调肝理脾方治疗酒精性肝纤维化的临床研究
作者：丁霞 田德录 焉小丽 朱建华 蒙一纯
单位：(北京中医药大学东直门医院 北京 100700)
关键词：调肝理脾方；肝纤维化；酒精；临床研究
北京中医药大学学报000118
摘 要：对30例酒精性肝纤维化患者应用调肝理脾方治疗1个疗程。观察治疗前后临床症状、体征、纤维化血清指标、生化检查、B超检查的变化情况，根据疗效判定标准进行了疗效评价。 结果显示：临床症状、体征获得了明显的改善，治疗前后总体症状积分有显著性差异(P<0.01)，中医症状、体征总有效率为89.03%；血清学检测、肝功能检查治疗前后有显著性差异(P<0.01)；影像学检查也获得了明显的改善。说明调肝理脾方有明显的改善酒精性肝纤维化患者症状、体征，改善肝功能及逆转肝纤维化的作用。
, http://www.100md.com 分类号：R575.2
Clinical Study of Tiaoganlipifang on Alcoholic Hepatic Fibrosis
Ding Xia,Tian Delu,Yan Xiaoli,et al.
(The Affiliated Dongzhimen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100700)
Abstract：A course of treatment was taken on 30 patients.Observe clinical symptoms and physical signs,serological indexes,results of biochemical analysis and B-type ultrasonic diagnosis pre and after treatment.Comparative study was carried on and the treatment was evaluated according to the criterion of therapeutic efficiency.Results: Clinical symptoms and physical signs were improved markedly,total symptoms accumulation had significant difference pre and after treatment,the overall effective rate of TCM symptoms and physical signs was 89.03%.The results of serological examination,liver function test and iconographic examination were all improved markedly.It's proved that Tiaoganlipifang has remarkable efficacy on improving symptoms and physical signs of alcoholic hepatic fibrosis,improving liver function and reversing hepatic fibrosis.
, 百拇医药
KEY WORDS：Tiaoganlipifang; Hepatic fibrosis; Alcoholic; Clinical study▲
随着社会的发展和嗜酒人群的扩大,酒精引起的肝损害不仅严重危害着人类的身体健康,而且成为社会问题的重要内容。酒精性肝损害发展到后期，将形成酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化,其预后不良。而且嗜酒者即使知道有肝损害的存在，却也很难彻底戒酒，因此将会使疾病不断发展和演变。酒精性肝纤维化阶段由于其病变尚可逆转，因此是治疗的良好契机。中医学发挥整体调节和三因制宜的特长，在以往的研究中已显示了其优势。调肝理脾方是在临床上应用多年的经验方，以往的临床及实验研究均证实其治疗酒精性肝损害有良好的效果[1]。为了进一步系统而深入地探讨其对酒精性肝纤维化的疗效，故进行了本临床研究，现将临床研究结果报告如下。
1 临床资料
观察病例均为东直门医院消化科门诊和住院病人，选择酒精性肝纤维化病人证属肝郁脾虚、血瘀痰阻型为临床观察对象。共观察30例，均为男性，其中住院病人19例，门诊病人11例；年龄在32～60岁之间，平均年龄为49.65岁；体重51～83 kg，平均62.83 kg；持续饮酒时间10～42年，平均20.75年；每日饮酒量150～400 g，平均224.5 g。
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2 诊断标准
2.1 西医诊断标准
