甲型肝炎减毒活疫苗免疫效果的进一步观察
作者：孟宗达 姚金峰 赵玉良 郭俊杰 汪萱怡 柴少爱 刘洪斌 多成钢 许永刚 穆文东 朱会宾 徐志一
单位：孟宗达 赵玉良 刘洪斌 许永刚 朱会宾(071000 保定， 河北省卫生防疫站)；姚金峰 郭俊杰 多成钢 穆文东(阜城县卫生防疫站)；汪萱怡 徐志一(上海医科大学流行病学教研室)；柴少爱(浙江医学科学院病毒学研究所)
关键词：甲型肝炎；病毒性肝炎疫苗
中华医学杂志000103 摘 要：目的 进一步观察我国研制的规范化甲型病毒性肝炎(简称甲肝)减毒活疫苗流行病学和血清学效果。方法 在河北省阜城县以群体随机分组法接种H2 株甲肝减毒活疫苗，疫苗组5 551人，对照组6 485人。观察全人群和上述两组人群甲肝发病率，出现流行时采集两组人群血液，检测抗-HAV IgG和IgM，分析疫苗保护效果。结果 1997年5月完成疫苗接种，疫苗接种后7个月内为甲肝散发，发病率为0.55/10万；疫苗组未发生病例，对照组发生1例。1998年1～8月，1个乡发生甲肝流行；调查对照组发生病例的13个村，疫苗组271人，对照组314人；发病率分别为0.37%和6.69%(P<0.01),疫苗保护率为94.47%；新感染率分别为4.06%和13.38%(P<0.01)；显性感染和隐性感染之比分别为1：11和1：1(P<0.05)。结论 H2 株甲肝减毒活疫苗保护效果明显，减少了发病、新感染和显性病例，但少数免疫人群仍可被感染，以隐性感染为主。
, 百拇医药
Further survey on efficacy of attenuated live hepatitis A vaccines
MENG Zongda
(Hebei Province Sanitary and Anti-epidemic Station,Baoding 071000, China)
YAO Jinfeng, ZHAO Yuliang, et al.
Abstract：Objective To further survey the protective efficacy of the standard attenuated live hepatitis A vaccines (H2 strain). Methods Randomized and controlled trials were performed in Fucheng county, Hebei province. A total of 12 036 children were assigned into vaccine group (5 551) and control group(6 485) by cluster sampling. The morbidity of hepatitis A was observed and the blood was collected once hepatitis A showed epidemic to detect anti-HAV IgG and IgM. Results During the period of the first 7 months after vaccination, hepatitis A was sporadic, the morbidity of hepatitis A was 0.55/100 000, and only 1 case occurred in the control group and no case in the vaccine group. From January to August 1998, hepatitis A showed epidemic in a township of this county. The morbidities were 0.37% and 6.69% for vaccine group and control group, respectively. The protective efficacy of the vaccine was 94.47%. The ratios of clinical cases to subclinical infections were 1 to 11 and 1 to 1 for vaccine and control groups, respectively (P<0.05). Conclusion The H2 strain vaccine has a very good protective efficacy, and obviously decreases the attack rate, new infection rate and clinical cases by HAV infection.
