当前位置: 首页 > 期刊 > 《重庆医学》 > 2000年第1期
编号:10239540
低压缺氧治疗哮喘临床疗效观察
http://www.100md.com 《重庆医学》 2000年第1期
     作者:桂芹 孔祥英 黎永学

    单位:第三军医大学西南医院儿科 (重庆400038)

    关键词:低压缺氧治疗 哮喘 皮质醇 肺功能 可溶性白介素-2受体

    重庆医学000110

    编者按:哮喘患儿从平地转移到高原地区后症状明显改善甚至消失,多数作者认为是脱离致敏原之故,但也有少数学者认为是高原地区低压氧的效果。本文使用低压氧治疗小儿哮喘,得到一定临床疗效,由于无对照组、观察时间不够长,尚难定论,有待进一步观察。

    摘 要 目的:观察低压缺氧治疗哮喘的疗效。方法:选用轻一中度哮喘缓解期病人27例,在低压舱内进行间断低压缺氧治疗10天,观察其治疗效果,检测血浆皮质醇和血清可溶性白介素2受体(sIL-2R)的变化,比较肺功能改变。结果:(1)哮喘病人治疗后随访显示,发作间歇延长和用药减少,有效率达88.9%;(2)肺功能变化:治疗后肺功能明显改善,最大呼气流速(PEF)明显增加(P<0.01),第一秒用力呼气容量(FEV1)明显增加(P<0.05),治疗后血浆皮质醇明显提高(P<0.01),sIL-2R明显减少(P<0.01),且sIL-2R与皮质醇的变化呈显著负相关(r=-0.8504,P<0.01)。结论:低压缺氧治疗哮喘病人是有效的,其临床症状和肺功能改善,可能系低氧、低空气密度和内源性皮质醇水平升高作用的结果。
, http://www.100md.com
    Clinical Observation of Therapeutic Effects of Hypobaric Hypoxia on Asthma

    Gui Qin,Kong Xingying,Li Yongxue.

    (Pediatric Department,Southwest Hospital,The Third Military Medical University,Chongqing,400038)

    Abstract:Objective:To observe the therapeutic effects of hypobaric hypoxia on asthma. Methods:After 27 patients with mild or moderate asthma at the stage of remission were discontinuously treated with hypobaric hypoxia in the hypobaric chamber,the therapeutic effects of hypobaric hypoxia on asthma were observed,the changes in levels of plasma cortisol and sIL-2R determined and the pulmonary function compared. Results:1) After treatment,the intermission of attack was prolonged,the use of antiasthmatic of agents decreased.The effective rate was as high as 88.9%. 2)The pulmonary function was significantly improved after treatment.The peak expiratory flow was significantly increased(P<0.01)and forced expiratory volume in the first second(FEV1)was significantly increased(P<0.05). 3)The levels of plasma cortisol was significantly increased(P<0.01)and sIL-24 was significantly decreased(P<0.01) after treatment.there was significantly negative correlation between them (r=-0.8504,P<0.01). Conclusions:Hypobaric hypoxia can exert marked therapeutic effects on asthma,the mechanism of which might be due to the effects of hypoxia,low air density and high level of endogenic cortisol.
, 百拇医药
    Key words:Hypobaric hypoxia treatment Asthma Cortisol Pulmonary function sIL-2R

    哮喘是以嗜酸性粒细胞、肥大细胞反应为主的气道慢性炎症,是我国儿童的常见病。近年来,哮喘发病率日益增加。尽管数十年来国内外学者对哮喘的治疗进行大量的研究,但迄今尚无理想的治疗方法。全国儿童哮喘疾病流行病学调查发现高原地区哮喘发病率最低(0.1%)〔1〕。高原气候疗法取得肯定疗效〔3,2〕,国内外低压缺氧治疗哮喘〔4〕和常压缺氧治疗哮喘〔5〕均见报道,但是治疗机理尚不清楚,需进一步研究探讨。为此,本研究进行低压缺氧治疗哮喘临床疗效观察。

