头孢吡肟与头孢他啶随机对照治疗细菌性感染129例
作者：李光辉 张婴元 汪复 陈楠 郑丽叶 罗邦尧 花天放 周新 周柱
单位：李光辉 张婴元 汪复(200040 上海医科大学华山医院抗生素研究所)；陈楠 郑丽叶 罗邦尧(上海第 二医科大学瑞金医院)；花天放 周新 周柱(上海市第一人民医院)
关键词：头孢吡肟；头孢他啶；细菌性感染
中华传染病杂志000110【摘要】目的 评价头孢吡肟治疗细菌性感染的疗效和安全性。方法 以头孢他啶为对照药，在下呼吸道感染、腹腔、胆道感染、败血症 中进行随机对照观察。给药方案为头孢吡肟每次2 g,2次/d，头孢他啶每次2 g,3次/d； 治疗尿路感染头孢吡肟每次1 g,2次/d，头孢他啶每次1 g,3次/d；均为静脉滴注，疗程 均为7～14 d。结果 头孢吡肟组65例，头孢他啶组64例。头孢吡肟组和头孢他啶组有效 率分别为92.3%及90.6%，痊愈率各为72.3%及68.8%，细菌清除率分别为94.9%和87.5% ，两组 的不良反应发生率均为6%。两组的疗效和安全性经统计学处理无显著差异。头孢吡肟和其他 抗 菌药物对临床分离菌的体外抗菌活性测定结果显示，头孢吡肟对大肠杆菌、肠杆菌属、克雷 伯菌属等肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌等假单胞菌属等革兰阴性杆菌具高度抗菌活性。结论 头孢吡肟治疗敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔、胆道 感染、败血症等疗效确切，不良反应少见而轻微。
, 百拇医药
A randomized controlled clinical study of cefepime versus ceftazidime in the treatment of 129 patients with bacterial infections
LI Guanghui ZHANG Yingyuan WANG Fu et al.
(Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Shanghai Medical Universit y, Shanghai 200040, China)
【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and safety of cefepime in the treatment of patients wit h bacterial infections. Methods A randomized controlled study was conducted in patients with lower respiratory tract infection (LRTI), urinary tract infection (UTI), pe ritonitis, hepato-biliary infection and septicemia. Dosage regimens were cefepi me 2 g bid and ceftazidime 2 g q8h; while cefepime 1 g bid and ceftazidime 1g q8h were given to patients with UTI. Duration of treatment was 7～14 days. Results Sixty five patients were given cefepime and 64 patients w ere given ceftazidime. Clinical cure rates and total effective rates were 72.3%, 92.3% in the cefepime group, and 68.8%, 90.6% in the ceftazidime group respecti vely, and the corresponding bacterial eradication rates were 94.9% and 87.5% res p ectively. The adverse reaction rates were 6% in both groups. There were no signi ficant difference in clinical cure rates, total effective rates, bacterial erad ication rates and adverse reaction rates between the two groups. The results of the in-vitro activity demonstrated that cefepime was highly active against E.co li, Enterobacter spp, Klebsiella spp, other Enterobacteriaceae, P. aeruginosa an d other Gram-negative bacilli. Conclusion Cefepime is effective and safe in the treatment of LRTI, UTI, peritonitis, hepato-bili ary infection and septicemia caused by sensitive pathogens.
