尔肾康合激素治疗小儿肾病综合征对血、尿白介素-6的影响
作者：刁娟娟 张亚荣 王海生 刘娟
单位：刁娟娟 张亚荣(山东中医药大学附属医院儿科，山东 济南 250011)；王海生 刘娟(山东中医药大学研究生，山东 济南 250014)
关键词：肾病综合征；白介素6；尔肾康
中国中西医结合急救杂志000111摘 要：目的：探讨尔肾康合激素治疗小儿肾病综合征(NS)对血、尿白介素-6(IL-6)的影响及IL-6的检测意义。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定30例NS患儿治疗前后血、尿IL-6的含量，并与24例正常儿童作对照分析。结果：NS患儿治疗前尿IL-6显著升高，与对照组比较有极显著差异(P<0.01)；治疗后有显著降低(P<0.05)；治疗前初治组与非初治组相比，尿IL-6呈显著低值(P<0.05)；治疗后反复组较无反复组呈显著高值(P<0.05)。30例健康儿童中24例与30例肾病患儿治疗前后血IL-6比较无显著差异(P>0.05)。结论：尔肾康合激素能降低尿IL-6，尿IL-6与病情密切相关。
, http://www.100md.com
分类号：R692 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)01-0035-03
Influences of treatment with Ershenkang combined with corticosteroid for nephrotic syndrome on interleukin-6 of blood and urine
DIAO Juan-juan,ZHANG Ya-rong
(Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250011)
WANG Haisheng,et al
, 百拇医药
Abstract：Objective：To investigate the influences of treatment with Ershenkang(ESK) combined with corticosteroid for nephrotic syndrome(NS) on interleukin6(IL-6) of blood and urine and the significances to delect IL-6.Methods：The concentrations of blood and urine IL-6 were measured in 30 children patients with NS before and after therapy by means of ELISA method and compared with 24 normal children as control.Results：In children patients before therapy the levels of urine IL-6 were significantly increased and in comparison to control group the difference was significant (P<0.01).After therapy they were significantly decreased (P<0.05).Before therapy in comparison between primary treated group and nonprimary treated group the difference of urine IL-6 was significant (P<0.05).After therapy in recurrence group it compared to in nonrecurrence group showed obvious high level (P<0.05).Conclusions：ESK combined with corticosteroid is able to decrease the level of urine IL-6 which is tight relationship with pathogenetic condition.
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Key words：nephrotic syndrome;interleukin6;Ershenkang▲
我们应用尔肾康合激素治疗小儿肾病综合征(NS)旨在通过临床观察和对其患儿血、尿白介素-6(IL-6)等的检测，探讨其治疗机制和IL-6与NS的关系。
