职业性亚急性抗凝血杀鼠剂中毒4例临床分析
作者：虞孝里 李思惠 王招兄 郁松 闻建范
单位：虞孝里(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)；李思惠(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)；王招兄(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)；郁松(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)；闻建范(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)
关键词：抗凝血杀鼠剂中毒；职业性；
中国工业医学杂志000114 摘 要：报道4例职业性亚急性抗凝血杀鼠剂中毒病例的中毒经过、临床表现、治疗及预后，并对其治疗原则进行分析与探讨。
分类号：R979.7；R135.1 文献标识码：B
文章编号：1002-221X(2000)01-0033-02
, http://www.100md.com
Analysis of 4 Cases of Occupational Subacute Anticoagulant Rodenticide Poisoning
YU Xiao-li LI Si-hui WANG Zhao-Xiong YU Song WEN Jian-fan
急性抗凝血杀鼠剂中毒屡有报道，绝大部分为生活性中毒，如误食、投毒、自杀，均经消化道引起中毒[1，2]；生产性引起中毒极为少见，可经消化道、呼吸道、皮肤侵入引起中毒。近年来我院收治了4例抗凝血杀鼠剂中毒病例，现将临床资料分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
1例女性为溴敌隆中毒，专业工龄为7个月；3例男性为溴鼠隆中毒，专业工龄均为15个月。年龄17～43岁，平均为25岁。本组4例患者系某化工厂杀鼠药车间操作工，溴敌隆和溴鼠隆原药在用红外线烘烤干燥过程中需不停地翻动，烤干后用手工倒入桶内，空气中飘逸着原药粉尘，而工人仅带纱布口罩及涂塑手套，并经常在车间内喝茶吃饭。中毒发生前1个月因生产需要，产量由原每月4.18kg增至20kg，每天工作时间由8小时增至12小时。4例均在接触20～30天后出现多部位广泛性出血。
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1.2 临床表现
4例患者因多部位广泛性出血伴头晕、乏力1～3周来院治疗。临床表现以出血部位不同而定。首发症状为血尿和齿龈出血。其中尿血3例次，齿龈出血4例次，鼻衄3例次，皮下出血4例次，眼结膜出血1例次，咯血1例次，便血2例次，下肢肿胀2例次，腰痛2例次，头晕4例次，乏力4例次，月经增多1例次。
1.3 实验室检查
RBC(2.15～3.84)×1012/L，4例均低于正常；Hb4.6～11.4g/L，均低于正常；WBC 3例正常，1例增高(10.9×109/L)，分类均正常；PC均在正常范围；凝血时间(CT)均正常；出血时间(BT)3例正常，1例延长(5′)；凝血酶原时间(PT)4例均延长13.8～33秒(正常对照11.3秒)；尿常规：镜下红细胞满视野2例，尿蛋白(+++)1例；大便隐血试验阳性2例；肾功能4例均正常；B超双肾回声增强2例；EKG示窦性心动过速1例，窦性心律不齐1例，部分导联T波变化1例。4例中仅1例检查KPTT延长35.2秒(正常对照28秒)；凝血因子减少，Ⅹ∶C 4.2%，Ⅶ∶C 5%，Ⅱ∶C 8.8%，Ⅸ∶C 40%(正常对照130%±30%)；甘胆酸增高(8.5μmol/L)；红细胞比积降低(0.23L/L)；血沉增高(32mm/h)；血清β2-微球蛋白增高(6.0mg/L)。3例检查束臂试验均为阴性；肝功能检查2例均为正常。
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根据上述临床表现诊断为溴敌隆中度中毒1例，溴鼠隆中度中毒2例，溴鼠隆重度中毒1例。
1.4 治疗及预后
4例患者均予静滴维生素K1(每日10～30mg，总量180～250mg)及维生素C。1例中度及1例重度中毒患者予以短程激素应用。1例重度中毒患者给予输新鲜血、血浆及红细胞悬液等，并以对症、支持等综合治疗。4例患者于6～16天后PT恢复正常，出血症状控制。其中1例中度中毒患者在治疗过程中出现反跳，PT为22.4～13.8～33～30～17.6～13秒。住院16～32天后康复出院。
2 讨论