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Key words：Hepatitis A；Viral hepatitis vaccines▲
甲型病毒性肝炎(简称甲肝)在我国仍广泛流行，尤其在农村呈周期性流行[1]，对人民健康造成严重危害。目前，我国已研制成功甲肝减毒活疫苗，具有安全性、免疫原性和保护效果均好，且成本低廉的优点[2，3]。对该疫苗的保护效果已有不少流行病学观察报道，但多属于甲肝散发时的结果，而对甲肝流行时的保护效果尚少报道。1998年1～8月，在H2株疫苗免疫效果大人群考核现场之一的河北省阜城县的一个乡发生了甲肝流行。我们报道H2株减毒活疫苗免疫人群抵抗甲肝流行的流行病学和血清学效果。
对象与方法
1.疫苗：H2株甲肝减毒活疫苗，浙江省医学科学院生产提供，疫苗出厂及现场抽样回滴滴度均为106.5 TCID50。
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2.对象：在河北省阜城县10个乡镇共255个村选1～3年级小学生及部分幼儿班儿童，以无既往肝炎史和甲肝疫苗接种史者为观察对象，按自愿原则接种疫苗，在同班选同等条件儿童为对照，两组儿童的年龄、性别保持均衡，疫苗组5 551人，对照组6 485人。疫苗组儿童上臂皮下接种一剂H2株甲肝减毒活疫苗。1997年5月完成接种。
3.观察方法：疫苗接种后系统收集甲肝发病情况，包括疫情报告、定期查阅各级医院门诊登记和化验登记、乡镇及村医生定期例会汇报和负责本项科研的工作人员到现场收集病例。一旦发现可疑甲肝病例，及时组织随访，并对周围人群搜寻病例，填写个案调查表，采集静脉血，分离血清，立即检测或放-20℃冻存备检。如疫苗组或对照组儿童发生甲肝病例，则对全村这两组儿童全部调查和采血。
4.检测方法:以ELISA法检测抗-HAV IgG和IgM(按唐山怡安生物工程有限公司生产的ELISA试剂),说明书操作和判定结果。
, 百拇医药
5.诊断标准:遵照《中华人民共和国传染病防治法》诊断标准，综合考虑流行病学、临床和实验室三方面结果。HAV显性感染：(1)具备肝炎临床症状和体征(恶心、食欲减退、肝区疼痛等)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、抗-HAV IgM阳性；(2)符合(1)但因采血时机不当，抗-HAV IgM阴性，有明确流行病学接触史，经乡以上卫生院诊断，并排除乙肝者。HAV隐性感染：没有肝炎症状和体征、ALT正常，仅抗-HAV IgM阳性。HAV新感染：上述显性和隐性感染之和。
6.统计学处理：调查资料和检测结果均录入Foxbase数据库，用EPI INFOR统计软件进行统计处理。
结果
1.甲肝散发时疫苗保护效果：1997年6～12月，阜城县甲肝处于散发状态，全县共报告甲肝17例，发病率为0.56/10万。随访确定属于对照组(6 485人)病人1例，发病专率为0.015%；疫苗组5 551人中未发生病例。
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2.甲肝流行时保护效果:1998年1～8月,阜城县有9个乡80个村报告和调查出甲肝335例,发病率为109.11/10万；其中一个乡46个村发生甲肝271例,属于甲肝流行。经调查核实，在13个村的对照人群中发生甲肝21例。这13个村共有人口10 693人(0～15岁儿童2 230人)，共发生甲肝130例，发病率为1 215.75/10万(0～15岁儿童发病专率为5.83%)。这13个村接种甲肝疫苗儿童为351人，对照379人。对这两组儿童进行了全面调查，结果见表1和表2。可以看出疫苗组显性甲肝病例(1/271，0.4%)低于对照组(21/314，6.7%)，两组差异有非常显著意义(P<0.001)。疫苗保护发病的效果指数为18.08，保护率为94.47%(95%可信限=94%±11%，下限为83%)。两组隐性感染率分别为4.1%和5.7%，差异无显著意义(P>0.05)。两组HAV新感染率分别为4.1%(12/271)和13.4%(42/314)，疫苗组低于对照组，差异有非常显著意义(P<0.01)。显性病例与隐性感染之比，疫苗组为1∶11，对照组为1∶1，差异有显著意义(P< 0.05)。
, 百拇医药
表1 甲肝减毒活疫苗免疫效果 村名
疫苗组
对照组
例
数
调查
数
G+
M+
病例
数
例
, 百拇医药
数
调查
数
G+
M+
病例
数
代南
耿庄
30
29
27
1
, 百拇医药
0
32
29
25
5
4
刘灰
后雄
52
32
26
0
1
52
, http://www.100md.com
43
41
3
3
历桥
东柳
60
44
44
2
0
54
49
45
, http://www.100md.com
10
2
刘南
35
30
29
2
0
40
36
36
5
2
大魏
, 百拇医药
孟庄
58
49
42
5
0
65
57
55
7
3
李灰
35
32
, 百拇医药
32
1
0
37
36
35
1
1
古城
前王
48
27
24
0
, 百拇医药
