心压平胶囊治疗高血压病的药效学研究
作者:连娜 连秀峰 谢人明 汤臣康 张小丽 黄雪峰
单位:连娜 连秀峰 谢人明 汤臣康 张小丽 黄雪峰(陕西省澄城县医院 715200)
关键词:心压平胶囊;高血压病
西北药学杂志000111 摘要 观察心压平胶囊对正常SD大鼠和清醒自发高血压大鼠(SHR)血压、 心率、心肌耗氧量的影响。结果:十二指肠给药心压平胶囊对正常SD大鼠有降压作用,对清 醒SHR也有降压作用;可降低正常麻醉SD大鼠心率;三个剂量组对正常麻醉SD大鼠和大剂量 组SHR有显著降低心肌耗氧量作用。
心压平胶囊由钩藤、夏枯草、丹参、三七、猪胆膏、地龙、黄芩、车 前子、牛膝等九味中药组成,具有平肝息风、泻火养阴、舒脉通络之功效,主要用于中医辨 证属肝火亢盛型原发性高血压病(Ⅰ、Ⅱ期)。本文研究观察心压平胶囊对正常SD大鼠血压、 心率、心肌耗氧量和清醒自发高血压大鼠(SHR)血压、心肌耗氧量的影响。
, 百拇医药
1 材料
1.1 试药 心压平胶囊(陕西天乐养生保健研究中心提供 ,1g相当于生药6.4g),加水配成混悬液;硝苯地平(江苏第四制药厂)。
1.2 动物 SD品系雄性大鼠(280~340g)40只,自发高血 压大鼠(SHR)(260~320g)40只(西安医科大学实验动物中心提供)。
2 方法〔1,2〕与结果
2.1 对正常SD大鼠血压、心率及心肌耗氧量(心肌张力-时间指数)的 影响 40只大鼠ip 100g/L、乌拉坦1g/kg麻醉,打开腹腔,十二指肠插管以备 给药;分离颈部一侧颈总动脉,插入1g/L肝素充满的塑料管,连接水银检压计。
待血压、心率(心电图Ⅱ导联连续观察记录)、呼吸稳定后,经十二指肠给药:心压平0.7 0,1.41及2.82g/kg,硝苯地平3mg/kg,对照组给水。给药后每10min记录血压、心率, 计算心肌张力-时间指数),代表心肌耗氧量〔3〕 。连续观察3h。结果见表1~表3。
, 百拇医药
表1 心压平胶囊十二指肠给药对正常大鼠血压的影响 (±s,kPa)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
10
2 0
30
40
50
60
, http://www.100md.com
90
120
150
180min
对照组
14.0±1.4
14. 0 ±1.4
13.9±1.7
14.1±1.6
14.3±1.8
14.2±1.7
14.3±1. 7
, 百拇医药
14.2±1.9
14.3±1.9
14.9±1.9
14.7±1.7
心压平
0.70
14.4±1.9
14.0±2.0
13.7±2.0
13.5±2 .1
13.3±2.3
13.3±2.3
, 百拇医药
13.6±2.0
13.5±1.8
13.8±1.6
13.7±1.9
13.5±1.9
心压平
1.41
14.1±1.0
13.7±1.2
13.2±1.2
12.9±1. 1
, http://www.100md.com
13.0±1.2
12.9±1.2
13.1±1.2 *△
13.6±1.5
13.9±1.5
14.4±1.3
14.6±1.3
, 百拇医药
心压平
2.82
14.5±1.9
12.7±2.2*△
12.2±1.8
11.8±1.8
11.3±1.9
, 百拇医药
11.3±1.9
12.0±1.9
12.2±1.8
12.3±2.0
, http://www.100md.com
12.2±2.4
12.5±2.6
硝苯地平
0.003
15.2±3.1
14.0±3.9*△
12.5±3.5
, 百拇医药
12.1±3.3
11.9±3.1
11.5±2.8
11.5±2.8
, http://www.100md.com
11.8±2.7
11.9±2.9
11.8±2.9
12.0±2.8
, 百拇医药
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01表2 心压平胶囊十二指肠给药对正常大鼠心率的影响( ±s,次/min)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
20
40
60
80
100
, http://www.100md.com
120
150
180min
对照组
338±26
338±28
341± 36
340±35
341±36
338±37
340±38
339±40
336±43
, http://www.100md.com
心压平
0.70
356±59
345±54
336±59
334±61
333±70
334±70
334±70
326±72
323±73*
心压平
, 百拇医药
1.41
351±28
331±25
323±30**△
326±27 △
320±38*△△
323±30△
327±27△
329 ±26*△
336±34
, 百拇医药 心压平
2.82
371±70
352±60
343±59△
340±58*△
338±59*△
332±56*
326±59*△
325±71△
300±54*△△
, 百拇医药
硝苯地平