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【Key words】Cefepime; Ceftazidime; Bacterial infections
头孢吡肟(cefepime)属第四代注射用头孢菌素，对需氧革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均具高 度抗菌活性。对染色体介导的Bush-Ⅰ型β-内酰胺酶稳定性较第三代头孢菌素为高，对因 产该酶而对第三代头孢菌素耐药的肠杆菌属、枸橼酸菌属等仍可有效[1，2]。该 药 国外已经上市，治疗多种细菌性感染，包括重症感染效果良好，不良反应少而轻微[3 ，7]。为评价头孢吡肟治疗细菌性感染的疗效和安全性，以该药治疗肺炎、尿路感染、 腹腔感染及败血症等并以头孢他啶为对照药进行了随机对照观察，现将结果报告如下。
材料与方法
一、病例
本研究为多中心随机对照研究，在三所医院内进行。凡年龄18～65岁，经临床症状、体征、 实验室及细菌学检查确诊为下呼吸道感染、尿路感染、腹膜炎、胆道感染、败血症的住院患 者，病原菌为肠杆菌科细菌、葡萄糖非发酵菌等革兰阴性杆菌，甲氧西林敏感葡萄球菌、肺 炎链球菌、链球菌属等革兰阳性球菌。按国家药品监督管理局(SDA)规定细菌阳性率须达80% 以上。符合入选条件者，按随机数字表进入头孢吡肟组或头孢他啶组。共治疗129例上述细 菌性感染患者，其中头孢吡肟组65例，头孢他啶组64例。
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二、药品及给药方案
(一) 药品 头孢吡肟注射剂为美国Bristol-Myers-Squibb公司意大利分公司产品，商品 名马斯平(Maxipime)，粉针剂，每瓶1 g，批号ML4382；头孢他啶为英国葛兰素威康公司产 品，商品名复达欣(Fortum),粉针剂，每瓶1 g,批号B1687FB。
(二) 给药方案 治疗下呼吸道感染、腹腔和胆道感染、败血症、头孢吡肟为每次2 g， 2次/d；头孢他啶为每次2 g,3次/d。治疗尿路感染则头孢吡肟为每次1 g,2次/d；头孢 他啶为每次1 g,3次/d，均静脉滴注。疗程一般为7～14 d。
三、疗效及安全性评价
按卫生部颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效四级评定，痊 愈、显效病例作有效计，据此计有效率。安全性评价：按有关、很可能有关、可能有关、 可能无关评定。
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四、病原学检查及细菌药敏测定
用药前留取相关标本送细菌培养，治程中及治程结束后随访细菌学检查。获阳性培养后先以 纸片法测定病原菌对头孢吡肟、头孢他啶药敏，并保留菌株，以头孢硝噻酚纸片(BBL)对临 床分离菌作β内酰胺酶定性测定。同时以琼脂对倍稀释法测定头孢吡肟、头胞他啶等抗菌药 物对存活菌的最低抑菌浓度(MIC)。药敏结果按1997年美国国家临床实验室标准委员会(NCCL S)标准判断。
五、统计学处理
对计量资料和计数资料进行t检验或χ2检验，对等级资料进行Ridit检验。
结果
一、疗效分析
头孢吡肟组65例，头孢他啶组64例。两组病例一般情况、感染种类、严重程度、基础疾患及 病原菌分布情况大致相仿。治后头孢吡肟组和头孢他啶组的有效率分别为92.3%和90.6 %，痊愈率各为72.3%和68.8%(χ2=0.143,P=0.702 5)。两组病例平均 症状、体征显著好转或消失时间及平均退热天数均无显著差异。
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(一) 下呼吸道感染62例 1. 头孢吡肟组32例，其中23例有慢性阻塞性肺部疾患、外科手术等原发病或合并症，发热2 3例。治后有效率为87.5%，痊愈率为59.4%。本组获病原菌29株，治后细菌清除率为89 .7%。2. 头孢他啶组30例，其中24例有慢性阻塞性肺部疾患、外科手术等原发病或合并症， 发热20例。治后有效率为80%，痊愈率为56.7%。本组获病原菌27株，治后细菌清除率8 1.5%。
(二) 尿路感染36例 1. 头孢吡肟组18例，其中14例原有慢性肾脏疾患、糖尿病、留置导尿 管等复杂因素。治后有效率100%，痊愈率88.9%。本组获病原菌18株，治后细菌清除率 为94.4%。2. 头孢他啶组18例，其中17例原有糖尿病、结缔组织病、尿路梗阻等复杂因素。 治后有效率为100%，痊愈率为83.3%。本组获病原菌17株，治后细菌清除率为94.1%。
(三) 腹腔、胆道感染23例 1. 头孢吡肟组11例，均有原发病或合并症，包括腹部肿瘤、胆 道疾患、腹腔脏器穿孔等，全部病例均经外科手术治疗，发热10例。治后有效率为90.9%； 痊愈率为63.6%。本组获病原菌12株，治后细菌清除率为100%。2. 头孢他啶组12例，其中11 例有原发病或合并症，包括腹部肿瘤、胆道疾患、腹腔脏器穿孔等，所有病例均经外科手术 治疗，12例均发热。治后有效率为100%，痊愈率为66.7%。本组获病原菌10株，治后细 菌清除率为90%。