0
65
35
33
5
3
东伊
33
28
25
0
0
34
29
, 百拇医药
29
3
3
合计
351
271
249
11
1
379
314
299
39
21
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注：G+表示抗-HAV IgG阳性； M+表示抗-HAV IgM阳性
表2 疫苗组与对照组主要指标比较 组别
调查率
抗-HAVG+
抗-HAVM+
临床病例
隐性感染
新感染
显性:隐性
例数
%
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例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
疫苗组
271
77.2
249
, http://www.100md.com
91.9
11
4.1
1
0.37
11
4.1
12
4.4
1:11
对照组
314
82.9
, 百拇医药
299
95.2
39
12.4
21
6.69
21
6.7
42
13.4
1:1
χ2值
2.10
, http://www.100md.com
2.47
13.01
16.05
1.94
13.90
6.71*
P值
0.147 4
0.097
0.000 3
0.000 06
0.16
, 百拇医药 0.001 9
0.02
注: 抗-HAV G：抗-HAV IgG； 抗-HAV M：抗-HAV IgM；*：Y校正讨论
我国研制的甲肝减毒活疫苗有H2 株和LA-1株两种，都是在人二倍体细胞培养中经低温(32℃)传代增殖减毒[2，4]，其安全性已在大规模应用中得到证实[5]。为保证甲肝减毒活疫苗的免疫效果，国家规定该疫苗的滴度必须在106.5 TCID50以上，称为规范化甲肝减毒活疫苗。对此规范化疫苗我国正在进行大规模人群免疫效果考核，初步结果令人满意[6]。
阜城县是参加H2 株疫苗大人群免疫效果考核现场之一。1997年5月完成疫苗接种。在接种后的前7个月内，甲肝处于散发状态，全县甲肝发病率仅为0.56/10万，在6 485名对照儿童中仅发生1例甲肝，5 551名接种疫苗儿童没有发生病例，但因病例太少，不足以说明问题。在疫苗免疫后的8～16个月(1998年1～8月)间，该县一个乡发生甲肝流行。在13个村的对照儿童中发生甲肝21例，发病专率为6.7%(21/314)；疫苗组儿童中也发生1例，发病专率为0.4%(1/271)，保护率为94.47%(95%可信限为94.47%±11.04%)，说明在甲肝流行的情况下，接种疫苗的儿童比对照组临床病例明显减少。两组儿童的抗-HAV IgM阳性率分别为4.06%和12.42%，对照组高于疫苗组，差异有非常显著意义(P<0.001)。两组HAV新感染率分别为4.4%和13.4%,说明接种疫苗减少了HAV的传播和感染，差异有非常显著意义(P<0.01)。两组儿童感染HAV后显性感染与隐性感染的比例分别为1∶11和1∶1,差异有显著意义(P<0.05)。虽然疫苗免疫还不能完全抵抗HAV感染,但绝大多数是隐性感染,仅极个别出现轻微临床症状。经过这种隐性感染，会起到自然加强的作用，继而会获得更为牢固的免疫力。
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以上结果是在免疫后8～16个月，即免疫后免疫力最强时遇到甲肝流行时观察到的结果。随着时间的推移，如果没有自然感染加强，或不进行疫苗加强，免疫力将会逐渐减弱，如遇流行，可能会出现更多的感染者，显性病例也将会增加。所以现行的一次性免疫方案，也许不是最佳方案，有待完善。我们正在观察不同免疫程序的效果，已初步看到注射2次或3次疫苗，抗体阳转率和滴度都有明显提高，其保护效果无疑会更好，正在观察中。■
基金项目：“九五”国家科技攻关课题资助项目(030101)
参考文献：
[1]张玉成，孙永德，任银海，等.两村15岁以下儿童甲型肝炎病毒感染的前瞻性研究. 中华实验和临床病毒学杂志，1996，10：155-159.
[2]Mao JS, Dong DX, Zhang HY, et al. Primary study of attenuated live hepatitis A vaccine (H2 strain) in humans. J Infect Dis,1989,159: 621-624.
, 百拇医药
[3]Mao JS, Chai SA, Xie RY, et al. Further evaluation of the safety and protective efficacy of live attenuated hepatitis A vaccine (H2 strain) in humans. Vaccine,1997, 15:944-947.
[4]胡孟东，孙碧芳，周艳琴，等. 甲型肝炎减毒活疫苗的研究：毒株减毒与猴体试验. 上海医学，1988，11：653-657.
[5]汪世平，黄全城，陈俊民，等. 柳州市大规模人群甲型肝炎减毒活疫苗流行病学效果考核. 中华流行病学杂志，1995，16：140-142.
