胃复安治疗抽动秽语综合征的临床观察
作者：谢小玲 周琳 江汉兴 张建国 叶海翠
单位：410008湖南医科大学附属湘雅医院神经内科
关键词：胃复安；抽动秽语综合征；治疗
临床神经病学杂志000121 【摘要】 目的 探讨胃复安治疗抽动秽语综合征(TS)的临床疗效。方法 采用单盲法,以美国耶鲁YGTSS综合量表, 瞬间抽动频率变化指标，Asberg副反应调查表, 韦氏记忆测验评估胃复安治疗24例TS患者症状的变化。结果 24例TS患者YGTSS 的运动抽动、发声抽动及综合损伤得分,分别由治疗前 15.5、10.17、50.75±18.81;减少为 7.5、4.38、23.42±8.79 (均P<0.01)；16例瞬间抽动频率,治疗前49.8±18.22,治疗后30.5±11.4(P<0.01); 记忆测验改善无统计学意义;17例患者有极轻微倦怠,所有患者均无锥体外系反应。结论 胃复安能有效改善TS的运动、发声抽动和综合损伤效应,并且无明显副作用。
, http://www.100md.com
抽动秽语综合征(TS)是好发于儿童和青少年的慢性神经精神疾病,临床表现为多发的运动抽动、发声抽动，常伴随非特异性精神症状。本病的药物治疗当前仍以神经镇静药氟哌啶醇为首选[1.2]。该类药物常有难以忍受的副作用。为此我们应用胃复安治疗24例TS患者,现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 24例TS患者来自本院1997年～1998年期间神经内科门诊,男19例、女5例;年龄6～21岁,平均 11.9岁,其中除3例为20～21岁外,其他均为青少年。所有患者均符合DSM-Ⅲ-R的TS诊断标准[3]。病程1～10年,其中1年4例,2～3年10例,4年以上10例。均有氟哌啶醇的使用、停用和拒用史并且病情复发在3月以上。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 本组患者及家属在拒绝氟哌啶醇治疗的前提下,自愿接受单盲法药物治疗。以Ⅰ号药为胃复安专用代称(药品的标签取消,由专人定期发放)。药物剂量依据TS病情程度及体重而异。本组轻度TS 3例，剂量为0.5 mg/kg;中度5例，1 mg/kg;重度～极重度16例，1～1.5 mg/kg; 均分3～4次/日口服。后者还辅以胃复安10 mg肌注,1～2次/日,连续3天。
, 百拇医药
1.2.2 疗效判断方法 以1989 年美国儿童精神病研究院的《耶鲁抽动程度综合量表》(YGTSS)[4]为标准,参照TS划分法[5]，YGTSS评分<24分为轻度,25～39分为中度,40～59分为重度,>60分者为极重度。治疗后,用YGTSS对TS患者的运动抽动、发声抽动及综合损伤三方面进行评估。抽动的评估范围由程度、部位数、频率、干扰度及复杂度五要素组成,每要素的评分：0分表示无影响,5分表示严重影响;综合损伤从0分～50分6个等级,每等级10分,0分表示无综合损伤,50分表示严重综合损伤。于治疗后2、4、8、16周复查,了解临床变化、填写YGTSS量表及Asberg 副反应调查表；韦氏记忆测验在初诊和治疗3月后由专业技术员完成。凡首次接受肌注用药的16例TS患者,均记录某抽动部位用药前及注射药物30分钟后瞬间抽动频率数(1分钟内抽动的次数，由检查者与家长在患者不注意时同时进行)。临床追踪1～1.5年者6例,4～7月者 18例。
2 结果
, 百拇医药
2.1 本组TS患者胃复安治疗前及治疗16周后,YGTSS 量表的运动抽动、发声抽动及综合损伤YGTSS评分的变化比较见表1、表2。所有患者的运动抽动、发声抽动和综合损伤程度评分,治疗前后比较有显著性差异(P<0.01)。
表1 TS患者治疗前后运动抽动YGTSS评分比较(
±s) 运动抽
动要素
治疗前
治疗后
t
P值
数目
3.29±1.04
, 百拇医药
1.75±0.44
7.11
<0.01
频率
3.79±1.06
1.79±0.72
10.51
<0.01
程度
3.29±0.75
1.63±0.65
16.96
, 百拇医药
<0.01
复杂度
2.79±1.10
1.33±0.76
9.91
<0.01
干扰度
2.42±1.28
0.92±0.78
8.31
<0.01
总 分
