东亚钳蝎蝎毒分离纯化及药理作用的研究进展
作者：王燕平 吕欣然
单位：山东潍坊医学院天然药物研究所 261042
关键词：蝎毒；东亚钳蝎；分离纯化；药理作用
中草药000130摘 要 蝎毒是一种具有多种生物活性的物质。我国主要为东亚钳蝎，综述了我国近10年有关蝎毒的不同毒性及活性组分的分离纯化及其药理作用的研究进展。
蝎毒是一种毒性仅次于蛇毒的生物毒素，因具有复杂的成分及性质而产生多种生理、药理活性。近年来，人们对蝎毒的生理、药理作用很感兴趣，有关其化学组成、分离纯化、分子结构、生理、药理作用等方面的报道陆续发表。蝎毒的种类很多，我国主要盛产东亚钳蝎，现将有关其分离纯化及其药理作用的研究进展综述如下：
1 蝎毒的生化性质
, http://www.100md.com 蝎毒主要由非蛋白和蛋白质两部分组成[1]。非蛋白组分主要为脂类、有机酸及少量游离氨基酸。中国的东亚钳蝎Buthus martensii Karsch (BmK)毒含有三甲胺、甜菜碱、牛磺酸、甘油酯、硬脂酸、铵盐等。蝎毒的主要活性部分是蛋白质，多为20～80个氨基酸组成的多肽，活性蛋白又因作用不同分为毒性蛋白和酶蛋白。蛋白质一般属碱性，等电点大于8，分子量在6 000～9 000之间，但也有3 000左右或大于10 000的。蝎毒[2]按作用机制可分为神经毒素和细胞毒素；按作用对象不同可分为哺乳动物毒素和昆虫毒素。蝎毒的结构中含有四对二硫键，其中三对构成环状的核心结构，对于保持稳定性以及发挥神经毒性有重要意义[3]。蛇毒中也含有二硫键，但位置与蝎毒不同。一种蝎毒可分离出结构不同的多种毒素，蝎毒的成分如此复杂，因此，分离纯化对于研究蝎毒的性质和功能，进一步开发是绝对必要而有价值的。
2 东亚钳蝎毒性组分的分离纯化及性质
, 百拇医药
2.1 神经毒素的分离纯化：蝎毒的神经毒素主要是由于与细胞膜上钠离子通道结合后，影响神经信息传导而产生的毒性。蝎神经毒素按作用对象的不同可分为哺乳动物毒素、甲壳动物毒素及昆虫毒素。
2.1.1 哺乳动物神经毒素及甲壳动物毒素：周新华[4]最早将辽宁产的东亚钳蝎用CM-Sephadex C-50进行了离子交换层析，上柱量50 mg，共得到12个组分。将毒性较强的第Ⅷ组分透析后再用重层析，又得到4个组分，再用Sephadex G-50凝胶过滤，纯化出两种毒素Ⅰ，Ⅱ，分子量分别为8 980和8 660，等电点分别为7.58和7.90；为了得到更多组分，周新华等又用2 g蝎毒一次上样[5]，使得在小样品量柱层析中没被分离出的组分得以分离。分离纯化的程序为：先用CM-Sephadex C-50离子交换层析分离，再用Sephadex G-50过滤，最终纯化了9种毒素，与国外报道的前苏联的Buthus eupeus、北非的B.occitunus tunetanus毒分离纯化结果相似，这9种毒素的分子量均在7 200～8 800之间(BmK 4例外，为9 800)。吉永华等[6]首先用CM-Sephadex C-50柱层析分离，0.01 mol/L NH4HCO3溶液分五级洗脱，共分出13个峰，用DEAE-Sephadex A-50柱层析将毒性较强的Ⅺ峰分成两个峰，其中Ⅺ-1峰毒性较强；将Ⅺ-1和Ⅻ峰再次纯化，得到两个组分均为电泳纯，分别命名为马氏钳蝎神经毒素Ⅰ，Ⅱ，分子量分别为7 567和7 181。氨基酸组成含四对半胱氨酸，结构较稳定。其对小鼠的LD50分别为0.48和0.63 mg/mL，二者对甲壳动物也有较强的毒性。毒素Ⅰ对昆虫亦有较明显的毒性。
, 百拇医药