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(四) 败血症8例 头孢吡肟组、头孢他啶组各4例，均有原发病或基础疾患。治后均痊愈。
二、细菌学疗效
本系列共获细菌121株。头孢吡肟组65例共获病原菌63株，治后清除59株，细菌清除率 为93.7%，未清除细菌为克雷伯菌、埃希大肠杆菌各1株、假单胞菌2株；头孢他啶组64例中共获细菌58株，治后清除51株，细菌清除率为87.9 %， 未清除细菌为克雷伯菌、肠杆菌属菌、葡萄球菌各1株、假单胞菌4株。两组经统计学处理差 异无显著性(χ2=0.604,P=0.437 2)。
表1 头孢吡肟等抗菌药物对主要临床分离菌的抗菌作用(MICs，mg/L) 抗菌
药物
临界
, 百拇医药 浓度
埃希大肠杆菌(38株)
克雷伯菌属(22株)
肠杆菌属(14株)
绿脓杆菌等假单胞菌(19株)
MIC50
MIC90
抑菌率%
MIC50
MIC90
抑菌率%
, 百拇医药
MIC50
MIC90
抑菌率%
MIC50
MIC90
抑菌率%
头孢吡肟
8
≤0.06
1
94.7
≤0.06
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4
90.9
≤0.06
32
85.7
2
128
73.7
头孢他啶
8
0.125
4
94.7
, 百拇医药
0.25
8
90.9
0.25
>128
57.1
1
>128
84.2
头孢噻肟
8
≤0.06
8
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94.7
≤0.06
128
68.2
0.25
128
57.1
8
>128
52.6
哌拉西林
16
32
, 百拇医药
>128
28.9
4
>128
68.2
4
>128
64.3
2
128
73.7
环丙沙星
1
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8
128
42.1
≤0.06
32
72.7
≤0.06
32
78.6
2
16
47.7
阿米卡星
, 百拇医药
16
2
32
89.5
2
>128
77.3
2
16
92.9
8
>128
68.4
, http://www.100md.com 庆大霉素
4
32
>128
36.8
0.5
>128
68.2
0.5
>128
78.6
8
>128
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42.1
亚胺培南
4
≤0.06
0.125
100
0.125
0.25
100
0.25
1.0
100
2
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16
73.7
泰门汀
16/2
32
64
36.8
8
128
63.6
2
>128
57.1
, 百拇医药
16
128
78.9
三、临床分离菌药敏测定
存活的临床分离菌β内酰胺酶检测结果：头孢吡肟组β内酰胺酶阳性者占93.3%(56/60)；头 孢他啶组为96.6%(56/58)。差异无显著性(χ2=0.1417,P=0.706 6)。
细菌药敏测定(纸片法)结果显示头孢吡肟组63株、头孢他啶组58株临床分离细菌对该两药的 敏感性相仿。头孢吡肟、头孢他啶等抗菌药对存活的临床分离菌最低抑菌浓度(MICs)测定结 果显示头孢吡肟对大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌等革兰 阴性杆菌具高度抗菌活性(表1)。对埃希大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属的抗菌活性优 于第三 代头孢菌素头孢他啶、头孢噻肟；对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的抗菌作用与头孢他啶相仿 。
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四、不良反应
头孢吡肟组18例，头孢他啶组19例因细菌培养阴性、病原菌为肠球菌、甲氧西林耐药葡萄球 菌等原因仅作安全性评价，故进入安全性评价者头孢吡肟组、头孢他啶组各83例。头孢吡肟 组药物热伴药疹1例，一过性丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、胆红素、碱性 磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)升高4例；头孢他啶组一过性ALT、 胆红素及尿素氨(BUN)、肌酐(Cr)升高5例。两组不良反应发生率均为6%，其差异无显著性(χ2=0,P=1)。
讨论
本系列患者多系中度或严重感染，发热患者占60%以上，其中38℃以上者占85%，3/4以上患 者具严重基础疾患或原发病，免疫功能缺陷或低下者亦多，病原菌以埃希大肠杆菌、克雷伯 菌属 、肠杆菌属菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌为主，占90%以上；且约40%的菌株对哌拉西林 、环丙沙星、庆大霉素、替卡西林/克拉维酸等呈现多重耐药。经头孢吡肟治后取得了满意 的临床疗效，与文献报道相仿[1，3]。