1 资料与方法
1.1 病例：NS患儿30例，男20例，女10例；年龄2～14岁，平均8.6岁；病程3日～5年，平均11.33个月。其中单纯性肾病23例，肾炎性肾病2例、紫癜性肾病5例；发病前诱因：呼吸道感染者18例，过敏性紫癜继发者5例，劳累诱发2例；初治者14例，复治者16例；曾用过激素已停用者12例，目前正在使用激素者4例；30例患儿就诊时除1例有肾前性氮质血症，因入量不足所致，补足血容量后氮质血症迅速消除，其余患儿肾功能皆正常。对照组24例为健康儿童，男16例，女8例；年龄4～13岁，平均7.7岁。
, 百拇医药
1.2 给药方法：尔肾康 (主要成分：黄芪，仙灵脾，仙茅，白术，防风，川芎，丹参，大黄，炒栀子，水蛭)水煎服每日1剂，并用泼尼松治疗方法：开始使用时按2 mg.kg-1.d-1，最大量≤60 mg/d，分3～4次服用，若4周内尿蛋白转阴，则自转阴后2周开始减量并改隔日疗法，即2 mg.kg-1.d-1早晨顿服，继用4周，以后每2～4周将隔日量减少5～10 mg(即30 mg以上减10 mg，30 mg以下减5 mg)，或均匀递减，直至停药，疗程6个月左右，此为中程疗法。如开始治疗后尿蛋白未转阴，可继续每日服药至尿蛋白转阴后2周，一般不超过10周，以后改2 mg.kg-1.d-1，隔日早晨顿服，继用4周后，每2～4周减量2.5～5.0 mg/d，直至停药，总疗程9个月左右，此为长程疗法。于初用激素未见阴虚火旺时[1]，用中、长程疗法。
, 百拇医药
1.3 标本采集：治疗前及治疗后尿蛋白转阴后2周，分别取血样、尿样。取清晨空腹静脉血2 ml，离心(2 000 r/min)5分钟得血清，-20 ℃保存待测；取24小时尿样1 ml，离心(2 000 r/min)5分钟取上清液，-20 ℃保存待测。健康儿童血、尿取样同上。肾病患儿同时检测24小时尿蛋白定量、血白蛋白、总蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿素氮和肌酐。
1.4 检测方法： IL-6测试盒购自山东省医学科学院肿瘤生物治疗研究中心，用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)方法检测，由专人完成，正常参考值<10 ng/L。
1.5 疗效判定标准：依国家中医药管理局1987年制定的疗效标准[2]。
1.6 统计学方法：数据以均数±标准差(
)表示，采用t检验、散点图和相关分析。
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2 结 果
2.1 健康儿童24例中有3例血IL-6>10 ng/L，最高值<25 ng/L，与30例肾病患儿治疗前后血IL-6无显著性差异(P>0.05)。
2.2 30例肾病患儿治疗前有3例血IL-6>10 ng/L，2例为单纯性肾病，其中1例为肾炎性肾病，治疗后有2例血IL-6>10 ng/L，其中1例为单纯性肾病，1例为紫癜性肾病，与治疗前病例不重叠，血IL-6最高值<30 ng/L。治疗前后血IL-6无显著性差异(P>0.05)。
2.3 健康儿童尿IL-6均<10 ng/L。30例肾病患儿治疗前有23例尿IL-6>10 ng/L，最高值为130 ng/L，治疗前肾病患儿尿IL-6含量较健康儿有极显著升高(P<0.01)，治疗后30例肾病患儿尿IL-6较治疗前显著下降(P<0.05)。14例肾病患儿尿IL-6<10 ng/L，见表1。
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表1 30例NS患儿治疗前后血、尿
IL-6值比较() ng/L
例数(例)
血IL-6
尿IL-6
治疗前
30
1.67±5.14
92.63±17.89
治疗后
30
, http://www.100md.com
1.97±6.39
17.33±21.28△
注：与治疗前比较：△P<0.05
2.4 治疗前初治组与反复或复发非初治组相比，非初治组16例尿IL-6较初治组呈显著高值(P<0.05)。见表2。
表2 30例NS患儿治疗前初治组与非初
治组尿IL-6比较() ng/L 组别
例数(例)
尿IL-6
, http://www.100md.com 初治组
14
79.00±26.49
非初治组
16
100.38±13.85△
注：与初治组比较：△P<0.05
2.5 经1.0～1.5年随访，有6例肾病反复9次，3例各1次，3例各2次。反复原因有2例激素撤减不正规，3例因呼吸道感染诱发，1例因劳累诱发。经统计，治疗后反复组6例尿IL-6较无反复组尿IL-6呈显著高值。见表3。
表3 30例NS患儿治疗后和反复组与无
