VCBP方案超大剂量化疗消除卵巢癌块
作者：黄林 陈景端
单位：黄林(贵阳医学院附院妇产科 贵阳 550004)；陈景端(贵阳医学院附院妇产科 贵阳 550004)
关键词：顺铂；药物疗法；癌；卵巢肿瘤
贵阳医学院学报000135
中国图书馆分类法分类号 R737.310.5
根据药理学的研究，抗癌药一般难以渗入并溶解大于2cm以上的卵巢癌块。但对化疗敏感的较大肿瘤，只要反复多次局部用药，死亡的细胞层被消除，药物仍可继续产生细胞毒作用而发挥连续效应〔1〕。我们结合卵巢癌的细胞周期规律，设计用对卵巢癌有显效的顺铂，以短期超大剂量腹腔化疗为主的VCBP(长春新碱、环磷酰胺、平阳霉素加顺铂)方案治疗。治疗中发现3例卵巢癌块消失。
, 百拇医药
1 资料及方法
1.1 临床资料 该3例均为我院经病理确诊的卵巢癌患者，其中2例分别为化疗后手术，确诊为浆液性乳头状囊腺癌和转移卵巢癌，1例经腹水细胞检查确诊为卵巢癌。年龄依次为54、58、14岁。化疗前妇科检查及B超证实卵巢包块并腹水检查发现癌细胞，都因肿瘤较大或肿瘤固定估计手术困难而行术前化疗。
1.2 化疗方案 采用顺铂为主的VCBP方案，具体为：第1天用长春新硷2 mg，静推；第2天用环磷酰胺400 mg，静滴；第3天用平阳霉素30 mg，腹腔化疗；第4天用顺铂90～100mg/m2加NS 1000ml腹腔化疗，连续3d水化、利尿等。
上述方案隔7～10d1次，3次为1疗程，每疗程间隔1月，每疗程顺铂总量400～450mg。每次用药前后作肾图、肾功能、尿常规检查，连续监测顺铂的肾毒反应，并常规隔日查血常规、血小板，每疗程后查胸片、肝功能、心电图等。
, 百拇医药
2 结果
2.1 例1，浆液性乳头状囊腺癌。入院查左卵巢如孕3+月的子宫大小，B超示10cm×8cm×8cm实性块，2个疗程化疗后扪卵巢较正常稍大，B超见卵巢5cm×3cm×3cm实性块，术中见卵巢基本为正常大小。
2.2 例2，转移性卵巢癌。入院查双卵巢各如拳头大小且质硬，B超示各约9cm×8cm×7cm，2个疗程化疗后，术中见两侧卵巢仅如核桃大小。
2.3 例3，腹水细胞学见癌细胞。入院查卵巢肿瘤在脐上3指，B超为巨大实性卵巢肿瘤，2个疗程化疗后已扪不清包块，B超仅见左卵巢稍大，因患者不愿手术而出院。
3 讨论
3.1 顺铂是当今公认治疗卵巢癌的显效药物，其药效与作用部位的药物浓度成正比，而大剂量顺铂腹腔化疗不但不增加全身毒性作用，且有利药物在卵巢等部位高浓度集聚(为血中18～22倍)故有更好的溶癌效应〔2〕，鉴于其特有的肾毒性作用，一般认为每疗程总量应小于300mg，间隔3周以上为安全。但根据卵巢癌增殖周期的特点，若按常规间歇一月再用药，则不能有效杀灭再生的癌细胞或启动的休止细胞(G0细胞)，其抗癌的效果难以巩固和深入。如何最大限度发挥顺铂的药效而又避免毒性损害，我们在严密监测肾功能前提下采用每周1次短期超大剂量的VCBP方案，反复腹腔给药，形成持续局部的高浓度顺铂药量，以达到有效、连续的抗癌效应，每疗程顺铂总量达400mg以上，为短期超大剂量。3例癌块(包括1例巨大型)几乎完全消失，证明疗效显著，而文献报道顺铂疗效与癌块体积有关，对大于2cm以上癌块效果差且巨大团块无效。本组结果显示，调整顺铂的用药方式及方案，加大剂量，形成顺铂在局部高浓度的持续作用，仍可能溶解2cm以上的卵巢癌块，对巨大癌块也有效，有望达到手术切除肿瘤的相似效果，为根治性化疗卵巢癌创造了条件，也为各种不适应手术及晚期患者带来了治疗的希望。
, http://www.100md.com