0.003
365±45
352±47
345±48*△
339±54*△
334±49*△
328±51*
324±45*△
320±43 *△
316±41*△△
, 百拇医药
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01表3 心压平胶囊对正常大鼠心肌张力-时间指数的影 响(±s)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
10
2 0
30
40
50
, 百拇医药
60
90
120
150
180min
对照组
188±12
187±13
188±14
188±16
191±18
191±18
191±17
, 百拇医药
190±18
191±20
1 93±20
192±21
心压平
0.70
195±22
191±20*
188±19*
185±20
182±20
, 百拇医药
182±21
183±22
183±23
184±23
180±24*△
178±24*△
心压平
, 百拇医药
1.41
193±9
186±12*△
181±12*
178±12
176±13
, http://www.100md.com 178±10
177±13
181±14*
184±11*△
189±13
192±14
, http://www.100md.com 心压平
2.82
200±27
184±22*△
179±20
174±21
170±23
, http://www.100md.com
169±24
171±24
174±26
173±28
, 百拇医药
172± 34
170±34
硝苯地平
0.003
203±28
192±35△
, http://www.100md.com 181±35△
175±35
176±33
171 ±31
170±31
172±29
, 百拇医药
169±26
167±24
167±23
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01,△△△P<0.001
2.2 心压平对SHR的降压作用及心肌耗氧量的影响 乙醚 麻醉SHR,尾动脉插管至腹主动脉,管的另一端与TP-400T动脉压力换能器相连,记录SHR清 醒状态下的血压和心电图。灌胃给药,剂量分组同上;观察6h。结果见表4、表5。
, 百拇医药
表4 心压平胶囊对清醒自发高血压大鼠血压的影响(±s,kPa)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
0.3
0.6
1
2
3
4
, 百拇医药
5
6h
对照组
21.3±60
21.8±6.1
21.5±6.0
22.1±6.2
22.4±6.2
22.7±6.2
22.5±6.5
22 .3±6.5
22.2±6.7
, 百拇医药
心压平
0.70
20.9±3.3
21.1±3.5
20.8±3.1
20.8±3 .4
20.7±3.9
20.0±4.0
19.2±3.9
19.0±3.6
19.1±4.2
心压平
, 百拇医药
1.41
22.4±3.5
21.6±3.0
21.3±3.2
20.3±3. 3*△
20.7±3.6
20.1±3.1*△
20.8±2.9
20.8±2. 5*△
20.1±2.5*△
心压平
, http://www.100md.com
2.82
25.5±7.0
24.9±6.9
24.3±8.0
22.8±8. 6△
21.9±7.7*
22.0±6.7
20.9±6.1
, 百拇医药
20.6±6.4
20.4±6.2
硝苯地平
0.003
20.3±5.1
14.2±3.8
14.1±3.6△△
, http://www.100md.com
14.4±3.6
14.3±3.8
14.3±4.2
14.2±4.9
, 百拇医药
15.5±5.8△
17.5±6 .2
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01表5 心压平胶囊对清醒自发高血压大鼠心肌张力-时 间指数的影响(x±s)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
0.3
0.6
1
, 百拇医药 2
3
4
5
6h
对照组
240±40
238±42
237± 40
244±38
247±41
242±42
233±46
, http://www.100md.com
236±47
229±38
心压平
0.70
225±27
228±28
224±21
222±21
219±24
217±26
213±28
210±27
208±34
, http://www.100md.com
心压平
1.41
227±27
225±17
215±21
201±27
200±18△
198±23
213±22
213±20
216±25
心压平
, http://www.100md.com
2.82
255±37
245±26
237±28*△
229±32
219±21
