肾上腺髓质素逆转去甲肾上腺素和内皮素的缩血管作用
作者：严晓伟 Christoph Schalcher Wolfgang Kiowski
单位：严晓伟(中国医学科学院、中国协和医科大学、北京协和医院心脏内科，北京 100730)；Christoph Schalcher Wolfgang Kiowski(瑞士苏黎世大学医院心脏内科)
关键词：肾上腺髓质素；内皮素；去甲肾上腺素；前臂体积描记
中国临床药理学与治疗学000104
目的 肾上腺髓质素(ADM)为新型的血管扩张物质，有关ADM与其它血管收缩物质的相互作用尚无报道。方法 本文以14例正常志愿者为对象，分两组经肱动脉分别注射ADM或/和去甲肾上腺素(NE)(n=7)，及ADM或/和内皮素(n=7)，观察前臂血流量的变化，并将单独用药和联合用药进行比较。结果 经肱动脉注射ADM，可使前臂血流量较用药前增加3倍，血管扩张作用在停药后40 min逐渐消失。经肱动脉注射NE或内皮素，分别使前臂血流量下降61%和73%。低浓度的ADM与NE或内皮素联合输注，即可完全逆转后两者的血管收缩作用。结论 ADM为强烈的血管扩张剂，单次注射作用持续约40 min。在前臂阻力血管低浓度的ADM可以逆转高浓度的NE或内皮素的血管收缩作用。
, 百拇医药
中图分类号 R335.4
Adrenomedullin abolish the vasoconstrictive effect of norepinephrine and endothelin
YAN Xiao-Wei Christoph Schalcher Wolfgang Kiowski
(Division of Cardiology,PUMC Hospital,Beijing 100730)
Division of Cardiology,University Hospital,Zurich,Switzerland)
Aim Adrenomelullin is a novel vasodilator with a potent hemodynamic effect on human arterioals.The interaction of adrenomedulling with vasoconstrictors in normal volunteers have not been investigated.Methods 14 normal volunteers were divided into two groups randomly with a double blind manner.Group A (n=7)were treated with ADM or/and norepinephrine and group B(n=7),ADM or/and endothelin,through brachial artery infusion of different doses.Forearm blood flow were observed (with plethysmography) before,during and after durg administration.Results Intraarterial infusion of ADM resulted a three-fold increase of forearm blood flow.The vasodilation effect of ADM disappeared 40 minutes after drug discontinuation. Intraarterial infusion of norepinephrine and endothelin resulted 61% and 73% decrease of FBF,respectively.Combined infusion of low dose ADM with high dose norepinephine or endothelin could abolish the vasoconstrictive effects of pre-mentioned vasoconstristors.Conclusion ADM is a potent vasodilator.Its vasodilation effect lasts 40 min after discontinuation of infusion.In forearm resistance arteries,ADM can abolish the vasoconstrictive effects of high dose norepinephrine or endothelin.
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Key words adrenomedullin;endothelin;norepinephrine;forearm plethysmography
肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)为52肽的新型血管扩张物质。对ADM在人体的血管扩张作用已有报道[1]，但对其扩血管作用的强度尤其对血管收缩物质的拮抗作用及其作用特点尚无报道。内皮素为迄今为止发现的人体内最强的缩血管物质之一，而去甲肾上腺素(NE)作为交感神经递质，是体内最重要的缩血管物质。本文利用人体前臂血管床，观察了ADM与NE、内皮素的相互作用。
1 对象和方法
1.1 对象 于1997年6月至1998年1月选择14例正常志愿者，均为在校大学生，年龄23～33岁，平均(28.1±3.0)岁。试验前3 d戒烟、戒酒，试验当天早晨空腹，避免饮茶或含咖啡因的饮料。
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1.2 方法 将14例受试者分成A、B两组。全部受试者经肱动脉连续先后注射3个不同剂量的ADM[2.5、5.0、7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]，每一剂量持续5 min。
