甲基强的松龙冲击疗法治疗神经免疫性疾病的研究
作者：郭沂涟 李义召 孙琳 毕建忠 李大年
单位：郭沂涟 孙琳 毕建忠毕建忠(250033山东医科大学第二附属医院神经内科)；李义召 李大年(山东医科大学附属医院神经内科)
关键词：甲基强的松龙；神经免疫性疾病；冲击疗法
临床神经病学杂志000120 【摘要】 目的 观察甲基强的松龙冲击疗法(MPPT)治疗神经免疫性疾病的疗效，探讨其作用机理，指导临床治疗。方法 对86例神经免疫性疾病患者，应用甲基强的松龙1000 mg/d，静滴(MPPT组)3～5天，并与60例应用常规剂量类固醇治疗(对照组)作对照。后改为口服强的松，逐渐减量至停药。结果 MPPT组疗效显著优于对照组(P<0.01)。结论 MPPT是治疗神经免疫性疾病快速有效、安全可靠的方法。
多发性硬化(MS)、重症肌无力(MG)、Guillain-Barre综合征(GBS)及急性脊髓炎是神经系统常见的自身免疫性疾病，过去用常规剂量类固醇疗法见效慢、用药时间长、副作用大，且疗效大多不能令人满意。1993～1998年我们采用大剂量甲基强的松龙冲击疗法(MPPT)治疗神经免疫性疾病86例，取得了良好的临床效果，大大减少了病人的死亡率及致残率。现将结果报道如下。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 本组病例均系我科住院确诊病人，随机分为：(1)MPPT治疗组86例，男41例，女45例，年龄2～53岁，平均28岁，病程3天～7年。包括MS 16例(急性11例、缓解复发4例、缓慢进展1例)；MG 42例(眼肌I型30例、全身型12例)；GBS 20例(急性期17例、慢性复发型3例)；急性脊髓炎8例。(2)常规剂量类固醇治疗组(对照组)60例，男29例，女31例，年龄3～49岁，平均25岁。包括MS 12例；MG 14例；GBS 22例；急性脊髓炎12例。
1.2 治疗方法 治疗组：用甲基强的松龙1000 mg/d(儿童为20 mg/kg/d)加入5%或10%葡萄糖500 ml中静脉缓滴，时间维持在6小时左右，连用3～5天，然后改为强的松60 mg qd或100 mg qod(儿童酌减)，晨顿服，用7～10天并逐渐减量至停药。根据病情和疗效隔2周可重复1次，共可实施1～3个疗程。对照组：用地塞米松10～20 mg/d(儿童酌减)，15天为1个疗程。根据病情用1～3个疗程(儿童用药时间相对要缩短)。
, 百拇医药
1.3 疗效评定标准 分为速效、显效、有效、无效4个等级。(1)速效：5天内主要临床症状迅速恢复至接近正常者。(2)显效：6～15天内主要临床症状恢复至接近正常者。(3)有效：16～30天恢复者。(4)无效：30天内主要临床症状无明显好转者。
2 结果
2.1 MPPT组与对照组疗效比较见表1。
表1 MPPT组与对照组疗效比较(例)
速效
显效
有效
无效
MPPT组
, http://www.100md.com MS
6
5
4
1
MG
32
7
2
1
GBS
3
7
8
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2
脊髓炎
2
4
2
0
对照组
MS
0
2
7
3
MG
1
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3
5
5
GBS
0
3
10
9
脊髓炎
0
1
4
7
经Ridit分析，MPPT组治疗MS、 MG、GBS及急性脊髓炎的临床疗效显著优于对照组(P<0.01)，MPPT组MS 、MG、GBS及急性脊髓炎的显效率(速效率+显效率)分别为68.8%、92.9%、50.0%、75.0%，显著高于对照组16.7%、28.6%、13.6%、8.3%(均P<0.05)。
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2.2 副作用 MPPT组出现血糖升高1例、肝功能异常1例、肌肉酸痛1例(均为经口服类固醇治疗效果不佳者)，停药后即恢复正常。对照组出现肾上腺皮质萎缩5例(均为儿童)、关节疼痛6例、血压升高2例、血糖升高1例、肝功异常3例、向心性肥胖10例。
3 讨论
MS、MG、GBS及急性脊髓炎均为自身免疫性疾病，应用类固醇治疗这些疾病已有较长历史，但治疗缓解后病情反复，病情进展迅速与类固醇长期应用、副作用大、见效慢是其主要矛盾，而冲击疗法具有见效快、疗程短、并发症少[1]等特点。本组临床观察结果表明MPPT能迅速改善神经免疫性疾病的临床症状，尤其是对重症、危急病例。MPPT可使呼吸肌麻痹、肢体瘫痪、痛性痉挛、根性疼痛、颅神经受损(吞咽困难、眼球活动受限、视力障碍等)症状得到迅速改善和恢复。其显效率明显高于常规剂量类固醇治疗组(P<0.05)，与Thompson[2]、Arsura[3]、Warren[4]、Dowling[5]等报道的结果相符。