2.1 溴敌隆和溴鼠隆均属第二代抗凝血杀鼠剂，化学名分别为：3-(4-羟基-3-香豆素)-3-苯基-1-(对溴联苯基)-丙醇-1；3-〔3′(-4′-溴联苯基-4)1，2，3，4-四氢萘-1基〕-4羟基香豆素。属高毒杀鼠剂，分子中4-羟基香豆素为抗凝血药物，其结构类似维生素K，在肝内和维生素K竞争使凝血酶原生成障碍，同时由于维生素K缺乏，影响凝血酶原和Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等凝血因子在肝脏的合成，使凝血时间和凝血酶原时间延长；并可损伤毛细血管壁，使其通透性增强，血液易渗出并可破裂出血。
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2.2 经现场劳动卫生学调查，患者有明确的职业接触史，且同岗位多人发病，有明显的剂量-效应关系及凝血酶原时间延长等典型的临床表现。患者血小板均在正常范围，束臂试验阴性，排除了血管异常及血小板异常引起出血的可能，也排除了肿瘤、结石、炎症、结核等疾患引起出血的可能。经特效拮抗剂维生素K1治疗效果显著，凝血酶原时间6～14天恢复正常及出血症状被控制。故根据上述临床表现中毒可成立。
2.3 本组病例中有1例溴鼠隆中度中毒患者首发症状为下肢肿胀，在外院被诊断为大腿深部脓肿而收入院，先后予以先锋Ⅵ号、丁胺卡那、青霉素、甲硝唑等抗菌素治疗并内服中药均未奏效，继而上唇肿胀出血、齿龈出血，又予止血敏、云南白药等止血仍未奏效，直至眼结膜、口鼻腔、手、足皮下广泛出血转入我院，查PT22.4秒，凝血酶原纠正试验：Ⅸ∶C 40%，Ⅹ∶C 4.2%，Ⅶ∶C 5%，Ⅱ∶C 8.8%。经予维生素K1静滴9天共180mg后出血症状控制，16天后凝血酶原时间恢复正常，住院30天后痊愈出院。患者病初的下肢肿胀实为皮下出血所致，由于医务人员忽略了详细询问职业史及从呼吸道、皮肤侵入引起中毒的可能而造成的误诊、误治，值得引以为戒[3]。另外，在治疗过程中出现PT反跳，提示在治疗中应密切观察病情，维生素K1的治疗必须早期足程；止血后仍需巩固治疗5～7天以达到临床治愈[2]。
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作者简介：虞孝里(1949—)，女，上海市人，主治医师，从事职业病防治研究工作。
参考文献：
〔1〕 闫树旭，周和冰，裴文仲，等.溴敌隆中毒48例临床分析〔J〕.中华劳动卫生职业病杂志，1998，16(6)：377.
〔2〕 段邦鼐，田毅，唐星.敌鼠钠盐集体中毒21例临床分析〔J〕.中国工业医学杂志，1989，2(1)：22.
〔3〕 邵文斌，杨怀玉.敌鼠钠盐中毒的误诊和治疗(附30例分析)〔J〕.实用内科杂志，1984，4(2)：71.
收稿日期：1999-12-22, http://www.100md.com
单位：虞孝里(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)；李思惠(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)；王招兄(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)；郁松(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)；闻建范(上海化工职业病防治研究院，上海 200041)
关键词：抗凝血杀鼠剂中毒；职业性；
中国工业医学杂志000114 摘 要：报道4例职业性亚急性抗凝血杀鼠剂中毒病例的中毒经过、临床表现、治疗及预后，并对其治疗原则进行分析与探讨。
分类号：R979.7；R135.1 文献标识码：B
文章编号：1002-221X(2000)01-0033-02
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Analysis of 4 Cases of Occupational Subacute Anticoagulant Rodenticide Poisoning
YU Xiao-li LI Si-hui WANG Zhao-Xiong YU Song WEN Jian-fan
急性抗凝血杀鼠剂中毒屡有报道，绝大部分为生活性中毒，如误食、投毒、自杀，均经消化道引起中毒[1，2]；生产性引起中毒极为少见，可经消化道、呼吸道、皮肤侵入引起中毒。近年来我院收治了4例抗凝血杀鼠剂中毒病例，现将临床资料分析如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
1例女性为溴敌隆中毒，专业工龄为7个月；3例男性为溴鼠隆中毒，专业工龄均为15个月。年龄17～43岁，平均为25岁。本组4例患者系某化工厂杀鼠药车间操作工，溴敌隆和溴鼠隆原药在用红外线烘烤干燥过程中需不停地翻动，烤干后用手工倒入桶内，空气中飘逸着原药粉尘，而工人仅带纱布口罩及涂塑手套，并经常在车间内喝茶吃饭。中毒发生前1个月因生产需要，产量由原每月4.18kg增至20kg，每天工作时间由8小时增至12小时。4例均在接触20～30天后出现多部位广泛性出血。