A组：待前臂血流量恢复至用药前水平，经肱动脉连续先后注射不同剂量的NE[22、59、110 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]， 每一剂量持续5 min； 待前臂血流量再次恢复至用药前水平后,经肱动脉将上述不同剂量的NE分别与ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织同时注射，每一给药组合持续注射5 min。
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B组：注射ADM后待前臂血流量恢复至用药前水平，经肱动脉连续先后注射不同剂量的内皮素[5、25、50 ng.min-1.(100 ml)-1组织，每一剂量持续5 min，共15 min]。待前臂血流量恢复至用药前水平，经肱动脉将上述不同剂量的内皮素分别与ADM7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织同时注射，每一给药组合持续注射5 min。
分别于每次经肱动脉给药前、每一剂量给药后5 min、停药后每10 min至50 min多次测定前臂血流量。
试验开始前用液体排除法测定双侧前臂体积(肘部至腕部)，以ml表示。试验时受试者取卧位，室内温度控制在(20～22)℃。取左臂进行肱动脉插管。以1%利多卡因局部麻醉，以18号套管针(Abbocath-T，Aboott公司，爱尔兰)行肱动脉穿刺，见血后送入导丝，退出套管针，沿导丝放入动脉套管，后接三通板，以供血压监测及输注试验药物。操作完毕后患者静卧30 min，待前臂血流量恢复至稳定水平。
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利用静脉阻断的体积描记法测定双侧前臂血流量。方法如下：将受试者前臂固定于略高于心脏水平，将内有水银的前臂体积测定装置置于前臂中上三分之一交界处，将体积测定装置联于电子体积描记仪(EC3,Hokanson,Watassah,WA,USA.)。将一血压袖带置于肘上，在测定期间通过快速充气装置(EC10 Hokanson)充气至40～50 mmHg，阻断上肢静脉回流。另将一儿童血压袖带置于腕部，在测定前1min充气至200～220 mmHg，从而消除手部动静脉分流对测定结果的影响。整个试验以患者非利手作为试验侧，利手作为对照侧。测定曲线经计算机处理而转换成单位时间、单位组织的血流量。
试验过程中持续监测受试者血压、心率及心电图。试验方案经伦理委员会认可。
1.3 统计学处理 试验结果以均数±标准差表示。对不同药物疗效的分析采用单变量方法。计量资料采用t检验。双尾P<0.05为统计学差异显著。所有研究结果经StatViewII软件包处理。
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2 结果
2.1 ADM逆转NE的缩血管作用 经肱动脉注射不同剂量ADM，分别使前臂血流量增加141%、341%及436%，血管扩张作用在停药后40 min恢复至接近用药前水平。经肱动脉单独注射不同剂量NE[22、59、110 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]分别使前臂血流量降低40%、54%及61%。上述不同剂量的NE与ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织同时注射，NE的血管收缩作用消失。给药后前臂血流量增加，其程度较单用ADM时(436%)明显降低(P<0.01),见图1。
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图1 健康志愿者经肱动脉注射AOM或NE或两者同时注射对前臂血流量的影响(n=7)
肾上腺髓质素(ADM)
2.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；
5.0 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；
7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；去甲肾上腺素(NE)
22 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；
59 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；
110 pmol.middot;min-1.middot100 ml-1组织；
ADM7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+NE 22 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织;
ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+NE 59 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；
ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+NE 110 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；以上各组均经肱动脉注射5 min。
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2.2 ADM逆转内皮素的缩血管作用 经肱动脉注射不同剂量ADM，分别使前臂血流量增加123%、302%及389%，血管扩张作用在停药后40 min内逐渐恢复至用药前水平。经肱动脉单独注射不同剂量内皮素[5、25、50 ng.min-1.(100 ml)-1组织]分别使前臂血流量降低7.6%、46%及73%。上述不同剂量的内皮素与ADM同时注射，内皮素的血管收缩作用消失，给药后前臂血流量虽增加，其程度较单用ADM时(389%)明显降低(P<0.01)，见图2。
图2 在健康志愿者经肱动脉注射肾ADM或内皮素或两者同时注射对前臂血流量的影响(n=7)
