顺铂榄香烯乳并放疗治疗晚期肺癌临床观察
作者：刘绍亮
单位：刘绍亮(河南省商丘市第一人民医院肿瘤放疗科 476100)
关键词：
中国肺癌杂志000122
我科自1993年6月至1997年6月分别采用顺铂、榄香烯乳加放疗以及单纯放疗治疗晚期肺癌患者64例，现将两组患者的肿瘤缓解、症状缓解及生存质量等情况总结报告如下。
1 材料与方法
1.1 纳入标准 64例均经胸部X线片、CT扫描及支气管镜或/和痰脱落细胞检查确诊，均符合下列三个条件之一：①未分化或低分化鳞癌临床Ⅳ期者，或腺癌临床Ⅲ期以上者；②X线检查或CT扫描提示阻塞性肺炎和/或肺不张者；③有远处转移者。综合治疗组38例，单纯放疗组26例，两组临床特点见表1，均无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 综合治疗组给予顺铂20 mg加生理盐水500 ml静脉滴注，每日1次，连续5 d为一疗程，间隔3周重复，共行2疗程。0.5%榄香烯乳400 mg(大连金港制药有限公司生产)加5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，每日1次，连续10 d为一疗程，间隔1周重复，共行2疗程。两组可同时应用。两疗程结束后3周行放射治疗，先用60Co-γ线进行前后两野对穿照射，放疗至40 Gy/4周后缩野，避开脊髓打角度照射，肿瘤量为60～70 Gy/6～7周。放疗结束后行胸片或CT扫描比较。单纯放疗组放疗剂量与设野方法同上，有锁骨上淋巴结转移者另加野放疗，按WHO标准评定疗效。
表 1 两组患者临床特点比较
Tab 1 The patient characteristics Characteristics
Combinated modality
, 百拇医药
therapy group
Radiotherapy only
group
n
38
26
Sex
Male
24
18
Female
14
8
, http://www.100md.com
Median age
61.5
60.5
Karnofsky score≤70
76.3%(29/38)
76.9%(20/26)
Poor differentiated squamous
57.9%(22/38)
57.7%(15/26)
cell carcinoma
Adenocarcinoma
, 百拇医药
15.8%(6/38)
30.8%(8/26)
Obstructive pneumonia and/
21.1%(8/38)
7.7%(2/26)
or atelectasis
Distant metastasis
5.2%(2/38)
3.7%(1/26)
1.3 统计学分析 对本组数据采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肿瘤缓解 由表2可见，两组CR、CR+PR、PD均有显著性差异(P<0.01)。综合治疗组8例伴阻塞性肺炎和/或肺不张者中，6例获CR；而单纯放疗组的2例均未获CR。综合治疗组2例远处转移者，1例转移灶消失，1例转移灶缩小并带瘤生存3个月；单纯放疗组的1例死于放疗期间。
2.2 症状疗效 主要观察咳嗽、气急、咯血、胸痛等临床症状，以治疗后症状消失或明显减轻者为有效，症状无明显改善或恶化为无效。治疗后两组症状疗效情况见表3。综合治疗组治疗前出现症状累计110例次，治疗症状有效累计70例次，有效率为63.6%；单纯放疗组治疗前出现症状累计80例次，治疗后症状有效累计34例次，有效率为42.5%。两组治疗后症状有效率比较有非常显著差异(P<0.01)。表 2 两组患者近期疗效
Tab 2 The short-term respons in the two groups Groups
, 百拇医药
n
No.of cases(%)
CR
PR
SD
PD
CR+PR
Combinated modality therapy group
38
29(76.3)
4(10.5)
3(7.9)
, 百拇医药
2(5.3)
33(86.8)
Radiotherapy group
26
9(34.6)
4(15.4)
4(15.4)
9(34.6)
13(50)
P value
<0.01
>0.05
, 百拇医药
>0.05
<0.01
<0.01
表 3 两组患者治疗后症状有效情况
Tab 3 Symptom relief in the two groups after therapy Groups
n
Symptoms
Cough
Hemoptysis
Shortness of breath
Chest pain
, 百拇医药
Total(%)
Combinated modality therapy group
38
29/35
11/23
18/31
12/21
70/110(63.6)
Radiotherapy group
26
11/23
9/16
, 百拇医药
8/23
6/18