, 百拇医药 15.58±4.65
7.50±2.83
12.11
<0.01
2.2 16例重～极重度TS患者瞬间抽动频率评分比较 治疗前49.9±18.22,治疗后30.5±11.41,两者比较有显著性差异(P<0.01)。
表2 TS患者治疗前后发声抽动、综合损伤评分(±s) 发声抽
动要素
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
t
P值
数目
1.75±1.11
1.00±0.42
3.42
<0.01
频率
2.67±1.34
1.13±0.68
6.41
<0.01
程度
, http://www.100md.com
2.21±1.10
0.91±0.58
7.73
<0.01
复杂度
1.75±1.19
0.63±0.71
8.11
<0.01
干扰度
1.67±1.46
0.42±0.65
, 百拇医药
5.93
<0.01
总 分
10.17±5.67
4.38±3.36
6.86
<0.01
2.3 本组TS患者治疗前后韦氏记忆测验结果 见表3。治疗后记忆正常及轻度异常的人数增加(治疗前15例,治疗后21例),记忆重度减退人数消失。但统计学(Wilcoxon秩和检验)处理无明显差异。表3 TS患者治疗前后记忆损害程度比较(例)
正常
轻度异常
, http://www.100md.com
轻～中度异常
重度减退
治疗前
10
5
5
4
治疗后
14
7
3
0
2.4 Asberg 副反应调查 24例TS患者中,17例(70%)服药3～10天内有一过性轻微倦怠,表现思睡,但不影响学习;1例有一过性尿频现象,4天后未处理自行消失(尿常规、肾功能正常)。个别用量过大时偶尔有一过性肌紧张感,调整用药次数均能完全缓解。所有患者均无锥外系副反应发生。
, 百拇医药
3 讨论
从本组24例TS患者,采用胃复安单盲法治疗16周后YGTSS评分减少53% 以上, 临床症状显著改善的结果说明，胃复安能有效控制TS多发运动抽动、发声抽动及综合损伤。该药除一过性极轻微倦怠外,无记忆损伤,无锥体外系副反应。本组患者瞬间抽动评分在治疗后显著减低, 提示胃复安对重～极重度TS患者的即时疗效明显,适宜各种程度的TS 治疗。胃复安作为胃肠动力药在临床使用中, 常有锥外系副反应的报道,而本组TS患者治疗中无锥外系副反应。因为TS的病理基础系多巴胺受体超敏、乙酰胆硷相对不足,胃复安具有拮抗中枢、周围多巴胺受体,主要为多巴胺D2受体，兼有胆硷能作用[6～8]。理论上能阻断多巴胺与D2受体的结合,减少多巴胺能效应,相对平衡神经递质的水平;因选择性阻断基底节、中脑-大脑边缘系统多巴胺D2受体,故能改善TS抽动症状[9]、调控情绪、改善思维与行为紊乱[10]。 本组患者及家长反映胃复安治疗后除TS症状改善外,且情绪安定,食欲增加，而且无锥体外系反应。但是本药用于某些对多巴胺受体拮抗剂敏感的胃肠病患者时，因其导致多巴胺能减弱、乙酰胆硷相对占优势，故常产生锥体外系症状。 文献报道,胃复安除常用于胃肠动力药外,还能治疗眩晕、 血管性头痛及精神分裂症[11.12],即使超大剂量使用亦未见心、肝、肾及血细胞中毒反应。故适宜于TS患者的治疗,尤其对难以耐受氟哌啶醇副作用的TS患者,不失为一理想的选择。
, 百拇医药
胃复安治疗TS的剂量,我们主张以 YGTSS评分为标准,日剂量20～50 mg,分3～4次服用。YGTSS>40分者,为即时达到血药浓度,可肌注胃复安10 mg,1～2次/日，用1～3天。对提高病人的治疗信心,改善临床症状有益。本组使用中无1例肌注治疗后有明显不适。个别患者日剂量递增达110 mg时(体重104 kg，YGTSS 86分)，除偶有一过性肌紧张外,亦未见明显副反应。故胃复安治疗TS是安全、有效的。但其远期疗效,总剂量与症状的关系, 有无耐药问题及其他副作用等,尚待临床大样本的观察。
参 考 文 献
1，Lees AJ.Tic and Related Disorders.New York:1985.22～56
2，Singer HS,Warancb HR,Brown J,et al.Relaxation therapy:Analternative treatment for Tourette's syndrome.Annals of Neurology,1993,34:493
