静脉滴注地尔硫治疗不稳定心绞痛临床疗效和安全性观察
作者：静脉地尔硫卓协作组
单位：
关键词：
中国介入心脏病学杂志000109 一、目的
观察静脉点滴地尔硫
对于不稳定性心绞痛的临床有效性和安全性。为开放性病例收集研究。
二、资料与方法
1.一般情况：从1998年1月至1999年8月期间，协作组共12个医院中选择不稳定心绞痛共116例，其中男性75例，女41例，年龄18～82(63±11)岁，体重38～100(69±11)kg。有高血压病史58例，糖尿病史93例，高脂血症史86例，吸烟60例，陈旧心肌梗塞史19例。
, http://www.100md.com
2.入选和排除标准：(1)入选标准：
恶化劳力型心绞痛；
轻微活动即诱发的初发型心绞痛(1个月内)；
静息型心绞痛。上述任何一种心绞痛病人，在入选前12小时内仍有心绞痛发作，或48小时内发作次数≥2次，同时具有以下心电图变化之一：≥两个相邻导联的ST段下降≥0.1 mV;缺血性T波倒置；ST段抬高；
ST-T伪改善。若无心绞痛发作时的心电图，则症状必须典型方可入选。(2)除外条件：KNYHA心功能≥3级；≥Ⅱ度的房室阻滞；清醒时心率≤60次/分；N病窦综合征；
收缩压≤90 mmHg。(3)用药方法及疗效判定：入选时无心绞痛发作，则先以100 μg/min静脉滴注，每5分钟递增10 μg/min,至150 μg/min维持，如有心绞痛发作，则继续递增剂量至200 μg/min(12 mg/h)，维持用药48小时。根据病情可合并用药：阿司匹林、肝素等，停用β受体阻滞剂、其他钙拮抗剂及硝酸酯类药物。
, 百拇医药
3.疗效观察：用药前后48小时内心绞痛次数、持续时间变化；血压和心率变化；两周内各种临床事件(心肌梗塞、心绞痛恶化需做PTCA或CABG，死亡)；药物副作用。
4.统计分析：采用SAS软件系统分析，计量资料用t检验或F检验，计数资料采用卡方检验。
三、结果
1.心绞痛症状变化：与用药前48小时相比，用药后48小时心绞痛平均次数减少(0.7±0.5次比6.1±2.3次，P<0.001)；发作持续时间缩短(10.7±5.7分钟/次比16.7±7.7分钟/次)。85例(73%)在用药期间未再发生心绞痛。另外，有18例因静滴硝酸甘油48小时不缓解而换用地尔硫静滴48小时内未再出现心绞痛。
, 百拇医药
2.血压、心率变化：用药5分钟后血压和心率开始明显下降(P值均<0.000 1)。静点12小时时疗效达到最显著，并一直保持24～48小时。与用药前相比，用药后分别使收缩压下降13%～16%，舒张压下降14%～15%，心率降低15%～16%(P值均<0.001)(表1)。
表1 静脉点滴地尔硫前后血压、心率变化(
±s)
收缩压(mm Hg)
舒张压(mm Hg)
心率(次/分)
用药前
, 百拇医药 145±15
87±14
85±15
用药后
5分钟
141±22
82±15
83±13
10分钟
138±22
82±14
81±14
30分钟
, 百拇医药
134±20
80±12
78±12
45分钟
132±19
79±12
77±11
1小时
130±18
77±12
76±11
3小时
128±18
, 百拇医药
75±10
74±10
6小时
127±17
76±9
73±10
12小时
126±16
75±10
72±11
18小时
126±17
75±10
, 百拇医药
72±10
24小时
126±16
74±9
72±10
36小时
121±15
74±11
71±12
48小时
124±15
74±11
73±11
, 百拇医药
注：用药后各时间点的各指标与用药前相比，P均<0.0001
3.地尔硫不同剂量疗效比较：12小时的三种剂量之间的血压和心率值变化差异无显著性，但随剂量增加，48小时内平均心绞痛减少的次数渐增加(P均<0.01)(表2)。表2 不同剂量地尔硫疗效比较(±s) 项目