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近年来院内感染的病原菌中耐药程度高的产Bush-Ⅰ型β内酰胺酶肠杆菌属、枸橼酸菌属、 摩根菌属、普鲁威登菌属、沙雷菌属等呈增多趋势，对目前广泛应用的第三代头孢菌素的耐 药性亦不断增高，达16%～44%[4]。头孢吡肟为第四代两性离子头孢菌素，在第3 位C原子上带有4价胺离子，所以从化学结构上有别于第三代头孢菌素；由于本品为两性离子 ，净电负荷呈中性，使其具高度水溶性，并可快速穿透革兰阴性菌细胞外膜；与β内酰胺酶 ，特别是染色体介导的Bush-Ⅰ型β内酰胺酶亲和力低。故对β内酰胺酶高度稳定；与青霉 素结合蛋白具高度亲和力；对革兰阳性球菌，特别是甲氧西林敏感葡萄球菌的抗菌活性较第 三代头孢菌素为强。因此本品对染色体介导的产Bush-Ⅰ型β内酰胺酶菌株仍可有效，而头孢他啶、头孢噻肟等第三代头孢菌素对上述β内酰胺酶则不稳定，可呈现耐药[1 ，2]。上述细菌也常为院内流行菌株，免疫低下或免疫缺陷者易罹患该类细菌感染，因 此第四代头孢菌素头孢吡肟应用于此类感染有望获得比第三代头孢菌素较为满意的效果。文 献报道[5]头孢吡肟单药可作为中性粒细胞减少症发热患者的经验治疗，临床 有效率达71 %，其中54%不需再调整给药方案。头孢吡肟治疗882例中，重症细菌性感染患者的给药方案 为4 g/d，分2次静脉给药，与头孢他啶6 g/d,分3次给药取得相仿疗效[5]。 本研究中，虽然每日给药量头孢吡肟为4 g，头孢他啶为6 g，但从痊愈率、有效率、细菌清 除率看头孢吡肟组均略高于头孢他啶组，不过由于两组病例数较少，经统计学处理差异无显 著性。因此头孢吡肟的适应证除与第三代头孢菌素，如头孢他啶相似外，尚可用于对第三代 头孢菌素耐药的肠杆菌科等革兰阴性杆菌所致感染，尤其是产Bush-Ⅰ型染色体介导β内酰 胺酶的肠杆菌属、枸橼酸菌属、摩根菌属、普鲁威登菌属、沙雷菌属等细菌感染，有望获较 好疗效。头孢吡肟对革兰阳性球菌作用较第三代头孢菌素增强，对甲氧西林敏感葡萄球菌的 作用较第三代头孢菌素有所增强，国外有用于治疗耐青霉素肺炎链球菌感染者，亦获得良好疗效[6]，因此亦可用于病原菌未明感染的经验治疗。综合本研究及文献报道建议头孢吡肟除治疗尿路感染为2 g/d,分 2次给药外，中重度感染治疗量为4 g/d,分2次静脉给药，中性粒细胞减少症或缺乏症患者 发热经验治疗或用于危及生命的严重感染时宜增至6 g/d，分3次给药。
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参考文献
1，Garau J, Wilson W, Wood M, et al. Fourth-generation cephalosporins: a review of in vitro activity, pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical u tility. Clin Microbiol Infect,1997,3(suppl 3):87-101.
2，Thornsberry C, Yee YC. Comparative activity of eight antimicrobial agents ag ai nst clinical bacterial isolates from the United States, measured by two methods. Am J Med, 1996,100(6A):26-38.
, http://www.100md.com
3，Holloway WJ, Palmer D. Clinical applications of a new parenteral antibiotic in the treatment of severe bacterial infections. Am J Med, 1996,100(6A):S52-S59 .
4，Jones RN, Baquero F, Privitera G, et al. Induced β-lactamase-mediated resi stance to third-generation cephalosporins. Clin Microbiol Infect, 1997,3(suppl 1):S7-S20.
5，Eggimann P, Glauser MP, Aoun M, et al. Cefepime monotherapy for the empirical treatment of fever in granulocytopenic cancer patients. J Antimicrob Agents, 19 93,32(suppl B):151-163.
6，Klugman K, Goldstein F, Kohno S, et al. The role of fourth-generation cephal osporins in the treatment of infections caused by penicillin-resistant streptoc occi. Clin Microbiol Infect,1997,3(suppl 1):48-60.
