PAI-1 4G/4G基因型、4G/5G基因型和5G/5G基因型频率分别为0.31、0.42和0.27，基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。各肾功能指标在PAI-1不同基因型的分布差异均无显著意义(表3)。表3 各肾功能指标在PAI-1不同基因型的分布
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4G/4G
4G/5G
5G/5G
F
P
Crr/ml.(min.1.73 m2)-1
54.80±25.00
59.13±24.78
68.81±26.12
2.24
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0.11
Bcr/μmol.L-1
110.34±51.60
104.60±51.48
105.70±51.40
0.59
0.56
血β2-MG/μg.ml-1
2.71±1.38
2.60±1.42
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2.19±1.66
1.11
0.33
尿β2-MG/μg.ml-1
0.29±0.59
0.48±0.72
0.27±0.47
1.21
0.31
2.3 PAI-1 4G/5G多态性与血浆PAI-1水平的关系
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血浆PAI-1水平在4G/4G基因型与4G/5G和5G/5G基因型间分布差异有显著意义(P<0.05)(表4)。表4 血浆PAI-1水平在PAI-1不同基因型的分布
4G/4G
4G/5G(5G/5G)
t
P
PAI-1/ng.ml-1
35.52±1.86
25.79±1.90
2.27
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3 讨 论
原发性高血压引起的肾脏病理损伤主要表现为良性肾小动脉硬化症。小叶间动脉和入球动脉玻璃样变常常是高血压肾损害早期的表现。当小动脉病变、管壁增厚和管腔狭窄发展到严重程度，即造成肾小球和肾小管缺血性病变，直至肾小球硬化和肾间质纤维化。有研究表明，肾间质纤维化过程中，肾素 血管紧张素系统(RAS)激活，血管紧张素Ⅱ水平增加导致转化生长因子 β1(TGF-β1)分泌增加可能是关键环节[6]。而血管紧张素Ⅱ和TGF-β1在体内均可刺激内皮细胞合成分泌PAI-1增加。有人将PAI-1基因转染到大鼠系膜细胞并使其表达，发现PAI-1可通过抑制纤维连接蛋白(FN)降解而致FN积聚，促进肾小球动脉硬化[7]。最近日本一条关于糖尿病的报道表明，血浆PAI-1水平与糖尿病引起的肾损害直接相关，是影响糖尿病肾病患者尿蛋白排出率的独立危险因素[8]。
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在本研究中，我们探讨了中国汉族人群血浆PAI-1水平与高血压性肾损害的关系，结果并未发现二者有关。这说明纤溶系统在高血压性肾损害发病中可能并未起到很重要的作用，至少比其在糖尿病引起肾损害发病中的作用要小得多。但我们测定的是循环血浆PAI-1水平，是否也与肾脏存在独立的RAS系统一样，存在肾脏局部PAI-1浓度变化呢？有待进一步研究。
循环血浆PAI-1水平受血糖、血甘油三酯、肥胖和高血压等多种代谢因素的影响，试验中很难排除上述因素的干扰。基因则不易受外界环境的影响，故我们又进一步探讨了PAI-1 4G/5G多态性与高血压性肾损害的关系，结果也未发现二者相关。
我们同时分析了PAI-1 4G/5G多态性与血浆PAI-1水平的关系，发现4G/4G基因型与4G/5G和5G/5G基因型间血浆PAI-1水平存在显著差异(P<0.05)，4G/4G基因型血浆PAI-1水平明显高于4G/5G和5G/5G基因型，该结果与近年来多家报道[5，9]相符。
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总之，通过该研究我们得出在中国汉族人群中，血浆PAI-1水平及PAI-1 4G/5G多态性与高血压性肾损害并无明显相关的结论，为高血压性肾损害病因的探讨提供一定依据。
基金项目：铁道部基金资助项目[S97(11)]
作者简介：宋艳丽(1971年生)，女，山东郓城人，上海铁道大学医学院附属甘泉医院住院医师，医学硕士。
参考文献：
[1] Porush J G. Hypertension and chronic renal failure: the use of ACE inhibitors[J]. Am J Kidney Dis, 1998,31(1):177-84.
[2] Kim S, Ohta K, Hamaguchi A, et al. Contribution of renal angiotensin Ⅱ type Ⅰ receptor to gene expressions in hypertension-induced renal injury[J].Kidney Int, 1994,46(5):1346-58.
, 百拇医药
[3] Vaughan D E,Lazos S A,Tong K.Angiotensin Ⅱ regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells. A potential link between the renin-angiotensin system and thrombosis[J]. J Clin Invest, 1995,95(3):995-7.
[4] Oikawa T, Freeman M, Lo W, et al. Modulation of plasminogen activator inhibitor-1 in vivo: a new mechanism for the anti-fibrotic effect of renin-angiotensin inhibition[J].Kidney Int, 1997,51(1):164-72.
, http://www.100md.com
[5] Ye S, Green F R, Scarabin P Y, et al. The 4G/5G genetic polymorphism in the promoter of the plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) gene is associated with differences in plasma PAI-1 activity but not with risk of myocardial infarction in the ECTIM study[J]. Thromb Haemost, 1995,74(3):831-41.
[6] Junaid A, Rosenberg M E, Hostetter T H. Interaction of angiotensin Ⅱ and TGF-beta 1 in the rat remnant kidney[J]. J Am Soc Nephrol, 1997,8(11):1732-8.
, 百拇医药
[7] 陈香美,李晓玫,顾勇,等. 中华医学会第五次全国肾脏病学术会议纪要[J].中华内科杂志.1999,38:198-201.
[8] Hirano T, Kashiwazaki K, Moritomo Y, et al. Albuminuria is directly associated with increased plasma PAI-1 and factor Ⅶ levels in NIDDM patients[J]. Diabetes Res Clin Pract, 1997, 36(1):11-8.
[9] Eriksson P, Kallin B, van’t Hooft F M, et al. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 1995,92(6):1851-5.
收稿日期：1999-07-25, http://www.100md.com