≤5 mg/h
(35例)
6～9 mg/h
(47例)
, http://www.100md.com
≥15 mg/h
(34例)
心绞痛减少次数
2.7±1.8
4.0±3.0*
4.3±5.4**
12小时收缩压(mm Hg)
122±16
124±19
130±15
舒张压(mm Hg)
, http://www.100md.com 72±10
74±12
80±8
心率(次/分)
69±12
71±10
77±10"
注：与≤5 mg/h组相比：*P<0.001,与6～9 mg/h组相比：**P<0.01
4.副作用及临床事件：①1例死亡，男性，67岁，以5 mg/h静点，于第7小时死于心律失常、室颤及泵衰竭。②另1例，女性，71岁，在用药第240分钟时发生非Q波梗塞。未见药物相关性的严重缓慢心律失常(高度房室阻滞及病窦)和低血压发生。
, 百拇医药
四、结论
1.静脉地尔硫治疗不稳定性心绞痛，对于缓解心绞痛症状具有一定的疗效，可用于硝酸甘油疗效不佳者。
2.静脉地尔硫对于符合用药指征的患者的血压、心率在安全范围内明显下降，可降低心肌耗氧量。
3.静脉地尔硫治疗不稳定心绞痛，用药安全，只要适量正确给药，不会发生明显的与药物相关的严重副作用。
参加协作组的单位和负责人：北京红十字朝阳医院(胡大一、崔亮、魏妤、顼志敏)，北京医科大学附属第一医院(张钧华、丁文惠、李建平)；北京第六医院(向晓平)；安贞医院(洪昭光、张维君)；解放军301医院(王士雯、范利、张志寿)；天津总医院(陈君)；天津市第三中心医院(周绍祥)；天津胸科医院(梁伯平)；天津市第二中心医院(孙根义、郑莘)；天津南开医院(袁如玉)；天津公安医院(田凤石、肖玉艳)；西安西京医院(贾国良、王海昌、张玉顺)
志谢 本文统计分析由阜外心血管病医院高血压研究室李卫博士协助
(收稿:1999-11-10), 百拇医药
单位：
关键词：
中国介入心脏病学杂志000109 一、目的
观察静脉点滴地尔硫
对于不稳定性心绞痛的临床有效性和安全性。为开放性病例收集研究。二、资料与方法
1.一般情况：从1998年1月至1999年8月期间，协作组共12个医院中选择不稳定心绞痛共116例，其中男性75例，女41例，年龄18～82(63±11)岁，体重38～100(69±11)kg。有高血压病史58例，糖尿病史93例，高脂血症史86例，吸烟60例，陈旧心肌梗塞史19例。
, http://www.100md.com
2.入选和排除标准：(1)入选标准：
恶化劳力型心绞痛；轻微活动即诱发的初发型心绞痛(1个月内)；静息型心绞痛。上述任何一种心绞痛病人，在入选前12小时内仍有心绞痛发作，或48小时内发作次数≥2次，同时具有以下心电图变化之一：≥两个相邻导联的ST段下降≥0.1 mV;缺血性T波倒置；ST段抬高；ST-T伪改善。若无心绞痛发作时的心电图，则症状必须典型方可入选。(2)除外条件：KNYHA心功能≥3级；≥Ⅱ度的房室阻滞；清醒时心率≤60次/分；N病窦综合征；收缩压≤90 mmHg。(3)用药方法及疗效判定：入选时无心绞痛发作，则先以100 μg/min静脉滴注，每5分钟递增10 μg/min,至150 μg/min维持，如有心绞痛发作，则继续递增剂量至200 μg/min(12 mg/h)，维持用药48小时。根据病情可合并用药：阿司匹林、肝素等，停用β受体阻滞剂、其他钙拮抗剂及硝酸酯类药物。, 百拇医药
3.疗效观察：
用药前后48小时内心绞痛次数、持续时间变化；血压和心率变化；两周内各种临床事件(心肌梗塞、心绞痛恶化需做PTCA或CABG，死亡)；药物副作用。4.统计分析：采用SAS软件系统分析，计量资料用t检验或F检验，计数资料采用卡方检验。
三、结果