另外，有关蝎毒神经毒素的纯化及初步晶体学研究也已取得了突破性进展。邓君鹏[7～9]等已得到一系列毒性不同的蝎哺乳动物毒素的晶体，构成一个晶体研究系统，为深入研究蝎神经毒素的结构与功能之间的关系提供了重要的资料。李宏民[10]用Sephadex G-50柱层析法将常德产的蝎毒粗毒进行分离，0.05 mol/L NH4HCO3(pH 8.0)洗脱，取峰3进行Sephadex C-25分离，pH6.0，0.1 mol/L的磷酸缓冲液洗脱，分离出一种LD502.3 μg/g体重的中等毒性的蝎神经毒素(Bmk5)，分子量为7 100，HPLC分析有3个峰，用制备型等电聚焦技术再次纯化，取含量最多的第2峰(BmK5-2)经HPLC分析即为单峰。在此基础上，成功地获得了晶体，测定了部分晶胞参数，收集0.162 nm分辨率的衍射数据。他们建立了一个晶体研究系列，为阐明蝎毒产生毒性的分子基础和对蝎毒作为传统中药的机制研究及进一步开发利用(如基因克隆工程)提供了基本的资料。
, 百拇医药
2.1.2 昆虫神经毒素：1994年，吉永华[11]等又首次直接采用RP-HPLC对东亚钳蝎粗毒进行分离，并且用两种不同的HPLC系统反复分离，用0.1%三氯醋酸-水和0.1%三氯醋酸-70%乙醇-水进行梯度洗脱，最终获得了4个软瘫型的昆虫毒素。经聚丙烯酰胺凝胶板状电泳鉴定为一条带，等电点均在8.3～8.5之间，均为碱性蛋白；氨基酸组成分析表明这4个毒素与其它种类的软瘫型昆虫毒素组成相似，均含有较多的Gly残基，较少的Asp残基，且都含有1个Pro残基。这种作用专一且对昆虫毒性较大的神经毒素的进一步纯化将为开发新型高效的生物杀虫剂提供新的思路。
2.2 膜毒素的分离纯化：国内外学者通常认为蝎毒的毒性主要是通过影响细胞膜上的钠、钾离子通道而发挥作用，但也有人认为蝎毒可能是通过与细胞膜上的膜脂-膜蛋白相互作用产生其生理与药理作用的，所以，也有人称蝎毒为“膜毒素”。王锦兰[12]用山东产的马氏钳蝎新鲜粗毒为原料，经CM-Sephadex G-50和SP-Sephadex C-25两步层析，得到3个纯化部分，其毒性最强的BmK4 LD50=0.34 μg/g体重，比粗毒提高40～100倍(粗毒LD50 0.34 μg/g体重)，分子量分别为6 600，5 000和8 500；等电点分别为8.7，9.1，9.1。实验发现，纯化的峰Ⅲ对人红细胞膜的Na+-K+-ATP酶具有类似乌本苷(ouabain)的抑制作用，10-6 mg/mL时抑制率可达25%～40%；纯化的3个组分还可降低人红细胞膜的流动性，说明蝎毒的毒性作用与其对细胞膜的相互作用有关。但有关“膜毒素”的深入研究还未见报道。
, 百拇医药
2.3 离子通道毒素的分离纯化：目前纯化了近百种蝎神经毒素，大多与钠通道作用相关。齐晖[13]等发现蝎毒粗毒3.75或7.5 μg/mL能使小鼠的心肌细胞动作电位的时程与除极有关参数全部减小。因动作电位的时程主要取决于钙离子内流，而除极主要与钠离子内流有关，所以，蝎毒粗毒对细胞膜离子通道的影响较为复杂，为了探讨是否存在单纯的离子通道作用，杨世杰[14]等对粗毒进行了二级提取，即用CM-Sephadex C-50离子交换层析提取得到Ⅹ Ⅲ峰，再经凝胶过滤得第2峰，经CM-Sephadex C-10除盐后的提取物Ⅹ Ⅲ-2进行实验，结果显示，峰Ⅹ Ⅲ-2仅仅减小心肌细胞动作电位的除极有关参数，而对动作电位的时程无影响，说明该组分具有单纯阻滞钠通道的作用，这对于开发钠通道阻滞剂的工具药有显著意义。Lebran[15]等从东亚钳蝎中纯化了3种新型毒素，分子量在3 800～4 300之间，含37个氨基酸残基。这3种毒素均具有钾通道阻断作用。研究发现，与同类相比，这3种新型毒素中的氨基酸序列发生了多处点突变，对于研究K+通道的多样性有很大价值。东亚钳蝎有望成为一种新型的研究Na+，K+，Ca2+通道的有利工具。
, 百拇医药
