雷公藤多甙治疗抗原诱导性葡萄膜视网膜炎的临床及实验研究
作者：陈建苏 李志杰 李辰
单位：陈建苏(广东省广州市，暨南大学医学院眼科 510632)；李辰(广东省广州市，暨南大学医学院眼科 510632)；李志杰(暨南大学组织移植与免疫中心)
关键词：雷公藤；抗原诱导性葡萄膜视网膜炎；葡萄膜炎
眼科新进展000103
摘 要：目的 观察雷公藤多甙防治抗原诱导性葡萄膜视网膜炎(antigen-induced uveoretinitis,AIU)的临床效果，并探讨免疫学机制。方法 使用牛S抗原和福氏完全佐剂的混合乳剂免疫大鼠14d后，将S抗原接种于玻璃体腔，建立AIU动物模型。实施雷公藤多甙治疗方案，观察其对实验动物的眼部临床表现、病理组织学、血清抗体效价、淋巴细胞增殖反应以及抗原特异性迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH)的影响。结果 对照组炎症持续时间平均为12.90d，雷公藤治疗组为7.63d(P<0.01)，对照组抗体滴度平均为1∶8～1∶16，雷公藤治疗组为1∶4，受ConA和S抗原刺激的淋巴细胞增殖反应对照组平均为0.68OD和0.84OD，雷公藤治疗组为0.49OD(P<0.01)和0.67OD(P<0.01)，对照组DTH平均为1.75mm，雷公藤治疗组为0.66mm(P<0.01)。结论 雷公藤可下调AIU的细胞免疫和体液免疫，具有潜在的应用价值。
, http://www.100md.com
分类号：R774.1+1 文献标识码：A
文章编号：1003-5141(2000)01-0010-03
Clinical and experimental study on tripterygium wilfordii hook f for treating antigen-induced uveoretinitis
CHEN Jian-Su,LI Chen
(Department of Ophthalmology)
LI Zhi-Jie
(Institute of Tissue Transplantation and Immunology,Jinan University,Guangzhou 510632,China)
, 百拇医药
Abstract：Objective To observe the clinical effect of tripterygium wilfordii hook f(TⅡ)in treating antigen-induced uveoretinitis(AIU)and investigate the immunologic mechanism.Methods Rats were immunized with S antigen emulsified in complete Friend's adjuvant.Fourteen days later,S antigen was injected into the vitreous cavity.In this way,AIU models were induced in rats.AIU rats were fed with TⅡ.Clinical and histopathologic evaluation of treated eyes,serum antibody titers,lymphocyte proliferation assay and DTH testing were carried out in order to observe the influence.Results The duration of inflammation averaged 12.90 days in the control group,7.63 days in AIU rats fed with TⅡ(P<0.01).Serum antibody titers were 1∶8～1∶16 in the control group,1∶4 in AIU rats fed with TⅡ.The lymphocyte proliferation stimulated by ConA and S antigen were respectively 0.68 OD and 0.84 OD in the control group,0.49OD and 0.67OD in AIU rats fed with TⅡ(P<0.01).DTH averaged 1.75mm in the control group,0.66mm in AIU rats fed with TⅡ(P<0.01).Conclusion TⅡ can significantly suppress cellular and humoral immunity of AIU,with potential value of application.
