复方洛美沙星滴耳液的制备及临床应用
作者：孙安国 陈洪喜
单位：孙安国(江苏连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222002)；陈洪喜(江苏连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222002)
关键词：复方洛美沙星滴耳液；临床应用；化脓性中耳炎
现代诊断与治疗000138 分类号：R978.1；R764.21 文献标识码：B
文章编号：1001-8174(2000)01-0061-01
洛美沙星(Lomefloxaciw,LFLX)是第三代喹诺酮类强效广谱杀菌剂，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和部分厌氧菌有良好的抗菌作用。根据临床需要，我们研制了复方洛美沙星滴耳液，主要用于治疗急、慢性化脓性中耳炎，收到满意效果。现将有关资料报告如下。
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1 材料与方法
1.1 仪器 752C紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂)、电热恒温水浴箱(江苏常熟医疗器械厂)、MP220酸度计(梅特勒-托利多仪器有限公司)。
1.2 试药 盐酸洛美沙星对照品及原料(常州第二制药厂)、醋酸地塞米松(天津药业有限公司，批号：971001)、聚乙二醇400、乙醇、甘油均符合药典要求；氢氧化钠为分析纯。
1.3 配制方法
1.3.1 处方 盐酸洛美沙星3.3g，聚乙二醇400?150mg，醋酸地塞米松200mg，95%乙醇400ml，蒸馏水适量，甘油加至1000ml。
1.3.2 配制 称取盐酸洛美沙星置烧杯中，加适量热蒸馏水溶解；另取醋酸地塞米松溶于95%乙醇后加入上述溶液中，再加入聚乙二醇400，甘油加至全量，混匀即得。
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1.4 质量检查
1.4.1 性状 本品为无色澄明液体。
1.4.2 鉴别 取本品置表面皿中，在水浴上蒸干，加入丙二酸约10mg，醋酐10滴，置水浴上加热5分钟，溶液显红棕色。
取含量测定项下溶液，照分光光度法[1]，测定在283±1nm及327±1nm处有最大吸收。
1.4.3 pH值 4.5～6.0。
1.5 含量测定
1.5.1 吸收波长的选择 取盐酸洛美沙星对照品适量，以0.1mol/L?NaOH为溶媒，配成5μg/ml的溶液，以溶媒为空白，于200～400nm内扫描，在283nm处有最大吸收，辅料在此无吸收。
, 百拇医药
1.5.2 标准曲线的绘制 精密称取105℃干燥至恒重的盐酸洛美沙星对照品50mg于100ml量瓶中，加入0.1mol/L?NaOH稀释至刻度，摇匀，分别吸取0.4、0.8、1.2、1.6、2.0ml于50ml量瓶中。0.1mol/L?NaOH稀释至刻度，摇匀；以溶媒为空白，分别于283nm处测定吸收度，并将所测数据进行直线回归得：A=0.00520+0.0789C,r=0.9999。
1.5.3 加样回收试验 精密吸取按处方比例配制的复方洛美沙星滴耳液，按标准曲线项下稀释，并精密加入定量的盐酸洛美沙星标准液，于283nm处测标准液加入前后的吸收度，计算出平均回收率99.98%，RSD=2.3%(n=5)。
1.5.4 样品测定 精密吸取复方洛美沙星滴耳液1ml，以0.1mol/L?NaOH定容于100ml，再精密吸取稀释液2ml，以0.1mol/L?NaOH定容于25ml。以溶媒为空白，分别于283nm测定吸收度，按回归方程计算含量。
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1.6 稳定性试验
1.6.1 留样观察 将本滴耳液分别放置5℃，25℃，35℃环境下，分别于0、30、60、90天对其外观、pH值、含量进行观察，结果均无明显变化。
1.6.2 恒温加速试验 采用初均速法[2]预测其稳定性，根据实验所得数据推算出复方洛美沙星滴耳液室温(25℃)有效期为3.52年。
2 临床应用
2.1 治疗标准 痊愈：内耳痛消失，无脓性分泌物，全身症状消失，听力正常。好转：内耳痛减轻，脓性分泌物明显减少，全身症状减轻，听力恢复不明显。无效：症状无变化。
2.2 治疗效果 随机选择化脓性中耳炎病人132例，其中急性98例，慢性34例，用本品滴耳，每日3次，每次3～4滴，2周为1疗程，治疗期间未用其它抗菌药物。结果：痊愈119例，治愈率90.2%；好转11例，无效2例，总有效率98.5%。
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3 小结
处方中加入醋酸地塞米松，可迅速减少炎性渗出，促进炎症缓解；由于其含量较低，故不作质控要求。由于盐酸洛美沙星在热水中易溶，故配制时用50～60℃蒸馏水溶解。
本品经实践证明，渗透力强，在耳内停留时间适宜，pH值为4.5～6.0，符合文献[3]中关于滴耳液的要求；经临床验证，可作为治疗急、慢性化脓性中耳炎的首选药物。
刘怀曾主任药师 审
参考文献：
[1]中国药典，二部附录[M].1995.18.
[2]庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法[M].北京：人民卫生出版社，1984.76.
[3]奚念朱.药剂学[M].北京：人民卫生出版社，1994.232.