3 生物活性组分的分离纯化及其药理作用
3.1 镇痛活性肽的分离纯化：镇痛是全蝎的主要功效，王起振[16]等采用离子交换层析和凝胶过滤从粗毒中分离出一种镇痛活性肽SAP，HPLC层析为单一峰，分子量为9 120，等电点为7.85，用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法、大鼠光电甩尾法3种模型检测其镇痛活性，结果表明：SAP具有较强的镇痛作用。李宁[17]等研究发现蝎毒的分离组分-A具有明显的中枢镇痛作用，其机制在于蝎毒通过大鼠中脑导水管周围灰质起作用，且镇痛作用较吗啡强10倍；孔天翰[18]等改进传统两步柱层析法，采用一步柱层析法，利用CM-Sephadex C-50超长柱(长180 cm，内径4.5 cm)一次成功地从粗毒中分离纯化了镇痛活性肽SV-Ⅳ，临床验证对多种急、慢性疼痛均有较强抑制作用，且具有较好的修复受损神经的功效。蝎毒活性成分的镇痛作用强于吗啡，又无成瘾性，为其独特之优点。如能分离出更纯的镇痛活性肽组分或单体，将是一种很有潜力及应用价值的新型镇痛药。
, 百拇医药
3.2 抗癫痫肽的分离纯化：抗癫痫肽(AEP)是于家琨[19]等用柱层析法从东亚钳蝎粗毒中纯化而来的，ip 有明显的抗癫痫作用，1.56 μmol/kg iv，即可明显延长头孢霉素Ⅱ、马桑内酯引起的大鼠癫痫发作潜伏期，明显抑制青霉素诱发的大鼠癫痫样放电频率，且作用强，用量小，毒性低；同时，AEP还能减少豚鼠离体心脏的收缩力，明显加快心率。另有报道，蝎毒对血压有双相调节作用及抗心动过速的作用。
3.3 抗肿瘤肽的分离纯化：东亚钳蝎治疗肿瘤有渊远的历史，全蝎对许多肿瘤有抑制作用。孔天翰[20]等从粗毒中成功地分离出一种抗癌活性多肽-APBMV，能高选择性杀伤多种肿瘤细胞，并减轻化疗的骨髓抑制等副作用，提高正常组织的免疫活性，增加抗放化疗辐射能力。
3.4 纤溶活性肽的分离纯化：吕欣然[21]等通过蝎毒及蝎毒肽能够抑制兔血小板聚集，延长大鼠颈动脉血栓形成的时间，促进大鼠血管内皮细胞释放PGI2，以及明显提高大鼠血浆中纤溶酶(PL)的活性和优球蛋白溶解活性(ELT)等一系列实验，得出蝎毒具有纤溶活性的论断，且疗效已在临床得以初步证实；其后，又用CM-Sephadex C-50进行离子交换层析，透析脱盐后得到纤溶活性较强的组分。实验结果说明，分离成分有明显激活纤溶系统作用，其机制涉及血管内皮细胞释放PA活性增加；进一步促使纤溶酶原转化为纤溶酶的途径增多，而且能促进内皮细胞释放PGI2，改变TXA2/PGI2和tPA/PAI等功效，再用毛细管电泳技术及蛋白纯化系统进一步分离纯化出3个峰。实验发现，纯化物有促进内皮细胞更多地释放tPA，抑制释放PAI-1或兼而有之等更广泛的纤溶作用[22]。
, http://www.100md.com
4 结语
我国对蝎毒的研究虽然起步较晚，但在科研开发及其机制研究方面可说是后来者居上。全蝎及其蝎毒毒性成分、活性成分的分离纯化和机制研究和临床应用市场极大，特别是从镇痛、纤溶、抗癌活性成分的分离纯化方面进行深层次的研究、开发和利用，形成高效低毒的新药，扩大临床观察前景远大，势在必行。■
王燕平：Address: Wang Yanping, Institute of Natural Materia Medica, Weifang Medical College, Weifang
王燕平：女，27岁，博士生，原为山东潍坊医学院心血管药理学硕士，现在中科院上海药物研究所攻读博士学位，方向为免疫药理学。
参考文献
1，周新华.生物化学与生物物理进展，1982，9(4)：25
, 百拇医药
2，周新华.生物化学与生物物理进展，1984，11(2)：20