收稿日期：1999-08-30, 百拇医药
单位：李光辉 张婴元 汪复(200040 上海医科大学华山医院抗生素研究所)；陈楠 郑丽叶 罗邦尧(上海第 二医科大学瑞金医院)；花天放 周新 周柱(上海市第一人民医院)
关键词：头孢吡肟；头孢他啶；细菌性感染
中华传染病杂志000110【摘要】目的 评价头孢吡肟治疗细菌性感染的疗效和安全性。方法 以头孢他啶为对照药，在下呼吸道感染、腹腔、胆道感染、败血症 中进行随机对照观察。给药方案为头孢吡肟每次2 g,2次/d，头孢他啶每次2 g,3次/d； 治疗尿路感染头孢吡肟每次1 g,2次/d，头孢他啶每次1 g,3次/d；均为静脉滴注，疗程 均为7～14 d。结果 头孢吡肟组65例，头孢他啶组64例。头孢吡肟组和头孢他啶组有效 率分别为92.3%及90.6%，痊愈率各为72.3%及68.8%，细菌清除率分别为94.9%和87.5% ，两组 的不良反应发生率均为6%。两组的疗效和安全性经统计学处理无显著差异。头孢吡肟和其他 抗 菌药物对临床分离菌的体外抗菌活性测定结果显示，头孢吡肟对大肠杆菌、肠杆菌属、克雷 伯菌属等肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌等假单胞菌属等革兰阴性杆菌具高度抗菌活性。结论 头孢吡肟治疗敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔、胆道 感染、败血症等疗效确切，不良反应少见而轻微。
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A randomized controlled clinical study of cefepime versus ceftazidime in the treatment of 129 patients with bacterial infections
LI Guanghui ZHANG Yingyuan WANG Fu et al.
(Institute of Antibiotics, Huashan Hospital, Shanghai Medical Universit y, Shanghai 200040, China)
【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and safety of cefepime in the treatment of patients wit h bacterial infections. Methods A randomized controlled study was conducted in patients with lower respiratory tract infection (LRTI), urinary tract infection (UTI), pe ritonitis, hepato-biliary infection and septicemia. Dosage regimens were cefepi me 2 g bid and ceftazidime 2 g q8h; while cefepime 1 g bid and ceftazidime 1g q8h were given to patients with UTI. Duration of treatment was 7～14 days. Results Sixty five patients were given cefepime and 64 patients w ere given ceftazidime. Clinical cure rates and total effective rates were 72.3%, 92.3% in the cefepime group, and 68.8%, 90.6% in the ceftazidime group respecti vely, and the corresponding bacterial eradication rates were 94.9% and 87.5% res p ectively. The adverse reaction rates were 6% in both groups. There were no signi ficant difference in clinical cure rates, total effective rates, bacterial erad ication rates and adverse reaction rates between the two groups. The results of the in-vitro activity demonstrated that cefepime was highly active against E.co li, Enterobacter spp, Klebsiella spp, other Enterobacteriaceae, P. aeruginosa an d other Gram-negative bacilli. Conclusion Cefepime is effective and safe in the treatment of LRTI, UTI, peritonitis, hepato-bili ary infection and septicemia caused by sensitive pathogens.