, 百拇医药
3，Park S,Como PG,Cui L,et al.The early course of the Tourette syndrome clinical spectrum.Neurology,1993,43:1712
4，Leckman,Riddle,Hardin,et al.The Yale GIobaL Tic Severity.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,1989,28:566
5，Harcherilk D,Ltckman JF,Detlor J,et al. A new instrument for clinical studies of Tourette syndrome. J Am Acad Child Psychiatry, 1984,23:15
6，沈渔屯 阝主编. 精神病学.第3版.北京:人民卫生出版社,1994.292
, 百拇医药
7，徐叔云主编. 现代实用临床药理学.第1版.北京：华夏出版社,1996.380
8，贾博琦,鲁云兰主编. 现代临床实用药物手册.第1版.北京:北京医科大学北京协和联合出版社，1998.387
9，Sethuraman G,Sallee FR,RooK CM.Effects of pimozide on cognition in children with Tourette syndrome interaction withcomorbid attention deficit hyperactivity disorder.Acta Psychiatry Scand, 1994,90:4
10，韩济生主编. 神经科学纲要.第1版.北京:北京医科大学北京协和医大联合出版社,1993.365
11，张会常,赵亚清主编.120种老药临床新用.第1版.北京:人民军医出版社,1995.281～285
12，顾世芬,朱庆琪,程波,等.大剂量胃复安治疗精神分裂症临床疗效观察及血药浓度测定.中华神经精神科杂志,1990,23:272
收稿1999-03-29 修回1999-06-22, 百拇医药
单位：410008湖南医科大学附属湘雅医院神经内科
关键词：胃复安；抽动秽语综合征；治疗
临床神经病学杂志000121 【摘要】 目的 探讨胃复安治疗抽动秽语综合征(TS)的临床疗效。方法 采用单盲法,以美国耶鲁YGTSS综合量表, 瞬间抽动频率变化指标，Asberg副反应调查表, 韦氏记忆测验评估胃复安治疗24例TS患者症状的变化。结果 24例TS患者YGTSS 的运动抽动、发声抽动及综合损伤得分,分别由治疗前 15.5、10.17、50.75±18.81;减少为 7.5、4.38、23.42±8.79 (均P<0.01)；16例瞬间抽动频率,治疗前49.8±18.22,治疗后30.5±11.4(P<0.01); 记忆测验改善无统计学意义;17例患者有极轻微倦怠,所有患者均无锥体外系反应。结论 胃复安能有效改善TS的运动、发声抽动和综合损伤效应,并且无明显副作用。
, http://www.100md.com
抽动秽语综合征(TS)是好发于儿童和青少年的慢性神经精神疾病,临床表现为多发的运动抽动、发声抽动，常伴随非特异性精神症状。本病的药物治疗当前仍以神经镇静药氟哌啶醇为首选[1.2]。该类药物常有难以忍受的副作用。为此我们应用胃复安治疗24例TS患者,现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 24例TS患者来自本院1997年～1998年期间神经内科门诊,男19例、女5例;年龄6～21岁,平均 11.9岁,其中除3例为20～21岁外,其他均为青少年。所有患者均符合DSM-Ⅲ-R的TS诊断标准[3]。病程1～10年,其中1年4例,2～3年10例,4年以上10例。均有氟哌啶醇的使用、停用和拒用史并且病情复发在3月以上。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 本组患者及家属在拒绝氟哌啶醇治疗的前提下,自愿接受单盲法药物治疗。以Ⅰ号药为胃复安专用代称(药品的标签取消,由专人定期发放)。药物剂量依据TS病情程度及体重而异。本组轻度TS 3例，剂量为0.5 mg/kg;中度5例，1 mg/kg;重度～极重度16例，1～1.5 mg/kg; 均分3～4次/日口服。后者还辅以胃复安10 mg肌注,1～2次/日,连续3天。