34/80(42.5)
Numbers before “/”：cases with symptom relief after therapy；Numbers after “/”：cases with symptom before therapy
2.3 生存质量 按卡氏评分法，治疗后上升10分以上为增加，下降10分以内为稳定。综合治疗组38例治疗后卡氏评分增加者12例(31.6%)，稳定22例(57.9%)，下降4例(10.5%)；单纯放疗组26例治疗后增加者4例(15.4%)，稳定8例(30.8%)，下降14例(53.8%)。综合治疗组生存质量稳定及上升者占89.5%，明显高于单纯放疗组的46.2%(P<0.05)。
2.4 毒副反应 两组患者均未见明显的心、肝、肾功能损害及骨髓抑制。综合治疗组副作用依次为恶心、呕吐、药物热、静脉炎、干咳，少数患者因滴液过快引起面部潮红、胸闷，减慢给药速度可自行缓解。单纯放疗组只有轻度恶心、纳差等消化道反应。
, 百拇医药
3 讨论
多药联合化疗是治疗晚期肺癌的重要方法之一，对改善症状、延长生存起到了重要作用。以顺铂为主的联合化疗在晚期肺癌的治疗中显示了明显的疗效。八十年代以来国外有作者认为含顺铂的联合化疗对非小细胞肺癌有效率最高[1]，但多药联合势必增加毒副反应发生，在取得疗效的同时患者生存质量明显下降。为了探讨解决这一问题的方法，我们从1993年6月开始，进行顺铂与中药制剂榄香烯乳联合应用并与放疗结合治疗Ⅲ期以上肺癌的前瞻性临床研究。榄香烯乳是从中药温郁金(温莪术)中提取的抗癌活性物质，药代动力学研究表明[2]，静脉给药后肺组织内药物浓度最高，并经呼吸系统排出。秦叔逵等[3]单独应用于肺腺癌取得了31.8%的缓解率。该药除具有明显的抗癌作用外还有免疫增强作用[4，5]，为一般化疗药物所不具备。它毒副作用小，对骨髓造血、心、肝、肾功能无不良影响。本组两药合用配合放疗，肿瘤缓解率达86.8%，较单纯放疗的50%具有明显优势(P<0.01)。综合治疗组症状缓解率为63.6%，单纯放疗组为42.5%，两者有非常显著差异(P<0.01)。另外，虽然合用了顺铂、榄香烯乳等攻击性药物，综合治疗组生存质量稳定及上升者仍占89.5%，较单纯放疗组的46.2%明显提高(P<0.05)，这与病灶的控制、临床症状的缓解情况是相一致的。
, 百拇医药
我们认为，本组64例患者多为Ⅲ期以上的低分化、未分化鳞癌或腺癌病例，还有10例合并阻塞性肺炎、肺不张，3例合并远处转移，病期晚，发展快，单纯放疗仅能控制射野内的病灶，射野外的亚临床病灶常成为复发或转移的隐患；同时，由于放疗引起的免疫抑制，可能导致射野外病灶的加速发展。顺铂、榄香烯乳的应用弥补了这些缺陷，且顺铂有一定的放射增敏作用，这可能是取得较好疗效的原因所在。
临床上阻塞性肺炎和/或肺不张患者往往因放疗早期出现反应性水肿致梗阻加重，如合并继发感染，易致呼吸功能障碍，而顺铂、榄香烯乳的应用可使瘤体缩小，梗阻缓解，为以后放疗创造条件。本研究中综合治疗组8例有6例获得CR，单纯放疗组2例无一例获得CR，显示了联合用药治疗的优势。
3例远处转移病例中，综合治疗组2例，1例左锁骨上淋巴结转移2 cm×1.5 cm，穿刺细胞学检查为鳞癌，顺铂、榄香烯乳治疗两疗程后消失；1例肝转移灶3 cm×4 cm，用药两疗程后转移灶缩小，带瘤生存3个月。单纯放疗组的1例右锁骨上淋巴结转移3 cm×4 cm，设肺病灶野并锁上野放疗，于放疗期间死亡。由于转移病例较少，未列单项统计，但亦提示肺癌远处转移不能耐受全身联合化疗者，选择本方案仍能达到缓解病情、延长生存的目的，不应放弃治疗的机会。参考文献
, 百拇医药
1，Cralla,et al.Cis-dichorodiamine platium(Ⅱ) (DDP) and vindesine (VDS) combination chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC).(cisplain) Paris Skarge Basel Miinchen,1980,162.
2，Li Kaihua.Preliminary studies on the mechanism of electrochemical treatment of tumour.Proceedings of Xi'an satellite conference of 1991 World Congress of Medial Physics and Biomedical Engineeriny M1-1.Tokyo,Japan,1991.15.
3，秦叔逵，钱军，王琳，等.榄香烯乳治疗肺癌的临床观察.中国肿瘤临床，1991，24(3)∶231-233.
4，辛育龄.直流电治疗恶性肿瘤127例临床效果.综合临床医学杂志，1990，6(5)∶251-252.
5，辛育龄，陆志冲，钟耀杰.电化学治疗晚期食管、贲门癌的临床疗效.中国肿瘤临床与康复，1995，2(1)∶1-3.