参照1994年日本拟定的“酒精性肝损伤诊断标准”及1995年中华医学会在北京制定的病毒性肝炎防治方案(试行)[1]有关标准制定。
(1)每日饮白酒，其酒精含量在140 g以上，至少持续10年以上或累积饮酒量相当于该量的大量饮酒者。
(2)过度饮酒出现肝损害的临床表现，影像诊断为酒精性肝纤维化者。
(3)或有肝脾肿大，或伴有蜘蛛痣、肝掌、肝病面容或AST/ALT>2、γ-GT升高,排除其他原因者。
(4)肝组织活检符合酒精性肝纤维化组织学改变者。
2.2 中医诊断标准
, 百拇医药
参照1991年中华全国中医学会内科肝病专业委员会制定的慢性肝炎的诊断及疗效判断标准制定：
(1) 有10年以上的嗜酒史。
(2) 中医证候：肝郁脾虚、血瘀痰阻证。
(3) 中医辨证标准。 主要症状及体征：①胁肋胀痛；②腹胀便溏；③胁下痞块。
次要症状及体征：①身疲乏力；②纳呆；③肢麻；④健忘；⑤舌淡暗、有齿痕或有瘀斑；⑥苔黄腻。
辨证要求：1)具备主要症状及体征①③或②③者；2)具备主要症状及体征1项、次要症状及体征2项者；3)具备主要症状及体征③及次要症状、体征1项者。
2.3 病例标准
2.3.1 纳入病例标准：符合酒精性肝纤维化的西医诊断且中医辨证为肝郁脾虚、血瘀痰阻证者，即可纳入本实验范围。
, 百拇医药
2.3.2 排除病例标准：①合并有乙肝、丙肝或其他可以导致肝纤维化的疾病者；②对本药过敏者以及妊娠或哺乳期妇女；③合并有心血管系统、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；④不符合纳入标准，未按规定用药，继续酗酒，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
3 观察及治疗方法
3.1 观察方法
所有患者于治疗前后均按照临床观察表中所列的项目进行检查，并如实详细记录所有检查结果，于疗程结束后进行前后对比观察，并进行统计学处理。(因为目前临床上尚无疗效可靠的用于治疗本病的药物，故采取了自身前后对照的方法)。
3.2 治疗方法
所有患者每日给予调肝理脾方煎剂，每日1剂，分早晚两次服，4周为1疗程。观察1个疗程，治疗期间停用其他治疗本病证的药物，遇有上消化道出血、高血压病、糖尿病、感染等可对症治疗。
, 百拇医药
3.3 观察项目及指标
3.3.1 安全性指标：治疗前及治疗结束时各查1次三大常规、肾功能、心电图。
3.3.2 中医症状及体征观察： 对症状、舌象、脉象进行治疗前后对比观察，采用计分法对疗效进行评定。
3.3.3 肝纤维化血清4项测定： ①Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)； ②透明质酸(HA)； ③血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)； ④层粘连蛋白(LN)。均由北京友谊医院肝病研究中心测定。
3.3.4 其他指标测定：① 丙氨酸血清谷丙转氨酶(ALT)；②血清谷草转氨酶(AST)；③γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT)；④超氧化物岐化酶(SOD)；⑤脂质过氧化物(LPO)；⑥免疫球蛋白 IgA；⑦凝血酶原时间(PT)；⑧凝血酶原活动度；均由东直门医院检验科检测。
4 疗效判定方法
, 百拇医药
4.1 疗效评定
中医症状疗效的判定采用计分法(见表1)，按照以下标准于治疗前后对各项症状进行计分，疗程结束后对每个症状及总体症状进行疗效判定。参照《中药新药临床研究指导原则》第二辑中有关胁痛、痞满的评分方法[2]。
表1 酒癖(肝郁脾虚、血瘀痰阻证)症状评分表 症状
6 (3)分
4 (2)分
2 (1)分
0分
胁痛
呈刺痛性质,每于情绪波动时即发生
, 百拇医药
某一部位发生疼痛,时间少于2 h
偶尔发生疼痛,0.5 h内可自行缓解
无疼痛发生
腹胀
整日胀满或腹痛拒按
食后腹胀不足2 h
食后腹胀,0.5 h内可自行缓解
无胀满感
腹泻
大便呈糊状,每日多于2次
大便不成形,每日1～2次
, 百拇医药 大便初条状后稍溏
大便正常
乏力
身体疲倦,不耐重工作
四肢乏力,不耐持久工作
容易疲劳,但可胜任工作
无疲劳感,可胜任工作
纳呆
食量减少1/2以上
食量减少不足1/2
食量不减,但觉乏味
食量不减,纳谷觉香
, 百拇医药
肢麻
明显麻木不仁，犹如针刺，经常发作或持续2～12 h
感觉麻木如蚁肤，偶尔发作或持续数分钟到2 h
轻微麻木，偶尔发作，数分钟即缓解
无麻木感
健忘
能记住过去非常熟悉的事情，新发生的事情则很快遗忘。
对事情部分回忆，近记忆力减退，影响日常生活。
近记忆力稍有减退，不影响日常生活
记忆力正常
舌象
, 百拇医药
舌淡暗有瘀斑或有齿痕，苔黄厚腻
舌质暗红或边有齿痕，苔黄腻
舌质暗红,苔微黄腻
舌质淡红，苔薄白
脉象
脉沉涩无力或沉滑
脉弦细滑
脉弦滑
脉平
注：胁痛、腹胀、腹泻三项主症及舌象、脉象按6、4、2、0计分，其余次症按3、2、1、0计分。