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目前认为MPPT治疗神经免疫性疾病的机理可能有以下几个方面：(1)强烈的非特异性免疫抑制作用[6]。大剂量甲基强的松龙静滴后血浓度可高达5 mg/L，比口服强的松的血药浓度高250倍，而且脊髓腔内也可在短时间内达到高浓度。其半衰期约3小时，24小时后血浓度尚保持20 μg/L，在中枢神经系统内产生早期强烈的非特异免疫抑制作用。(2)通过免疫介导机理改变免疫功能。明显抑制T淋巴细胞，使辅助T细胞的相对和绝对记数降低，而抑制T细胞无改变[7]；抑制B淋巴细胞，减慢B细胞分化成浆细胞的过程，从而使抗体合成减少[7]；降低血清中乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)的浓度[3]；与淋巴细胞胞浆内的激素受体结合移位到细胞核内改变细胞功能，而激素受体的位点数量有个体差异[8]；防止血中的免疫活性细胞和血清中有害因子对中枢神经系统的侵犯[2]。(3)直接的神经生理作用。减轻急性脱髓鞘病变组织的炎症和水肿，较好地逆转神经传导阻滞，减轻脱髓鞘的程度，改善脱髓鞘区的神经功能[2]。(4)降低受损脊髓中的脂质过氧化物的含量[9]。减少受损组织内所产生的钙介导的神经纤维降解产物，从而减轻细胞膜和微血管的损伤，增加局部血流量[10]。
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本组应用MPPT治疗中副作用少，且轻微,仅有1例血糖升高、1例肝功异常、1例肌肉酸痛，停药后缓解。考虑与长期口服强的松和MPPT疗程多有关(3例均为经常规口服强的松效果不佳者，改为冲击疗法2个疗程)。
MPPT特别适用于儿童及复发患者，儿童在生长发育期不宜长期应用激素，用MPPT短期内获得缓解，避免了长期应用类固醇导致肾上腺皮质萎缩的危险。MS、MG均易复发，长期口服类固醇效果不佳、副作用大、易并发细菌感染。用MPPT可使病情迅速缓解，并在尽可能短的时间内得到明显的临床改善，但它不能预防疾病复发，也不能阻止疾病进展。可首选此方法，然后采用长期口服类固醇，并使其维持在最小量，尽可能减少其副作用。
国外报道使用MPPT可出现血压升高、心率失常、胃肠道症状及癫痫发作等[11]，故在临床应用时要密切观察病情，注意病人安全。
总之，MPPT是治疗神经免疫性疾病安全可靠、行之有效的方法，值得在临床上进一步观察、研究。
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参 考 文 献
1，陈卫东综述.大剂量甲基强的松龙冲击疗法在神经免疫性疾病的应用.临床神经病学杂志，1992，5：120
2，Thompson AJ,Kennard C,Swash M,et al.Relative efficacy of intravenous methylprednisolone and ACTH in the treatment of acute relapse in MS.Neurology,1989,39:369
3，Arsura E,Brunner NG,Namba T,et al.High-dose intravenous methylprednisolone in myasthenia gravis.Arch Neurology,1985,42:1149
4，Warren DJ,Smith RS.High-dose prednisolone .Lancet,1983,1:594
, 百拇医药
5，Dowling PC,Bosch VV,Cook SD.Possible benefcial effect of high-dose intravenous steroid therapy in acute demyelinating disease and transverse myelitis.Neurology,1980,30:33
6，Ellison GW,Myers LW.Immunosuppressive drugs in multiple sclerosis.Neurology,1980,30(part-2):28
7，丛志强.甲泼尼龙冲击疗法在神经科的临床应用.新医学，1993，24：213
8，韩仲岩主编.神经病治疗学.第1版.上海：上海科学技术出版社，1993.211～295
9，Hall ED,Braughler JM.Effects of intravenous methylprednisolone on spinal lipid peroxidation and (Na+K)ATPase activity.J Neurosurgery,1982,57:247
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10，Braughler JM,Hall ED.Effects of multi-dose methylprednisolone sodium succinate administration on injured cat spinal cord neurofilament degration and energy metabolism.J Neurosurgery,1984,61:290
11，Lyons PR,Nevman PK,Saunders M.Methylprednisolone therapy in multiple sclerosis:A profile of adverse effects.J Neuro Neurosurg Psychiat,1988,51:285
收稿1999-01-20 修回1999-09-14, 百拇医药