[6]徐志一，李荣成，孟宗达，等. 甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性和保护效果的初步观察. 中华医学杂志，1998，78：254-256.
收稿日期：1998-10-26, 百拇医药
单位：孟宗达 赵玉良 刘洪斌 许永刚 朱会宾(071000 保定， 河北省卫生防疫站)；姚金峰 郭俊杰 多成钢 穆文东(阜城县卫生防疫站)；汪萱怡 徐志一(上海医科大学流行病学教研室)；柴少爱(浙江医学科学院病毒学研究所)
关键词：甲型肝炎；病毒性肝炎疫苗
中华医学杂志000103 摘 要：目的 进一步观察我国研制的规范化甲型病毒性肝炎(简称甲肝)减毒活疫苗流行病学和血清学效果。方法 在河北省阜城县以群体随机分组法接种H2 株甲肝减毒活疫苗，疫苗组5 551人，对照组6 485人。观察全人群和上述两组人群甲肝发病率，出现流行时采集两组人群血液，检测抗-HAV IgG和IgM，分析疫苗保护效果。结果 1997年5月完成疫苗接种，疫苗接种后7个月内为甲肝散发，发病率为0.55/10万；疫苗组未发生病例，对照组发生1例。1998年1～8月，1个乡发生甲肝流行；调查对照组发生病例的13个村，疫苗组271人，对照组314人；发病率分别为0.37%和6.69%(P<0.01),疫苗保护率为94.47%；新感染率分别为4.06%和13.38%(P<0.01)；显性感染和隐性感染之比分别为1：11和1：1(P<0.05)。结论 H2 株甲肝减毒活疫苗保护效果明显，减少了发病、新感染和显性病例，但少数免疫人群仍可被感染，以隐性感染为主。
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Further survey on efficacy of attenuated live hepatitis A vaccines
MENG Zongda
(Hebei Province Sanitary and Anti-epidemic Station,Baoding 071000, China)
YAO Jinfeng, ZHAO Yuliang, et al.
Abstract：Objective To further survey the protective efficacy of the standard attenuated live hepatitis A vaccines (H2 strain). Methods Randomized and controlled trials were performed in Fucheng county, Hebei province. A total of 12 036 children were assigned into vaccine group (5 551) and control group(6 485) by cluster sampling. The morbidity of hepatitis A was observed and the blood was collected once hepatitis A showed epidemic to detect anti-HAV IgG and IgM. Results During the period of the first 7 months after vaccination, hepatitis A was sporadic, the morbidity of hepatitis A was 0.55/100 000, and only 1 case occurred in the control group and no case in the vaccine group. From January to August 1998, hepatitis A showed epidemic in a township of this county. The morbidities were 0.37% and 6.69% for vaccine group and control group, respectively. The protective efficacy of the vaccine was 94.47%. The ratios of clinical cases to subclinical infections were 1 to 11 and 1 to 1 for vaccine and control groups, respectively (P<0.05). Conclusion The H2 strain vaccine has a very good protective efficacy, and obviously decreases the attack rate, new infection rate and clinical cases by HAV infection.