3，吉永华.生命的化学，1996，16(4)：32
4，周新华.动物学研究，1983，4(2)：201
5，周新华.生物化学与生物物理学报，1988，20(1)：68
6，吉永华.生物化学与生物物理学报，1983，15(6)：517
7，邓君鹏.生物化学杂志，1996，12(5)：603
8，李宏民，等.科学通报，1995，40(8)：746
9，金 雷，等.科学通报，1993，38：561
, http://www.100md.com
10，李宏民.生物化学与生物物理学报，1995，27(2)：145
11，Ji Y H, et al. SCI-CHINA-B， 1994，37(8)：955
12，王锦兰，等.生物化学杂志，1985，1(3)：29
13，齐 晖，等.中国药理学报，1993，14(4)：361
14，杨世杰.白求恩医科大学学报，1994，20(3)：237
15，Lebran R K，et al. Biochemistry，1997，36(44)：13473
16，王起振，等.沈阳药学院学报，1994，11(4)：273
, 百拇医药 17，李 宁，等.潍坊医学院学报，1997，19(3)：180
18，韩雪飞，等.河南医科大学学报，1996，31(3)：1
19，于家琨，等.沈阳药科大学学报.1992，9(3)：200
20，董伟华.河南肿瘤学杂志，1994，7(3)：244
21，吕欣然，等.基础与临床，1994，14(4)：69
22，Lu Xin-ran, et al. Ⅹ Ⅲth International Congress of Pharmaco-logy, July, 26～31，1998
1999-05-10 收稿
1999-07-18 修回, 百拇医药
单位：山东潍坊医学院天然药物研究所 261042
关键词：蝎毒；东亚钳蝎；分离纯化；药理作用
中草药000130摘 要 蝎毒是一种具有多种生物活性的物质。我国主要为东亚钳蝎，综述了我国近10年有关蝎毒的不同毒性及活性组分的分离纯化及其药理作用的研究进展。
蝎毒是一种毒性仅次于蛇毒的生物毒素，因具有复杂的成分及性质而产生多种生理、药理活性。近年来，人们对蝎毒的生理、药理作用很感兴趣，有关其化学组成、分离纯化、分子结构、生理、药理作用等方面的报道陆续发表。蝎毒的种类很多，我国主要盛产东亚钳蝎，现将有关其分离纯化及其药理作用的研究进展综述如下：
1 蝎毒的生化性质
, http://www.100md.com 蝎毒主要由非蛋白和蛋白质两部分组成[1]。非蛋白组分主要为脂类、有机酸及少量游离氨基酸。中国的东亚钳蝎Buthus martensii Karsch (BmK)毒含有三甲胺、甜菜碱、牛磺酸、甘油酯、硬脂酸、铵盐等。蝎毒的主要活性部分是蛋白质，多为20～80个氨基酸组成的多肽，活性蛋白又因作用不同分为毒性蛋白和酶蛋白。蛋白质一般属碱性，等电点大于8，分子量在6 000～9 000之间，但也有3 000左右或大于10 000的。蝎毒[2]按作用机制可分为神经毒素和细胞毒素；按作用对象不同可分为哺乳动物毒素和昆虫毒素。蝎毒的结构中含有四对二硫键，其中三对构成环状的核心结构，对于保持稳定性以及发挥神经毒性有重要意义[3]。蛇毒中也含有二硫键，但位置与蝎毒不同。一种蝎毒可分离出结构不同的多种毒素，蝎毒的成分如此复杂，因此，分离纯化对于研究蝎毒的性质和功能，进一步开发是绝对必要而有价值的。
2 东亚钳蝎毒性组分的分离纯化及性质
, 百拇医药
2.1 神经毒素的分离纯化：蝎毒的神经毒素主要是由于与细胞膜上钠离子通道结合后，影响神经信息传导而产生的毒性。蝎神经毒素按作用对象的不同可分为哺乳动物毒素、甲壳动物毒素及昆虫毒素。