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反复组尿IL-6比较() ng/L 组别
例数(例)
尿IL-6
无反复组
24
17.33±19.77
反复组
6
45.00±16.73△
注：与无反复组比较：△P<0.05
, 百拇医药
2.6 NS患儿治疗前后血生化各项指标和24小时尿蛋白定量皆有显著差异，治疗前24小时尿蛋白定量最多为21.6 g/24 h。对治疗前24小时尿蛋白定量与治疗前尿IL-6作相关分析(r=0.04，P>0.05)二者无相关性。尿蛋白转阴时间最短2日，最长80日，将治疗前尿IL-6与尿蛋白转阴时间作散点图，未发现规律性。尿蛋白和其它生化指标，治疗后与治疗前有显著性差异(P<0.05和P<0.01)，见表4。
表4 30例NS患儿治疗前后血生化、24小时尿蛋白定量变化()
例数(例)
尿蛋白(g/24 h)
TP(g/L)
Alb(g/L)
, 百拇医药
Ch(mmol/L)
TG(mmol/L)
治疗前
30
4.26±3.97
50.30±11.28
25.18±10.50
7.55±3.67
1.91±1.42
治疗后
30
0.62±1.68△△
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55.87±10.81△△
32.55± 9.23△△
4.87±2.39△
1.29±0.80△
注：与治疗前比较：△P<0.05,△△P<0.01；TP：总蛋白量，Alb：白蛋白，Ch：胆固醇，TG：甘油三酯
2.7 总疗效：30例肾病患儿完全缓解者14例，基本缓解15例，好转1例，总有效率为96.7%。
3 讨 论
尔肾康立方于对NS的病机是脾肾两虚、气滞血瘀的认识[4]，立治法为健脾温肾、活血祛瘀，在肾病初治和激素撤减期使用，疗效满意。其组方有黄芪、防风、白术、仙灵脾、川芎、大黄、水蛭等药。一味黄芪，对肺、脾、肾3脏并补，又能行气利水；黄芪、白术、防风共成玉屏风散之意， 以补益肺脾，固卫护表，防御外邪侵袭；仙灵脾温补肾阳，以“益火之源，以消阴翳”，久用温而不燥；丹参功同四物，养血活血，改善微循环，降血脂；山栀清利三焦湿热，防诸辛温药太过；川芎、大黄、水蛭活血祛瘀，改善微循环，抑制系膜增殖，保护肾功能。肾病患儿尿IL-6明显升高，与血中IL-6不成平行关系，说明IL-6与肾病发病密切相关，且以肾脏局部分泌，局部排泄方式介导肾病的发病，但与肾病各项生化指标、24小时尿蛋白定量、尿蛋白转阴时间均无相关性。我们研究发现，治疗前非初治组93.8%有尿IL-6活性，初治组仅有57.1%有尿IL-6活性。IL-6作为肾脏系膜细胞的一种自分泌生长因子[5]，能够促进肾脏系膜细胞增多和基质增生，且与之呈正相关。Horii等[6]研究表明，微小病变肾病(MCNS)和正常人尿中无IL-6活性。有研究表明[7]，微小病变型、系膜增殖、局灶节段性硬化是一源性的，可以互相转化。上述文献结合我们的研究表明：儿童肾病初发仍以微小病变为多，但当病情反复或复发后，可有病理类型的变化，出现系膜增殖病变，表现为尿IL-6呈高水平。治疗后反复组尿IL-6呈相对高水平，亦说明尿IL-6与肾病病情密切相关，比临床各项指标更能说明肾病的转归、预后。此结论与Dohi等[8]的研究结论相符合。本研究还说明，尔肾康合激素治疗NS提高疗效，降低复发率的机制之一与有效地减少尿IL-6的产生和分泌有关。由于病例少，本研究有待于深入。
, 百拇医药
基金项目：山东省卫生厅课题基金资助项目
作者简介：刁娟娟(1973-)，女(汉族)，吉林延边人，医师。
参考文献：
[1]姜春华主编.肾的研究.第1版.上海：上海科学技术出版社，1981.154-167.
[2]儿科肾脏病科研协作组.关于小儿肾小球疾病临床分类和治疗的建议.中华儿科杂志，1979，17：248-250.
[3]贾力.白细胞介素-6(IL-6)与肾脏疾病.国外医学泌尿系统分册，1992，12(3)：129-133.
[4]沈庆法主编.中医临床肾脏病学.第1版.上海：上海科学技术文献出版社，1997. 171-172.
, 百拇医药
[5]Ruef C,Budde K,Laey J,et al.Interleukin 6 is an autocrine growth factor for mesangial cells.Kidney Int,1999,38(2)：249-257.
[6]Horii Y,Muraguchi A,Iwano M,et al.Involrement of IL-6 in mesangial proliferative glomerulonephritis.J Inmmunol,1989,143(12)：3949-3955.