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Key words：Hepatitis A；Viral hepatitis vaccines▲
甲型病毒性肝炎(简称甲肝)在我国仍广泛流行，尤其在农村呈周期性流行[1]，对人民健康造成严重危害。目前，我国已研制成功甲肝减毒活疫苗，具有安全性、免疫原性和保护效果均好，且成本低廉的优点[2，3]。对该疫苗的保护效果已有不少流行病学观察报道，但多属于甲肝散发时的结果，而对甲肝流行时的保护效果尚少报道。1998年1～8月，在H2株疫苗免疫效果大人群考核现场之一的河北省阜城县的一个乡发生了甲肝流行。我们报道H2株减毒活疫苗免疫人群抵抗甲肝流行的流行病学和血清学效果。
对象与方法
1.疫苗：H2株甲肝减毒活疫苗，浙江省医学科学院生产提供，疫苗出厂及现场抽样回滴滴度均为106.5 TCID50。
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2.对象：在河北省阜城县10个乡镇共255个村选1～3年级小学生及部分幼儿班儿童，以无既往肝炎史和甲肝疫苗接种史者为观察对象，按自愿原则接种疫苗，在同班选同等条件儿童为对照，两组儿童的年龄、性别保持均衡，疫苗组5 551人，对照组6 485人。疫苗组儿童上臂皮下接种一剂H2株甲肝减毒活疫苗。1997年5月完成接种。
3.观察方法：疫苗接种后系统收集甲肝发病情况，包括疫情报告、定期查阅各级医院门诊登记和化验登记、乡镇及村医生定期例会汇报和负责本项科研的工作人员到现场收集病例。一旦发现可疑甲肝病例，及时组织随访，并对周围人群搜寻病例，填写个案调查表，采集静脉血，分离血清，立即检测或放-20℃冻存备检。如疫苗组或对照组儿童发生甲肝病例，则对全村这两组儿童全部调查和采血。
4.检测方法:以ELISA法检测抗-HAV IgG和IgM(按唐山怡安生物工程有限公司生产的ELISA试剂),说明书操作和判定结果。
, 百拇医药
5.诊断标准:遵照《中华人民共和国传染病防治法》诊断标准，综合考虑流行病学、临床和实验室三方面结果。HAV显性感染：(1)具备肝炎临床症状和体征(恶心、食欲减退、肝区疼痛等)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、抗-HAV IgM阳性；(2)符合(1)但因采血时机不当，抗-HAV IgM阴性，有明确流行病学接触史，经乡以上卫生院诊断，并排除乙肝者。HAV隐性感染：没有肝炎症状和体征、ALT正常，仅抗-HAV IgM阳性。HAV新感染：上述显性和隐性感染之和。
6.统计学处理：调查资料和检测结果均录入Foxbase数据库，用EPI INFOR统计软件进行统计处理。
结果
1.甲肝散发时疫苗保护效果：1997年6～12月，阜城县甲肝处于散发状态，全县共报告甲肝17例，发病率为0.56/10万。随访确定属于对照组(6 485人)病人1例，发病专率为0.015%；疫苗组5 551人中未发生病例。
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2.甲肝流行时保护效果:1998年1～8月,阜城县有9个乡80个村报告和调查出甲肝335例,发病率为109.11/10万；其中一个乡46个村发生甲肝271例,属于甲肝流行。经调查核实，在13个村的对照人群中发生甲肝21例。这13个村共有人口10 693人(0～15岁儿童2 230人)，共发生甲肝130例，发病率为1 215.75/10万(0～15岁儿童发病专率为5.83%)。这13个村接种甲肝疫苗儿童为351人，对照379人。对这两组儿童进行了全面调查，结果见表1和表2。可以看出疫苗组显性甲肝病例(1/271，0.4%)低于对照组(21/314，6.7%)，两组差异有非常显著意义(P<0.001)。疫苗保护发病的效果指数为18.08，保护率为94.47%(95%可信限=94%±11%，下限为83%)。两组隐性感染率分别为4.1%和5.7%，差异无显著意义(P>0.05)。两组HAV新感染率分别为4.1%(12/271)和13.4%(42/314)，疫苗组低于对照组，差异有非常显著意义(P<0.01)。显性病例与隐性感染之比，疫苗组为1∶11，对照组为1∶1，差异有显著意义(P< 0.05)。
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表1 甲肝减毒活疫苗免疫效果 村名
疫苗组
对照组
例
数
调查
数
G+
M+
病例
数
例
, 百拇医药
数
调查
数
G+
M+
病例
数
代南
耿庄
30
29
27
1
, 百拇医药
0
32
29
25
5
4
刘灰
后雄
52
32
26
0
1
52
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43
41
3
3
历桥
东柳
60
44
44
2
0
54
49
45
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10
2
刘南
35
30
29
2
0
40
36
36
5
2
大魏
, 百拇医药
孟庄
58
49
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5
0
65
57
55
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李灰
35
32
, 百拇医药
32
1
0
37
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古城
前王
48
27