, http://www.100md.com
Key words：tripterygium wilfordii hook f;antigen-induced uveoretinitis;uvcitis▲
雷公藤为卫矛科植物，具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤和抗菌作用。至今已从雷公藤中分离出70多种化学成分，雷公藤多甙(tripterygium wilfor-dii hook f,TⅡ)是其主要的抗炎成分，既保留了雷公藤生药的免疫抑制作用，又去除了许多毒性成分。文献报道雷公藤对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、紫殿和牛皮鲜等自身免疫性疾病有较好的疗效[1]。TⅡ可防治人工晶状体植入术后的眼内炎症反应[2]以及角膜移植免疫排斥反应[3，4]。本实验利用抗原诱导性葡萄膜视网膜炎(antigen-induced uveoretinitis,AIU)动物模型观察了TⅡ对抗原诱导性葡萄膜视网膜炎的影响，并对其作用机理进行了探讨。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 实验动物、模型及分组
1.1.1 实验动物 重量为140～180g的Wistar大鼠，雌雄不限。
1.1.2 AIU动物模型 参照我们以前的方法，提取和纯化牛视网膜S抗原[5]。将牛视网膜S抗原(1g.L-1)加等量福氏完全佐剂充分混合成乳剂，取0.2mL(含S抗原100μg)分别皮下注射于Wistar大鼠的后足底部致敏大鼠。14d后，前房穿刺后用微量进样器在睫状体平坦部刺入玻璃体腔内注入含10μg牛S抗原的PBS溶液10μL。
1.1.3 分组 实验组：S抗原免疫口服TⅡS抗原玻璃体腔注射口服TⅡ程序。用于观察TⅡ对AIU的影响。对照组：S抗原免疫口服牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)(7次，隔日1次，每次1mg)S抗原玻璃体腔注射口服BSA(7次，隔日1次，每次1mg)程序。
, 百拇医药
1.2 TⅡ治疗方案 用上述方法以S抗原致敏15只大鼠，7d后开始口服TⅡ(上海医科大学红旗制药厂)，口服TⅡ前用生理盐水将其制成悬液，30mg.kg-1.d-1，每日2次给药，连续用药7d。再用上述方法将S抗原注入玻璃体腔。术后继续口服TⅡ直至处死动物取材进行组织学或免疫学检查。
1.3 临床观察 大鼠玻璃体腔注射后从术后观察至术后第20天，托品酰胺扩瞳后用裂隙灯显微镜、手术显微镜和检眼镜双盲法检查大鼠双眼并记录临床改变。以睫状血管、房水、虹膜血管、瞳孔大小、晶状体、玻璃体和眼底的改变为标准，根据修改的Wacker等[6]制定的标准(需要者可向作者索取)判断AIU的严重程度，并进行综合临床分级。
1.4 组织学观察 常规视网膜组织学切片及苏木素-伊红染色。
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1.5 免疫学观察
1.5.1 血清抗体滴度测定 双向免疫扩散法检查血清抗S抗原抗体效价，5g.L-1氨基黑染色，1mol.L-1醋酸脱色。
1.5.2 淋巴细胞增殖反应测定 按照Mosmann[7]的MTT比色分析法测定免疫鼠脾淋巴细胞增殖反应。
1.5.3 迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH)的诱导和测定 在AIU动物模型建立1wk后，右前足底注射S抗原100μL(1g.L-1)，左前足底注射生理盐水100μL作为阴性对照，24h后用游标卡尺测量双前足底厚度。
, 百拇医药
2 结果
2.1 临床观察 雷公藤口服组及对照组的临床分级和炎症持续时间见表1～2。
表1 雷公藤多甙治疗AIU第1、3、5天临床分级
Table 1 Clinical evaluation of AIU treated
with TⅡ on the first,third and fifth day
n
d1*
d3
d5
TⅡfed
, http://www.100md.com
8
2.63±0.52a
1.50±0.53b
0.69±0.26b
BSA fed(control)
7
3.14±0.63
2.29±0.70
1.50±0.82
*The first day after S antigen was injected into vitreous cavity,compared with control group 玻璃体腔S抗原注射术后第1天 aP<0.05，bP<0.05，与对照组比较aP>0.05，bP<0.05
, 百拇医药
表2 雷公藤多甙治疗AIU临床表现持续时间
Table 2 Clinical duration of AIU treated with TⅡ
n
(d)
TⅡfed
8
7.63±1.19a
BSA fed(control)
7
12.90±4.14
Compared with control group，aP<0.01，与对照组比较aP<0.01
, 百拇医药
2.2 组织学观察 对照组有全葡萄膜炎的病理改变，主要表现有前房和玻璃体腔大量炎性细胞渗出，虹膜、睫状体和脉络膜视网膜增厚并有炎性细胞浸润。雷公藤口服组前房和玻璃体腔炎性细胞渗出较少，葡萄膜和视网膜炎性细胞轻度浸润。