225±15△
, 百拇医药
219±11
213±15*△
210±18*
硝苯地平
0.003
212±27
193±34
188±28*△
188±28 *△
190±31△
188±35
, http://www.100md.com
187±40
201±39
218±29
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01
3 小结与讨论
心压平胶囊(1.41,2.82g/kg)对正常SD大鼠和清醒自发高血压大鼠(SHR)均有降压作用。 心压平胶囊可降低正常麻醉SD大鼠的心率,但对清醒自发高血压大鼠减慢心率作用不明显。 心压平胶囊三个剂量组对正常麻醉SD大鼠和大剂量组清醒自发高血压大鼠有显著降低心肌耗 氧量作用。
高血压病,按其临床表现,属于中医的“眩晕”、“头痛”等范畴。该病的发生与肝、脾、 肾有关,其中与肝的关系最为密切,“诸风掉眩,皆属于肝”。该病总的病机特点是本虚标 实,在本为阴阳失调,气血不足,在标则为风、火、痰、瘀所致;肝阳上亢,肝火上炎,痰 瘀阻滞并见;本虚与标实又互为因果,相互影响。肝失疏泄,郁而化火,火因风动,发为眩 晕。心压平胶囊处方中钩藤清热平肝、息风止痉,夏枯草清泻肝火、消散郁结,二药合用为 君,共奏平肝息风、泻火降压、开郁通络之效;黄芩、猪胆膏清热泻火、平肝润燥、利胆解 毒,其味苦能入心,性寒能胜热;丹参、地龙、三七活血化瘀通络,牛膝、车前子补肝肾、 强筋骨、利尿通淋、引血下行。诸药合用,能平肝息风、泻火养阴、舒脉通络,从而达到阴 阳平衡、气血调畅,而头痛、眩晕诸证自愈。
, 百拇医药
心压平胶囊可使Ⅰ、Ⅱ期高血压病人脉络通畅,血压平复。现代药理学研究证实,其处方中 钩藤的主要成分之一是钩藤碱,它能抑制细胞外Ca2+经电位依赖性钙通道(PDC)内流 及抑制胞内Ca2+的释放,其作用与维拉帕米相似〔4〕;胶囊中所含三七总 皂甙和丹参酮ⅡA也起钙拮抗剂作用。
参考文献
【1】 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版 社,1993:1066~1067
【2】 徐叔云.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社 ,1991:804~807
【3】 王炳章,杨鸣岗,庞雷,等.红花对实验性心肌梗 塞犬不同梗塞区心肌缺血程度的影响.药学学报,1979,14(8):474
【4】 连秀峰,赵东科,石永善.钙拮抗剂的药理与临床 .西安:陕西人民教育出版社,1991:291
(收稿:1999-08-29), http://www.100md.com
单位:连娜 连秀峰 谢人明 汤臣康 张小丽 黄雪峰(陕西省澄城县医院 715200)
关键词:心压平胶囊;高血压病
西北药学杂志000111 摘要 观察心压平胶囊对正常SD大鼠和清醒自发高血压大鼠(SHR)血压、 心率、心肌耗氧量的影响。结果:十二指肠给药心压平胶囊对正常SD大鼠有降压作用,对清 醒SHR也有降压作用;可降低正常麻醉SD大鼠心率;三个剂量组对正常麻醉SD大鼠和大剂量 组SHR有显著降低心肌耗氧量作用。
心压平胶囊由钩藤、夏枯草、丹参、三七、猪胆膏、地龙、黄芩、车 前子、牛膝等九味中药组成,具有平肝息风、泻火养阴、舒脉通络之功效,主要用于中医辨 证属肝火亢盛型原发性高血压病(Ⅰ、Ⅱ期)。本文研究观察心压平胶囊对正常SD大鼠血压、 心率、心肌耗氧量和清醒自发高血压大鼠(SHR)血压、心肌耗氧量的影响。
, 百拇医药
1 材料
1.1 试药 心压平胶囊(陕西天乐养生保健研究中心提供 ,1g相当于生药6.4g),加水配成混悬液;硝苯地平(江苏第四制药厂)。
1.2 动物 SD品系雄性大鼠(280~340g)40只,自发高血 压大鼠(SHR)(260~320g)40只(西安医科大学实验动物中心提供)。
2 方法〔1,2〕与结果
2.1 对正常SD大鼠血压、心率及心肌耗氧量(心肌张力-时间指数)的 影响 40只大鼠ip 100g/L、乌拉坦1g/kg麻醉,打开腹腔,十二指肠插管以备 给药;分离颈部一侧颈总动脉,插入1g/L肝素充满的塑料管,连接水银检压计。
待血压、心率(心电图Ⅱ导联连续观察记录)、呼吸稳定后,经十二指肠给药:心压平0.7 0,1.41及2.82g/kg,硝苯地平3mg/kg,对照组给水。给药后每10min记录血压、心率, 计算心肌张力-时间指数),代表心肌耗氧量〔3〕 。连续观察3h。结果见表1~表3。
, 百拇医药
表1 心压平胶囊十二指肠给药对正常大鼠血压的影响 (±s,kPa)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
10
2 0
30
40
50
60
, http://www.100md.com
90
120
150
180min
对照组
14.0±1.4
14. 0 ±1.4
13.9±1.7
14.1±1.6
14.3±1.8
14.2±1.7
14.3±1. 7
, 百拇医药
14.2±1.9
14.3±1.9
14.9±1.9
14.7±1.7
