当前位置: 首页 > 期刊 > 《中医正骨》 > 2000年第2期
编号:10206193
骨伤补颗粒接骨续损、抗炎镇痛的实验研究
http://www.100md.com 《中医正骨》 2000年第2期
     作者:龙子江 李保泉 王元勋

    单位:安徽中医学院合肥 230038

    关键词:骨折;中医药疗法;骨伤补颗粒;治疗应用;接骨续损;药物作用;抗炎镇痛;药物作用;实验研究;动物;大鼠

    中医正骨000202 提 要 为观察骨伤补颗粒的接骨续损、镇痛抗炎作用。采用闭合骨折法、开放骨缺损法使大鼠腿骨产生骨折和骨缺损,然后按每公斤体重1.8、3.6、9.0g生药口服给药,连续用药15~25天,末次给药后40分钟进行有关试验。小鼠按同样剂量口服给药,采用扭体法和热板法进行镇痛试验,采用大鼠足肿胀法和小鼠耳肿胀法进行抗炎实验。结果显示骨伤补颗粒剂明显促进骨折和骨缺损的愈合,与蒸馏水组比较有非常显著性差异(P<0.01);在对抗醋酸及热所致疼痛和抑制蛋清致足肿胀和二甲苯致耳肿胀方面,各剂量组均有明显作用,与对照组比较有非常显著性差异(P<0.01)。表明骨伤补颗粒有良好的接骨续损、抗炎镇痛作用。
, http://www.100md.com
    中图分类号:R289.5 文献标识码:A 文章编号:10001-6015(2000)02-0005-03

    AN EXPERIMENTAL STUDY ON THE EFFECT OF “GUSHANGBU KELI” ON FRACTURE HEALING, OSSEOUS DEFECT, PAINS AND INFLAMMATION

    Long Zijiang,Li BaoquanWang Yuanxun

    (Anhui College of Traditional Chinese Medicine, Hefei 230038)

    Rat models of fracture and osseous defect were made by closed osteoclasia and open osteotomy, respectively and orally given “GUSHANGBU KELI” (GSBK, TCD Preparation, Granulae for Fracture and Injury) in doses of 1.8 g, 3.6 g and 9.0 g/kg of body weight for 15-25 days and the mice were orally given the same medicine with the same method. Forty minutes after the last administration, analgesic tests were performed by body-twisting and hot-plate methods, and anti-inflammatory ones by rat plantar edema and xylene-induced mouse ear edema so as to observe the therapeutic effect of GSBK on fracture healing, osseous defect, pains and inflammation. The results showed that GSBK functions to significantly stimulate the healing of fracture and the repair of osseous defect with a significant difference from the control (P < 0.01); to resist heat- or chemical-irritation-induced pains and to inhibit egg white-induced plantar edema and xylene-induced ear edema with a significant difference from the control (P < 0.01), showing a good effect of GSBK on fracture healing, osseous-defect repair, pains and inflammation.
, http://www.100md.com
    Key Words: fracture/TCM therapy “GUSHANGBU KELI”/therapeutic application fracture healing and osseous defect repair/drug action anti-inflammation and analgesia/drug action experimental study animal rat and mouse

    骨伤补颗粒是由当归、自然铜、川芎等中药制成的颗粒剂,临床具有良好的接骨续损和抗炎镇痛作用,为研究其作用机制,进行了有关的实验研究,现将结果总结报告如下。

    1 实验材料

    1.1 药品 骨伤补颗粒由安庆第四制药厂生产,批号970510;伤科接骨片由大连中药厂生产,批号9501102。

    1.2 动物 昆明种小鼠、Wistar大鼠均由安徽省医学研究所动物中心提供。合格证号分别为皖医实动准第01、03号。
, http://www.100md.com
    2 实验方法

    2.1 骨伤补颗粒的接骨续损作用

    2.1.1 骨伤补颗粒对闭合性骨折的修复作用 取体重250~300g的雄性大鼠150只,随机均分成蒸馏水组,骨伤补颗粒剂(简称颗粒剂)小量组(1.8g.kg-1生药)、中量组(3.6g.kg-1生药)、大量组(9.0g.kg-1生药)和伤科接骨片组(简称接骨片组5.0g.kg-1)。用乌拉坦麻醉,在X光机下将大鼠左后小腿胫腓骨折断,并用夹板固定。正常饲养,连续给药15天和25天,分别于末次给药后40分钟,各组随机取15只处死,取骨折腿,用10%中性甲醛固定,然后将每组中10只取骨痂称重,另5只取骨折处脱钙,切片,HE染色,在显微镜下观察骨形成状况,结果见表1、2。

, 百拇医药     表1 骨伤补颗粒对骨痂重量的影响 ±s 组 别

    动物数

    剂量

    (g.kg-1)

    骨 痂 重 量 (mg)