3.2 为保证短期超大剂量顺铂腹腔化疗，关键要做到对其肾毒性作用的有效监测和防治，虽然顺铂腹腔化疗24h尿排泄量仅为静脉用量的1/3，明显降低了肾毒性，为提高顺铂用量创造了条件〔3〕，但随用药剂量加大，对肾毒性也随之加大，为此我们采取以下措施监测和预防：以灵敏的肾图为主监测肾毒性损害。顺铂的肾损害主要作用于肾小管，肾图能在尿素氮 、肌酐出现异常前灵敏、及时显示肾小管的功能，可早期发现肾脏的异常或隐性损害〔4〕。在每次化疗前后均作肾图监测，及时了解有无肾损害尤早期异常，若有即使尿素氮、肌酐正常也要及时给予保肾、利尿及延长水化等治疗，在肾图正常后再继续化疗。虽有文献报道顺铂腹腔化疗可以不水化，但由于药物剂量大，我们坚持顺铂治疗时水化3 d及利尿，以减少顺铂在肾小管的停留和作用，降低肾毒性反应。
根据治疗结果，我们认为，研究和完善该方案，对探索卵巢癌根治性化疗的方法有价值。
参考文献
, http://www.100md.com
1，Markman N,Intracavitary Chemothcnapy.Current Problems in Cancer，1986,10(8):402
2，谢 幸.顺铂经腹腔给药：卵巢癌化疗的新途径.国外医学妇产科分册，1987，(4)：210
3，Caper ES.IP cisplatin in patients with Nalignant ascites:Pharmacokinetic evaluation and comperison with IV Route.Cancer Treat Rep，1983,67:235
4，陈景端，王光先，林凤君，等.放射性核素在卵巢癌顺铂化疗时肾毒性监测上的价值.实用妇产科杂志，1994，10(2)：81
(1999—11—11收稿), http://www.100md.com
单位：黄林(贵阳医学院附院妇产科 贵阳 550004)；陈景端(贵阳医学院附院妇产科 贵阳 550004)
关键词：顺铂；药物疗法；癌；卵巢肿瘤
贵阳医学院学报000135
中国图书馆分类法分类号 R737.310.5
根据药理学的研究，抗癌药一般难以渗入并溶解大于2cm以上的卵巢癌块。但对化疗敏感的较大肿瘤，只要反复多次局部用药，死亡的细胞层被消除，药物仍可继续产生细胞毒作用而发挥连续效应〔1〕。我们结合卵巢癌的细胞周期规律，设计用对卵巢癌有显效的顺铂，以短期超大剂量腹腔化疗为主的VCBP(长春新碱、环磷酰胺、平阳霉素加顺铂)方案治疗。治疗中发现3例卵巢癌块消失。
, 百拇医药
1 资料及方法
1.1 临床资料 该3例均为我院经病理确诊的卵巢癌患者，其中2例分别为化疗后手术，确诊为浆液性乳头状囊腺癌和转移卵巢癌，1例经腹水细胞检查确诊为卵巢癌。年龄依次为54、58、14岁。化疗前妇科检查及B超证实卵巢包块并腹水检查发现癌细胞，都因肿瘤较大或肿瘤固定估计手术困难而行术前化疗。
1.2 化疗方案 采用顺铂为主的VCBP方案，具体为：第1天用长春新硷2 mg，静推；第2天用环磷酰胺400 mg，静滴；第3天用平阳霉素30 mg，腹腔化疗；第4天用顺铂90～100mg/m2加NS 1000ml腹腔化疗，连续3d水化、利尿等。
上述方案隔7～10d1次，3次为1疗程，每疗程间隔1月，每疗程顺铂总量400～450mg。每次用药前后作肾图、肾功能、尿常规检查，连续监测顺铂的肾毒反应，并常规隔日查血常规、血小板，每疗程后查胸片、肝功能、心电图等。
, 百拇医药
2 结果
2.1 例1，浆液性乳头状囊腺癌。入院查左卵巢如孕3+月的子宫大小，B超示10cm×8cm×8cm实性块，2个疗程化疗后扪卵巢较正常稍大，B超见卵巢5cm×3cm×3cm实性块，术中见卵巢基本为正常大小。
