急性心肌缺血患者周围血内皮素、一氧化氮、血小板α颗粒膜蛋白140的变化及意义
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《急诊医学》
作者：曾红 何敏 祝金明
单位：曾红(130031 长春，白求恩医科大学中日联谊医院心内科)；何敏(130031 长春，白求恩医科大学中日联谊医院心内科)；祝金明(130031 长春，白求恩医科大学中日联谊医院心内科)
关键词：冠心病；内皮素；一氧化氮；血小板α颗粒膜蛋白140
急诊医学000106 【摘要】 目的：探讨急性心肌梗死(AMI)及不稳定心绞痛(UA)患者周围血中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)的变化及意义。方法：选择发病12h内入院的AMI患者30例，于入院即刻取血。UA患者30例，于UA疼痛发作时取血。分别测定周围血中ET、NO、GMP-140浓度。正常对照组30例。结果：AMI及UA患者血浆ET、GMP-140浓度均明显高于正常对照组，其变化依次为AMI组>UA组>正常组。NO的变化与之相反。AMI组与UA组ET与GMP-140呈正相关(r＝0.602，P<0.01，r＝0.401，P<0.05)；两组NO与GMP-140负相关(r＝-0.606，P<0.01，r＝-0.504，0.010.05)。结论：冠状动脉粥样硬化急性缺血时，ET、NO的平衡失调与活化的血小板相互作用，加速冠状动脉内血栓形成与痉挛，导致急性心肌缺血的发作。
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The changes and significance of endothelin，nitric oxide and platelet alpha-granule membrance protein 140 in acute myocardial ischemia
Zeng Hong，He Min，Zhu Jinming
(Department of Cardiology，The 3rd Teaching Hospital，Norman Bethune Medical University，Changchun 130031)
【Abstract】 Objective：To investigate the changes and significance of endothelin (ET)，nitric oxide(NO) and platelet alpha-granule membrance protein140(GMP-140) in patients of acute myocardial infarction(AMI) and unstable angina pectoris(UA).Methods：30 cases of AMI group，30 cases of UA group and 30 normals were observed.The concentrations of ET，NO，GMP-140 were determined respectively.Results：The concentrations of peripheral venous blood ET and GMP-140 in AMI group and UA group were significantly elevated in compared with that of normal subjects.AMI group>UA group>control group.The changing tendency of NO was reverse to that of ET and GMP-140.The levels of ET was correlated with GMP-140 in AMI group and UA group(r＝0.602，P<0.01，r＝0.401，P<0.05 respectively)，The levels of NO was negatively correlated with GMP-140 in both groups (r＝-0.606，P<0.01，r＝-0.540，0.010.05).Conclusion：The imbanlance of NO，ET and the enhanced platelet function in coronary atherosclerosis are interations in the pathogenesis of acute myocardial ischemia.
, 百拇医药
【Key words】 Coronary heart disease，Endothelin，Nitric Oxide，Platelet alpha-granule membrane protein 140
冠状动脉内皮细胞损伤、血小板功能异常及血栓形成是急性心肌缺血的病理基础[1]。内皮素(ET)与一氧化氮(NO)分别是内皮细胞合成分泌的内皮收缩、舒张因子的重要成分，血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)是目前所知最具特异性的血小板活化的分子标志物[2]。本文通过对AMI及UA患者ET、NO、GMP-140浓度的测定，探讨ET、NO与活化血小板在AMI、UA发作中的作用及意义。
1 材料和方法
1.1研究对象