, 百拇医药
1.2.2 疗效判断方法 以1989 年美国儿童精神病研究院的《耶鲁抽动程度综合量表》(YGTSS)[4]为标准,参照TS划分法[5]，YGTSS评分<24分为轻度,25～39分为中度,40～59分为重度,>60分者为极重度。治疗后,用YGTSS对TS患者的运动抽动、发声抽动及综合损伤三方面进行评估。抽动的评估范围由程度、部位数、频率、干扰度及复杂度五要素组成,每要素的评分：0分表示无影响,5分表示严重影响;综合损伤从0分～50分6个等级,每等级10分,0分表示无综合损伤,50分表示严重综合损伤。于治疗后2、4、8、16周复查,了解临床变化、填写YGTSS量表及Asberg 副反应调查表；韦氏记忆测验在初诊和治疗3月后由专业技术员完成。凡首次接受肌注用药的16例TS患者,均记录某抽动部位用药前及注射药物30分钟后瞬间抽动频率数(1分钟内抽动的次数，由检查者与家长在患者不注意时同时进行)。临床追踪1～1.5年者6例,4～7月者 18例。
2 结果
, 百拇医药
2.1 本组TS患者胃复安治疗前及治疗16周后,YGTSS 量表的运动抽动、发声抽动及综合损伤YGTSS评分的变化比较见表1、表2。所有患者的运动抽动、发声抽动和综合损伤程度评分,治疗前后比较有显著性差异(P<0.01)。
表1 TS患者治疗前后运动抽动YGTSS评分比较(
±s) 运动抽动要素
治疗前
治疗后
t
P值
数目
3.29±1.04
, 百拇医药
1.75±0.44
7.11
<0.01
频率
3.79±1.06
1.79±0.72
10.51
<0.01
程度
3.29±0.75
1.63±0.65
16.96
, 百拇医药
<0.01
复杂度
2.79±1.10
1.33±0.76
9.91
<0.01
干扰度
2.42±1.28
0.92±0.78
8.31
<0.01
总 分
, 百拇医药 15.58±4.65
7.50±2.83
12.11
<0.01
2.2 16例重～极重度TS患者瞬间抽动频率评分比较 治疗前49.9±18.22,治疗后30.5±11.41,两者比较有显著性差异(P<0.01)。
表2 TS患者治疗前后发声抽动、综合损伤评分(
±s) 发声抽动要素
治疗前
治疗后
, http://www.100md.com
t
P值
数目
1.75±1.11
1.00±0.42
3.42
<0.01
频率
2.67±1.34
1.13±0.68
6.41
<0.01
程度
, http://www.100md.com
2.21±1.10
0.91±0.58
7.73
<0.01
复杂度
1.75±1.19
0.63±0.71
8.11
<0.01
干扰度
1.67±1.46
0.42±0.65
, 百拇医药
5.93
<0.01
总 分
10.17±5.67
4.38±3.36
6.86
<0.01
2.3 本组TS患者治疗前后韦氏记忆测验结果 见表3。治疗后记忆正常及轻度异常的人数增加(治疗前15例,治疗后21例),记忆重度减退人数消失。但统计学(Wilcoxon秩和检验)处理无明显差异。表3 TS患者治疗前后记忆损害程度比较(例)
正常
轻度异常
, http://www.100md.com
轻～中度异常
重度减退
治疗前
10
5
5
4
治疗后
14
7
3
0
2.4 Asberg 副反应调查 24例TS患者中,17例(70%)服药3～10天内有一过性轻微倦怠,表现思睡,但不影响学习;1例有一过性尿频现象,4天后未处理自行消失(尿常规、肾功能正常)。个别用量过大时偶尔有一过性肌紧张感,调整用药次数均能完全缓解。所有患者均无锥外系副反应发生。
, 百拇医药
3 讨论