单位：郭沂涟 孙琳 毕建忠毕建忠(250033山东医科大学第二附属医院神经内科)；李义召 李大年(山东医科大学附属医院神经内科)
关键词：甲基强的松龙；神经免疫性疾病；冲击疗法
临床神经病学杂志000120 【摘要】 目的 观察甲基强的松龙冲击疗法(MPPT)治疗神经免疫性疾病的疗效，探讨其作用机理，指导临床治疗。方法 对86例神经免疫性疾病患者，应用甲基强的松龙1000 mg/d，静滴(MPPT组)3～5天，并与60例应用常规剂量类固醇治疗(对照组)作对照。后改为口服强的松，逐渐减量至停药。结果 MPPT组疗效显著优于对照组(P<0.01)。结论 MPPT是治疗神经免疫性疾病快速有效、安全可靠的方法。
多发性硬化(MS)、重症肌无力(MG)、Guillain-Barre综合征(GBS)及急性脊髓炎是神经系统常见的自身免疫性疾病，过去用常规剂量类固醇疗法见效慢、用药时间长、副作用大，且疗效大多不能令人满意。1993～1998年我们采用大剂量甲基强的松龙冲击疗法(MPPT)治疗神经免疫性疾病86例，取得了良好的临床效果，大大减少了病人的死亡率及致残率。现将结果报道如下。
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1 对象与方法
1.1 对象 本组病例均系我科住院确诊病人，随机分为：(1)MPPT治疗组86例，男41例，女45例，年龄2～53岁，平均28岁，病程3天～7年。包括MS 16例(急性11例、缓解复发4例、缓慢进展1例)；MG 42例(眼肌I型30例、全身型12例)；GBS 20例(急性期17例、慢性复发型3例)；急性脊髓炎8例。(2)常规剂量类固醇治疗组(对照组)60例，男29例，女31例，年龄3～49岁，平均25岁。包括MS 12例；MG 14例；GBS 22例；急性脊髓炎12例。
1.2 治疗方法 治疗组：用甲基强的松龙1000 mg/d(儿童为20 mg/kg/d)加入5%或10%葡萄糖500 ml中静脉缓滴，时间维持在6小时左右，连用3～5天，然后改为强的松60 mg qd或100 mg qod(儿童酌减)，晨顿服，用7～10天并逐渐减量至停药。根据病情和疗效隔2周可重复1次，共可实施1～3个疗程。对照组：用地塞米松10～20 mg/d(儿童酌减)，15天为1个疗程。根据病情用1～3个疗程(儿童用药时间相对要缩短)。
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1.3 疗效评定标准 分为速效、显效、有效、无效4个等级。(1)速效：5天内主要临床症状迅速恢复至接近正常者。(2)显效：6～15天内主要临床症状恢复至接近正常者。(3)有效：16～30天恢复者。(4)无效：30天内主要临床症状无明显好转者。
2 结果
2.1 MPPT组与对照组疗效比较见表1。
表1 MPPT组与对照组疗效比较(例)
速效
显效
有效
无效
MPPT组
, http://www.100md.com MS
6
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1
MG
32
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2
1
GBS
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脊髓炎
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对照组
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经Ridit分析，MPPT组治疗MS、 MG、GBS及急性脊髓炎的临床疗效显著优于对照组(P<0.01)，MPPT组MS 、MG、GBS及急性脊髓炎的显效率(速效率+显效率)分别为68.8%、92.9%、50.0%、75.0%，显著高于对照组16.7%、28.6%、13.6%、8.3%(均P<0.05)。
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2.2 副作用 MPPT组出现血糖升高1例、肝功能异常1例、肌肉酸痛1例(均为经口服类固醇治疗效果不佳者)，停药后即恢复正常。对照组出现肾上腺皮质萎缩5例(均为儿童)、关节疼痛6例、血压升高2例、血糖升高1例、肝功异常3例、向心性肥胖10例。
3 讨论
MS、MG、GBS及急性脊髓炎均为自身免疫性疾病，应用类固醇治疗这些疾病已有较长历史，但治疗缓解后病情反复，病情进展迅速与类固醇长期应用、副作用大、见效慢是其主要矛盾，而冲击疗法具有见效快、疗程短、并发症少[1]等特点。本组临床观察结果表明MPPT能迅速改善神经免疫性疾病的临床症状，尤其是对重症、危急病例。MPPT可使呼吸肌麻痹、肢体瘫痪、痛性痉挛、根性疼痛、颅神经受损(吞咽困难、眼球活动受限、视力障碍等)症状得到迅速改善和恢复。其显效率明显高于常规剂量类固醇治疗组(P<0.05)，与Thompson[2]、Arsura[3]、Warren[4]、Dowling[5]等报道的结果相符。