肾上腺髓质素(ADM)2.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；5.0 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；内皮素(ET)5 ng.min-1·(100 ml)-1组织；25 ng.min-1·(100 ml)-1组织；50 ng.min-1.(100 ml)-1组织；ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+ET 5 ng.min-1.(100 ml)-1组织;ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+ET 25 ng.min-1.(100 ml)-1组织；ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+ET 50 ng.min-1.(100 ml)-1组织；以上各组均经肱动脉注射5 min。
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3 讨论
血管平滑肌细胞和血管内皮细胞均可合成、释放ADM，局部释放的ADM一方面释放入血，作为内分泌激素发挥其病理生理作用；另一方面作用于血管本身，表现为自分泌或旁分泌作用[2]。在高血压、肾功能衰竭、心力衰竭、急性心肌梗塞等病理状态下，循环ADM水平升高，提示ADM可能参与上述各种病理状态的发病机制[3～5]。
对ADM血管扩张的机制尚无定论，对动物冠状动脉的体内研究发现，腺苷受体阻断剂和钾ATP通道阻断剂可抑制ADM的冠状动脉扩张作用，提示ADM作用可能通过腺苷受体和钾ATP通道所介导[6]。在正常人前臂血管床，研究发现ADM的扩血管作用具有一氧化氮依赖性[1]。但在肺血管床，ADM的扩血管作用与前列腺素系统、内皮依赖的血管扩张因子、五羟色胺受体、腺苷受体及钾ATP通道均无关系 [7]。
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本文结果与文献中报道一致，经肱动脉注射ADM可使前臂血管明显扩张，表现为前臂血流量大幅度增加，约为基础状态的400%。停药后10 min，药物的血管扩张作用消失近60%，停药40 min后，前臂血管的舒缩状态恢复至接近用药前水平。当ADM与NE同时注射时，ADM[7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]可完全逆转最大剂量的NE[110 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]所引起的血管收缩作用。表明一分子的ADM可以抵消15个NE分子所引起的缩血管作用。停止用药后10 min，由于NE的血管活性作用迅速消失，ADM作用再次占优势，表现为前臂血流量增加，接近单独应用ADM时停药10 min后的水平。
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经肱动脉注射不同浓度的内皮素，引起前臂血管的强烈收缩，前臂血流量降低46%～73%，药物作用持续90 min以上。当ADM与内皮素同时注射时，ADM[7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]可完全抵消最大剂量内皮素[50 ng.min-1.(100 ml)-1组织，相当于20 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]的血管收缩作用，表明一分子的ADM可以抵消 2.6个内皮素分子所引起的缩血管作用。在停药后20 min的观察阶段，由于两种药物作用达到平衡，前臂血管的舒缩状态维持在基线水平。
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本文结果表明，ADM为强烈的血管扩张剂，停止注射后作用在40 min内逐渐消失。在前臂阻力血管低浓度的ADM可以逆转高浓度的NE或内皮素的血管收缩作用。
严晓伟，男，心内科副主任，副教授，主要从事临床心血管药理学研究。
参考文献
1，Nakamura M，Yoshida H，Makita S，et al.Potent and long-lasting vasodilatory effects ofa drenomedullin in humans.Comparisons between normal subjects and patients with chronic heart failure.Circulation 1997;95(5):1214
2，Ishihara T,Kato J,Kitamura K，et al.Production of adrenomedullin in human vascular endothelial cells.Life Sci 1997;60(20):1763
, 百拇医药
3，Yoshitomi Y，Nishikimi T，Kojima S，et al.Plasma levels of adrenomedullin in patients with acute myocardial infarction.Clin Sci 1998;94(2):135
4，Nishikimi T，Horio T，Sasaki T，et al.Cardiac production and secretion of adrenomedullin are increased in heart failure.Hypertension 1997;30(6):1369
5，Sumimoto T，Nishikimi T，Mukai M，et al.Plasma adrenomedullin concentrations and cardiac and arteri-al hypertrophy in hypertension.Hypertension 1997;30(3 Pt 2):741
, 百拇医药
6，Sabates BL，Pigott JD，Choe EU，et al.Adrenome-dullin mediates coronary vasodilation through adeno-sine receptors and KATP channels.J Surg Res1997;67(2):163