选择1996年10月～1998年5月发病12h内入院的急性透壁AMI患者(AMI组)30例，男22例，女18例，年龄39～86(56±13.11)岁，均符合1979年世界卫生组织诊断标准。另选UA患者(UA组)30例，均为急诊病人，经心肌酶学检查排除AMI，男21例，女9例，年龄40～72(55±16.31)岁，疼痛发作时均有ST段下移大于等于0.05mV。正常对照组30例，男20例，女10例，年龄40～63(53±7.31)岁。所有观察对象于检查前两周未服用阿斯匹林等影响血小板功能的药物。AMI患者于入院即刻治疗前取血一次。UA患者于心绞痛发作当时取血一次。正常对照组于清晨空腹取血一次。
, 百拇医药
1.2 材料及方法
所有被检者均取肘静脉血6ml，其中2ml注入含10%EDTA-Na230μl和抑肽酶40μl试管中，3000 r/min4℃离心10min。2ml注入含2%EDTA-Na20.2ml试管中，3000 r/min离心30min。其余2ml未经抗凝血经3000 r/min离心5～10min，取上层血浆、血清保存于-70℃冰箱待测。血浆ET测定采用非平衡放射免疫法，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。血浆NO测定采用比色法，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。血浆GMP-140测定采用125I标记的单抗夹心法，试剂盒由苏州医学院止血与血栓研究所提供。所有标本应用同一批号药盒一次检测完成。
1.3 统计学处理
数据以x±s表示，行t检验和直线相关分析，以P<0.05为显著性差异。
, 百拇医药
2 结 果
AMI组及UA组血浆ET、GMP-140浓度的平均值均明显高于对照组，而AMI组明显高于UA组，其变化依次为AMI组>UA组>对照组(见表1)。
表1 各组ET、NO、GMP-140比较
ET(pg/ml)
NO(umol/l)
GMP-140(ng/ml)
正常组
17.75±5.73
50.58±8.41
18.34±5.71
, 百拇医药
UA组
28.30±6.31*
41.20±6.31*
25.01±4.52*
AMI组
33.20±6.05**△
38.42±8.31*
34.79±2.72**△
注：与正常组比较*P<0.05，**P<0.01，AMI组与UA组比较△P<0.05
, 百拇医药
两组血清NO浓度平均值明显低于对照组，以AMI组降低更为明显，其变化依次为AMI组
直线相关分析显示：AMI组及UA组ET与GMP-140之间均呈显著正相关，相关系数r＝0.602，P<0.01，r＝0.401，P<0.05；两组NO与GMP-140之间呈显著负相关，r＝-0.606，P<0.01，r＝-0.540，0.010.05，r＝0.239，P>0.05。3 讨 论
ET是日本学者[3]首先从猪的主动脉内皮细胞中分离得到的一种血管活性多肽。是迄今所知缩血管物质中作用最强的一种，它主要由血管内皮细胞产生，可使冠脉强烈痉挛，具有细胞毒作用和致心律失常作用，尚能促使平滑肌细胞分裂、增殖，促进血小板粘附、聚集而血栓易于形成[4]。NO是内皮细胞分泌的内皮衍生舒张因子的重要组成成分，具有舒张血管、降低血压、抑制平滑肌增殖、阻止血小板和血细胞粘附、浸润等重要生理作用[5]。冠状动脉粥样硬化时，内皮细胞受到损害出现功能不全，一方面扩血管物质释放减少，另一方面缩血管物质分泌增加，从而导致冠状动脉的痉挛或收缩，发生心肌缺血。本文结果显示AMI组与UA组ET明显升高，而NO显著降低，与上述结论一致。
, 百拇医药
GMP-140是在凝血酶激活的血小板膜上发现并分离出的一种分子量为140000的糖蛋白，其在未激活的血小板中主要分布于α-颗粒膜上，只有当血小板活化时，才大量表达于血小板膜表面并释放入血浆，因此测定血浆GMP-140浓度可特异地反映出血小板活化及破坏的程度[6]。本文研究显示，AMI组与UA组血浆GMP-140显著升高，说明AMI与UA发作时有血小板活化，而AMI组又明显高于UA组说明在动脉粥样硬化发展过程中血小板活性有逐渐增高的趋势。
本文研究还显示，AMI组与UA组ET与GMP-140呈正相关，NO与GMP-140呈负相关，提示ET、NO的失平衡与血小板的活化在急性心肌缺血中具有相互促进的作用。冠状动脉粥样硬化时，内皮细胞损伤导致的内皮收缩、舒张因子的平衡失调与活化的血小板相互作用，加速冠状动脉痉挛及血栓形成，最终导致急性心肌缺血发作。
参考文献
1，Henderson AH.Endothelin in control.Br Heart J，1991，65：116.
, 百拇医药
2，Tenberg PE，Meaver RP，Shuman MA，et al.Aplatelet alpha-granule membrane protein(GMP-140)is expressed on the plasma membrane after activation.JCell Biol，1985，101：880.
3，Yanagisawa M，Kurihara H，Kimura S，et al.A novel potent vasoconstrictor peptide producde by vasacular endothelial cell.Nature，1988，332：411.
4，Luscher TF.Endothelium-derived relaxing and contracting factors：potential role in coronary artery disease.Eur Heart J，1989，10：847.