[7]耿琳，谌贻璞综述.原发性系膜增生性肾小球肾炎.中华肾脏病杂志，1989，5(2)：115-117.
[8]Dohi K,Iwano M,Muraguchi A,et al.The prognostic significance of urinary interleukin 6 in IgA nephropathy.Clin Nephrol,1991,35(1)：1-5.
收稿日期：1999-05-06
修稿日期：1999-09-09, 百拇医药
单位：刁娟娟 张亚荣(山东中医药大学附属医院儿科，山东 济南 250011)；王海生 刘娟(山东中医药大学研究生，山东 济南 250014)
关键词：肾病综合征；白介素6；尔肾康
中国中西医结合急救杂志000111摘 要：目的：探讨尔肾康合激素治疗小儿肾病综合征(NS)对血、尿白介素-6(IL-6)的影响及IL-6的检测意义。方法：采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定30例NS患儿治疗前后血、尿IL-6的含量，并与24例正常儿童作对照分析。结果：NS患儿治疗前尿IL-6显著升高，与对照组比较有极显著差异(P<0.01)；治疗后有显著降低(P<0.05)；治疗前初治组与非初治组相比，尿IL-6呈显著低值(P<0.05)；治疗后反复组较无反复组呈显著高值(P<0.05)。30例健康儿童中24例与30例肾病患儿治疗前后血IL-6比较无显著差异(P>0.05)。结论：尔肾康合激素能降低尿IL-6，尿IL-6与病情密切相关。
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分类号：R692 文献标识码：A
文章编号：1008-9691(2000)01-0035-03
Influences of treatment with Ershenkang combined with corticosteroid for nephrotic syndrome on interleukin-6 of blood and urine
DIAO Juan-juan,ZHANG Ya-rong
(Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250011)
WANG Haisheng,et al
, 百拇医药
Abstract：Objective：To investigate the influences of treatment with Ershenkang(ESK) combined with corticosteroid for nephrotic syndrome(NS) on interleukin6(IL-6) of blood and urine and the significances to delect IL-6.Methods：The concentrations of blood and urine IL-6 were measured in 30 children patients with NS before and after therapy by means of ELISA method and compared with 24 normal children as control.Results：In children patients before therapy the levels of urine IL-6 were significantly increased and in comparison to control group the difference was significant (P<0.01).After therapy they were significantly decreased (P<0.05).Before therapy in comparison between primary treated group and nonprimary treated group the difference of urine IL-6 was significant (P<0.05).After therapy in recurrence group it compared to in nonrecurrence group showed obvious high level (P<0.05).Conclusions：ESK combined with corticosteroid is able to decrease the level of urine IL-6 which is tight relationship with pathogenetic condition.