2.3 血清抗体滴度测定 5只实验组大鼠血清抗体滴度平均为1∶4，5只对照组大鼠平均为1∶8～1∶16，实验组与对照组比较，S抗原和稀释血清之间的反应带稍弱(图1)。
Figure 1 Shows immunodiffusion plate reaction of serum in AIU rats(periphery)with S antigen of bovine(center).Serum antibody titers of control were 1∶16(left),and serum antibody titers of TⅡfed were 1∶4(right) AIU大鼠血清(外围孔)和牛S抗原(中央孔)双向免疫扩散的反应带，左侧为对照组，抗血清滴度1∶16，右侧为实验组，抗血清滴度1∶4
, 百拇医药
2.4 淋巴细胞增殖反应测定 倒置显微镜下观察培养细胞的生长情况，发现雷公藤口服组与对照组比较，加入S抗原刺激剂后发生增殖的淋巴细胞数较少，形成克隆的细胞簇也较少。MTT测定的OD值均有下降(与对照组比较P<0.01)，见表3。
表3 MTT比色分析法测定淋巴细胞转化*
Table 3 Lymphocyte proliferation assay assessed by MTT
colorimetric determination(OD)(1×106 spleen cells/well)
S antigen stimulation
Con A stimulation
, http://www.100md.com
TⅡfed
0.49±0.02a
0.67±0.08a
BSA fed(control)
0.68±0.01
0.84±0.02
Compared with control group,aP<0.01，与对照组比较aP<0.01
3 讨论
本实验发现，与口服BSA对照组比较，TⅡ治疗组临床观察术后第3天和第5天的临床分级显著性下降，葡萄膜炎持续时间显著缩短。TⅡ治疗组的组织学检查发现炎性反应较对照组减弱。用半定量的双向免疫扩散法测定血清抗体滴度，发现对照组平均为1∶8～1∶16，雷公藤多甙治疗组平均为1∶4，且治疗组S抗原和稀释血清之间的反应带较对照组弱，提示雷公藤具有抑制AIU体液免疫的作用。治疗组和对照组的淋巴细胞抗原特异性增殖反应以及DTH反应发生了显著性下降，提示雷公藤具有抑制AIU细胞免疫反应的能力。
, 百拇医药
雷公藤可在多个环节发挥免疫抑制作用。雷公藤多甙可直接抑制B细胞对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的增殖反应和抗体产生，抑制ConA诱导的T细胞增殖反应，抑制Th细胞IL-2的产生和IL-2受体的表达，抑制细胞毒T细胞反应，并通过激活抑制性T细胞(Ts)发挥免疫调节作用[8，9]。实验也发现，雷公藤有促进肾上腺合成皮质激素以及增强肾上腺皮质功能的作用，可减轻水肿和炎性细胞浸润，降低血浆PGE2含量和抑制肉芽增生[1]。
雷公藤生药是毒性较大的中药，其毒性作用包括对肝、肾、胃肠道、呼吸系统、神经系统等损害[1，3]。TⅡ的毒性相对较弱，在本实验条件下，30mg.kg-1.d-1每日2次给药，连续用药14d，未见对大鼠组织器官有明显损害，提示TⅡ在一定时间内连续用药对大鼠的毒性不大。
, 百拇医药
根据本文的实验以及有关文献，作者认为用雷公藤治疗葡萄膜炎和其它自身免疫性疾病仍有许多发展空间。例如：(1)雷公藤与其它免疫抑制剂联合用药可以增强疗效，减少毒性反应；(2)进一步从TⅡ中分离提纯出高效低毒的雷公藤单体成分[10]，将更有利于临床应用；(3)用雷公藤缓释片、微囊和糖浆等载药方式，发挥其减少不良反应和服用安全方便等特点。
基金项目：国家自然科学基金(序号39500158)、霍英东教育基金会和广东省自然科学基金(序号
960208)部分资助
作者简介：陈建苏，女，出生于1961年1月，长沙人，汉族，中共党员。1983年毕业于广州中山
医科大学，获医学学士；1985～1988年就读于广州暨南大学，获医学硕士；1994～
, 百拇医药 1998年就读于广州暨南大学，获医学博士。职称：副研究员。获奖情况：1991年7月
获国家教育委员会科学技术进步一等奖(异种角膜移植的研究)；1997年3月获国家教
育委员会科学技术进步二等奖(异种表面角膜镜的研究)。联系电话：020-85212943
(H)；传真：020-85213245。
参考文献：
[1]曹 敏，孙荣奇，吴达俊，等.中药雷公藤的研究进展[J].中成药1996；18(4)∶40-42.
[2]周朝晖，何守志，梁延杰，等.雷公藤多甙对兔眼人工晶体植入术后虹膜睫状体炎症反应的影响[J].中华眼底病杂志 1997；13(4)∶245.
, 百拇医药
[3]李志杰，李 辰.雷公藤多甙防治角膜移植免疫排斥反应的实验研究[J].眼科研究 1996；14(2)∶76-78.
[4]吴 京，周国筠，傅 瑞，等.雷公藤多甙对异位角膜移植抗排斥反应的研究[J].眼科新进展 1998；18(2)∶63-65.
[5]陈建苏，李志杰，李 辰.快速高效分离纯化牛视网膜S抗原[J].眼科研究 1998；16(2)∶97-98.