收稿日期：1999-09-13
修稿日期：1999-10-25, 百拇医药
单位：孙安国(江苏连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222002)；陈洪喜(江苏连云港市第一人民医院，江苏 连云港 222002)
关键词：复方洛美沙星滴耳液；临床应用；化脓性中耳炎
现代诊断与治疗000138 分类号：R978.1；R764.21 文献标识码：B
文章编号：1001-8174(2000)01-0061-01
洛美沙星(Lomefloxaciw,LFLX)是第三代喹诺酮类强效广谱杀菌剂，对革兰阳性菌、革兰阴性菌和部分厌氧菌有良好的抗菌作用。根据临床需要，我们研制了复方洛美沙星滴耳液，主要用于治疗急、慢性化脓性中耳炎，收到满意效果。现将有关资料报告如下。
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1 材料与方法
1.1 仪器 752C紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂)、电热恒温水浴箱(江苏常熟医疗器械厂)、MP220酸度计(梅特勒-托利多仪器有限公司)。
1.2 试药 盐酸洛美沙星对照品及原料(常州第二制药厂)、醋酸地塞米松(天津药业有限公司，批号：971001)、聚乙二醇400、乙醇、甘油均符合药典要求；氢氧化钠为分析纯。
1.3 配制方法
1.3.1 处方 盐酸洛美沙星3.3g，聚乙二醇400?150mg，醋酸地塞米松200mg，95%乙醇400ml，蒸馏水适量，甘油加至1000ml。
1.3.2 配制 称取盐酸洛美沙星置烧杯中，加适量热蒸馏水溶解；另取醋酸地塞米松溶于95%乙醇后加入上述溶液中，再加入聚乙二醇400，甘油加至全量，混匀即得。
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1.4 质量检查
1.4.1 性状 本品为无色澄明液体。
1.4.2 鉴别 取本品置表面皿中，在水浴上蒸干，加入丙二酸约10mg，醋酐10滴，置水浴上加热5分钟，溶液显红棕色。
取含量测定项下溶液，照分光光度法[1]，测定在283±1nm及327±1nm处有最大吸收。
1.4.3 pH值 4.5～6.0。
1.5 含量测定
1.5.1 吸收波长的选择 取盐酸洛美沙星对照品适量，以0.1mol/L?NaOH为溶媒，配成5μg/ml的溶液，以溶媒为空白，于200～400nm内扫描，在283nm处有最大吸收，辅料在此无吸收。
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1.5.2 标准曲线的绘制 精密称取105℃干燥至恒重的盐酸洛美沙星对照品50mg于100ml量瓶中，加入0.1mol/L?NaOH稀释至刻度，摇匀，分别吸取0.4、0.8、1.2、1.6、2.0ml于50ml量瓶中。0.1mol/L?NaOH稀释至刻度，摇匀；以溶媒为空白，分别于283nm处测定吸收度，并将所测数据进行直线回归得：A=0.00520+0.0789C,r=0.9999。
1.5.3 加样回收试验 精密吸取按处方比例配制的复方洛美沙星滴耳液，按标准曲线项下稀释，并精密加入定量的盐酸洛美沙星标准液，于283nm处测标准液加入前后的吸收度，计算出平均回收率99.98%，RSD=2.3%(n=5)。
1.5.4 样品测定 精密吸取复方洛美沙星滴耳液1ml，以0.1mol/L?NaOH定容于100ml，再精密吸取稀释液2ml，以0.1mol/L?NaOH定容于25ml。以溶媒为空白，分别于283nm测定吸收度，按回归方程计算含量。
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1.6 稳定性试验
1.6.1 留样观察 将本滴耳液分别放置5℃，25℃，35℃环境下，分别于0、30、60、90天对其外观、pH值、含量进行观察，结果均无明显变化。
1.6.2 恒温加速试验 采用初均速法[2]预测其稳定性，根据实验所得数据推算出复方洛美沙星滴耳液室温(25℃)有效期为3.52年。
2 临床应用
2.1 治疗标准 痊愈：内耳痛消失，无脓性分泌物，全身症状消失，听力正常。好转：内耳痛减轻，脓性分泌物明显减少，全身症状减轻，听力恢复不明显。无效：症状无变化。
2.2 治疗效果 随机选择化脓性中耳炎病人132例，其中急性98例，慢性34例，用本品滴耳，每日3次，每次3～4滴，2周为1疗程，治疗期间未用其它抗菌药物。结果：痊愈119例，治愈率90.2%；好转11例，无效2例，总有效率98.5%。
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3 小结
处方中加入醋酸地塞米松，可迅速减少炎性渗出，促进炎症缓解；由于其含量较低，故不作质控要求。由于盐酸洛美沙星在热水中易溶，故配制时用50～60℃蒸馏水溶解。
本品经实践证明，渗透力强，在耳内停留时间适宜，pH值为4.5～6.0，符合文献[3]中关于滴耳液的要求；经临床验证，可作为治疗急、慢性化脓性中耳炎的首选药物。
刘怀曾主任药师 审
参考文献：
[1]中国药典，二部附录[M].1995.18.
[2]庞贻慧，鲁纯素.药物稳定性预测方法[M].北京：人民卫生出版社，1984.76.
[3]奚念朱.药剂学[M].北京：人民卫生出版社，1994.232.
收稿日期：1999-09-13
修稿日期：1999-10-25, 百拇医药