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0
, 百拇医药
0
65
35
33
5
3
东伊
33
28
25
0
0
34
29
, 百拇医药
29
3
3
合计
351
271
249
11
1
379
314
299
39
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注：G+表示抗-HAV IgG阳性； M+表示抗-HAV IgM阳性
表2 疫苗组与对照组主要指标比较 组别
调查率
抗-HAVG+
抗-HAVM+
临床病例
隐性感染
新感染
显性:隐性
例数
%
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例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
例数
%
疫苗组
271
77.2
249
, http://www.100md.com
91.9
11
4.1
1
0.37
11
4.1
12
4.4
1:11
对照组
314
82.9
, 百拇医药
299
95.2
39
12.4
21
6.69
21
6.7
42
13.4
1:1
χ2值
2.10
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2.47
13.01
16.05
1.94
13.90
6.71*
P值
0.147 4
0.097
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, 百拇医药 0.001 9
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注: 抗-HAV G：抗-HAV IgG； 抗-HAV M：抗-HAV IgM；*：Y校正讨论
我国研制的甲肝减毒活疫苗有H2 株和LA-1株两种，都是在人二倍体细胞培养中经低温(32℃)传代增殖减毒[2，4]，其安全性已在大规模应用中得到证实[5]。为保证甲肝减毒活疫苗的免疫效果，国家规定该疫苗的滴度必须在106.5 TCID50以上，称为规范化甲肝减毒活疫苗。对此规范化疫苗我国正在进行大规模人群免疫效果考核，初步结果令人满意[6]。
阜城县是参加H2 株疫苗大人群免疫效果考核现场之一。1997年5月完成疫苗接种。在接种后的前7个月内，甲肝处于散发状态，全县甲肝发病率仅为0.56/10万，在6 485名对照儿童中仅发生1例甲肝，5 551名接种疫苗儿童没有发生病例，但因病例太少，不足以说明问题。在疫苗免疫后的8～16个月(1998年1～8月)间，该县一个乡发生甲肝流行。在13个村的对照儿童中发生甲肝21例，发病专率为6.7%(21/314)；疫苗组儿童中也发生1例，发病专率为0.4%(1/271)，保护率为94.47%(95%可信限为94.47%±11.04%)，说明在甲肝流行的情况下，接种疫苗的儿童比对照组临床病例明显减少。两组儿童的抗-HAV IgM阳性率分别为4.06%和12.42%，对照组高于疫苗组，差异有非常显著意义(P<0.001)。两组HAV新感染率分别为4.4%和13.4%,说明接种疫苗减少了HAV的传播和感染，差异有非常显著意义(P<0.01)。两组儿童感染HAV后显性感染与隐性感染的比例分别为1∶11和1∶1,差异有显著意义(P<0.05)。虽然疫苗免疫还不能完全抵抗HAV感染,但绝大多数是隐性感染,仅极个别出现轻微临床症状。经过这种隐性感染，会起到自然加强的作用，继而会获得更为牢固的免疫力。
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以上结果是在免疫后8～16个月，即免疫后免疫力最强时遇到甲肝流行时观察到的结果。随着时间的推移，如果没有自然感染加强，或不进行疫苗加强，免疫力将会逐渐减弱，如遇流行，可能会出现更多的感染者，显性病例也将会增加。所以现行的一次性免疫方案，也许不是最佳方案，有待完善。我们正在观察不同免疫程序的效果，已初步看到注射2次或3次疫苗，抗体阳转率和滴度都有明显提高，其保护效果无疑会更好，正在观察中。■
基金项目：“九五”国家科技攻关课题资助项目(030101)
参考文献：
[1]张玉成，孙永德，任银海，等.两村15岁以下儿童甲型肝炎病毒感染的前瞻性研究. 中华实验和临床病毒学杂志，1996，10：155-159.
[2]Mao JS, Dong DX, Zhang HY, et al. Primary study of attenuated live hepatitis A vaccine (H2 strain) in humans. J Infect Dis,1989,159: 621-624.
, 百拇医药
[3]Mao JS, Chai SA, Xie RY, et al. Further evaluation of the safety and protective efficacy of live attenuated hepatitis A vaccine (H2 strain) in humans. Vaccine,1997, 15:944-947.
[4]胡孟东，孙碧芳，周艳琴，等. 甲型肝炎减毒活疫苗的研究：毒株减毒与猴体试验. 上海医学，1988，11：653-657.
[5]汪世平，黄全城，陈俊民，等. 柳州市大规模人群甲型肝炎减毒活疫苗流行病学效果考核. 中华流行病学杂志，1995，16：140-142.
[6]徐志一，李荣成，孟宗达，等. 甲型肝炎减毒活疫苗免疫原性和保护效果的初步观察. 中华医学杂志，1998，78：254-256.
收稿日期：1998-10-26, 百拇医药