[6]Wacker WB,Barbee JY,MacDonald RJ.Experimental allergic uveitis III manifestations produced in the guinea pig by immunization with homologous retina[J].Invest Ophthalmol 1969;8∶381-392.
, 百拇医药
[7]Mosmann T.Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival:application to proliferation and cytoxicity assays[J].J Immunol Methods 1983;65∶55-64.
[8]朱立平，董彦章，蒋 明，等.雷公藤多甙在细胞周期多个阶段抑制T细胞增殖[J].中国免疫学杂志 1992；8(6)∶379-382.
[9]左冬梅，张绍伦.雷公藤对T、B细胞功能的不同影响[J].中国免疫学杂志 1986；2(4)∶232-235.
[10]范勇毅，崔光辉，管远志.雷公藤单体T4体外给药对IL-2R表达的影响[J].中国免疫学杂志 1996；12(3)∶171-173.
收稿日期：1998-10-06
修稿日期：1998-12-28, 百拇医药
单位：陈建苏(广东省广州市，暨南大学医学院眼科 510632)；李辰(广东省广州市，暨南大学医学院眼科 510632)；李志杰(暨南大学组织移植与免疫中心)
关键词：雷公藤；抗原诱导性葡萄膜视网膜炎；葡萄膜炎
眼科新进展000103
摘 要：目的 观察雷公藤多甙防治抗原诱导性葡萄膜视网膜炎(antigen-induced uveoretinitis,AIU)的临床效果，并探讨免疫学机制。方法 使用牛S抗原和福氏完全佐剂的混合乳剂免疫大鼠14d后，将S抗原接种于玻璃体腔，建立AIU动物模型。实施雷公藤多甙治疗方案，观察其对实验动物的眼部临床表现、病理组织学、血清抗体效价、淋巴细胞增殖反应以及抗原特异性迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH)的影响。结果 对照组炎症持续时间平均为12.90d，雷公藤治疗组为7.63d(P<0.01)，对照组抗体滴度平均为1∶8～1∶16，雷公藤治疗组为1∶4，受ConA和S抗原刺激的淋巴细胞增殖反应对照组平均为0.68OD和0.84OD，雷公藤治疗组为0.49OD(P<0.01)和0.67OD(P<0.01)，对照组DTH平均为1.75mm，雷公藤治疗组为0.66mm(P<0.01)。结论 雷公藤可下调AIU的细胞免疫和体液免疫，具有潜在的应用价值。
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分类号：R774.1+1 文献标识码：A
文章编号：1003-5141(2000)01-0010-03
Clinical and experimental study on tripterygium wilfordii hook f for treating antigen-induced uveoretinitis
CHEN Jian-Su,LI Chen
(Department of Ophthalmology)
LI Zhi-Jie
(Institute of Tissue Transplantation and Immunology,Jinan University,Guangzhou 510632,China)
, 百拇医药
Abstract：Objective To observe the clinical effect of tripterygium wilfordii hook f(TⅡ)in treating antigen-induced uveoretinitis(AIU)and investigate the immunologic mechanism.Methods Rats were immunized with S antigen emulsified in complete Friend's adjuvant.Fourteen days later,S antigen was injected into the vitreous cavity.In this way,AIU models were induced in rats.AIU rats were fed with TⅡ.Clinical and histopathologic evaluation of treated eyes,serum antibody titers,lymphocyte proliferation assay and DTH testing were carried out in order to observe the influence.Results The duration of inflammation averaged 12.90 days in the control group,7.63 days in AIU rats fed with TⅡ(P<0.01).Serum antibody titers were 1∶8～1∶16 in the control group,1∶4 in AIU rats fed with TⅡ.The lymphocyte proliferation stimulated by ConA and S antigen were respectively 0.68 OD and 0.84 OD in the control group,0.49OD and 0.67OD in AIU rats fed with TⅡ(P<0.01).DTH averaged 1.75mm in the control group,0.66mm in AIU rats fed with TⅡ(P<0.01).Conclusion TⅡ can significantly suppress cellular and humoral immunity of AIU,with potential value of application.