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Key words：nephrotic syndrome;interleukin6;Ershenkang▲
我们应用尔肾康合激素治疗小儿肾病综合征(NS)旨在通过临床观察和对其患儿血、尿白介素-6(IL-6)等的检测，探讨其治疗机制和IL-6与NS的关系。
1 资料与方法
1.1 病例：NS患儿30例，男20例，女10例；年龄2～14岁，平均8.6岁；病程3日～5年，平均11.33个月。其中单纯性肾病23例，肾炎性肾病2例、紫癜性肾病5例；发病前诱因：呼吸道感染者18例，过敏性紫癜继发者5例，劳累诱发2例；初治者14例，复治者16例；曾用过激素已停用者12例，目前正在使用激素者4例；30例患儿就诊时除1例有肾前性氮质血症，因入量不足所致，补足血容量后氮质血症迅速消除，其余患儿肾功能皆正常。对照组24例为健康儿童，男16例，女8例；年龄4～13岁，平均7.7岁。
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1.2 给药方法：尔肾康 (主要成分：黄芪，仙灵脾，仙茅，白术，防风，川芎，丹参，大黄，炒栀子，水蛭)水煎服每日1剂，并用泼尼松治疗方法：开始使用时按2 mg.kg-1.d-1，最大量≤60 mg/d，分3～4次服用，若4周内尿蛋白转阴，则自转阴后2周开始减量并改隔日疗法，即2 mg.kg-1.d-1早晨顿服，继用4周，以后每2～4周将隔日量减少5～10 mg(即30 mg以上减10 mg，30 mg以下减5 mg)，或均匀递减，直至停药，疗程6个月左右，此为中程疗法。如开始治疗后尿蛋白未转阴，可继续每日服药至尿蛋白转阴后2周，一般不超过10周，以后改2 mg.kg-1.d-1，隔日早晨顿服，继用4周后，每2～4周减量2.5～5.0 mg/d，直至停药，总疗程9个月左右，此为长程疗法。于初用激素未见阴虚火旺时[1]，用中、长程疗法。
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1.3 标本采集：治疗前及治疗后尿蛋白转阴后2周，分别取血样、尿样。取清晨空腹静脉血2 ml，离心(2 000 r/min)5分钟得血清，-20 ℃保存待测；取24小时尿样1 ml，离心(2 000 r/min)5分钟取上清液，-20 ℃保存待测。健康儿童血、尿取样同上。肾病患儿同时检测24小时尿蛋白定量、血白蛋白、总蛋白、胆固醇、甘油三酯、尿素氮和肌酐。
1.4 检测方法： IL-6测试盒购自山东省医学科学院肿瘤生物治疗研究中心，用双抗夹心酶联免疫吸附(ELISA)方法检测，由专人完成，正常参考值<10 ng/L。
1.5 疗效判定标准：依国家中医药管理局1987年制定的疗效标准[2]。
1.6 统计学方法：数据以均数±标准差(
)表示，采用t检验、散点图和相关分析。, http://www.100md.com
2 结 果
2.1 健康儿童24例中有3例血IL-6>10 ng/L，最高值<25 ng/L，与30例肾病患儿治疗前后血IL-6无显著性差异(P>0.05)。
2.2 30例肾病患儿治疗前有3例血IL-6>10 ng/L，2例为单纯性肾病，其中1例为肾炎性肾病，治疗后有2例血IL-6>10 ng/L，其中1例为单纯性肾病，1例为紫癜性肾病，与治疗前病例不重叠，血IL-6最高值<30 ng/L。治疗前后血IL-6无显著性差异(P>0.05)。
2.3 健康儿童尿IL-6均<10 ng/L。30例肾病患儿治疗前有23例尿IL-6>10 ng/L，最高值为130 ng/L，治疗前肾病患儿尿IL-6含量较健康儿有极显著升高(P<0.01)，治疗后30例肾病患儿尿IL-6较治疗前显著下降(P<0.05)。14例肾病患儿尿IL-6<10 ng/L，见表1。
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表1 30例NS患儿治疗前后血、尿
IL-6值比较(
) ng/L例数(例)
血IL-6
尿IL-6
治疗前
30
1.67±5.14
92.63±17.89
治疗后
30
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1.97±6.39
17.33±21.28△
注：与治疗前比较：△P<0.05
2.4 治疗前初治组与反复或复发非初治组相比，非初治组16例尿IL-6较初治组呈显著高值(P<0.05)。见表2。
表2 30例NS患儿治疗前初治组与非初
治组尿IL-6比较(
) ng/L 组别例数(例)
尿IL-6
, http://www.100md.com 初治组
14
79.00±26.49
非初治组
16
100.38±13.85△
注：与初治组比较：△P<0.05