7，Heaton J，Lin B，Chang JK，et al.Pulmonary vasodi-lation to adrenomedullin:a novel peptide in humans.Am J Physiol 1995;268(6 Pt 2):H2211
收稿日期：2000-02-10, 百拇医药
单位：严晓伟(中国医学科学院、中国协和医科大学、北京协和医院心脏内科，北京 100730)；Christoph Schalcher Wolfgang Kiowski(瑞士苏黎世大学医院心脏内科)
关键词：肾上腺髓质素；内皮素；去甲肾上腺素；前臂体积描记
中国临床药理学与治疗学000104
目的 肾上腺髓质素(ADM)为新型的血管扩张物质，有关ADM与其它血管收缩物质的相互作用尚无报道。方法 本文以14例正常志愿者为对象，分两组经肱动脉分别注射ADM或/和去甲肾上腺素(NE)(n=7)，及ADM或/和内皮素(n=7)，观察前臂血流量的变化，并将单独用药和联合用药进行比较。结果 经肱动脉注射ADM，可使前臂血流量较用药前增加3倍，血管扩张作用在停药后40 min逐渐消失。经肱动脉注射NE或内皮素，分别使前臂血流量下降61%和73%。低浓度的ADM与NE或内皮素联合输注，即可完全逆转后两者的血管收缩作用。结论 ADM为强烈的血管扩张剂，单次注射作用持续约40 min。在前臂阻力血管低浓度的ADM可以逆转高浓度的NE或内皮素的血管收缩作用。
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中图分类号 R335.4
Adrenomedullin abolish the vasoconstrictive effect of norepinephrine and endothelin
YAN Xiao-Wei Christoph Schalcher Wolfgang Kiowski
(Division of Cardiology,PUMC Hospital,Beijing 100730)
Division of Cardiology,University Hospital,Zurich,Switzerland)
Aim Adrenomelullin is a novel vasodilator with a potent hemodynamic effect on human arterioals.The interaction of adrenomedulling with vasoconstrictors in normal volunteers have not been investigated.Methods 14 normal volunteers were divided into two groups randomly with a double blind manner.Group A (n=7)were treated with ADM or/and norepinephrine and group B(n=7),ADM or/and endothelin,through brachial artery infusion of different doses.Forearm blood flow were observed (with plethysmography) before,during and after durg administration.Results Intraarterial infusion of ADM resulted a three-fold increase of forearm blood flow.The vasodilation effect of ADM disappeared 40 minutes after drug discontinuation. Intraarterial infusion of norepinephrine and endothelin resulted 61% and 73% decrease of FBF,respectively.Combined infusion of low dose ADM with high dose norepinephine or endothelin could abolish the vasoconstrictive effects of pre-mentioned vasoconstristors.Conclusion ADM is a potent vasodilator.Its vasodilation effect lasts 40 min after discontinuation of infusion.In forearm resistance arteries,ADM can abolish the vasoconstrictive effects of high dose norepinephrine or endothelin.
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Key words adrenomedullin;endothelin;norepinephrine;forearm plethysmography
肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)为52肽的新型血管扩张物质。对ADM在人体的血管扩张作用已有报道[1]，但对其扩血管作用的强度尤其对血管收缩物质的拮抗作用及其作用特点尚无报道。内皮素为迄今为止发现的人体内最强的缩血管物质之一，而去甲肾上腺素(NE)作为交感神经递质，是体内最重要的缩血管物质。本文利用人体前臂血管床，观察了ADM与NE、内皮素的相互作用。
1 对象和方法
1.1 对象 于1997年6月至1998年1月选择14例正常志愿者，均为在校大学生，年龄23～33岁，平均(28.1±3.0)岁。试验前3 d戒烟、戒酒，试验当天早晨空腹，避免饮茶或含咖啡因的饮料。
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1.2 方法 将14例受试者分成A、B两组。全部受试者经肱动脉连续先后注射3个不同剂量的ADM[2.5、5.0、7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]，每一剂量持续5 min。