收稿日期：1999-06-28
修回日期：1999-11-03, http://www.100md.com
单位：刘绍亮(河南省商丘市第一人民医院肿瘤放疗科 476100)
关键词：
中国肺癌杂志000122
我科自1993年6月至1997年6月分别采用顺铂、榄香烯乳加放疗以及单纯放疗治疗晚期肺癌患者64例，现将两组患者的肿瘤缓解、症状缓解及生存质量等情况总结报告如下。
1 材料与方法
1.1 纳入标准 64例均经胸部X线片、CT扫描及支气管镜或/和痰脱落细胞检查确诊，均符合下列三个条件之一：①未分化或低分化鳞癌临床Ⅳ期者，或腺癌临床Ⅲ期以上者；②X线检查或CT扫描提示阻塞性肺炎和/或肺不张者；③有远处转移者。综合治疗组38例，单纯放疗组26例，两组临床特点见表1，均无显著性差异(P>0.05)。
, http://www.100md.com
1.2 治疗方法 综合治疗组给予顺铂20 mg加生理盐水500 ml静脉滴注，每日1次，连续5 d为一疗程，间隔3周重复，共行2疗程。0.5%榄香烯乳400 mg(大连金港制药有限公司生产)加5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，每日1次，连续10 d为一疗程，间隔1周重复，共行2疗程。两组可同时应用。两疗程结束后3周行放射治疗，先用60Co-γ线进行前后两野对穿照射，放疗至40 Gy/4周后缩野，避开脊髓打角度照射，肿瘤量为60～70 Gy/6～7周。放疗结束后行胸片或CT扫描比较。单纯放疗组放疗剂量与设野方法同上，有锁骨上淋巴结转移者另加野放疗，按WHO标准评定疗效。
表 1 两组患者临床特点比较
Tab 1 The patient characteristics Characteristics
Combinated modality
, 百拇医药
therapy group
Radiotherapy only
group
n
38
26
Sex
Male
24
18
Female
14
8
, http://www.100md.com
Median age
61.5
60.5
Karnofsky score≤70
76.3%(29/38)
76.9%(20/26)
Poor differentiated squamous
57.9%(22/38)
57.7%(15/26)
cell carcinoma
Adenocarcinoma
, 百拇医药
15.8%(6/38)
30.8%(8/26)
Obstructive pneumonia and/
21.1%(8/38)
7.7%(2/26)
or atelectasis
Distant metastasis
5.2%(2/38)
3.7%(1/26)
1.3 统计学分析 对本组数据采用χ2检验。
, 百拇医药
2 结果
2.1 肿瘤缓解 由表2可见，两组CR、CR+PR、PD均有显著性差异(P<0.01)。综合治疗组8例伴阻塞性肺炎和/或肺不张者中，6例获CR；而单纯放疗组的2例均未获CR。综合治疗组2例远处转移者，1例转移灶消失，1例转移灶缩小并带瘤生存3个月；单纯放疗组的1例死于放疗期间。
2.2 症状疗效 主要观察咳嗽、气急、咯血、胸痛等临床症状，以治疗后症状消失或明显减轻者为有效，症状无明显改善或恶化为无效。治疗后两组症状疗效情况见表3。综合治疗组治疗前出现症状累计110例次，治疗症状有效累计70例次，有效率为63.6%；单纯放疗组治疗前出现症状累计80例次，治疗后症状有效累计34例次，有效率为42.5%。两组治疗后症状有效率比较有非常显著差异(P<0.01)。表 2 两组患者近期疗效
Tab 2 The short-term respons in the two groups Groups
, 百拇医药
n
No.of cases(%)
CR
PR
SD
PD
CR+PR
Combinated modality therapy group
38
29(76.3)
4(10.5)
3(7.9)
, 百拇医药
2(5.3)
33(86.8)
Radiotherapy group
26
9(34.6)
4(15.4)
4(15.4)
9(34.6)
13(50)
P value
<0.01
>0.05
, 百拇医药
>0.05
<0.01
<0.01
表 3 两组患者治疗后症状有效情况
Tab 3 Symptom relief in the two groups after therapy Groups
n
Symptoms
Cough
Hemoptysis
Shortness of breath
Chest pain
, 百拇医药
Total(%)
Combinated modality therapy group
38
29/35
11/23
18/31
12/21
70/110(63.6)
Radiotherapy group
26
11/23
9/16
, 百拇医药
8/23
6/18
34/80(42.5)