    1 临床资料

    根据1993年儿童哮喘诊断、治疗制定的诊断标准〔1〕,哮喘儿童病例来自住院和门诊患者,符合诊断标准27例,男14例,女13例,年龄平均8±2.8岁(3(3)/(12)岁~15岁),2岁以前发病者62.9%,病程6个月~14年。病情程度:轻度24例,中度3例,44.4%有明确过敏原(花粉、尘螨等),血嗜酸性粒细胞增高者达63.2%(12/17),肺功能异常率为94.1%(16/17)。治疗病人选择病情缓解,症状、体征消失达4周以上,患者在治疗前1月无激素使用史(包括局部吸入和全身用药)。
, 百拇医药
    1.1 主要试剂和仪器:血浆皮质醇测定试剂盒:山东潍坊生物技术中心公司。可溶性白介素2受体试剂盒:白求恩医科大学免疫教研室。放射免疫γ计数器:SN-682型,中国上海。全自动肺功能仪,2100型,美国美加公司。低压舱:第三军医大学高原研究室提供。

    1.2 方法

    1.2.1 治疗方法:哮喘患儿每天早8时进入第三军医大学高原研究室提供的低压舱中,以3米/秒的速度进行减压,达到相当海拔2500米高度,维持2小时,然后再逐渐升压恢复到正常状态,患儿即可出低压舱。一个治疗过程为10天。在治疗过程中,有儿科医生陪同,询问患儿病情并进行体检,治疗过程中未用其他任何药物,治疗后随访3~12月。

    1.2.2 标本采集:所有病人于治疗前1天上午10点抽肘静脉血5ml,分别装于抗凝管和干燥管,分离血浆和血清,保存备用。对6岁以上患儿作肺功能检查。在治疗最后1天,上午10点在海拔2500米高度的低压舱内抽肘静脉血,用于测定皮质醇和sIL-2R。并于当天出低压舱后进行肺功能测试。
, http://www.100md.com
    1.2.3 检测方法:(1)血浆皮质醇测定:上述所取血浆进行皮质醇测定,采用放免法。(2)可溶性白介素2受体测定:采用双抗体夹心ELISA法。(3)肺功能测定:由本院呼吸科肺功能室专人测定。

    1.3 疗效考核标准:均以自身治疗前后哮喘发作情况判定疗效,近远期疗效考核标准见参考文献〔6,7〕,按下列标准考核疗效。(1)显效:治疗后哮喘虽有复发,但次数明显减少或症状明显减轻,间歇期明显延长;(2)有效:治疗后发作次数减少或症状减轻,用药减少;(3)无效:治疗后无变化。

    本研究数据用均数及标准差表示(0.gif (74 bytes)±S)。组间比较及相关分析全部采用第四军医大学提供的SPLM医用统计软件处理,P<0.05表示相差或相关显著,P<0.01表示相差或相关非常显著。
, 百拇医药
    2 结 果

    2.1 疗效:27例哮喘缓解期患儿应用低压缺氧治疗后除1例患儿在治疗期有哮喘发作治疗无效外,26例患儿均自觉通气功能改善,运动耐力提高,肺功能改善,血清sIL-2R下降,近期有效率为96.3%,随访3~12月后发现3例治疗失败者仍发作频繁,需使用β受体激动剂,其余患儿发作间歇延长,用药次数减少,症状减轻,远期有效率达88.9%。

    表1 低压缺氧治疗哮喘远期疗效

    显效

    有效

    无效

    远期效率

    例数

    37.03%
, 百拇医药
    10

    51.85%

    14

    11.11%

    3

    2.2 低压缺氧治疗对血浆皮质醇和血清sIL-2R影响及相关性分析:治疗后较治疗前患儿血浆皮质醇明显增加(p<0.01),而血清sIL-2R显著下降(p<0.01),血浆皮质醇和sIL-2R水平呈显著负相关(r=-0.8504,p<0.01)。表2 低压缺氧治疗前后血浆皮质醇(μg/L)