2.1.1 哺乳动物神经毒素及甲壳动物毒素：周新华[4]最早将辽宁产的东亚钳蝎用CM-Sephadex C-50进行了离子交换层析，上柱量50 mg，共得到12个组分。将毒性较强的第Ⅷ组分透析后再用重层析，又得到4个组分，再用Sephadex G-50凝胶过滤，纯化出两种毒素Ⅰ，Ⅱ，分子量分别为8 980和8 660，等电点分别为7.58和7.90；为了得到更多组分，周新华等又用2 g蝎毒一次上样[5]，使得在小样品量柱层析中没被分离出的组分得以分离。分离纯化的程序为：先用CM-Sephadex C-50离子交换层析分离，再用Sephadex G-50过滤，最终纯化了9种毒素，与国外报道的前苏联的Buthus eupeus、北非的B.occitunus tunetanus毒分离纯化结果相似，这9种毒素的分子量均在7 200～8 800之间(BmK 4例外，为9 800)。吉永华等[6]首先用CM-Sephadex C-50柱层析分离，0.01 mol/L NH4HCO3溶液分五级洗脱，共分出13个峰，用DEAE-Sephadex A-50柱层析将毒性较强的Ⅺ峰分成两个峰，其中Ⅺ-1峰毒性较强；将Ⅺ-1和Ⅻ峰再次纯化，得到两个组分均为电泳纯，分别命名为马氏钳蝎神经毒素Ⅰ，Ⅱ，分子量分别为7 567和7 181。氨基酸组成含四对半胱氨酸，结构较稳定。其对小鼠的LD50分别为0.48和0.63 mg/mL，二者对甲壳动物也有较强的毒性。毒素Ⅰ对昆虫亦有较明显的毒性。
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另外，有关蝎毒神经毒素的纯化及初步晶体学研究也已取得了突破性进展。邓君鹏[7～9]等已得到一系列毒性不同的蝎哺乳动物毒素的晶体，构成一个晶体研究系统，为深入研究蝎神经毒素的结构与功能之间的关系提供了重要的资料。李宏民[10]用Sephadex G-50柱层析法将常德产的蝎毒粗毒进行分离，0.05 mol/L NH4HCO3(pH 8.0)洗脱，取峰3进行Sephadex C-25分离，pH6.0，0.1 mol/L的磷酸缓冲液洗脱，分离出一种LD502.3 μg/g体重的中等毒性的蝎神经毒素(Bmk5)，分子量为7 100，HPLC分析有3个峰，用制备型等电聚焦技术再次纯化，取含量最多的第2峰(BmK5-2)经HPLC分析即为单峰。在此基础上，成功地获得了晶体，测定了部分晶胞参数，收集0.162 nm分辨率的衍射数据。他们建立了一个晶体研究系列，为阐明蝎毒产生毒性的分子基础和对蝎毒作为传统中药的机制研究及进一步开发利用(如基因克隆工程)提供了基本的资料。
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2.1.2 昆虫神经毒素：1994年，吉永华[11]等又首次直接采用RP-HPLC对东亚钳蝎粗毒进行分离，并且用两种不同的HPLC系统反复分离，用0.1%三氯醋酸-水和0.1%三氯醋酸-70%乙醇-水进行梯度洗脱，最终获得了4个软瘫型的昆虫毒素。经聚丙烯酰胺凝胶板状电泳鉴定为一条带，等电点均在8.3～8.5之间，均为碱性蛋白；氨基酸组成分析表明这4个毒素与其它种类的软瘫型昆虫毒素组成相似，均含有较多的Gly残基，较少的Asp残基，且都含有1个Pro残基。这种作用专一且对昆虫毒性较大的神经毒素的进一步纯化将为开发新型高效的生物杀虫剂提供新的思路。