1.心绞痛症状变化：与用药前48小时相比，用药后48小时心绞痛平均次数减少(0.7±0.5次比6.1±2.3次，P<0.001)；发作持续时间缩短(10.7±5.7分钟/次比16.7±7.7分钟/次)。85例(73%)在用药期间未再发生心绞痛。另外，有18例因静滴硝酸甘油48小时不缓解而换用地尔硫
静滴48小时内未再出现心绞痛。, 百拇医药
2.血压、心率变化：用药5分钟后血压和心率开始明显下降(P值均<0.000 1)。静点12小时时疗效达到最显著，并一直保持24～48小时。与用药前相比，用药后分别使收缩压下降13%～16%，舒张压下降14%～15%，心率降低15%～16%(P值均<0.001)(表1)。
表1 静脉点滴地尔硫
前后血压、心率变化(±s)收缩压(mm Hg)
舒张压(mm Hg)
心率(次/分)
用药前
, 百拇医药 145±15
87±14
85±15
用药后
5分钟
141±22
82±15
83±13
10分钟
138±22
82±14
81±14
30分钟
, 百拇医药
134±20
80±12
78±12
45分钟
132±19
79±12
77±11
1小时
130±18
77±12
76±11
3小时
128±18
, 百拇医药
75±10
74±10
6小时
127±17
76±9
73±10
12小时
126±16
75±10
72±11
18小时
126±17
75±10
, 百拇医药
72±10
24小时
126±16
74±9
72±10
36小时
121±15
74±11
71±12
48小时
124±15
74±11
73±11
, 百拇医药
注：用药后各时间点的各指标与用药前相比，P均<0.0001
3.地尔硫
不同剂量疗效比较：12小时的三种剂量之间的血压和心率值变化差异无显著性，但随剂量增加，48小时内平均心绞痛减少的次数渐增加(P均<0.01)(表2)。表2 不同剂量地尔硫疗效比较(±s) 项目≤5 mg/h
(35例)
6～9 mg/h
(47例)
, http://www.100md.com
≥15 mg/h
(34例)
心绞痛减少次数
2.7±1.8
4.0±3.0*
4.3±5.4**
12小时收缩压(mm Hg)
122±16
124±19
130±15
舒张压(mm Hg)
, http://www.100md.com 72±10
74±12
80±8
心率(次/分)
69±12
71±10
77±10"
注：与≤5 mg/h组相比：*P<0.001,与6～9 mg/h组相比：**P<0.01
4.副作用及临床事件：①1例死亡，男性，67岁，以5 mg/h静点，于第7小时死于心律失常、室颤及泵衰竭。②另1例，女性，71岁，在用药第240分钟时发生非Q波梗塞。未见药物相关性的严重缓慢心律失常(高度房室阻滞及病窦)和低血压发生。
, 百拇医药
四、结论
1.静脉地尔硫
治疗不稳定性心绞痛，对于缓解心绞痛症状具有一定的疗效，可用于硝酸甘油疗效不佳者。2.静脉地尔硫
对于符合用药指征的患者的血压、心率在安全范围内明显下降，可降低心肌耗氧量。3.静脉地尔硫
治疗不稳定心绞痛，用药安全，只要适量正确给药，不会发生明显的与药物相关的严重副作用。参加协作组的单位和负责人：北京红十字朝阳医院(胡大一、崔亮、魏妤、顼志敏)，北京医科大学附属第一医院(张钧华、丁文惠、李建平)；北京第六医院(向晓平)；安贞医院(洪昭光、张维君)；解放军301医院(王士雯、范利、张志寿)；天津总医院(陈君)；天津市第三中心医院(周绍祥)；天津胸科医院(梁伯平)；天津市第二中心医院(孙根义、郑莘)；天津南开医院(袁如玉)；天津公安医院(田凤石、肖玉艳)；西安西京医院(贾国良、王海昌、张玉顺)
志谢 本文统计分析由阜外心血管病医院高血压研究室李卫博士协助
(收稿:1999-11-10), 百拇医药