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【Key words】Cefepime; Ceftazidime; Bacterial infections
头孢吡肟(cefepime)属第四代注射用头孢菌素，对需氧革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌均具高 度抗菌活性。对染色体介导的Bush-Ⅰ型β-内酰胺酶稳定性较第三代头孢菌素为高，对因 产该酶而对第三代头孢菌素耐药的肠杆菌属、枸橼酸菌属等仍可有效[1，2]。该 药 国外已经上市，治疗多种细菌性感染，包括重症感染效果良好，不良反应少而轻微[3 ，7]。为评价头孢吡肟治疗细菌性感染的疗效和安全性，以该药治疗肺炎、尿路感染、 腹腔感染及败血症等并以头孢他啶为对照药进行了随机对照观察，现将结果报告如下。
材料与方法
一、病例
本研究为多中心随机对照研究，在三所医院内进行。凡年龄18～65岁，经临床症状、体征、 实验室及细菌学检查确诊为下呼吸道感染、尿路感染、腹膜炎、胆道感染、败血症的住院患 者，病原菌为肠杆菌科细菌、葡萄糖非发酵菌等革兰阴性杆菌，甲氧西林敏感葡萄球菌、肺 炎链球菌、链球菌属等革兰阳性球菌。按国家药品监督管理局(SDA)规定细菌阳性率须达80% 以上。符合入选条件者，按随机数字表进入头孢吡肟组或头孢他啶组。共治疗129例上述细 菌性感染患者，其中头孢吡肟组65例，头孢他啶组64例。
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二、药品及给药方案
(一) 药品 头孢吡肟注射剂为美国Bristol-Myers-Squibb公司意大利分公司产品，商品 名马斯平(Maxipime)，粉针剂，每瓶1 g，批号ML4382；头孢他啶为英国葛兰素威康公司产 品，商品名复达欣(Fortum),粉针剂，每瓶1 g,批号B1687FB。
(二) 给药方案 治疗下呼吸道感染、腹腔和胆道感染、败血症、头孢吡肟为每次2 g， 2次/d；头孢他啶为每次2 g,3次/d。治疗尿路感染则头孢吡肟为每次1 g,2次/d；头孢 他啶为每次1 g,3次/d，均静脉滴注。疗程一般为7～14 d。
三、疗效及安全性评价
按卫生部颁发的“抗菌药物临床研究指导原则”分为痊愈、显效、进步、无效四级评定，痊 愈、显效病例作有效计，据此计有效率。安全性评价：按有关、很可能有关、可能有关、 可能无关评定。
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四、病原学检查及细菌药敏测定
用药前留取相关标本送细菌培养，治程中及治程结束后随访细菌学检查。获阳性培养后先以 纸片法测定病原菌对头孢吡肟、头孢他啶药敏，并保留菌株，以头孢硝噻酚纸片(BBL)对临 床分离菌作β内酰胺酶定性测定。同时以琼脂对倍稀释法测定头孢吡肟、头胞他啶等抗菌药 物对存活菌的最低抑菌浓度(MIC)。药敏结果按1997年美国国家临床实验室标准委员会(NCCL S)标准判断。
五、统计学处理
对计量资料和计数资料进行t检验或χ2检验，对等级资料进行Ridit检验。
结果
一、疗效分析
头孢吡肟组65例，头孢他啶组64例。两组病例一般情况、感染种类、严重程度、基础疾患及 病原菌分布情况大致相仿。治后头孢吡肟组和头孢他啶组的有效率分别为92.3%和90.6 %，痊愈率各为72.3%和68.8%(χ2=0.143,P=0.702 5)。两组病例平均 症状、体征显著好转或消失时间及平均退热天数均无显著差异。
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(一) 下呼吸道感染62例 1. 头孢吡肟组32例，其中23例有慢性阻塞性肺部疾患、外科手术等原发病或合并症，发热2 3例。治后有效率为87.5%，痊愈率为59.4%。本组获病原菌29株，治后细菌清除率为89 .7%。2. 头孢他啶组30例，其中24例有慢性阻塞性肺部疾患、外科手术等原发病或合并症， 发热20例。治后有效率为80%，痊愈率为56.7%。本组获病原菌27株，治后细菌清除率8 1.5%。
(二) 尿路感染36例 1. 头孢吡肟组18例，其中14例原有慢性肾脏疾患、糖尿病、留置导尿 管等复杂因素。治后有效率100%，痊愈率88.9%。本组获病原菌18株，治后细菌清除率 为94.4%。2. 头孢他啶组18例，其中17例原有糖尿病、结缔组织病、尿路梗阻等复杂因素。 治后有效率为100%，痊愈率为83.3%。本组获病原菌17株，治后细菌清除率为94.1%。
(三) 腹腔、胆道感染23例 1. 头孢吡肟组11例，均有原发病或合并症，包括腹部肿瘤、胆 道疾患、腹腔脏器穿孔等，全部病例均经外科手术治疗，发热10例。治后有效率为90.9%； 痊愈率为63.6%。本组获病原菌12株，治后细菌清除率为100%。2. 头孢他啶组12例，其中11 例有原发病或合并症，包括腹部肿瘤、胆道疾患、腹腔脏器穿孔等，所有病例均经外科手术 治疗，12例均发热。治后有效率为100%，痊愈率为66.7%。本组获病原菌10株，治后细 菌清除率为90%。
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(四) 败血症8例 头孢吡肟组、头孢他啶组各4例，均有原发病或基础疾患。治后均痊愈。