2.5 经1.0～1.5年随访，有6例肾病反复9次，3例各1次，3例各2次。反复原因有2例激素撤减不正规，3例因呼吸道感染诱发，1例因劳累诱发。经统计，治疗后反复组6例尿IL-6较无反复组尿IL-6呈显著高值。见表3。
表3 30例NS患儿治疗后和反复组与无
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反复组尿IL-6比较(
) ng/L 组别例数(例)
尿IL-6
无反复组
24
17.33±19.77
反复组
6
45.00±16.73△
注：与无反复组比较：△P<0.05
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2.6 NS患儿治疗前后血生化各项指标和24小时尿蛋白定量皆有显著差异，治疗前24小时尿蛋白定量最多为21.6 g/24 h。对治疗前24小时尿蛋白定量与治疗前尿IL-6作相关分析(r=0.04，P>0.05)二者无相关性。尿蛋白转阴时间最短2日，最长80日，将治疗前尿IL-6与尿蛋白转阴时间作散点图，未发现规律性。尿蛋白和其它生化指标，治疗后与治疗前有显著性差异(P<0.05和P<0.01)，见表4。
表4 30例NS患儿治疗前后血生化、24小时尿蛋白定量变化(
)例数(例)
尿蛋白(g/24 h)
TP(g/L)
Alb(g/L)
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Ch(mmol/L)
TG(mmol/L)
治疗前
30
4.26±3.97
50.30±11.28
25.18±10.50
7.55±3.67
1.91±1.42
治疗后
30
0.62±1.68△△
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55.87±10.81△△
32.55± 9.23△△
4.87±2.39△
1.29±0.80△
注：与治疗前比较：△P<0.05,△△P<0.01；TP：总蛋白量，Alb：白蛋白，Ch：胆固醇，TG：甘油三酯
2.7 总疗效：30例肾病患儿完全缓解者14例，基本缓解15例，好转1例，总有效率为96.7%。
3 讨 论
尔肾康立方于对NS的病机是脾肾两虚、气滞血瘀的认识[4]，立治法为健脾温肾、活血祛瘀，在肾病初治和激素撤减期使用，疗效满意。其组方有黄芪、防风、白术、仙灵脾、川芎、大黄、水蛭等药。一味黄芪，对肺、脾、肾3脏并补，又能行气利水；黄芪、白术、防风共成玉屏风散之意， 以补益肺脾，固卫护表，防御外邪侵袭；仙灵脾温补肾阳，以“益火之源，以消阴翳”，久用温而不燥；丹参功同四物，养血活血，改善微循环，降血脂；山栀清利三焦湿热，防诸辛温药太过；川芎、大黄、水蛭活血祛瘀，改善微循环，抑制系膜增殖，保护肾功能。肾病患儿尿IL-6明显升高，与血中IL-6不成平行关系，说明IL-6与肾病发病密切相关，且以肾脏局部分泌，局部排泄方式介导肾病的发病，但与肾病各项生化指标、24小时尿蛋白定量、尿蛋白转阴时间均无相关性。我们研究发现，治疗前非初治组93.8%有尿IL-6活性，初治组仅有57.1%有尿IL-6活性。IL-6作为肾脏系膜细胞的一种自分泌生长因子[5]，能够促进肾脏系膜细胞增多和基质增生，且与之呈正相关。Horii等[6]研究表明，微小病变肾病(MCNS)和正常人尿中无IL-6活性。有研究表明[7]，微小病变型、系膜增殖、局灶节段性硬化是一源性的，可以互相转化。上述文献结合我们的研究表明：儿童肾病初发仍以微小病变为多，但当病情反复或复发后，可有病理类型的变化，出现系膜增殖病变，表现为尿IL-6呈高水平。治疗后反复组尿IL-6呈相对高水平，亦说明尿IL-6与肾病病情密切相关，比临床各项指标更能说明肾病的转归、预后。此结论与Dohi等[8]的研究结论相符合。本研究还说明，尔肾康合激素治疗NS提高疗效，降低复发率的机制之一与有效地减少尿IL-6的产生和分泌有关。由于病例少，本研究有待于深入。
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基金项目：山东省卫生厅课题基金资助项目
作者简介：刁娟娟(1973-)，女(汉族)，吉林延边人，医师。
参考文献：
[1]姜春华主编.肾的研究.第1版.上海：上海科学技术出版社，1981.154-167.
[2]儿科肾脏病科研协作组.关于小儿肾小球疾病临床分类和治疗的建议.中华儿科杂志，1979，17：248-250.
[3]贾力.白细胞介素-6(IL-6)与肾脏疾病.国外医学泌尿系统分册，1992，12(3)：129-133.
[4]沈庆法主编.中医临床肾脏病学.第1版.上海：上海科学技术文献出版社，1997. 171-172.
, 百拇医药
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收稿日期：1999-05-06
修稿日期：1999-09-09, 百拇医药