4.2 中医症状疗效评定
, 百拇医药
显效：治疗后症状计分值较治疗前下降2/3以上者；有效：治疗后症状计分值较治疗前下降1/3～2/3者；无效：治疗后症状计分值较治疗前下降不足1/3者。
4.3 统计学处理
采用Excel软件对所得资料进行统计学处理。分别采用t检验和χ2检验，两组均数间的比较用成组比较的t检验，治疗前后指标的比较用配对比较t检验,计数资料用χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。
5 结果
5.1 一般情况
患者经过1个疗程的治疗，体重较治疗前有所增加，但没有显著性差异。面色及精神状态较治疗前明显好转。
5.2 症状疗效
, 百拇医药
将患者治疗前后的症状计分进行汇总后，对每一个症状及总体症状进行疗效判定。结果显示胁痛、腹胀、腹泻、纳呆4个症状治疗后比治疗前明显好转，经统计学处理有显著性差异(P<0.01 )，乏力也较治疗前明显减轻(P<0.05)，舌象和脉象治疗后较治疗前有明显好转(P<0.01)。见表2。
表2 患者治疗前后各项症状计分的变化(
) 症状
治疗前
治疗后
胁痛
4.6±1.80
1.70±1.30**
, http://www.100md.com 腹胀
3.2±2.13
0.80±1.16**
腹泻
3.3±1.92
1.30±1.30**
乏力
1.3±1.50
0.55±0.58*
纳呆
1.4±1.06
0.45±0.58**
, http://www.100md.com
肢麻
0.5±0.74
0.15±0.35
健忘
0.3±0.64
0.15±0.35
舌象
5.0±1.00
1.90±1.84**
脉象
4.6±1.11
1.70±1.70**
, 百拇医药
症状总计分
484
172**
注：与治疗前比 *P<0.05 **P<0.01 另外，根据治疗前后每个症状计分的变化对每个症状的疗效及总体症状疗效进行了评价。结果显示，治疗后总体症状显效率为47.87%，有效率为41.16%，总有效率为89.03%。每个症状的疗效判定情况见表3。
表3 每个症状的疗效判定 (%) 症状
例数
显效率
有效率
总有效率
, 百拇医药 胁痛
28
57.14
35.71
92.85
腹胀
24
75.00
16.67
91.67
腹泻
24
37.50
, 百拇医药
62.50
100.00
乏力
20
40.00
50.00
90.00
纳呆
20
45.00
45.00
90.00
肢麻
, 百拇医药
11
54.54
27.27
81.81
健忘
8
25.00
50.00
75.00
舌象
30
50.00
40.00
, 百拇医药
90.00
脉象
30
46.67
43.33
90.00
5.3 实验室检查结果
将各项化验检查结果进行治疗前后的对比观察，结果显示，HA、LN、Ⅳ型胶原、A/G、AST、γ-GT、LPO治疗前后对比皆有极显著性差异(P<0.01)，HA和PⅢP治疗前后结果有明显的差异(P<0.05)。各项化验检查结果见表4。
表4 治疗前后各项实验室检查结果比较() 项 目
, 百拇医药
治疗前
治疗后
HA/μg/L
177.80±138.95
96.70±89.51*
LN/μg/L
167.25±30.30
117.97±38.51**
PⅢP/mg/L
1.14±0.28
0.85±0.27*
, 百拇医药
Ⅳ-C/μg/L
220.30±92.75
153.05±81.03**
A/G
1.16±0.32
1.57±0.28**
AST/IU/L
74.70±15.65
53.00±17.85**
ALT/IU/L
36.30±9.30
, http://www.100md.com
35.55±8.29
γ-GT/IU/L
113.90±55.12
51.50±26.51**
TG/mmol/L
1.46±0.69
1.16±0.42
TBIL/μmol/L
19.44±9.12
15.31±4.84
SOD/μg/g Hb
, http://www.100md.com
1073.55±379.74
1369.20±533.14
LPO/nmol/L
6.69±1.02
5.06±1.32**
IgA/g/L
1.90±1.80
1.56±1.32
PT/s
15.59±8.51
13.86±7.49
, http://www.100md.com
凝血酶原活动度/%
43.85±23.42
51.75±27.73
注：与治疗前比*P<0.05 **P<0.01
5.4 超声波检查结果
治疗前后30例病人均进行了B型超声波检查，治疗前30例病人B超诊断均为早期肝硬化，肝于肋下0.8～5.4 cm，平均2.6 cm；治疗后B超诊断为脂肪肝者6例，其余24例为早期肝硬化，肝于肋下0～3.6 cm，平均1.54 cm。可见治疗后较治疗前肝脏明显缩小。
6 讨论