二、细菌学疗效
本系列共获细菌121株。头孢吡肟组65例共获病原菌63株，治后清除59株，细菌清除率 为93.7%，未清除细菌为克雷伯菌、埃希大肠杆菌各1株、假单胞菌2株；头孢他啶组64例中共获细菌58株，治后清除51株，细菌清除率为87.9 %， 未清除细菌为克雷伯菌、肠杆菌属菌、葡萄球菌各1株、假单胞菌4株。两组经统计学处理差 异无显著性(χ2=0.604,P=0.437 2)。
表1 头孢吡肟等抗菌药物对主要临床分离菌的抗菌作用(MICs，mg/L) 抗菌
药物
临界
, 百拇医药 浓度
埃希大肠杆菌(38株)
克雷伯菌属(22株)
肠杆菌属(14株)
绿脓杆菌等假单胞菌(19株)
MIC50
MIC90
抑菌率%
MIC50
MIC90
抑菌率%
, 百拇医药
MIC50
MIC90
抑菌率%
MIC50
MIC90
抑菌率%
头孢吡肟
8
≤0.06
1
94.7
≤0.06
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4
90.9
≤0.06
32
85.7
2
128
73.7
头孢他啶
8
0.125
4
94.7
, 百拇医药
0.25
8
90.9
0.25
>128
57.1
1
>128
84.2
头孢噻肟
8
≤0.06
8
, http://www.100md.com
94.7
≤0.06
128
68.2
0.25
128
57.1
8
>128
52.6
哌拉西林
16
32
, 百拇医药
>128
28.9
4
>128
68.2
4
>128
64.3
2
128
73.7
环丙沙星
1
, http://www.100md.com
8
128
42.1
≤0.06
32
72.7
≤0.06
32
78.6
2
16
47.7
阿米卡星
, 百拇医药
16
2
32
89.5
2
>128
77.3
2
16
92.9
8
>128
68.4
, http://www.100md.com 庆大霉素
4
32
>128
36.8
0.5
>128
68.2
0.5
>128
78.6
8
>128
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42.1
亚胺培南
4
≤0.06
0.125
100
0.125
0.25
100
0.25
1.0
100
2
, http://www.100md.com
16
73.7
泰门汀
16/2
32
64
36.8
8
128
63.6
2
>128
57.1
, 百拇医药
16
128
78.9
三、临床分离菌药敏测定
存活的临床分离菌β内酰胺酶检测结果：头孢吡肟组β内酰胺酶阳性者占93.3%(56/60)；头 孢他啶组为96.6%(56/58)。差异无显著性(χ2=0.1417,P=0.706 6)。
细菌药敏测定(纸片法)结果显示头孢吡肟组63株、头孢他啶组58株临床分离细菌对该两药的 敏感性相仿。头孢吡肟、头孢他啶等抗菌药对存活的临床分离菌最低抑菌浓度(MICs)测定结 果显示头孢吡肟对大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属等肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌等革兰 阴性杆菌具高度抗菌活性(表1)。对埃希大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属的抗菌活性优 于第三 代头孢菌素头孢他啶、头孢噻肟；对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的抗菌作用与头孢他啶相仿 。
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四、不良反应
头孢吡肟组18例，头孢他啶组19例因细菌培养阴性、病原菌为肠球菌、甲氧西林耐药葡萄球 菌等原因仅作安全性评价，故进入安全性评价者头孢吡肟组、头孢他啶组各83例。头孢吡肟 组药物热伴药疹1例，一过性丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、胆红素、碱性 磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)升高4例；头孢他啶组一过性ALT、 胆红素及尿素氨(BUN)、肌酐(Cr)升高5例。两组不良反应发生率均为6%，其差异无显著性(χ2=0,P=1)。
讨论
本系列患者多系中度或严重感染，发热患者占60%以上，其中38℃以上者占85%，3/4以上患 者具严重基础疾患或原发病，免疫功能缺陷或低下者亦多，病原菌以埃希大肠杆菌、克雷伯 菌属 、肠杆菌属菌、铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌为主，占90%以上；且约40%的菌株对哌拉西林 、环丙沙星、庆大霉素、替卡西林/克拉维酸等呈现多重耐药。经头孢吡肟治后取得了满意 的临床疗效，与文献报道相仿[1，3]。