5，Griffith TM，Lewis MJ，Newby AC.Endothelium-derived relaxing factor.JACC，1988，12：797.
6，吴国新，李健勇，李佩霞.血小板表面与血浆内颗粒膜蛋白(GMP-140)的测定及意义.中华血液学杂志，1992，13：99.
(收稿：1999-07-12), http://www.100md.com
单位：曾红(130031 长春，白求恩医科大学中日联谊医院心内科)；何敏(130031 长春，白求恩医科大学中日联谊医院心内科)；祝金明(130031 长春，白求恩医科大学中日联谊医院心内科)
关键词：冠心病；内皮素；一氧化氮；血小板α颗粒膜蛋白140
急诊医学000106 【摘要】 目的：探讨急性心肌梗死(AMI)及不稳定心绞痛(UA)患者周围血中内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)的变化及意义。方法：选择发病12h内入院的AMI患者30例，于入院即刻取血。UA患者30例，于UA疼痛发作时取血。分别测定周围血中ET、NO、GMP-140浓度。正常对照组30例。结果：AMI及UA患者血浆ET、GMP-140浓度均明显高于正常对照组，其变化依次为AMI组>UA组>正常组。NO的变化与之相反。AMI组与UA组ET与GMP-140呈正相关(r＝0.602，P<0.01，r＝0.401，P<0.05)；两组NO与GMP-140负相关(r＝-0.606，P<0.01，r＝-0.504，0.01
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The changes and significance of endothelin，nitric oxide and platelet alpha-granule membrance protein 140 in acute myocardial ischemia
Zeng Hong，He Min，Zhu Jinming
(Department of Cardiology，The 3rd Teaching Hospital，Norman Bethune Medical University，Changchun 130031)
【Abstract】 Objective：To investigate the changes and significance of endothelin (ET)，nitric oxide(NO) and platelet alpha-granule membrance protein140(GMP-140) in patients of acute myocardial infarction(AMI) and unstable angina pectoris(UA).Methods：30 cases of AMI group，30 cases of UA group and 30 normals were observed.The concentrations of ET，NO，GMP-140 were determined respectively.Results：The concentrations of peripheral venous blood ET and GMP-140 in AMI group and UA group were significantly elevated in compared with that of normal subjects.AMI group>UA group>control group.The changing tendency of NO was reverse to that of ET and GMP-140.The levels of ET was correlated with GMP-140 in AMI group and UA group(r＝0.602，P<0.01，r＝0.401，P<0.05 respectively)，The levels of NO was negatively correlated with GMP-140 in both groups (r＝-0.606，P<0.01，r＝-0.540，0.01
, 百拇医药
【Key words】 Coronary heart disease，Endothelin，Nitric Oxide，Platelet alpha-granule membrane protein 140
冠状动脉内皮细胞损伤、血小板功能异常及血栓形成是急性心肌缺血的病理基础[1]。内皮素(ET)与一氧化氮(NO)分别是内皮细胞合成分泌的内皮收缩、舒张因子的重要成分，血小板α颗粒膜蛋白140(GMP-140)是目前所知最具特异性的血小板活化的分子标志物[2]。本文通过对AMI及UA患者ET、NO、GMP-140浓度的测定，探讨ET、NO与活化血小板在AMI、UA发作中的作用及意义。
1 材料和方法
1.1研究对象
选择1996年10月～1998年5月发病12h内入院的急性透壁AMI患者(AMI组)30例，男22例，女18例，年龄39～86(56±13.11)岁，均符合1979年世界卫生组织诊断标准。另选UA患者(UA组)30例，均为急诊病人，经心肌酶学检查排除AMI，男21例，女9例，年龄40～72(55±16.31)岁，疼痛发作时均有ST段下移大于等于0.05mV。正常对照组30例，男20例，女10例，年龄40～63(53±7.31)岁。所有观察对象于检查前两周未服用阿斯匹林等影响血小板功能的药物。AMI患者于入院即刻治疗前取血一次。UA患者于心绞痛发作当时取血一次。正常对照组于清晨空腹取血一次。