酒精性肝纤维化属于中医学酒癖的范畴，纵观其病机演变过程及症状特点，酒癖亦应作为积聚的一种。虽然酒癖病变总由气滞、血瘀、湿阻、痰凝和正虚等证所组成，但往往有轻重、主次之分。根据我们的临床观察，酒癖患者多表现为胁痛、腹胀、乏力、纳呆、便溏、舌质暗淡、苔黄或黄腻、脉沉涩或弦滑等。因此，应辨证为肝郁脾虚、血瘀痰阻证。正确掌握酒癖的病机演变规律及辨别其证候，是治疗的关键。
, 百拇医药
根据酒癖的病机演变规律及病变的证候特点，我们提出了调肝理脾加解酒治疗本病的法则。调者，调理、条达之意。因为肝脏在生理上体阴而用阳，肝阴易不足，肝阳易上亢，故治疗上应补肝体之不足，泻肝用之有余。此调肝之意，则有既照顾肝阴又照顾肝阳的目的，也就是补泻兼施的法则。理脾之意，也有补和泻两方面的意思在内。补者，指补脾气之不足；泻者，实为化也，有运化水湿之意，是指对脾虚不运而产生的病理产物痰浊、水湿的运化作用。另外还取《金匮要略》中对肝病的治疗原则：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，对肝、脾两脏同时兼顾而治。调肝理脾包括疏肝理气、健脾化痰、活血化瘀、活血利水等法则。方中君药为柴胡，具有疏肝理气、解郁散结之功效，肝气条达，则脾胃功能得健，肝脾同调，则气滞行，血瘀化，痰湿除也；黄芪能健脾益气，脾气健，一则肝病不能传脾，二则水湿、痰饮得化，另外，可以治疗“土壅”而致的“木郁”；丹参能活血化瘀，消散结，是治疗瘕积聚的良好药物；虎杖既有化瘀除NF8FE的作用，又能照顾到酒过饮之，则为大热有毒之邪的特点；鳖甲善治NF8FE瘕积聚之类疾病，通过软坚，达到散结的目的，而不耗损正气；枳枸子能解酒毒，《世医得效方》载：“枳枸子丸：治饮酒多发积，为酷热蒸熏，五脏津液枯燥，血泣小便并多，肌肉消烁，专嗜冷物寒浆。”
, http://www.100md.com
全方配合，共奏疏肝理气、活血化瘀、健脾化痰利水、软坚散结和解酒毒的作用。综上所述，本方具有标本同治、阴阳兼顾、辨证论治与辨病论治相结合的特点，整个方子配伍严谨，用药轻灵，把握了良好的组方法度，因此在临床上获得了很好的疗效。患者胁痛、腹胀、腹泻、乏力、纳呆等症状获得了明显的改善，说明调肝理脾方有良好的理气活血、健脾益气化湿的作用。通过补益后天之气而治疗乏力，通过使体内清气得升，浊气得降而治疗纳呆。脾胃功能得健，肝病则不能传脾，气血生化有源，水湿、痰饮得以正常排泄，又可以达到“土不壅，则木不郁”的效果。
血清学指标的联合检测是诊断肝纤维化的安全而敏感的方法，本实验对30例患者均于治疗前后进行了HA、LN、Ⅳ型胶原和PⅢP 4项指标的联合检测，既用于反映酒精性肝纤维化患者的病变程度，也作为疗效判定的重要依据。结果显示：LN和Ⅳ型胶原治疗后较治疗前明显下降(P<0.01)，HA和PⅢP治疗前后也有显著性差异(P<0.05)。因此可以证明调肝理脾方有抑制肝纤维化进一步发展的作用，另外也说明有促进胶原纤维降解、治疗肝纤维化的作用。其作用是通过保护肝细胞、改善肝脏功能而实现的。
, 百拇医药
本研究在国内首次制定了中医药抗酒精性肝纤维化的临床研究原则，包括酒精性肝纤维化的中医诊断标准、辨证标准，病例纳入标准、病例排除标准，观察指标及疗效判定标准等。本研究的实施，不仅证实了调肝理脾方对酒精性肝纤维化有良好的治疗效果，而且通过一系列标准的制定，为今后筛选治疗酒精性肝纤维化的中药打下了很好的临床基础。■
基金项目：国家中医药管理局资助课题
作者简介：丁霞,女,29岁,医学博士,主治医师
参考文献：
[1]王新月，田德录.解酒口服液防治小鼠急性酒精中毒的实验研究.中国中药学报，1998，13(6)：34～36
[2]武内重五郎，奥平雅彦，高田昭，等.わが国におけるアルコ—ル性肝害の实态.日诮志，1994，91：887
[3]卫生部药品审评委员会编.中药新药临床研究指导原则.1993.88～90，96～99，122～124
(收稿日期：1999-06-11), 百拇医药
单位：(北京中医药大学东直门医院 北京 100700)
关键词：调肝理脾方；肝纤维化；酒精；临床研究
北京中医药大学学报000118
摘 要：对30例酒精性肝纤维化患者应用调肝理脾方治疗1个疗程。观察治疗前后临床症状、体征、纤维化血清指标、生化检查、B超检查的变化情况，根据疗效判定标准进行了疗效评价。 结果显示：临床症状、体征获得了明显的改善，治疗前后总体症状积分有显著性差异(P<0.01)，中医症状、体征总有效率为89.03%；血清学检测、肝功能检查治疗前后有显著性差异(P<0.01)；影像学检查也获得了明显的改善。说明调肝理脾方有明显的改善酒精性肝纤维化患者症状、体征，改善肝功能及逆转肝纤维化的作用。
, http://www.100md.com 分类号：R575.2
Clinical Study of Tiaoganlipifang on Alcoholic Hepatic Fibrosis
Ding Xia,Tian Delu,Yan Xiaoli,et al.