    15天

    25天

    蒸馏水组

    10

    等容量

    25.84±3.98
, 百拇医药
    26.29±2.46

    接骨片组

    10

    5.0

    31.10±4.73*

    36.35±7.14**

    颗粒组(小)

    10

    1.8

    30.03±6.27*

    37.75±6.94**
, 百拇医药
    颗粒组(中)

    10

    3.6

    31.62±5.51*

    37.81±7.79**

    颗粒组(大)

    10

    9.0

    30.12±4.36*

    38.33±8.23**
, 百拇医药
    注 与蒸馏水组比较:*P<0.05; **P<0.01(下同)表2 骨伤补颗粒对骨折区组织学变化的影响 组 别

    用药后15天

    用药后25天

    血肿机化

    肉芽

    纤维骨痂

    骨小梁

    血肿机化

    肉芽

    纤维骨痂

    骨小梁
, 百拇医药
    蒸馏水组

    ++

    ++

    ++

    -

    ++

    +++

    +

    +

    接骨片组

    ++

    ++

    +++

    +
, 百拇医药
    +

    +++

    ++

    +++

    颗粒组(小)

    ++

    +++

    +++

    +

    +

    +++

    ++

    +++

, http://www.100md.com     颗粒组(中)

    ++

    +++

    +++

    +

    +

    +++

    ++

    +++

    颗粒组(大)

    ++

    +++

    +++

, 百拇医药     ++

    +

    +++

    ++

    +++

    注 “-”无; “+”少; “++”较多; “+++”大量

    2.1.2 骨伤补颗粒对骨缺损的修复作用 取体重250~300g雄性大鼠100只,均分成蒸馏水组、接骨片组、颗粒小、中、大剂量组。各组大鼠用乌拉坦麻醉,在无菌条件下,切开小后腿皮肤,分离胫骨,各组大鼠靠近膝关节约0.5~1cm处,用骨剪剪去胫骨皮质长约4mm,宽1mm的骨块,缝合切口后,正常饲养,按表3中剂量分别灌胃给药,连续15天和25天。分别于末次给药后40min各组随机取10只大鼠处死,剪下伤腿,用福尔马林固定后,分离并取骨痂称重,结果见表3。表3 骨伤补颗粒对骨缺损的修复作用 ±s 组 别
, http://www.100md.com
    动物数

    剂量

    (g.kg-1)

    骨痂重量(mg)

    15天

    25天

    蒸馏水组

    10

    等容量

    4.56±1.77

    9.36±3.86

    接骨片组
, 百拇医药
    10

    5.0

    6.79±2.15*

    15.08±4.18**

    颗粒组(小)

    10

    1.8

    6.28±1.71*

    14.50±4.47**

    颗粒组(中)
, 百拇医药
    10

    3.6

    7.76±2.36*

    14.91±3.22**

    颗粒组(大)

    10

    9.0

    7.68±2.29*

    15.37±2.53**

    2.2 骨伤补颗粒镇痛作用
, 百拇医药
    2.2.1 扭体法 取体重20±2g小鼠50只,雌雄兼用,随机均分成蒸馏水组、颗粒小、中、大剂量组和接骨片组。按表3中剂量口服给药,连续5天。末次药后30分钟,各鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液0.2ml,观察10,20分钟内出现扭体反应数以及反应的潜伏期,并计算镇痛百分率,结果见表4。

    2.2.2 热板法 取体重20±2g雌性小鼠50只,分组同上。将经过预选小鼠放入恒温55±0.5℃水浴烧杯中至舔后足,作为其痛阈值。测定给药前痛阈值后,按表5中剂量给药,于药后0.5,1.0,2.0,4.0h分别测痛阈值,结果见表5。表4 骨伤补颗粒对扭体法的镇痛作用 ±s 组 别

    动物数

    剂量

    (g.kg-1)
, http://www.100md.com
    潜伏期

    (min)

    扭 体 数

    10min

    (%)

    20min

    (%)

    蒸馏水组

    10

    等容量

    2.6±0.97

    19.1±2.88

    37.9±3.54
, 百拇医药
    接骨片组

    10

    5.0

    3.5±1.35

    7.1±2.23**

    (44.9)

    15.5±2.51**

    (56.5)

    颗粒组(小)

    10

    1.8

, 百拇医药     5.5±1.51**

    8.5±1.84**

    (30.5)

    18.5±2.12**

    (40.5)

    颗粒组(中)

    10

    3.6

    5.5±1.78**

    5.0±1.63**
, http://www.100md.com
    (24.0)

    11.9±3.08**

    (85.4)

    颗粒组(大)

    10

    9.0

    4.2±1.62*

    4.6±1.43**

    (18.4)

    10.6±2.07**
, 百拇医药
    (38.4)

    表5 骨伤补颗粒对热板法的镇痛作用 ±s 组 别

    剂 量

    (g.kg-1)