A组：待前臂血流量恢复至用药前水平，经肱动脉连续先后注射不同剂量的NE[22、59、110 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]， 每一剂量持续5 min； 待前臂血流量再次恢复至用药前水平后,经肱动脉将上述不同剂量的NE分别与ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织同时注射，每一给药组合持续注射5 min。
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B组：注射ADM后待前臂血流量恢复至用药前水平，经肱动脉连续先后注射不同剂量的内皮素[5、25、50 ng.min-1.(100 ml)-1组织，每一剂量持续5 min，共15 min]。待前臂血流量恢复至用药前水平，经肱动脉将上述不同剂量的内皮素分别与ADM7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织同时注射，每一给药组合持续注射5 min。
分别于每次经肱动脉给药前、每一剂量给药后5 min、停药后每10 min至50 min多次测定前臂血流量。
试验开始前用液体排除法测定双侧前臂体积(肘部至腕部)，以ml表示。试验时受试者取卧位，室内温度控制在(20～22)℃。取左臂进行肱动脉插管。以1%利多卡因局部麻醉，以18号套管针(Abbocath-T，Aboott公司，爱尔兰)行肱动脉穿刺，见血后送入导丝，退出套管针，沿导丝放入动脉套管，后接三通板，以供血压监测及输注试验药物。操作完毕后患者静卧30 min，待前臂血流量恢复至稳定水平。
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利用静脉阻断的体积描记法测定双侧前臂血流量。方法如下：将受试者前臂固定于略高于心脏水平，将内有水银的前臂体积测定装置置于前臂中上三分之一交界处，将体积测定装置联于电子体积描记仪(EC3,Hokanson,Watassah,WA,USA.)。将一血压袖带置于肘上，在测定期间通过快速充气装置(EC10 Hokanson)充气至40～50 mmHg，阻断上肢静脉回流。另将一儿童血压袖带置于腕部，在测定前1min充气至200～220 mmHg，从而消除手部动静脉分流对测定结果的影响。整个试验以患者非利手作为试验侧，利手作为对照侧。测定曲线经计算机处理而转换成单位时间、单位组织的血流量。
试验过程中持续监测受试者血压、心率及心电图。试验方案经伦理委员会认可。
1.3 统计学处理 试验结果以均数±标准差表示。对不同药物疗效的分析采用单变量方法。计量资料采用t检验。双尾P<0.05为统计学差异显著。所有研究结果经StatViewII软件包处理。
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2 结果
2.1 ADM逆转NE的缩血管作用 经肱动脉注射不同剂量ADM，分别使前臂血流量增加141%、341%及436%，血管扩张作用在停药后40 min恢复至接近用药前水平。经肱动脉单独注射不同剂量NE[22、59、110 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]分别使前臂血流量降低40%、54%及61%。上述不同剂量的NE与ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织同时注射，NE的血管收缩作用消失。给药后前臂血流量增加，其程度较单用ADM时(436%)明显降低(P<0.01),见图1。
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图1 健康志愿者经肱动脉注射AOM或NE或两者同时注射对前臂血流量的影响(n=7)
肾上腺髓质素(ADM)
2.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；5.0 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；去甲肾上腺素(NE)22 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；59 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；110 pmol.middot;min-1.middot100 ml-1组织；ADM7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+NE 22 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织;ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+NE 59 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+NE 110 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；以上各组均经肱动脉注射5 min。, 百拇医药
2.2 ADM逆转内皮素的缩血管作用 经肱动脉注射不同剂量ADM，分别使前臂血流量增加123%、302%及389%，血管扩张作用在停药后40 min内逐渐恢复至用药前水平。经肱动脉单独注射不同剂量内皮素[5、25、50 ng.min-1.(100 ml)-1组织]分别使前臂血流量降低7.6%、46%及73%。上述不同剂量的内皮素与ADM同时注射，内皮素的血管收缩作用消失，给药后前臂血流量虽增加，其程度较单用ADM时(389%)明显降低(P<0.01)，见图2。
图2 在健康志愿者经肱动脉注射肾ADM或内皮素或两者同时注射对前臂血流量的影响(n=7)
肾上腺髓质素(ADM)