(The Affiliated Dongzhimen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine,Beijing 100700)
Abstract：A course of treatment was taken on 30 patients.Observe clinical symptoms and physical signs,serological indexes,results of biochemical analysis and B-type ultrasonic diagnosis pre and after treatment.Comparative study was carried on and the treatment was evaluated according to the criterion of therapeutic efficiency.Results: Clinical symptoms and physical signs were improved markedly,total symptoms accumulation had significant difference pre and after treatment,the overall effective rate of TCM symptoms and physical signs was 89.03%.The results of serological examination,liver function test and iconographic examination were all improved markedly.It's proved that Tiaoganlipifang has remarkable efficacy on improving symptoms and physical signs of alcoholic hepatic fibrosis,improving liver function and reversing hepatic fibrosis.
, 百拇医药
KEY WORDS：Tiaoganlipifang; Hepatic fibrosis; Alcoholic; Clinical study▲
随着社会的发展和嗜酒人群的扩大,酒精引起的肝损害不仅严重危害着人类的身体健康,而且成为社会问题的重要内容。酒精性肝损害发展到后期，将形成酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化,其预后不良。而且嗜酒者即使知道有肝损害的存在，却也很难彻底戒酒，因此将会使疾病不断发展和演变。酒精性肝纤维化阶段由于其病变尚可逆转，因此是治疗的良好契机。中医学发挥整体调节和三因制宜的特长，在以往的研究中已显示了其优势。调肝理脾方是在临床上应用多年的经验方，以往的临床及实验研究均证实其治疗酒精性肝损害有良好的效果[1]。为了进一步系统而深入地探讨其对酒精性肝纤维化的疗效，故进行了本临床研究，现将临床研究结果报告如下。
1 临床资料
观察病例均为东直门医院消化科门诊和住院病人，选择酒精性肝纤维化病人证属肝郁脾虚、血瘀痰阻型为临床观察对象。共观察30例，均为男性，其中住院病人19例，门诊病人11例；年龄在32～60岁之间，平均年龄为49.65岁；体重51～83 kg，平均62.83 kg；持续饮酒时间10～42年，平均20.75年；每日饮酒量150～400 g，平均224.5 g。
, http://www.100md.com
2 诊断标准
2.1 西医诊断标准
参照1994年日本拟定的“酒精性肝损伤诊断标准”及1995年中华医学会在北京制定的病毒性肝炎防治方案(试行)[1]有关标准制定。
(1)每日饮白酒，其酒精含量在140 g以上，至少持续10年以上或累积饮酒量相当于该量的大量饮酒者。
(2)过度饮酒出现肝损害的临床表现，影像诊断为酒精性肝纤维化者。
(3)或有肝脾肿大，或伴有蜘蛛痣、肝掌、肝病面容或AST/ALT>2、γ-GT升高,排除其他原因者。
(4)肝组织活检符合酒精性肝纤维化组织学改变者。
2.2 中医诊断标准
, 百拇医药
参照1991年中华全国中医学会内科肝病专业委员会制定的慢性肝炎的诊断及疗效判断标准制定：
(1) 有10年以上的嗜酒史。