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目前认为MPPT治疗神经免疫性疾病的机理可能有以下几个方面：(1)强烈的非特异性免疫抑制作用[6]。大剂量甲基强的松龙静滴后血浓度可高达5 mg/L，比口服强的松的血药浓度高250倍，而且脊髓腔内也可在短时间内达到高浓度。其半衰期约3小时，24小时后血浓度尚保持20 μg/L，在中枢神经系统内产生早期强烈的非特异免疫抑制作用。(2)通过免疫介导机理改变免疫功能。明显抑制T淋巴细胞，使辅助T细胞的相对和绝对记数降低，而抑制T细胞无改变[7]；抑制B淋巴细胞，减慢B细胞分化成浆细胞的过程，从而使抗体合成减少[7]；降低血清中乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)的浓度[3]；与淋巴细胞胞浆内的激素受体结合移位到细胞核内改变细胞功能，而激素受体的位点数量有个体差异[8]；防止血中的免疫活性细胞和血清中有害因子对中枢神经系统的侵犯[2]。(3)直接的神经生理作用。减轻急性脱髓鞘病变组织的炎症和水肿，较好地逆转神经传导阻滞，减轻脱髓鞘的程度，改善脱髓鞘区的神经功能[2]。(4)降低受损脊髓中的脂质过氧化物的含量[9]。减少受损组织内所产生的钙介导的神经纤维降解产物，从而减轻细胞膜和微血管的损伤，增加局部血流量[10]。
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本组应用MPPT治疗中副作用少，且轻微,仅有1例血糖升高、1例肝功异常、1例肌肉酸痛，停药后缓解。考虑与长期口服强的松和MPPT疗程多有关(3例均为经常规口服强的松效果不佳者，改为冲击疗法2个疗程)。
MPPT特别适用于儿童及复发患者，儿童在生长发育期不宜长期应用激素，用MPPT短期内获得缓解，避免了长期应用类固醇导致肾上腺皮质萎缩的危险。MS、MG均易复发，长期口服类固醇效果不佳、副作用大、易并发细菌感染。用MPPT可使病情迅速缓解，并在尽可能短的时间内得到明显的临床改善，但它不能预防疾病复发，也不能阻止疾病进展。可首选此方法，然后采用长期口服类固醇，并使其维持在最小量，尽可能减少其副作用。
国外报道使用MPPT可出现血压升高、心率失常、胃肠道症状及癫痫发作等[11]，故在临床应用时要密切观察病情，注意病人安全。
总之，MPPT是治疗神经免疫性疾病安全可靠、行之有效的方法，值得在临床上进一步观察、研究。
, http://www.100md.com
参 考 文 献
1，陈卫东综述.大剂量甲基强的松龙冲击疗法在神经免疫性疾病的应用.临床神经病学杂志，1992，5：120
2，Thompson AJ,Kennard C,Swash M,et al.Relative efficacy of intravenous methylprednisolone and ACTH in the treatment of acute relapse in MS.Neurology,1989,39:369
3，Arsura E,Brunner NG,Namba T,et al.High-dose intravenous methylprednisolone in myasthenia gravis.Arch Neurology,1985,42:1149
4，Warren DJ,Smith RS.High-dose prednisolone .Lancet,1983,1:594
, 百拇医药
5，Dowling PC,Bosch VV,Cook SD.Possible benefcial effect of high-dose intravenous steroid therapy in acute demyelinating disease and transverse myelitis.Neurology,1980,30:33
6，Ellison GW,Myers LW.Immunosuppressive drugs in multiple sclerosis.Neurology,1980,30(part-2):28
7，丛志强.甲泼尼龙冲击疗法在神经科的临床应用.新医学，1993，24：213
8，韩仲岩主编.神经病治疗学.第1版.上海：上海科学技术出版社，1993.211～295
9，Hall ED,Braughler JM.Effects of intravenous methylprednisolone on spinal lipid peroxidation and (Na+K)ATPase activity.J Neurosurgery,1982,57:247
, http://www.100md.com
10，Braughler JM,Hall ED.Effects of multi-dose methylprednisolone sodium succinate administration on injured cat spinal cord neurofilament degration and energy metabolism.J Neurosurgery,1984,61:290
11，Lyons PR,Nevman PK,Saunders M.Methylprednisolone therapy in multiple sclerosis:A profile of adverse effects.J Neuro Neurosurg Psychiat,1988,51:285
收稿1999-01-20 修回1999-09-14, 百拇医药