2.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；5.0 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织；内皮素(ET)5 ng.min-1·(100 ml)-1组织；25 ng.min-1·(100 ml)-1组织；50 ng.min-1.(100 ml)-1组织；ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+ET 5 ng.min-1.(100 ml)-1组织;ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+ET 25 ng.min-1.(100 ml)-1组织；ADM 7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织+ET 50 ng.min-1.(100 ml)-1组织；以上各组均经肱动脉注射5 min。, http://www.100md.com
3 讨论
血管平滑肌细胞和血管内皮细胞均可合成、释放ADM，局部释放的ADM一方面释放入血，作为内分泌激素发挥其病理生理作用；另一方面作用于血管本身，表现为自分泌或旁分泌作用[2]。在高血压、肾功能衰竭、心力衰竭、急性心肌梗塞等病理状态下，循环ADM水平升高，提示ADM可能参与上述各种病理状态的发病机制[3～5]。
对ADM血管扩张的机制尚无定论，对动物冠状动脉的体内研究发现，腺苷受体阻断剂和钾ATP通道阻断剂可抑制ADM的冠状动脉扩张作用，提示ADM作用可能通过腺苷受体和钾ATP通道所介导[6]。在正常人前臂血管床，研究发现ADM的扩血管作用具有一氧化氮依赖性[1]。但在肺血管床，ADM的扩血管作用与前列腺素系统、内皮依赖的血管扩张因子、五羟色胺受体、腺苷受体及钾ATP通道均无关系 [7]。
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本文结果与文献中报道一致，经肱动脉注射ADM可使前臂血管明显扩张，表现为前臂血流量大幅度增加，约为基础状态的400%。停药后10 min，药物的血管扩张作用消失近60%，停药40 min后，前臂血管的舒缩状态恢复至接近用药前水平。当ADM与NE同时注射时，ADM[7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]可完全逆转最大剂量的NE[110 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]所引起的血管收缩作用。表明一分子的ADM可以抵消15个NE分子所引起的缩血管作用。停止用药后10 min，由于NE的血管活性作用迅速消失，ADM作用再次占优势，表现为前臂血流量增加，接近单独应用ADM时停药10 min后的水平。
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经肱动脉注射不同浓度的内皮素，引起前臂血管的强烈收缩，前臂血流量降低46%～73%，药物作用持续90 min以上。当ADM与内皮素同时注射时，ADM[7.5 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]可完全抵消最大剂量内皮素[50 ng.min-1.(100 ml)-1组织，相当于20 pmol.middot;min-1.middot(100 ml)-1组织]的血管收缩作用，表明一分子的ADM可以抵消 2.6个内皮素分子所引起的缩血管作用。在停药后20 min的观察阶段，由于两种药物作用达到平衡，前臂血管的舒缩状态维持在基线水平。
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本文结果表明，ADM为强烈的血管扩张剂，停止注射后作用在40 min内逐渐消失。在前臂阻力血管低浓度的ADM可以逆转高浓度的NE或内皮素的血管收缩作用。
严晓伟，男，心内科副主任，副教授，主要从事临床心血管药理学研究。
参考文献
1，Nakamura M，Yoshida H，Makita S，et al.Potent and long-lasting vasodilatory effects ofa drenomedullin in humans.Comparisons between normal subjects and patients with chronic heart failure.Circulation 1997;95(5):1214
2，Ishihara T,Kato J,Kitamura K，et al.Production of adrenomedullin in human vascular endothelial cells.Life Sci 1997;60(20):1763
, 百拇医药
3，Yoshitomi Y，Nishikimi T，Kojima S，et al.Plasma levels of adrenomedullin in patients with acute myocardial infarction.Clin Sci 1998;94(2):135
4，Nishikimi T，Horio T，Sasaki T，et al.Cardiac production and secretion of adrenomedullin are increased in heart failure.Hypertension 1997;30(6):1369
5，Sumimoto T，Nishikimi T，Mukai M，et al.Plasma adrenomedullin concentrations and cardiac and arteri-al hypertrophy in hypertension.Hypertension 1997;30(3 Pt 2):741
, 百拇医药
6，Sabates BL，Pigott JD，Choe EU，et al.Adrenome-dullin mediates coronary vasodilation through adeno-sine receptors and KATP channels.J Surg Res1997;67(2):163
7，Heaton J，Lin B，Chang JK，et al.Pulmonary vasodi-lation to adrenomedullin:a novel peptide in humans.Am J Physiol 1995;268(6 Pt 2):H2211
收稿日期：2000-02-10, 百拇医药