(2) 中医证候：肝郁脾虚、血瘀痰阻证。
(3) 中医辨证标准。 主要症状及体征：①胁肋胀痛；②腹胀便溏；③胁下痞块。
次要症状及体征：①身疲乏力；②纳呆；③肢麻；④健忘；⑤舌淡暗、有齿痕或有瘀斑；⑥苔黄腻。
辨证要求：1)具备主要症状及体征①③或②③者；2)具备主要症状及体征1项、次要症状及体征2项者；3)具备主要症状及体征③及次要症状、体征1项者。
2.3 病例标准
2.3.1 纳入病例标准：符合酒精性肝纤维化的西医诊断且中医辨证为肝郁脾虚、血瘀痰阻证者，即可纳入本实验范围。
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2.3.2 排除病例标准：①合并有乙肝、丙肝或其他可以导致肝纤维化的疾病者；②对本药过敏者以及妊娠或哺乳期妇女；③合并有心血管系统、肾、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者；④不符合纳入标准，未按规定用药，继续酗酒，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
3 观察及治疗方法
3.1 观察方法
所有患者于治疗前后均按照临床观察表中所列的项目进行检查，并如实详细记录所有检查结果，于疗程结束后进行前后对比观察，并进行统计学处理。(因为目前临床上尚无疗效可靠的用于治疗本病的药物，故采取了自身前后对照的方法)。
3.2 治疗方法
所有患者每日给予调肝理脾方煎剂，每日1剂，分早晚两次服，4周为1疗程。观察1个疗程，治疗期间停用其他治疗本病证的药物，遇有上消化道出血、高血压病、糖尿病、感染等可对症治疗。
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3.3 观察项目及指标
3.3.1 安全性指标：治疗前及治疗结束时各查1次三大常规、肾功能、心电图。
3.3.2 中医症状及体征观察： 对症状、舌象、脉象进行治疗前后对比观察，采用计分法对疗效进行评定。
3.3.3 肝纤维化血清4项测定： ①Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)； ②透明质酸(HA)； ③血清Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)； ④层粘连蛋白(LN)。均由北京友谊医院肝病研究中心测定。
3.3.4 其他指标测定：① 丙氨酸血清谷丙转氨酶(ALT)；②血清谷草转氨酶(AST)；③γ-谷胺酰转肽酶(γ-GT)；④超氧化物岐化酶(SOD)；⑤脂质过氧化物(LPO)；⑥免疫球蛋白 IgA；⑦凝血酶原时间(PT)；⑧凝血酶原活动度；均由东直门医院检验科检测。
4 疗效判定方法
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4.1 疗效评定
中医症状疗效的判定采用计分法(见表1)，按照以下标准于治疗前后对各项症状进行计分，疗程结束后对每个症状及总体症状进行疗效判定。参照《中药新药临床研究指导原则》第二辑中有关胁痛、痞满的评分方法[2]。
表1 酒癖(肝郁脾虚、血瘀痰阻证)症状评分表 症状
6 (3)分
4 (2)分
2 (1)分
0分
胁痛
呈刺痛性质,每于情绪波动时即发生
, 百拇医药
某一部位发生疼痛,时间少于2 h
偶尔发生疼痛,0.5 h内可自行缓解
无疼痛发生
腹胀
整日胀满或腹痛拒按
食后腹胀不足2 h
食后腹胀,0.5 h内可自行缓解
无胀满感
腹泻
大便呈糊状,每日多于2次
大便不成形,每日1～2次
, 百拇医药 大便初条状后稍溏
大便正常
乏力
身体疲倦,不耐重工作
四肢乏力,不耐持久工作
容易疲劳,但可胜任工作
无疲劳感,可胜任工作
纳呆
食量减少1/2以上
食量减少不足1/2
食量不减,但觉乏味
食量不减,纳谷觉香
, 百拇医药
肢麻
明显麻木不仁，犹如针刺，经常发作或持续2～12 h
感觉麻木如蚁肤，偶尔发作或持续数分钟到2 h
轻微麻木，偶尔发作，数分钟即缓解
无麻木感
健忘
能记住过去非常熟悉的事情，新发生的事情则很快遗忘。
对事情部分回忆，近记忆力减退，影响日常生活。
近记忆力稍有减退，不影响日常生活
记忆力正常
舌象
, 百拇医药
舌淡暗有瘀斑或有齿痕，苔黄厚腻
舌质暗红或边有齿痕，苔黄腻
舌质暗红,苔微黄腻
舌质淡红，苔薄白
脉象