2.2 膜毒素的分离纯化：国内外学者通常认为蝎毒的毒性主要是通过影响细胞膜上的钠、钾离子通道而发挥作用，但也有人认为蝎毒可能是通过与细胞膜上的膜脂-膜蛋白相互作用产生其生理与药理作用的，所以，也有人称蝎毒为“膜毒素”。王锦兰[12]用山东产的马氏钳蝎新鲜粗毒为原料，经CM-Sephadex G-50和SP-Sephadex C-25两步层析，得到3个纯化部分，其毒性最强的BmK4 LD50=0.34 μg/g体重，比粗毒提高40～100倍(粗毒LD50 0.34 μg/g体重)，分子量分别为6 600，5 000和8 500；等电点分别为8.7，9.1，9.1。实验发现，纯化的峰Ⅲ对人红细胞膜的Na+-K+-ATP酶具有类似乌本苷(ouabain)的抑制作用，10-6 mg/mL时抑制率可达25%～40%；纯化的3个组分还可降低人红细胞膜的流动性，说明蝎毒的毒性作用与其对细胞膜的相互作用有关。但有关“膜毒素”的深入研究还未见报道。
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2.3 离子通道毒素的分离纯化：目前纯化了近百种蝎神经毒素，大多与钠通道作用相关。齐晖[13]等发现蝎毒粗毒3.75或7.5 μg/mL能使小鼠的心肌细胞动作电位的时程与除极有关参数全部减小。因动作电位的时程主要取决于钙离子内流，而除极主要与钠离子内流有关，所以，蝎毒粗毒对细胞膜离子通道的影响较为复杂，为了探讨是否存在单纯的离子通道作用，杨世杰[14]等对粗毒进行了二级提取，即用CM-Sephadex C-50离子交换层析提取得到Ⅹ Ⅲ峰，再经凝胶过滤得第2峰，经CM-Sephadex C-10除盐后的提取物Ⅹ Ⅲ-2进行实验，结果显示，峰Ⅹ Ⅲ-2仅仅减小心肌细胞动作电位的除极有关参数，而对动作电位的时程无影响，说明该组分具有单纯阻滞钠通道的作用，这对于开发钠通道阻滞剂的工具药有显著意义。Lebran[15]等从东亚钳蝎中纯化了3种新型毒素，分子量在3 800～4 300之间，含37个氨基酸残基。这3种毒素均具有钾通道阻断作用。研究发现，与同类相比，这3种新型毒素中的氨基酸序列发生了多处点突变，对于研究K+通道的多样性有很大价值。东亚钳蝎有望成为一种新型的研究Na+，K+，Ca2+通道的有利工具。
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3 生物活性组分的分离纯化及其药理作用
3.1 镇痛活性肽的分离纯化：镇痛是全蝎的主要功效，王起振[16]等采用离子交换层析和凝胶过滤从粗毒中分离出一种镇痛活性肽SAP，HPLC层析为单一峰，分子量为9 120，等电点为7.85，用小鼠醋酸扭体法、小鼠热板法、大鼠光电甩尾法3种模型检测其镇痛活性，结果表明：SAP具有较强的镇痛作用。李宁[17]等研究发现蝎毒的分离组分-A具有明显的中枢镇痛作用，其机制在于蝎毒通过大鼠中脑导水管周围灰质起作用，且镇痛作用较吗啡强10倍；孔天翰[18]等改进传统两步柱层析法，采用一步柱层析法，利用CM-Sephadex C-50超长柱(长180 cm，内径4.5 cm)一次成功地从粗毒中分离纯化了镇痛活性肽SV-Ⅳ，临床验证对多种急、慢性疼痛均有较强抑制作用，且具有较好的修复受损神经的功效。蝎毒活性成分的镇痛作用强于吗啡，又无成瘾性，为其独特之优点。如能分离出更纯的镇痛活性肽组分或单体，将是一种很有潜力及应用价值的新型镇痛药。
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3.2 抗癫痫肽的分离纯化：抗癫痫肽(AEP)是于家琨[19]等用柱层析法从东亚钳蝎粗毒中纯化而来的，ip 有明显的抗癫痫作用，1.56 μmol/kg iv，即可明显延长头孢霉素Ⅱ、马桑内酯引起的大鼠癫痫发作潜伏期，明显抑制青霉素诱发的大鼠癫痫样放电频率，且作用强，用量小，毒性低；同时，AEP还能减少豚鼠离体心脏的收缩力，明显加快心率。另有报道，蝎毒对血压有双相调节作用及抗心动过速的作用。