2.2 例2，转移性卵巢癌。入院查双卵巢各如拳头大小且质硬，B超示各约9cm×8cm×7cm，2个疗程化疗后，术中见两侧卵巢仅如核桃大小。
2.3 例3，腹水细胞学见癌细胞。入院查卵巢肿瘤在脐上3指，B超为巨大实性卵巢肿瘤，2个疗程化疗后已扪不清包块，B超仅见左卵巢稍大，因患者不愿手术而出院。
3 讨论
3.1 顺铂是当今公认治疗卵巢癌的显效药物，其药效与作用部位的药物浓度成正比，而大剂量顺铂腹腔化疗不但不增加全身毒性作用，且有利药物在卵巢等部位高浓度集聚(为血中18～22倍)故有更好的溶癌效应〔2〕，鉴于其特有的肾毒性作用，一般认为每疗程总量应小于300mg，间隔3周以上为安全。但根据卵巢癌增殖周期的特点，若按常规间歇一月再用药，则不能有效杀灭再生的癌细胞或启动的休止细胞(G0细胞)，其抗癌的效果难以巩固和深入。如何最大限度发挥顺铂的药效而又避免毒性损害，我们在严密监测肾功能前提下采用每周1次短期超大剂量的VCBP方案，反复腹腔给药，形成持续局部的高浓度顺铂药量，以达到有效、连续的抗癌效应，每疗程顺铂总量达400mg以上，为短期超大剂量。3例癌块(包括1例巨大型)几乎完全消失，证明疗效显著，而文献报道顺铂疗效与癌块体积有关，对大于2cm以上癌块效果差且巨大团块无效。本组结果显示，调整顺铂的用药方式及方案，加大剂量，形成顺铂在局部高浓度的持续作用，仍可能溶解2cm以上的卵巢癌块，对巨大癌块也有效，有望达到手术切除肿瘤的相似效果，为根治性化疗卵巢癌创造了条件，也为各种不适应手术及晚期患者带来了治疗的希望。
, http://www.100md.com
3.2 为保证短期超大剂量顺铂腹腔化疗，关键要做到对其肾毒性作用的有效监测和防治，虽然顺铂腹腔化疗24h尿排泄量仅为静脉用量的1/3，明显降低了肾毒性，为提高顺铂用量创造了条件〔3〕，但随用药剂量加大，对肾毒性也随之加大，为此我们采取以下措施监测和预防：以灵敏的肾图为主监测肾毒性损害。顺铂的肾损害主要作用于肾小管，肾图能在尿素氮 、肌酐出现异常前灵敏、及时显示肾小管的功能，可早期发现肾脏的异常或隐性损害〔4〕。在每次化疗前后均作肾图监测，及时了解有无肾损害尤早期异常，若有即使尿素氮、肌酐正常也要及时给予保肾、利尿及延长水化等治疗，在肾图正常后再继续化疗。虽有文献报道顺铂腹腔化疗可以不水化，但由于药物剂量大，我们坚持顺铂治疗时水化3 d及利尿，以减少顺铂在肾小管的停留和作用，降低肾毒性反应。
根据治疗结果，我们认为，研究和完善该方案，对探索卵巢癌根治性化疗的方法有价值。
参考文献
, http://www.100md.com
1，Markman N,Intracavitary Chemothcnapy.Current Problems in Cancer，1986,10(8):402
2，谢 幸.顺铂经腹腔给药：卵巢癌化疗的新途径.国外医学妇产科分册，1987，(4)：210
3，Caper ES.IP cisplatin in patients with Nalignant ascites:Pharmacokinetic evaluation and comperison with IV Route.Cancer Treat Rep，1983,67:235
4，陈景端，王光先，林凤君，等.放射性核素在卵巢癌顺铂化疗时肾毒性监测上的价值.实用妇产科杂志，1994，10(2)：81
(1999—11—11收稿), http://www.100md.com