脉沉涩无力或沉滑
脉弦细滑
脉弦滑
脉平
注：胁痛、腹胀、腹泻三项主症及舌象、脉象按6、4、2、0计分，其余次症按3、2、1、0计分。
4.2 中医症状疗效评定
, 百拇医药
显效：治疗后症状计分值较治疗前下降2/3以上者；有效：治疗后症状计分值较治疗前下降1/3～2/3者；无效：治疗后症状计分值较治疗前下降不足1/3者。
4.3 统计学处理
采用Excel软件对所得资料进行统计学处理。分别采用t检验和χ2检验，两组均数间的比较用成组比较的t检验，治疗前后指标的比较用配对比较t检验,计数资料用χ2检验，P<0.05表示有统计学意义。
5 结果
5.1 一般情况
患者经过1个疗程的治疗，体重较治疗前有所增加，但没有显著性差异。面色及精神状态较治疗前明显好转。
5.2 症状疗效
, 百拇医药
将患者治疗前后的症状计分进行汇总后，对每一个症状及总体症状进行疗效判定。结果显示胁痛、腹胀、腹泻、纳呆4个症状治疗后比治疗前明显好转，经统计学处理有显著性差异(P<0.01 )，乏力也较治疗前明显减轻(P<0.05)，舌象和脉象治疗后较治疗前有明显好转(P<0.01)。见表2。
表2 患者治疗前后各项症状计分的变化(
) 症状治疗前
治疗后
胁痛
4.6±1.80
1.70±1.30**
, http://www.100md.com 腹胀
3.2±2.13
0.80±1.16**
腹泻
3.3±1.92
1.30±1.30**
乏力
1.3±1.50
0.55±0.58*
纳呆
1.4±1.06
0.45±0.58**
, http://www.100md.com
肢麻
0.5±0.74
0.15±0.35
健忘
0.3±0.64
0.15±0.35
舌象
5.0±1.00
1.90±1.84**
脉象
4.6±1.11
1.70±1.70**
, 百拇医药
症状总计分
484
172**
注：与治疗前比 *P<0.05 **P<0.01 另外，根据治疗前后每个症状计分的变化对每个症状的疗效及总体症状疗效进行了评价。结果显示，治疗后总体症状显效率为47.87%，有效率为41.16%，总有效率为89.03%。每个症状的疗效判定情况见表3。
表3 每个症状的疗效判定 (%) 症状
例数
显效率
有效率
总有效率
, 百拇医药 胁痛
28
57.14
35.71
92.85
腹胀
24
75.00
16.67
91.67
腹泻
24
37.50
, 百拇医药
62.50
100.00
乏力
20
40.00
50.00
90.00
纳呆
20
45.00
45.00
90.00
肢麻
, 百拇医药
11
54.54
27.27
81.81
健忘
8
25.00
50.00
75.00
舌象
30
50.00
40.00
, 百拇医药
90.00
脉象
30
46.67
43.33
90.00
5.3 实验室检查结果
将各项化验检查结果进行治疗前后的对比观察，结果显示，HA、LN、Ⅳ型胶原、A/G、AST、γ-GT、LPO治疗前后对比皆有极显著性差异(P<0.01)，HA和PⅢP治疗前后结果有明显的差异(P<0.05)。各项化验检查结果见表4。
表4 治疗前后各项实验室检查结果比较(
) 项 目, 百拇医药
治疗前
治疗后
HA/μg/L
177.80±138.95
96.70±89.51*
LN/μg/L
167.25±30.30
117.97±38.51**
PⅢP/mg/L
1.14±0.28
0.85±0.27*
, 百拇医药
Ⅳ-C/μg/L
220.30±92.75
153.05±81.03**
A/G
1.16±0.32
1.57±0.28**
AST/IU/L
74.70±15.65
53.00±17.85**
ALT/IU/L
36.30±9.30
, http://www.100md.com
35.55±8.29
γ-GT/IU/L
113.90±55.12
51.50±26.51**
TG/mmol/L
1.46±0.69
1.16±0.42
TBIL/μmol/L
19.44±9.12
15.31±4.84
SOD/μg/g Hb
, http://www.100md.com
1073.55±379.74
1369.20±533.14
LPO/nmol/L
6.69±1.02
5.06±1.32**
IgA/g/L
1.90±1.80
1.56±1.32
PT/s
15.59±8.51
13.86±7.49