, 百拇医药
1.2 材料及方法
所有被检者均取肘静脉血6ml，其中2ml注入含10%EDTA-Na230μl和抑肽酶40μl试管中，3000 r/min4℃离心10min。2ml注入含2%EDTA-Na20.2ml试管中，3000 r/min离心30min。其余2ml未经抗凝血经3000 r/min离心5～10min，取上层血浆、血清保存于-70℃冰箱待测。血浆ET测定采用非平衡放射免疫法，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。血浆NO测定采用比色法，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。血浆GMP-140测定采用125I标记的单抗夹心法，试剂盒由苏州医学院止血与血栓研究所提供。所有标本应用同一批号药盒一次检测完成。
1.3 统计学处理
数据以x±s表示，行t检验和直线相关分析，以P<0.05为显著性差异。
, 百拇医药
2 结 果
AMI组及UA组血浆ET、GMP-140浓度的平均值均明显高于对照组，而AMI组明显高于UA组，其变化依次为AMI组>UA组>对照组(见表1)。
表1 各组ET、NO、GMP-140比较
ET(pg/ml)
NO(umol/l)
GMP-140(ng/ml)
正常组
17.75±5.73
50.58±8.41
18.34±5.71
, 百拇医药
UA组
28.30±6.31*
41.20±6.31*
25.01±4.52*
AMI组
33.20±6.05**△
38.42±8.31*
34.79±2.72**△
注：与正常组比较*P<0.05，**P<0.01，AMI组与UA组比较△P<0.05
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两组血清NO浓度平均值明显低于对照组，以AMI组降低更为明显，其变化依次为AMI组
直线相关分析显示：AMI组及UA组ET与GMP-140之间均呈显著正相关，相关系数r＝0.602，P<0.01，r＝0.401，P<0.05；两组NO与GMP-140之间呈显著负相关，r＝-0.606，P<0.01，r＝-0.540，0.01
ET是日本学者[3]首先从猪的主动脉内皮细胞中分离得到的一种血管活性多肽。是迄今所知缩血管物质中作用最强的一种，它主要由血管内皮细胞产生，可使冠脉强烈痉挛，具有细胞毒作用和致心律失常作用，尚能促使平滑肌细胞分裂、增殖，促进血小板粘附、聚集而血栓易于形成[4]。NO是内皮细胞分泌的内皮衍生舒张因子的重要组成成分，具有舒张血管、降低血压、抑制平滑肌增殖、阻止血小板和血细胞粘附、浸润等重要生理作用[5]。冠状动脉粥样硬化时，内皮细胞受到损害出现功能不全，一方面扩血管物质释放减少，另一方面缩血管物质分泌增加，从而导致冠状动脉的痉挛或收缩，发生心肌缺血。本文结果显示AMI组与UA组ET明显升高，而NO显著降低，与上述结论一致。
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GMP-140是在凝血酶激活的血小板膜上发现并分离出的一种分子量为140000的糖蛋白，其在未激活的血小板中主要分布于α-颗粒膜上，只有当血小板活化时，才大量表达于血小板膜表面并释放入血浆，因此测定血浆GMP-140浓度可特异地反映出血小板活化及破坏的程度[6]。本文研究显示，AMI组与UA组血浆GMP-140显著升高，说明AMI与UA发作时有血小板活化，而AMI组又明显高于UA组说明在动脉粥样硬化发展过程中血小板活性有逐渐增高的趋势。
本文研究还显示，AMI组与UA组ET与GMP-140呈正相关，NO与GMP-140呈负相关，提示ET、NO的失平衡与血小板的活化在急性心肌缺血中具有相互促进的作用。冠状动脉粥样硬化时，内皮细胞损伤导致的内皮收缩、舒张因子的平衡失调与活化的血小板相互作用，加速冠状动脉痉挛及血栓形成，最终导致急性心肌缺血发作。
参考文献
1，Henderson AH.Endothelin in control.Br Heart J，1991，65：116.
, 百拇医药
2，Tenberg PE，Meaver RP，Shuman MA，et al.Aplatelet alpha-granule membrane protein(GMP-140)is expressed on the plasma membrane after activation.JCell Biol，1985，101：880.
3，Yanagisawa M，Kurihara H，Kimura S，et al.A novel potent vasoconstrictor peptide producde by vasacular endothelial cell.Nature，1988，332：411.
4，Luscher TF.Endothelium-derived relaxing and contracting factors：potential role in coronary artery disease.Eur Heart J，1989，10：847.
5，Griffith TM，Lewis MJ，Newby AC.Endothelium-derived relaxing factor.JACC，1988，12：797.
6，吴国新，李健勇，李佩霞.血小板表面与血浆内颗粒膜蛋白(GMP-140)的测定及意义.中华血液学杂志，1992，13：99.
(收稿：1999-07-12), http://www.100md.com