    及sIL-2R(U/ml)水平变化

    皮质醇(n=23)

    sIL-2R(n=15)
, 百拇医药
    治疗前

    治疗后

    90.38±33.28

    141.75±65.94

    475.8±38.32

    372.2±38.03

    P

    <0.01

    <0.01

    2.3 低压缺氧治疗对肺功能的影响:治疗前后对照,最大呼气流速(PEF)明显增加(p<0.01),第一秒钟用力呼气容量(FEV1)明显增加(p<0.05)。肺功能以占预计值%表示。
, 百拇医药
    2.4 副作用:在减压及维持治疗过程中患儿无任何不适,仅在治疗结束加压过程中患儿感耳鼓膜有压迫感,未见其它副反应,全部病儿均能耐受相当2500米海拔高度。

    3 疗效评价

    患儿在低压缺氧治疗期间均感到自觉症状好转,运动耐受力提高,通气功能改善。随访结果显示患儿发作间歇延长,平时用药及发作次数减少,其总有效率为88.9%。并且从随访资料(3~12月)发现轻度哮喘治疗效果优于中度哮喘治疗效果。但是在我们的资料中,由于例数尚少,对其远期效果有待于进一步观察。

    表3 低压缺氧治疗前后肺功能变化

    PEF(n=13)

    FEV1(n=13)

    治疗前
, http://www.100md.com
    治疗后

    67.23±15.15

    91.08±24.69

    67.00±12.29

    77.62±13.35

    P

    <0.01

    <0.05

    4 适应症和禁忌症

    4.1 适应症:有研究认为〔8〕,对于哮喘缓解期患儿适于低压缺氧治疗,因为从急性低氧状态解脱出来的支气管哮喘病人应结合缓解期内对慢性低氧产生补偿一适应机制,以提高对低氧的耐受性,阻止支气管哮喘的复发。
, 百拇医药
    4.2 禁忌症:

    4.2.1 急性哮喘发作期。否则会引起严重低氧对机体造成危害。

    4.2.2 哮喘伴有上呼吸道感染病人。因为小儿咽鼓管较宽,较短,且呈水平位,上呼吸道感染时易引发中耳炎,而低压缺氧治疗对耳鼓膜有压迫感。应避免上呼吸道感染患者治疗期中耳炎的发生。

    4.2.3 有牙周组织急性和慢性过程复发期病人〔4〕。因为在低气压和低氧情况下影响颌面部的血液循环,使血液重新分布,牙周血液充盈增加,致牙龈充血和水肿,牙龈出血。

    5 治疗高度

    吸入空气是供应人体氧的唯一来源,因此大气中氧的含量与机体内氧的供应是密切关联的。海拔3000米是公认的具有医学意义的高原高度,在3000米以下地区多数人不会感到特别不适。从众多的高原气候治疗哮喘研究中发现多数是在3000米以下的高原〔9,10〕,氦氧混合气体治疗哮喘其含氧量15%,也相当于2500米高原地区〔11〕,低压缺氧治疗一般也选用2000~2500米〔4〕,因而本研究选择的高度为2500米,实践证明全部患儿均能耐受2500米高度。
, http://www.100md.com
    6 疗效机理的初步探讨