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Key words：tripterygium wilfordii hook f;antigen-induced uveoretinitis;uvcitis▲
雷公藤为卫矛科植物，具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤和抗菌作用。至今已从雷公藤中分离出70多种化学成分，雷公藤多甙(tripterygium wilfor-dii hook f,TⅡ)是其主要的抗炎成分，既保留了雷公藤生药的免疫抑制作用，又去除了许多毒性成分。文献报道雷公藤对类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、紫殿和牛皮鲜等自身免疫性疾病有较好的疗效[1]。TⅡ可防治人工晶状体植入术后的眼内炎症反应[2]以及角膜移植免疫排斥反应[3，4]。本实验利用抗原诱导性葡萄膜视网膜炎(antigen-induced uveoretinitis,AIU)动物模型观察了TⅡ对抗原诱导性葡萄膜视网膜炎的影响，并对其作用机理进行了探讨。
1 材料与方法
, 百拇医药
1.1 实验动物、模型及分组
1.1.1 实验动物 重量为140～180g的Wistar大鼠，雌雄不限。
1.1.2 AIU动物模型 参照我们以前的方法，提取和纯化牛视网膜S抗原[5]。将牛视网膜S抗原(1g.L-1)加等量福氏完全佐剂充分混合成乳剂，取0.2mL(含S抗原100μg)分别皮下注射于Wistar大鼠的后足底部致敏大鼠。14d后，前房穿刺后用微量进样器在睫状体平坦部刺入玻璃体腔内注入含10μg牛S抗原的PBS溶液10μL。
1.1.3 分组 实验组：S抗原免疫口服TⅡS抗原玻璃体腔注射口服TⅡ程序。用于观察TⅡ对AIU的影响。对照组：S抗原免疫口服牛血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)(7次，隔日1次，每次1mg)S抗原玻璃体腔注射口服BSA(7次，隔日1次，每次1mg)程序。
, 百拇医药
1.2 TⅡ治疗方案 用上述方法以S抗原致敏15只大鼠，7d后开始口服TⅡ(上海医科大学红旗制药厂)，口服TⅡ前用生理盐水将其制成悬液，30mg.kg-1.d-1，每日2次给药，连续用药7d。再用上述方法将S抗原注入玻璃体腔。术后继续口服TⅡ直至处死动物取材进行组织学或免疫学检查。
1.3 临床观察 大鼠玻璃体腔注射后从术后观察至术后第20天，托品酰胺扩瞳后用裂隙灯显微镜、手术显微镜和检眼镜双盲法检查大鼠双眼并记录临床改变。以睫状血管、房水、虹膜血管、瞳孔大小、晶状体、玻璃体和眼底的改变为标准，根据修改的Wacker等[6]制定的标准(需要者可向作者索取)判断AIU的严重程度，并进行综合临床分级。
1.4 组织学观察 常规视网膜组织学切片及苏木素-伊红染色。
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1.5 免疫学观察
1.5.1 血清抗体滴度测定 双向免疫扩散法检查血清抗S抗原抗体效价，5g.L-1氨基黑染色，1mol.L-1醋酸脱色。
1.5.2 淋巴细胞增殖反应测定 按照Mosmann[7]的MTT比色分析法测定免疫鼠脾淋巴细胞增殖反应。
1.5.3 迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH)的诱导和测定 在AIU动物模型建立1wk后，右前足底注射S抗原100μL(1g.L-1)，左前足底注射生理盐水100μL作为阴性对照，24h后用游标卡尺测量双前足底厚度。
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2 结果
2.1 临床观察 雷公藤口服组及对照组的临床分级和炎症持续时间见表1～2。
表1 雷公藤多甙治疗AIU第1、3、5天临床分级
Table 1 Clinical evaluation of AIU treated
with TⅡ on the first,third and fifth day
n
d1*
d3
d5
TⅡfed
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8
2.63±0.52a
1.50±0.53b
0.69±0.26b
BSA fed(control)
7
3.14±0.63
2.29±0.70
1.50±0.82
*The first day after S antigen was injected into vitreous cavity,compared with control group 玻璃体腔S抗原注射术后第1天 aP<0.05，bP<0.05，与对照组比较aP>0.05，bP<0.05
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表2 雷公藤多甙治疗AIU临床表现持续时间
Table 2 Clinical duration of AIU treated with TⅡ
n
(d)TⅡfed
8
7.63±1.19a
BSA fed(control)
7
12.90±4.14