, http://www.100md.com
凝血酶原活动度/%
43.85±23.42
51.75±27.73
注：与治疗前比*P<0.05 **P<0.01
5.4 超声波检查结果
治疗前后30例病人均进行了B型超声波检查，治疗前30例病人B超诊断均为早期肝硬化，肝于肋下0.8～5.4 cm，平均2.6 cm；治疗后B超诊断为脂肪肝者6例，其余24例为早期肝硬化，肝于肋下0～3.6 cm，平均1.54 cm。可见治疗后较治疗前肝脏明显缩小。
6 讨论
酒精性肝纤维化属于中医学酒癖的范畴，纵观其病机演变过程及症状特点，酒癖亦应作为积聚的一种。虽然酒癖病变总由气滞、血瘀、湿阻、痰凝和正虚等证所组成，但往往有轻重、主次之分。根据我们的临床观察，酒癖患者多表现为胁痛、腹胀、乏力、纳呆、便溏、舌质暗淡、苔黄或黄腻、脉沉涩或弦滑等。因此，应辨证为肝郁脾虚、血瘀痰阻证。正确掌握酒癖的病机演变规律及辨别其证候，是治疗的关键。
, 百拇医药
根据酒癖的病机演变规律及病变的证候特点，我们提出了调肝理脾加解酒治疗本病的法则。调者，调理、条达之意。因为肝脏在生理上体阴而用阳，肝阴易不足，肝阳易上亢，故治疗上应补肝体之不足，泻肝用之有余。此调肝之意，则有既照顾肝阴又照顾肝阳的目的，也就是补泻兼施的法则。理脾之意，也有补和泻两方面的意思在内。补者，指补脾气之不足；泻者，实为化也，有运化水湿之意，是指对脾虚不运而产生的病理产物痰浊、水湿的运化作用。另外还取《金匮要略》中对肝病的治疗原则：“见肝之病，知肝传脾，当先实脾”，对肝、脾两脏同时兼顾而治。调肝理脾包括疏肝理气、健脾化痰、活血化瘀、活血利水等法则。方中君药为柴胡，具有疏肝理气、解郁散结之功效，肝气条达，则脾胃功能得健，肝脾同调，则气滞行，血瘀化，痰湿除也；黄芪能健脾益气，脾气健，一则肝病不能传脾，二则水湿、痰饮得化，另外，可以治疗“土壅”而致的“木郁”；丹参能活血化瘀，消散结，是治疗瘕积聚的良好药物；虎杖既有化瘀除NF8FE的作用，又能照顾到酒过饮之，则为大热有毒之邪的特点；鳖甲善治NF8FE瘕积聚之类疾病，通过软坚，达到散结的目的，而不耗损正气；枳枸子能解酒毒，《世医得效方》载：“枳枸子丸：治饮酒多发积，为酷热蒸熏，五脏津液枯燥，血泣小便并多，肌肉消烁，专嗜冷物寒浆。”
, http://www.100md.com
全方配合，共奏疏肝理气、活血化瘀、健脾化痰利水、软坚散结和解酒毒的作用。综上所述，本方具有标本同治、阴阳兼顾、辨证论治与辨病论治相结合的特点，整个方子配伍严谨，用药轻灵，把握了良好的组方法度，因此在临床上获得了很好的疗效。患者胁痛、腹胀、腹泻、乏力、纳呆等症状获得了明显的改善，说明调肝理脾方有良好的理气活血、健脾益气化湿的作用。通过补益后天之气而治疗乏力，通过使体内清气得升，浊气得降而治疗纳呆。脾胃功能得健，肝病则不能传脾，气血生化有源，水湿、痰饮得以正常排泄，又可以达到“土不壅，则木不郁”的效果。
血清学指标的联合检测是诊断肝纤维化的安全而敏感的方法，本实验对30例患者均于治疗前后进行了HA、LN、Ⅳ型胶原和PⅢP 4项指标的联合检测，既用于反映酒精性肝纤维化患者的病变程度，也作为疗效判定的重要依据。结果显示：LN和Ⅳ型胶原治疗后较治疗前明显下降(P<0.01)，HA和PⅢP治疗前后也有显著性差异(P<0.05)。因此可以证明调肝理脾方有抑制肝纤维化进一步发展的作用，另外也说明有促进胶原纤维降解、治疗肝纤维化的作用。其作用是通过保护肝细胞、改善肝脏功能而实现的。
, 百拇医药
本研究在国内首次制定了中医药抗酒精性肝纤维化的临床研究原则，包括酒精性肝纤维化的中医诊断标准、辨证标准，病例纳入标准、病例排除标准，观察指标及疗效判定标准等。本研究的实施，不仅证实了调肝理脾方对酒精性肝纤维化有良好的治疗效果，而且通过一系列标准的制定，为今后筛选治疗酒精性肝纤维化的中药打下了很好的临床基础。■
基金项目：国家中医药管理局资助课题
作者简介：丁霞,女,29岁,医学博士,主治医师
参考文献：
[1]王新月，田德录.解酒口服液防治小鼠急性酒精中毒的实验研究.中国中药学报，1998，13(6)：34～36
[2]武内重五郎，奥平雅彦，高田昭，等.わが国におけるアルコ—ル性肝害の实态.日诮志，1994，91：887
[3]卫生部药品审评委员会编.中药新药临床研究指导原则.1993.88～90，96～99，122～124
(收稿日期：1999-06-11), 百拇医药