    气道慢性炎症是支气管哮喘的病理特征,气道炎症是引起支气管上皮损伤、气道重塑和气道阻塞的主要因素,并与症状密切相关,这是一种持续不断的过程,发作时加重,缓解时减轻。肺功能可客观地反应气道阻塞的情况。本研究选择反映常规通气功能指标第一秒钟用力呼气量(FEV1)和反映小气道功能指标最大呼气流速(PEF)来反映气道的阻塞情况。在临床资料中,17名患儿作了肺功能的检查,除1名患儿肺功能正常外,其余患儿均有轻―中度小气道通气功能障碍和/或阻塞性、混合型通气功能障碍,反映哮喘患儿肺功能均有不同程度的损害。急性低氧引起肺通气量立即增加,是低氧刺激外周化学感受器的结果。对人而言,氧的感受器主要是颈动脉体化学感受器,并且在低压缺氧条件下,外周化学感受器敏感性较正常强。在低压舱内,由于大气压下降,空气密度和粘度皆降低,以及低氧的作用,故患者的肺功能有改变,尤其是小气道阻塞改善明显,FEV1、PEF明显增加,与国外高原气候治疗肺功能改善报道相似。
, 百拇医药
    可溶性白介素―2受体(sIL-2R)是IL-2介导免疫反应的调节拮抗蛋白,是活化T淋巴细胞自我调节的一种方式。哮喘急性发作时,外周血中sIL-2R水平升高,以后随着病情控制SIL-2R下降。故在哮喘儿童的病情随访中检测sIL―2R水平对估计病情变化有重要意义。本研究通过低压缺氧治疗后,其血清sIL―2R水平明显下降。进一步说明其病情好转以及低压缺氧可能对T淋巴细胞有抑制作用。形态学的研究表明,免疫器官具有交感神经,交感神经通过其递质去甲肾上腺素经旁分泌和神经靶细胞直接接触的方式影响免疫功能〔12〕。在低氧情况下促肾上腺皮质激素释放因(CRF)释放,通过刺激ACTH而促进糖皮质激素(GC)的分泌,而后二者均具有广泛的免疫抑制效应〔13〕。本研究结果显示:sIL―2R与血浆皮质醇有显著负相关,因此推测sIL―2R水平下降可能系低压缺氧引起皮质醇水平明显增加,抑制T淋巴细胞免疫效应的结果。

    7 结 论

    7.1 低压缺氧治疗缓解期哮喘患儿是有效的,有效率达88.9%。表现为自觉症状好转,缓解间歇延长,发作次数减少、症状减轻、肺功能改善。
, 百拇医药
    7.2 治疗后sIL―2R下降,皮质醇显著升高且两者呈显著负相关,推测血浆皮质醇升高抑制T淋巴细胞免疫效应,可能是低压缺氧治疗哮喘机理之一。

    参考文献

    1,中华医学会十一届儿科学术会议专业工作委员会及呼吸学组学术总结.中华儿科杂志,1994,32:67

    2,Vanvelzen E,Vandenbos JW,Benckhuijsen JA,et al.Effect of allergen avoidance at high altitude on direct and indirect bronchial hyperresponsiveness and markers of inflammation in children with allergic asthma.Thorax,1996,51:5824

    3,Piacentini GL,Martinatic C,Fornari A,et al.Antigen aviodance in a mountain environment:influence on basophil releasability in children with allergic asthma.J Allergy Clin Immunol,1993,92:644
, 百拇医药
    4,Maslov VV,Shtorm AA,Klevtsov VI.The prevention and treatment of periodontal diseases in bronchial asthma patients undergoing a coures of treatment in a hypoxia barochamber.Stomatologiia MOSK,1990,69:29

    5,Sil'vestvo VP,Kovalenko EA,Krysin Ius.Pulsed hypoxia in the treatment of obstructive lung diseases.Ter Arkh,1993,65:9-12

    6,徐仁宝主编.受体的基础与临床.上海:科技出版社,1992:136

    7,冯益真.转移因子治疗小儿哮喘病50例疗效观察。实用儿科临床杂志,1988,3:116
, 百拇医药
    8,赵家骥,张振生,候淑芹,等.猪脾转移因子治疗支气管哮喘100例疗效观察。霍保来主编转移因子及DLE的研究与临床应用。北京:学苑出版社。1989,129

    9,Ialkut SL.The role of hypoxia in the development of bronchial asthma.Ter-Arkh,1995,67:71

    10,Valletta EA,Comis AL,Del CG,et al.Peak expirator flow variation and bronchial hyperresponsiveness in asthmatic children during periods of antigen aviodance and reexposure.Allery,1995,50:366

    11,Chan Yeung M,Abboud R,Sound TM,et al.Effect of helium on maximal expiratory flow in patients with asthma before and during induced brochoconstriction.Am Rev Respir Dis,1976,113:443

    12,Felten DL,Felten SY,Belliuger DL,et al.Noradrenergic sympathetic heural interactions with the immune system:structure and function.Immunological Reviews,1987,100:225

    13,白海波,杜继曾.促肾上腺皮质激素释放因子介导低氧应激抑制淋巴细胞转化的实验研究。中国应用生理学杂志,1995,11:201, 百拇医药