心压平
0.70
14.4±1.9
14.0±2.0
13.7±2.0
13.5±2 .1
13.3±2.3
13.3±2.3
, 百拇医药
13.6±2.0
13.5±1.8
13.8±1.6
13.7±1.9
13.5±1.9
心压平
1.41
14.1±1.0
13.7±1.2
13.2±1.2
12.9±1. 1
, http://www.100md.com
13.0±1.2
12.9±1.2
13.1±1.2 *△
13.6±1.5
13.9±1.5
14.4±1.3
14.6±1.3
, 百拇医药
心压平
2.82
14.5±1.9
12.7±2.2*△
12.2±1.8
11.8±1.8
11.3±1.9
, 百拇医药
11.3±1.9
12.0±1.9
12.2±1.8
12.3±2.0
, http://www.100md.com
12.2±2.4
12.5±2.6
硝苯地平
0.003
15.2±3.1
14.0±3.9*△
12.5±3.5
, 百拇医药
12.1±3.3
11.9±3.1
11.5±2.8
11.5±2.8
, http://www.100md.com
11.8±2.7
11.9±2.9
11.8±2.9
12.0±2.8
, 百拇医药
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01表2 心压平胶囊十二指肠给药对正常大鼠心率的影响( ±s,次/min)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
20
40
60
80
100
, http://www.100md.com
120
150
180min
对照组
338±26
338±28
341± 36
340±35
341±36
338±37
340±38
339±40
336±43
, http://www.100md.com
心压平
0.70
356±59
345±54
336±59
334±61
333±70
334±70
334±70
326±72
323±73*
心压平
, 百拇医药
1.41
351±28
331±25
323±30**△
326±27 △
320±38*△△
323±30△
327±27△
329 ±26*△
336±34
, 百拇医药 心压平
2.82
371±70
352±60
343±59△
340±58*△
338±59*△
332±56*
326±59*△
325±71△
300±54*△△
, 百拇医药
硝苯地平
0.003
365±45
352±47
345±48*△
339±54*△
334±49*△
328±51*
324±45*△
320±43 *△
316±41*△△
, 百拇医药
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01表3 心压平胶囊对正常大鼠心肌张力-时间指数的影 响(±s)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
10
2 0
30
40
50
, 百拇医药
60
90
120
150
180min
对照组
188±12
187±13
188±14
188±16
191±18
191±18
191±17
, 百拇医药
190±18
191±20
1 93±20
192±21
心压平
0.70
195±22
191±20*
188±19*
185±20
182±20
, 百拇医药
182±21
183±22
183±23
184±23
180±24*△
178±24*△
心压平
, 百拇医药
1.41
193±9
186±12*△
181±12*
178±12
176±13
, http://www.100md.com 178±10
177±13
181±14*
184±11*△
189±13
192±14
, http://www.100md.com 心压平
2.82
200±27
184±22*△
179±20
174±21
170±23
, http://www.100md.com
169±24
171±24
174±26
173±28
, 百拇医药
172± 34
170±34
硝苯地平
0.003
203±28
192±35△
, http://www.100md.com 181±35△
175±35
176±33
171 ±31
170±31
172±29
, 百拇医药
169±26
167±24
167±23
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01,△△△P<0.001
2.2 心压平对SHR的降压作用及心肌耗氧量的影响 乙醚 麻醉SHR,尾动脉插管至腹主动脉,管的另一端与TP-400T动脉压力换能器相连,记录SHR清 醒状态下的血压和心电图。灌胃给药,剂量分组同上;观察6h。结果见表4、表5。
, 百拇医药
表4 心压平胶囊对清醒自发高血压大鼠血压的影响(±s,kPa)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