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1.2 临床表现
4例患者因多部位广泛性出血伴头晕、乏力1～3周来院治疗。临床表现以出血部位不同而定。首发症状为血尿和齿龈出血。其中尿血3例次，齿龈出血4例次，鼻衄3例次，皮下出血4例次，眼结膜出血1例次，咯血1例次，便血2例次，下肢肿胀2例次，腰痛2例次，头晕4例次，乏力4例次，月经增多1例次。
1.3 实验室检查
RBC(2.15～3.84)×1012/L，4例均低于正常；Hb4.6～11.4g/L，均低于正常；WBC 3例正常，1例增高(10.9×109/L)，分类均正常；PC均在正常范围；凝血时间(CT)均正常；出血时间(BT)3例正常，1例延长(5′)；凝血酶原时间(PT)4例均延长13.8～33秒(正常对照11.3秒)；尿常规：镜下红细胞满视野2例，尿蛋白(+++)1例；大便隐血试验阳性2例；肾功能4例均正常；B超双肾回声增强2例；EKG示窦性心动过速1例，窦性心律不齐1例，部分导联T波变化1例。4例中仅1例检查KPTT延长35.2秒(正常对照28秒)；凝血因子减少，Ⅹ∶C 4.2%，Ⅶ∶C 5%，Ⅱ∶C 8.8%，Ⅸ∶C 40%(正常对照130%±30%)；甘胆酸增高(8.5μmol/L)；红细胞比积降低(0.23L/L)；血沉增高(32mm/h)；血清β2-微球蛋白增高(6.0mg/L)。3例检查束臂试验均为阴性；肝功能检查2例均为正常。
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根据上述临床表现诊断为溴敌隆中度中毒1例，溴鼠隆中度中毒2例，溴鼠隆重度中毒1例。
1.4 治疗及预后
4例患者均予静滴维生素K1(每日10～30mg，总量180～250mg)及维生素C。1例中度及1例重度中毒患者予以短程激素应用。1例重度中毒患者给予输新鲜血、血浆及红细胞悬液等，并以对症、支持等综合治疗。4例患者于6～16天后PT恢复正常，出血症状控制。其中1例中度中毒患者在治疗过程中出现反跳，PT为22.4～13.8～33～30～17.6～13秒。住院16～32天后康复出院。
2 讨论
2.1 溴敌隆和溴鼠隆均属第二代抗凝血杀鼠剂，化学名分别为：3-(4-羟基-3-香豆素)-3-苯基-1-(对溴联苯基)-丙醇-1；3-〔3′(-4′-溴联苯基-4)1，2，3，4-四氢萘-1基〕-4羟基香豆素。属高毒杀鼠剂，分子中4-羟基香豆素为抗凝血药物，其结构类似维生素K，在肝内和维生素K竞争使凝血酶原生成障碍，同时由于维生素K缺乏，影响凝血酶原和Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等凝血因子在肝脏的合成，使凝血时间和凝血酶原时间延长；并可损伤毛细血管壁，使其通透性增强，血液易渗出并可破裂出血。
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2.2 经现场劳动卫生学调查，患者有明确的职业接触史，且同岗位多人发病，有明显的剂量-效应关系及凝血酶原时间延长等典型的临床表现。患者血小板均在正常范围，束臂试验阴性，排除了血管异常及血小板异常引起出血的可能，也排除了肿瘤、结石、炎症、结核等疾患引起出血的可能。经特效拮抗剂维生素K1治疗效果显著，凝血酶原时间6～14天恢复正常及出血症状被控制。故根据上述临床表现中毒可成立。
2.3 本组病例中有1例溴鼠隆中度中毒患者首发症状为下肢肿胀，在外院被诊断为大腿深部脓肿而收入院，先后予以先锋Ⅵ号、丁胺卡那、青霉素、甲硝唑等抗菌素治疗并内服中药均未奏效，继而上唇肿胀出血、齿龈出血，又予止血敏、云南白药等止血仍未奏效，直至眼结膜、口鼻腔、手、足皮下广泛出血转入我院，查PT22.4秒，凝血酶原纠正试验：Ⅸ∶C 40%，Ⅹ∶C 4.2%，Ⅶ∶C 5%，Ⅱ∶C 8.8%。经予维生素K1静滴9天共180mg后出血症状控制，16天后凝血酶原时间恢复正常，住院30天后痊愈出院。患者病初的下肢肿胀实为皮下出血所致，由于医务人员忽略了详细询问职业史及从呼吸道、皮肤侵入引起中毒的可能而造成的误诊、误治，值得引以为戒[3]。另外，在治疗过程中出现PT反跳，提示在治疗中应密切观察病情，维生素K1的治疗必须早期足程；止血后仍需巩固治疗5～7天以达到临床治愈[2]。
, 百拇医药
作者简介：虞孝里(1949—)，女，上海市人，主治医师，从事职业病防治研究工作。
参考文献：
〔1〕 闫树旭，周和冰，裴文仲，等.溴敌隆中毒48例临床分析〔J〕.中华劳动卫生职业病杂志，1998，16(6)：377.
〔2〕 段邦鼐，田毅，唐星.敌鼠钠盐集体中毒21例临床分析〔J〕.中国工业医学杂志，1989，2(1)：22.
〔3〕 邵文斌，杨怀玉.敌鼠钠盐中毒的误诊和治疗(附30例分析)〔J〕.实用内科杂志，1984，4(2)：71.
收稿日期：1999-12-22, http://www.100md.com