Numbers before “/”：cases with symptom relief after therapy；Numbers after “/”：cases with symptom before therapy
2.3 生存质量 按卡氏评分法，治疗后上升10分以上为增加，下降10分以内为稳定。综合治疗组38例治疗后卡氏评分增加者12例(31.6%)，稳定22例(57.9%)，下降4例(10.5%)；单纯放疗组26例治疗后增加者4例(15.4%)，稳定8例(30.8%)，下降14例(53.8%)。综合治疗组生存质量稳定及上升者占89.5%，明显高于单纯放疗组的46.2%(P<0.05)。
2.4 毒副反应 两组患者均未见明显的心、肝、肾功能损害及骨髓抑制。综合治疗组副作用依次为恶心、呕吐、药物热、静脉炎、干咳，少数患者因滴液过快引起面部潮红、胸闷，减慢给药速度可自行缓解。单纯放疗组只有轻度恶心、纳差等消化道反应。
, 百拇医药
3 讨论
多药联合化疗是治疗晚期肺癌的重要方法之一，对改善症状、延长生存起到了重要作用。以顺铂为主的联合化疗在晚期肺癌的治疗中显示了明显的疗效。八十年代以来国外有作者认为含顺铂的联合化疗对非小细胞肺癌有效率最高[1]，但多药联合势必增加毒副反应发生，在取得疗效的同时患者生存质量明显下降。为了探讨解决这一问题的方法，我们从1993年6月开始，进行顺铂与中药制剂榄香烯乳联合应用并与放疗结合治疗Ⅲ期以上肺癌的前瞻性临床研究。榄香烯乳是从中药温郁金(温莪术)中提取的抗癌活性物质，药代动力学研究表明[2]，静脉给药后肺组织内药物浓度最高，并经呼吸系统排出。秦叔逵等[3]单独应用于肺腺癌取得了31.8%的缓解率。该药除具有明显的抗癌作用外还有免疫增强作用[4，5]，为一般化疗药物所不具备。它毒副作用小，对骨髓造血、心、肝、肾功能无不良影响。本组两药合用配合放疗，肿瘤缓解率达86.8%，较单纯放疗的50%具有明显优势(P<0.01)。综合治疗组症状缓解率为63.6%，单纯放疗组为42.5%，两者有非常显著差异(P<0.01)。另外，虽然合用了顺铂、榄香烯乳等攻击性药物，综合治疗组生存质量稳定及上升者仍占89.5%，较单纯放疗组的46.2%明显提高(P<0.05)，这与病灶的控制、临床症状的缓解情况是相一致的。
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我们认为，本组64例患者多为Ⅲ期以上的低分化、未分化鳞癌或腺癌病例，还有10例合并阻塞性肺炎、肺不张，3例合并远处转移，病期晚，发展快，单纯放疗仅能控制射野内的病灶，射野外的亚临床病灶常成为复发或转移的隐患；同时，由于放疗引起的免疫抑制，可能导致射野外病灶的加速发展。顺铂、榄香烯乳的应用弥补了这些缺陷，且顺铂有一定的放射增敏作用，这可能是取得较好疗效的原因所在。
临床上阻塞性肺炎和/或肺不张患者往往因放疗早期出现反应性水肿致梗阻加重，如合并继发感染，易致呼吸功能障碍，而顺铂、榄香烯乳的应用可使瘤体缩小，梗阻缓解，为以后放疗创造条件。本研究中综合治疗组8例有6例获得CR，单纯放疗组2例无一例获得CR，显示了联合用药治疗的优势。
3例远处转移病例中，综合治疗组2例，1例左锁骨上淋巴结转移2 cm×1.5 cm，穿刺细胞学检查为鳞癌，顺铂、榄香烯乳治疗两疗程后消失；1例肝转移灶3 cm×4 cm，用药两疗程后转移灶缩小，带瘤生存3个月。单纯放疗组的1例右锁骨上淋巴结转移3 cm×4 cm，设肺病灶野并锁上野放疗，于放疗期间死亡。由于转移病例较少，未列单项统计，但亦提示肺癌远处转移不能耐受全身联合化疗者，选择本方案仍能达到缓解病情、延长生存的目的，不应放弃治疗的机会。参考文献
, 百拇医药
1，Cralla,et al.Cis-dichorodiamine platium(Ⅱ) (DDP) and vindesine (VDS) combination chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC).(cisplain) Paris Skarge Basel Miinchen,1980,162.
2，Li Kaihua.Preliminary studies on the mechanism of electrochemical treatment of tumour.Proceedings of Xi'an satellite conference of 1991 World Congress of Medial Physics and Biomedical Engineeriny M1-1.Tokyo,Japan,1991.15.
3，秦叔逵，钱军，王琳，等.榄香烯乳治疗肺癌的临床观察.中国肿瘤临床，1991，24(3)∶231-233.
4，辛育龄.直流电治疗恶性肿瘤127例临床效果.综合临床医学杂志，1990，6(5)∶251-252.
5，辛育龄，陆志冲，钟耀杰.电化学治疗晚期食管、贲门癌的临床疗效.中国肿瘤临床与康复，1995，2(1)∶1-3.
收稿日期：1999-06-28
修回日期：1999-11-03, http://www.100md.com