葛根黄酮胶囊的制备及体外释放动力学
作者：郭建平 孙其荣 周全 姚康德 成果祥
单位：孙其荣 周全(解放军二七二医院 天津 300020；上海第二军医大学)；郭建平 姚康德 成果祥(解放军二七二医院 天津 300020；天津大学)
关键词：关键词；葛根黄酮胶囊；制备；体外释放动力学▲
中草药000114 摘 要 以EC/PEG为混合载体，用固体分散技术制成葛根黄酮胶囊，与愈风宁心片做了体外释放度的比较。30 min药物释放分别为：(65.51±13.63)%，(27.86±13.07)%。10 h药物释放为：(95.70±6.10)%，(76.42±3.3)%。经方差分析，胶囊与愈风宁心片之间有显著性差异(P<0.05)。胶囊1 h内达峰，后维持表现零级释放。而愈风宁心片没有突释效应，10 h左右释药不完全。
用溶剂法将葛根黄酮与EC/PEG制成固体分散体胶囊，此系统为骨架扩散控释体系。在此系统中，PEG为致乳剂，此类制剂释药过程介于一级和零级之间，一般与t1/2成正比，但有些制剂的研究发现溶出符合零级动力学〔朱盛山.药物新剂型.北京：人民卫生出版社，1993：17〕。我们对EC/PEG葛根黄酮胶囊进行了体外释放度的研究，与愈风宁心片作了比较，30 min药物释放分别为：(65.51±3.63)%，(27.86±13.07)%，10 h药物的释放为(95.07±6.10)%，(76.42±3.3)%。经方差分析，胶囊与愈风宁心片之间，有显著性差异(P<0.05)。
, 百拇医药
1 材料和方法
1.1 仪器：岛津UV-3000紫外分光光度计(日本)，751-型紫外分光光度计，2RS-4型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂)。
1.2 材料：葛根黄酮EC/PEG固体分散体胶囊，自制；愈风宁心片：天津中药厂(94110)。
2 实验部分
2.1 葛根黄酮EC/PEG胶囊的制备：将EC-PEG-葛根黄酮按(5∶0.4∶1)比例混合均匀，用溶剂法将其制成固体分散体，过60目筛，装2号空心胶囊。
2.2 释放方法：中华人民共和国药典1995年版转篮法，溶出介质为人工胃液(pH=1.2)，温度：(37±0.5) ℃，转篮转速(100±1) r/min。分别取葛根黄酮胶囊及片剂置转篮中，转篮接触介质开始记时，定时取样4 mL，精密吸取0.4 mL置5 mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀。于波长250 nm处测定吸光度。
, 百拇医药
3 结果与讨论
3.1 葛根黄酮胶囊、愈风宁心片体外溶出比较：愈风宁心片、葛根黄酮胶囊溶出度比较见图1。葛根黄酮胶囊30 min药物释放为65.51%，10 h释放95.57%，达到预期目的。为达到理想的释药效果，可调整EC/PEG4000适当的比例。愈风宁心片30 min药物释放(27.86±13.0)%，10 h时药物释放(76.54±3.30)%，可见，愈风宁心片释药不完全。
3.2 葛根黄酮胶囊体外溶出动力学：溶出扩散或骨架扩散体系体外释药通常用Higuchi平方根方程(M=Kt1/2)、一级动力学方程[log(100-m)=Kt]、零级动力学方程(M=Kt)拟合，本文用这三个模型描述葛根黄酮从胶囊中的释药方式，对EC/PEG葛根黄酮胶囊t(30～600 min)-M[log(100-m)]，t1/2(30～600)-M, t(30～600 min)-M进行拟合见图2，发现在30 min后的释药以零级模型拟合优于Higuchi及一级模型。
, 百拇医药
□-葛根黄酮胶囊 △-愈风宁心片
图1 葛根黄酮的释放行为
用Higuchi平方根方程拟合(A=49.267 9 用零级动力学方程拟合(r=0.999) 用一级动力学为模B=1.771 8 r=0.984) 型拟合(r=0.936 0)图2 葛根黄酮胶囊释放行为
3.3 理想的控释制剂体外释药速率应符合零级动力学过程(即恒速释药)，但在实际控释制剂的研究中，能够真正达到零级释药的制剂却很少见，常见的控释制剂的体外释药速率均是接近零级速率，或先突释后在一定时间内符合零级释药[1]。因此，葛根黄酮胶囊，30 min内突释，后释放为零级动力学。■
郭建平：Address:Guo Jianping,No.272 Hospital of PLA, Tianjin
(1999-03-01 收稿), 百拇医药