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近年来院内感染的病原菌中耐药程度高的产Bush-Ⅰ型β内酰胺酶肠杆菌属、枸橼酸菌属、 摩根菌属、普鲁威登菌属、沙雷菌属等呈增多趋势，对目前广泛应用的第三代头孢菌素的耐 药性亦不断增高，达16%～44%[4]。头孢吡肟为第四代两性离子头孢菌素，在第3 位C原子上带有4价胺离子，所以从化学结构上有别于第三代头孢菌素；由于本品为两性离子 ，净电负荷呈中性，使其具高度水溶性，并可快速穿透革兰阴性菌细胞外膜；与β内酰胺酶 ，特别是染色体介导的Bush-Ⅰ型β内酰胺酶亲和力低。故对β内酰胺酶高度稳定；与青霉 素结合蛋白具高度亲和力；对革兰阳性球菌，特别是甲氧西林敏感葡萄球菌的抗菌活性较第 三代头孢菌素为强。因此本品对染色体介导的产Bush-Ⅰ型β内酰胺酶菌株仍可有效，而头孢他啶、头孢噻肟等第三代头孢菌素对上述β内酰胺酶则不稳定，可呈现耐药[1 ，2]。上述细菌也常为院内流行菌株，免疫低下或免疫缺陷者易罹患该类细菌感染，因 此第四代头孢菌素头孢吡肟应用于此类感染有望获得比第三代头孢菌素较为满意的效果。文 献报道[5]头孢吡肟单药可作为中性粒细胞减少症发热患者的经验治疗，临床 有效率达71 %，其中54%不需再调整给药方案。头孢吡肟治疗882例中，重症细菌性感染患者的给药方案 为4 g/d，分2次静脉给药，与头孢他啶6 g/d,分3次给药取得相仿疗效[5]。 本研究中，虽然每日给药量头孢吡肟为4 g，头孢他啶为6 g，但从痊愈率、有效率、细菌清 除率看头孢吡肟组均略高于头孢他啶组，不过由于两组病例数较少，经统计学处理差异无显 著性。因此头孢吡肟的适应证除与第三代头孢菌素，如头孢他啶相似外，尚可用于对第三代 头孢菌素耐药的肠杆菌科等革兰阴性杆菌所致感染，尤其是产Bush-Ⅰ型染色体介导β内酰 胺酶的肠杆菌属、枸橼酸菌属、摩根菌属、普鲁威登菌属、沙雷菌属等细菌感染，有望获较 好疗效。头孢吡肟对革兰阳性球菌作用较第三代头孢菌素增强，对甲氧西林敏感葡萄球菌的 作用较第三代头孢菌素有所增强，国外有用于治疗耐青霉素肺炎链球菌感染者，亦获得良好疗效[6]，因此亦可用于病原菌未明感染的经验治疗。综合本研究及文献报道建议头孢吡肟除治疗尿路感染为2 g/d,分 2次给药外，中重度感染治疗量为4 g/d,分2次静脉给药，中性粒细胞减少症或缺乏症患者 发热经验治疗或用于危及生命的严重感染时宜增至6 g/d，分3次给药。
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参考文献
1，Garau J, Wilson W, Wood M, et al. Fourth-generation cephalosporins: a review of in vitro activity, pharmacokinetics, pharmacodynamics and clinical u tility. Clin Microbiol Infect,1997,3(suppl 3):87-101.
2，Thornsberry C, Yee YC. Comparative activity of eight antimicrobial agents ag ai nst clinical bacterial isolates from the United States, measured by two methods. Am J Med, 1996,100(6A):26-38.
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3，Holloway WJ, Palmer D. Clinical applications of a new parenteral antibiotic in the treatment of severe bacterial infections. Am J Med, 1996,100(6A):S52-S59 .
4，Jones RN, Baquero F, Privitera G, et al. Induced β-lactamase-mediated resi stance to third-generation cephalosporins. Clin Microbiol Infect, 1997,3(suppl 1):S7-S20.
5，Eggimann P, Glauser MP, Aoun M, et al. Cefepime monotherapy for the empirical treatment of fever in granulocytopenic cancer patients. J Antimicrob Agents, 19 93,32(suppl B):151-163.
6，Klugman K, Goldstein F, Kohno S, et al. The role of fourth-generation cephal osporins in the treatment of infections caused by penicillin-resistant streptoc occi. Clin Microbiol Infect,1997,3(suppl 1):48-60.
收稿日期：1999-08-30, 百拇医药