3.3 抗肿瘤肽的分离纯化：东亚钳蝎治疗肿瘤有渊远的历史，全蝎对许多肿瘤有抑制作用。孔天翰[20]等从粗毒中成功地分离出一种抗癌活性多肽-APBMV，能高选择性杀伤多种肿瘤细胞，并减轻化疗的骨髓抑制等副作用，提高正常组织的免疫活性，增加抗放化疗辐射能力。
3.4 纤溶活性肽的分离纯化：吕欣然[21]等通过蝎毒及蝎毒肽能够抑制兔血小板聚集，延长大鼠颈动脉血栓形成的时间，促进大鼠血管内皮细胞释放PGI2，以及明显提高大鼠血浆中纤溶酶(PL)的活性和优球蛋白溶解活性(ELT)等一系列实验，得出蝎毒具有纤溶活性的论断，且疗效已在临床得以初步证实；其后，又用CM-Sephadex C-50进行离子交换层析，透析脱盐后得到纤溶活性较强的组分。实验结果说明，分离成分有明显激活纤溶系统作用，其机制涉及血管内皮细胞释放PA活性增加；进一步促使纤溶酶原转化为纤溶酶的途径增多，而且能促进内皮细胞释放PGI2，改变TXA2/PGI2和tPA/PAI等功效，再用毛细管电泳技术及蛋白纯化系统进一步分离纯化出3个峰。实验发现，纯化物有促进内皮细胞更多地释放tPA，抑制释放PAI-1或兼而有之等更广泛的纤溶作用[22]。
, http://www.100md.com
4 结语
我国对蝎毒的研究虽然起步较晚，但在科研开发及其机制研究方面可说是后来者居上。全蝎及其蝎毒毒性成分、活性成分的分离纯化和机制研究和临床应用市场极大，特别是从镇痛、纤溶、抗癌活性成分的分离纯化方面进行深层次的研究、开发和利用，形成高效低毒的新药，扩大临床观察前景远大，势在必行。■
王燕平：Address: Wang Yanping, Institute of Natural Materia Medica, Weifang Medical College, Weifang
王燕平：女，27岁，博士生，原为山东潍坊医学院心血管药理学硕士，现在中科院上海药物研究所攻读博士学位，方向为免疫药理学。
参考文献
1，周新华.生物化学与生物物理进展，1982，9(4)：25
, 百拇医药
2，周新华.生物化学与生物物理进展，1984，11(2)：20
3，吉永华.生命的化学，1996，16(4)：32
4，周新华.动物学研究，1983，4(2)：201
5，周新华.生物化学与生物物理学报，1988，20(1)：68
6，吉永华.生物化学与生物物理学报，1983，15(6)：517
7，邓君鹏.生物化学杂志，1996，12(5)：603
8，李宏民，等.科学通报，1995，40(8)：746
9，金 雷，等.科学通报，1993，38：561
, http://www.100md.com
10，李宏民.生物化学与生物物理学报，1995，27(2)：145
11，Ji Y H, et al. SCI-CHINA-B， 1994，37(8)：955
12，王锦兰，等.生物化学杂志，1985，1(3)：29
13，齐 晖，等.中国药理学报，1993，14(4)：361
14，杨世杰.白求恩医科大学学报，1994，20(3)：237
15，Lebran R K，et al. Biochemistry，1997，36(44)：13473
16，王起振，等.沈阳药学院学报，1994，11(4)：273
, 百拇医药 17，李 宁，等.潍坊医学院学报，1997，19(3)：180
18，韩雪飞，等.河南医科大学学报，1996，31(3)：1
19，于家琨，等.沈阳药科大学学报.1992，9(3)：200
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1999-05-10 收稿
1999-07-18 修回, 百拇医药