单位：孙其荣 周全(解放军二七二医院 天津 300020；上海第二军医大学)；郭建平 姚康德 成果祥(解放军二七二医院 天津 300020；天津大学)
关键词：关键词；葛根黄酮胶囊；制备；体外释放动力学▲
中草药000114 摘 要 以EC/PEG为混合载体，用固体分散技术制成葛根黄酮胶囊，与愈风宁心片做了体外释放度的比较。30 min药物释放分别为：(65.51±13.63)%，(27.86±13.07)%。10 h药物释放为：(95.70±6.10)%，(76.42±3.3)%。经方差分析，胶囊与愈风宁心片之间有显著性差异(P<0.05)。胶囊1 h内达峰，后维持表现零级释放。而愈风宁心片没有突释效应，10 h左右释药不完全。
用溶剂法将葛根黄酮与EC/PEG制成固体分散体胶囊，此系统为骨架扩散控释体系。在此系统中，PEG为致乳剂，此类制剂释药过程介于一级和零级之间，一般与t1/2成正比，但有些制剂的研究发现溶出符合零级动力学〔朱盛山.药物新剂型.北京：人民卫生出版社，1993：17〕。我们对EC/PEG葛根黄酮胶囊进行了体外释放度的研究，与愈风宁心片作了比较，30 min药物释放分别为：(65.51±3.63)%，(27.86±13.07)%，10 h药物的释放为(95.07±6.10)%，(76.42±3.3)%。经方差分析，胶囊与愈风宁心片之间，有显著性差异(P<0.05)。
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1 材料和方法
1.1 仪器：岛津UV-3000紫外分光光度计(日本)，751-型紫外分光光度计，2RS-4型智能药物溶出仪(天津大学无线电厂)。
1.2 材料：葛根黄酮EC/PEG固体分散体胶囊，自制；愈风宁心片：天津中药厂(94110)。
2 实验部分
2.1 葛根黄酮EC/PEG胶囊的制备：将EC-PEG-葛根黄酮按(5∶0.4∶1)比例混合均匀，用溶剂法将其制成固体分散体，过60目筛，装2号空心胶囊。
2.2 释放方法：中华人民共和国药典1995年版转篮法，溶出介质为人工胃液(pH=1.2)，温度：(37±0.5) ℃，转篮转速(100±1) r/min。分别取葛根黄酮胶囊及片剂置转篮中，转篮接触介质开始记时，定时取样4 mL，精密吸取0.4 mL置5 mL容量瓶中，加水至刻度，摇匀。于波长250 nm处测定吸光度。
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3 结果与讨论
3.1 葛根黄酮胶囊、愈风宁心片体外溶出比较：愈风宁心片、葛根黄酮胶囊溶出度比较见图1。葛根黄酮胶囊30 min药物释放为65.51%，10 h释放95.57%，达到预期目的。为达到理想的释药效果，可调整EC/PEG4000适当的比例。愈风宁心片30 min药物释放(27.86±13.0)%，10 h时药物释放(76.54±3.30)%，可见，愈风宁心片释药不完全。
3.2 葛根黄酮胶囊体外溶出动力学：溶出扩散或骨架扩散体系体外释药通常用Higuchi平方根方程(M=Kt1/2)、一级动力学方程[log(100-m)=Kt]、零级动力学方程(M=Kt)拟合，本文用这三个模型描述葛根黄酮从胶囊中的释药方式，对EC/PEG葛根黄酮胶囊t(30～600 min)-M[log(100-m)]，t1/2(30～600)-M, t(30～600 min)-M进行拟合见图2，发现在30 min后的释药以零级模型拟合优于Higuchi及一级模型。
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□-葛根黄酮胶囊 △-愈风宁心片
图1 葛根黄酮的释放行为
用Higuchi平方根方程拟合(A=49.267 9 用零级动力学方程拟合(r=0.999) 用一级动力学为模B=1.771 8 r=0.984) 型拟合(r=0.936 0)图2 葛根黄酮胶囊释放行为
3.3 理想的控释制剂体外释药速率应符合零级动力学过程(即恒速释药)，但在实际控释制剂的研究中，能够真正达到零级释药的制剂却很少见，常见的控释制剂的体外释药速率均是接近零级速率，或先突释后在一定时间内符合零级释药[1]。因此，葛根黄酮胶囊，30 min内突释，后释放为零级动力学。■
郭建平：Address:Guo Jianping,No.272 Hospital of PLA, Tianjin
(1999-03-01 收稿), 百拇医药