Compared with control group，aP<0.01，与对照组比较aP<0.01
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2.2 组织学观察 对照组有全葡萄膜炎的病理改变，主要表现有前房和玻璃体腔大量炎性细胞渗出，虹膜、睫状体和脉络膜视网膜增厚并有炎性细胞浸润。雷公藤口服组前房和玻璃体腔炎性细胞渗出较少，葡萄膜和视网膜炎性细胞轻度浸润。
2.3 血清抗体滴度测定 5只实验组大鼠血清抗体滴度平均为1∶4，5只对照组大鼠平均为1∶8～1∶16，实验组与对照组比较，S抗原和稀释血清之间的反应带稍弱(图1)。
Figure 1 Shows immunodiffusion plate reaction of serum in AIU rats(periphery)with S antigen of bovine(center).Serum antibody titers of control were 1∶16(left),and serum antibody titers of TⅡfed were 1∶4(right) AIU大鼠血清(外围孔)和牛S抗原(中央孔)双向免疫扩散的反应带，左侧为对照组，抗血清滴度1∶16，右侧为实验组，抗血清滴度1∶4
, 百拇医药
2.4 淋巴细胞增殖反应测定 倒置显微镜下观察培养细胞的生长情况，发现雷公藤口服组与对照组比较，加入S抗原刺激剂后发生增殖的淋巴细胞数较少，形成克隆的细胞簇也较少。MTT测定的OD值均有下降(与对照组比较P<0.01)，见表3。
表3 MTT比色分析法测定淋巴细胞转化*
Table 3 Lymphocyte proliferation assay assessed by MTT
colorimetric determination(OD)(1×106 spleen cells/well)
S antigen stimulation
Con A stimulation
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TⅡfed
0.49±0.02a
0.67±0.08a
BSA fed(control)
0.68±0.01
0.84±0.02
Compared with control group,aP<0.01，与对照组比较aP<0.01
3 讨论
本实验发现，与口服BSA对照组比较，TⅡ治疗组临床观察术后第3天和第5天的临床分级显著性下降，葡萄膜炎持续时间显著缩短。TⅡ治疗组的组织学检查发现炎性反应较对照组减弱。用半定量的双向免疫扩散法测定血清抗体滴度，发现对照组平均为1∶8～1∶16，雷公藤多甙治疗组平均为1∶4，且治疗组S抗原和稀释血清之间的反应带较对照组弱，提示雷公藤具有抑制AIU体液免疫的作用。治疗组和对照组的淋巴细胞抗原特异性增殖反应以及DTH反应发生了显著性下降，提示雷公藤具有抑制AIU细胞免疫反应的能力。
, 百拇医药
雷公藤可在多个环节发挥免疫抑制作用。雷公藤多甙可直接抑制B细胞对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的增殖反应和抗体产生，抑制ConA诱导的T细胞增殖反应，抑制Th细胞IL-2的产生和IL-2受体的表达，抑制细胞毒T细胞反应，并通过激活抑制性T细胞(Ts)发挥免疫调节作用[8，9]。实验也发现，雷公藤有促进肾上腺合成皮质激素以及增强肾上腺皮质功能的作用，可减轻水肿和炎性细胞浸润，降低血浆PGE2含量和抑制肉芽增生[1]。
雷公藤生药是毒性较大的中药，其毒性作用包括对肝、肾、胃肠道、呼吸系统、神经系统等损害[1，3]。TⅡ的毒性相对较弱，在本实验条件下，30mg.kg-1.d-1每日2次给药，连续用药14d，未见对大鼠组织器官有明显损害，提示TⅡ在一定时间内连续用药对大鼠的毒性不大。
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根据本文的实验以及有关文献，作者认为用雷公藤治疗葡萄膜炎和其它自身免疫性疾病仍有许多发展空间。例如：(1)雷公藤与其它免疫抑制剂联合用药可以增强疗效，减少毒性反应；(2)进一步从TⅡ中分离提纯出高效低毒的雷公藤单体成分[10]，将更有利于临床应用；(3)用雷公藤缓释片、微囊和糖浆等载药方式，发挥其减少不良反应和服用安全方便等特点。
基金项目：国家自然科学基金(序号39500158)、霍英东教育基金会和广东省自然科学基金(序号
960208)部分资助
作者简介：陈建苏，女，出生于1961年1月，长沙人，汉族，中共党员。1983年毕业于广州中山
医科大学，获医学学士；1985～1988年就读于广州暨南大学，获医学硕士；1994～
, 百拇医药 1998年就读于广州暨南大学，获医学博士。职称：副研究员。获奖情况：1991年7月
获国家教育委员会科学技术进步一等奖(异种角膜移植的研究)；1997年3月获国家教
育委员会科学技术进步二等奖(异种表面角膜镜的研究)。联系电话：020-85212943
(H)；传真：020-85213245。
参考文献：
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收稿日期：1998-10-06
修稿日期：1998-12-28, 百拇医药