从本组24例TS患者,采用胃复安单盲法治疗16周后YGTSS评分减少53% 以上, 临床症状显著改善的结果说明，胃复安能有效控制TS多发运动抽动、发声抽动及综合损伤。该药除一过性极轻微倦怠外,无记忆损伤,无锥体外系副反应。本组患者瞬间抽动评分在治疗后显著减低, 提示胃复安对重～极重度TS患者的即时疗效明显,适宜各种程度的TS 治疗。胃复安作为胃肠动力药在临床使用中, 常有锥外系副反应的报道,而本组TS患者治疗中无锥外系副反应。因为TS的病理基础系多巴胺受体超敏、乙酰胆硷相对不足,胃复安具有拮抗中枢、周围多巴胺受体,主要为多巴胺D2受体，兼有胆硷能作用[6～8]。理论上能阻断多巴胺与D2受体的结合,减少多巴胺能效应,相对平衡神经递质的水平;因选择性阻断基底节、中脑-大脑边缘系统多巴胺D2受体,故能改善TS抽动症状[9]、调控情绪、改善思维与行为紊乱[10]。 本组患者及家长反映胃复安治疗后除TS症状改善外,且情绪安定,食欲增加，而且无锥体外系反应。但是本药用于某些对多巴胺受体拮抗剂敏感的胃肠病患者时，因其导致多巴胺能减弱、乙酰胆硷相对占优势，故常产生锥体外系症状。 文献报道,胃复安除常用于胃肠动力药外,还能治疗眩晕、 血管性头痛及精神分裂症[11.12],即使超大剂量使用亦未见心、肝、肾及血细胞中毒反应。故适宜于TS患者的治疗,尤其对难以耐受氟哌啶醇副作用的TS患者,不失为一理想的选择。
, 百拇医药
胃复安治疗TS的剂量,我们主张以 YGTSS评分为标准,日剂量20～50 mg,分3～4次服用。YGTSS>40分者,为即时达到血药浓度,可肌注胃复安10 mg,1～2次/日，用1～3天。对提高病人的治疗信心,改善临床症状有益。本组使用中无1例肌注治疗后有明显不适。个别患者日剂量递增达110 mg时(体重104 kg，YGTSS 86分)，除偶有一过性肌紧张外,亦未见明显副反应。故胃复安治疗TS是安全、有效的。但其远期疗效,总剂量与症状的关系, 有无耐药问题及其他副作用等,尚待临床大样本的观察。
参 考 文 献
1，Lees AJ.Tic and Related Disorders.New York:1985.22～56
2，Singer HS,Warancb HR,Brown J,et al.Relaxation therapy:Analternative treatment for Tourette's syndrome.Annals of Neurology,1993,34:493
, 百拇医药
3，Park S,Como PG,Cui L,et al.The early course of the Tourette syndrome clinical spectrum.Neurology,1993,43:1712
4，Leckman,Riddle,Hardin,et al.The Yale GIobaL Tic Severity.J Am Acad Child Adolesc Psychiatry,1989,28:566
5，Harcherilk D,Ltckman JF,Detlor J,et al. A new instrument for clinical studies of Tourette syndrome. J Am Acad Child Psychiatry, 1984,23:15
6，沈渔屯 阝主编. 精神病学.第3版.北京:人民卫生出版社,1994.292
, 百拇医药
7，徐叔云主编. 现代实用临床药理学.第1版.北京：华夏出版社,1996.380
8，贾博琦,鲁云兰主编. 现代临床实用药物手册.第1版.北京:北京医科大学北京协和联合出版社，1998.387
9，Sethuraman G,Sallee FR,RooK CM.Effects of pimozide on cognition in children with Tourette syndrome interaction withcomorbid attention deficit hyperactivity disorder.Acta Psychiatry Scand, 1994,90:4
10，韩济生主编. 神经科学纲要.第1版.北京:北京医科大学北京协和医大联合出版社,1993.365
11，张会常,赵亚清主编.120种老药临床新用.第1版.北京:人民军医出版社,1995.281～285
12，顾世芬,朱庆琪,程波,等.大剂量胃复安治疗精神分裂症临床疗效观察及血药浓度测定.中华神经精神科杂志,1990,23:272
收稿1999-03-29 修回1999-06-22, 百拇医药