    痛 阈 值 (s)

    0h

    0.5h

    1.0h

    2.0h

    4h

    蒸馏水组
, http://www.100md.com
    等容量

    21.90±4.87

    25.58±7.58

    28.84±8.90

    26.27±3.48

    26.59±3.73

    接骨片组

    5.0

    21.98±7.22

    29.14±10.17

    40.79±12.85*
, 百拇医药
    46.76±9.08**

    49.44±6.67**

    颗粒组(小)

    1.8

    21.97±7.52

    54.31±9.95**

    46.19±17.93*

    51.59±4.31**

    52.19±4.31**
, http://www.100md.com
    颗粒组(中)

    3.6

    21.82±5.32

    51.90±15.89**

    50.12±13.42**

    44.58±10.19**

    46.34±8.88**

    颗粒组(大)

    9.0

    21.21±4.27
, 百拇医药
    40.35±17.94*

    47.44±9.71*

    49.71±8.15**

    50.65±6.02**

    2.3 骨伤补颗粒抗炎作用

    2.3.1 对蛋清致大鼠足肿胀的抑制作用 取体重250~300g大鼠50只,随机均分成蒸馏水组、接骨片组、颗粒小、中、大剂量组。按表6中剂量给药,连续5天。用容积法测定右后足容积。末次药后30min在每鼠右后足跖皮下注射100%蛋清0.1ml。然后于30、60、90、150min后分别测足容积,结果见表6。
, 百拇医药
    2.3.2 对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用 取体重20±2g的小鼠50只,随机均分成5组,按表6中剂量连续给药5天。末次给药后30min左耳涂0.05ml二甲苯。1小时后处死小鼠,用7mm打孔器在左右耳相同位置打耳片称重,以两耳片重量差作为耳肿胀度,结果见表7。表6 骨伤补颗粒对蛋清致大鼠足肿胀的抑制作用 ±s 组 别

    剂 量

    (g.kg-1)

    肿 胀 度 (ml)

    30min

    60min

    90min
, 百拇医药
    150min

    蒸馏水组

    等容量

    1.00±0.18

    1.00±0.18

    1.02±0.24

    1.08±0.23

    接骨片组

    5.0

    0.88±0.25

    0.79±0.12**

    0.80±0.19
, 百拇医药
    0.62±0.15**

    颗粒组(小)

    1.8

    0.85±0.24

    0.83±0.23

    0.69±0.17**

    0.67±0.28**

    颗粒组(中)

    3.6

    0.88±0.24

, 百拇医药     0.75±0.21**

    0.62±0.16**

    0.57±0.19**

    颗粒组(大)

    9.0

    0.80±0.16*

    0.71±0.22**

    0.55±0.11**

    0.54±0.16**
, 百拇医药
    表7 骨伤补对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用 ±s 组 别

    动物数

    剂 量

    (g.kg-1)

    耳肿胀度

    (mg)

    抑制率(%)

    蒸馏水组

    10

    等容量

    10.87±2.12
, 百拇医药
    /

    接骨片组

    10

    5.0

    5.45±2.17**

    49.86

    颗粒组(小)

    10

    1.8

    6.00±2.59**

    44.80

    颗粒组(中)
, http://www.100md.com
    10

    3.6

    4.25±1.86**

    60.90

    颗粒组(大)

    10

    9.0

    4.45±1.14**

    59.06

    3 小 结

    由上述实验可见,骨伤补颗粒按1.8、3.6、9.0g.kg-1生药的剂量给大、小鼠口服,能明显促进骨折和骨缺损的愈合:使闭合性骨折骨痂面积增加(P<0.01),新的骨小梁形成,部分形成带状骨痂与对侧骨端连接,血肿机化大部分被软骨替代,少部分区域可见纤维片状软骨,且随时间延长作用增强,与病模组比,有显著性差异;同样,对骨缺损修复作用,随时间延长缺口减小,与病模组比,有非常显著性差异(P<0.01)。由镇痛实验可见,骨伤补颗粒有明显镇痛作用。热板法痛阈值增加,扭体法扭体数减少。抗炎实验结果显示,骨伤补颗粒能明显抑制蛋清引起的大鼠足肿胀和二甲苯导致的小鼠耳肿胀,与蒸馏水组比,均有显著性差异(P<0.01)。综合以上研究结果说明,骨伤补颗粒有明显的接骨续损、抗炎镇痛作用,其作用强度类似于伤科接骨片。

    作者简介 龙子江,男,1957年生。副教授,硕士生导师,安徽中医学院药理教研室副主任。安徽省药理学会理事、男科学会常务理事。1977年考入安徽中医学院药学系药学专业学习,1981年毕业留校任教,1984年完成硕士学业。已在专业杂志上发表学术论文30多篇,主持和参加国家和省部级科研项目10多项。

    (1999-11-15收稿 1999-12-18修回), 百拇医药