0.3
0.6
1
2
3
4
, 百拇医药
5
6h
对照组
21.3±60
21.8±6.1
21.5±6.0
22.1±6.2
22.4±6.2
22.7±6.2
22.5±6.5
22 .3±6.5
22.2±6.7
, 百拇医药
心压平
0.70
20.9±3.3
21.1±3.5
20.8±3.1
20.8±3 .4
20.7±3.9
20.0±4.0
19.2±3.9
19.0±3.6
19.1±4.2
心压平
, 百拇医药
1.41
22.4±3.5
21.6±3.0
21.3±3.2
20.3±3. 3*△
20.7±3.6
20.1±3.1*△
20.8±2.9
20.8±2. 5*△
20.1±2.5*△
心压平
, http://www.100md.com
2.82
25.5±7.0
24.9±6.9
24.3±8.0
22.8±8. 6△
21.9±7.7*
22.0±6.7
20.9±6.1
, 百拇医药
20.6±6.4
20.4±6.2
硝苯地平
0.003
20.3±5.1
14.2±3.8
14.1±3.6△△
, http://www.100md.com
14.4±3.6
14.3±3.8
14.3±4.2
14.2±4.9
, 百拇医药
15.5±5.8△
17.5±6 .2
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01表5 心压平胶囊对清醒自发高血压大鼠心肌张力-时 间指数的影响(x±s)n=8 分 组
剂量
g/kg
给药前
给 药 后
0.3
0.6
1
, 百拇医药 2
3
4
5
6h
对照组
240±40
238±42
237± 40
244±38
247±41
242±42
233±46
, http://www.100md.com
236±47
229±38
心压平
0.70
225±27
228±28
224±21
222±21
219±24
217±26
213±28
210±27
208±34
, http://www.100md.com
心压平
1.41
227±27
225±17
215±21
201±27
200±18△
198±23
213±22
213±20
216±25
心压平
, http://www.100md.com
2.82
255±37
245±26
237±28*△
229±32
219±21
225±15△
, 百拇医药
219±11
213±15*△
210±18*
硝苯地平
0.003
212±27
193±34
188±28*△
188±28 *△
190±31△
188±35
, http://www.100md.com
187±40
201±39
218±29
注:自身给药前后t检验*P<0.05,**P<0.01 与对照组比较△P< 0.05,△△P<0.01
3 小结与讨论
心压平胶囊(1.41,2.82g/kg)对正常SD大鼠和清醒自发高血压大鼠(SHR)均有降压作用。 心压平胶囊可降低正常麻醉SD大鼠的心率,但对清醒自发高血压大鼠减慢心率作用不明显。 心压平胶囊三个剂量组对正常麻醉SD大鼠和大剂量组清醒自发高血压大鼠有显著降低心肌耗 氧量作用。
高血压病,按其临床表现,属于中医的“眩晕”、“头痛”等范畴。该病的发生与肝、脾、 肾有关,其中与肝的关系最为密切,“诸风掉眩,皆属于肝”。该病总的病机特点是本虚标 实,在本为阴阳失调,气血不足,在标则为风、火、痰、瘀所致;肝阳上亢,肝火上炎,痰 瘀阻滞并见;本虚与标实又互为因果,相互影响。肝失疏泄,郁而化火,火因风动,发为眩 晕。心压平胶囊处方中钩藤清热平肝、息风止痉,夏枯草清泻肝火、消散郁结,二药合用为 君,共奏平肝息风、泻火降压、开郁通络之效;黄芩、猪胆膏清热泻火、平肝润燥、利胆解 毒,其味苦能入心,性寒能胜热;丹参、地龙、三七活血化瘀通络,牛膝、车前子补肝肾、 强筋骨、利尿通淋、引血下行。诸药合用,能平肝息风、泻火养阴、舒脉通络,从而达到阴 阳平衡、气血调畅,而头痛、眩晕诸证自愈。
, 百拇医药
心压平胶囊可使Ⅰ、Ⅱ期高血压病人脉络通畅,血压平复。现代药理学研究证实,其处方中 钩藤的主要成分之一是钩藤碱,它能抑制细胞外Ca2+经电位依赖性钙通道(PDC)内流 及抑制胞内Ca2+的释放,其作用与维拉帕米相似〔4〕;胶囊中所含三七总 皂甙和丹参酮ⅡA也起钙拮抗剂作用。
参考文献
【1】 陈奇.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版 社,1993:1066~1067
【2】 徐叔云.药理实验方法学.北京:人民卫生出版社 ,1991:804~807
【3】 王炳章,杨鸣岗,庞雷,等.红花对实验性心肌梗 塞犬不同梗塞区心肌缺血程度的影响.药学学报,1979,14(8):474
【4】 连秀峰,赵东科,石永善.钙拮抗剂的药理与临床 .西安:陕西人民教育出版社,1991:291
(收稿:1999-08-29), http://www.100md.com