米非司酮终止早孕及早中孕的临床及病理分析
作者：许吉 徐惠民 王凤鸣
单位：许吉(苏州医学院附属第二医院妇产科 215004)； 徐惠民(苏州医学院附属第二医院妇产科 215004)； 王凤鸣(苏州市第三人民医院病理科)
关键词：
米非司酮终止早孕及早中孕的临床及病理分析
米非司酮合并米索前列醇，对终止妊娠已运用广泛，本文对孕35天～100天的妊娠妇女，在应用米非司酮后，其流产物排出时间，流产率及流产物的病理形态进行观察，现报告如下。
资料和方法
一、资料来源：我院1998年1月～5月妇科门诊，自愿要求服药流产的健康妇女，无米非司酮和前列腺素禁忌症者。查尿hCG为阳性，B超证实为宫内妊娠，妊娠天数与胚胎大小相符。
, 百拇医药
服药组：孕≤49天51例；孕50～69天31例；孕70～100天18例，三组共100例。
人流组：同时期在本院行人工流产者，共45例。
二、方法：空腹口服米非司酮每天2次，每次25 mg共3天，第4天上午8点来院空腹口服米索600 μg，并留院观察8小时，3小时后若无孕囊排出，加服米索400 μg，以后每隔2小时加服400 μg。8小时后仍无孕囊排出，列为药流失败，即行清宫结束妊娠，流产后14天随访。
孕囊排出后，用10%福尔马林固定，自极滋养胚层处取绒毛，并取少许蜕膜组织作病理检查。本文收集标本145份，其中药流100份，人流45份，药流组中6例因蜕膜过少，可供蜕膜检查者94份。
结 果
一、药流组中三组流产物排出时间，8小时内完全流产率见表1。
, 百拇医药
表1 药流三组流产物排出时间及流产率比较
组别
例数
流产物
排出时间
平均排
出时间
(h)
完全
流产
%
清宫
%
, http://www.100md.com
<3h
3～8h
>8h
≤49天
51
33
14
4
2.19±1.08
47
92.15
4
7.84
, 百拇医药
50～69天
31
20
6
5
3.79±3.13
26
83.87
5
16.12
70～100天
18
3
, 百拇医药
14
1
4.19±1.54
17
94.44
1
5.55
从表1可见孕≤49天者，药流排出时间最短，平均时间2.19±1.08小时，随妊娠天数增加流产物排出时间延长，第1、第2两组相比t＝2.5，P<0.05。同时随妊娠天数增加，虽然流产物排出时间延长，但与8小时内完全流产率的关系似乎无关。
二、米非司酮对蜕膜及绒毛的影响见表2、表3。 表2 米非司酮对蜕膜的影响
, http://www.100md.com 药流组(n＝94)
人流组(n＝45)
例数
%
例数
%
蜕膜水肿
49
52
9
20.00
蜕膜细胞退变坏死
63
, http://www.100md.com
67.02
0
血管改变
8
8.51
0
间质淤血
16
17.02
0
炎症细胞浸润
13
13.82
, http://www.100md.com
7
15.55
表3 米非司酮对绒毛的影响
药流组(n＝94)
人流组(n＝45)
例数
%
例数
%
滋养叶细胞层次变薄
70
70.00
0
, http://www.100md.com
滋养叶细胞退变坏死
91
91.00
0
绒毛纤维样物质沉积
36
36.00
1
2.22
绒毛水肿
68
68.00
5
, 百拇医药
11.11
讨 论
一、米非司酮在国内外普遍用于终止早孕，本院对米非司酮用于早孕及早中孕100例中，提示米非司酮不仅对孕早期效果显著，对早中孕流产效果也相当满意，从流产物排出时间看，妊娠天数越短，排出时间越短，P<0.05，随妊娠时间增加，排出时间延长，但与8小时内完全流产率关系不大。因此应用米非司终止早孕及早中孕是一种有效，安全的方法。根据Murray等研究，米非司酮与孕酮受体(PR)结合后，阻断了孕酮对子宫内膜的支持，阻断了其进一步蜕膜化，微血管被破坏，蜕膜坏死，胎盘功能被破坏，绒毛膜由宫壁剥脱。在此同时，黄体溶解，蜕膜层PGF2α大量增加。据认为此增加并非是增加，而是降低了PG脱氢酶作用致前列腺素的代谢被抑制，使PG积聚所致。此外子宫肌层对外源性前列腺素的敏感性增加5倍，宫颈也随着松弛，由于孕酮被阻断后产生多方面的作用而使妊娠终止。
二、米非司酮对蜕膜及绒毛的影响，多数学者认为米非司酮主要作用于蜕膜，使血管变性水肿，间质淤血，从而使滋养细胞变性，hCG分泌，人胎盘泌乳素和孕酮下降。从本资料的病理观察中发现滋养叶细胞层次变薄，细胞明显减少，占70%，滋养叶细胞退变、坏死，占91%以合体细胞坏死更显著。蜕膜细胞坏死、退变占67.02%。绒毛水肿类似自然流产中的退变的绒毛。在人流组中仅见5例绒毛轻度水肿和9例蜕膜水肿和炎症细胞浸润。由此可见，接受米非司酮治疗的绒毛和蜕膜均有一系列的病理改变。未接受米非司酮的人流组，这种病理改变就不明显。对药流失败的病例，其病理是否与未接受米非司酮者相同，将作进一步观察。■, http://www.100md.com
单位：许吉(苏州医学院附属第二医院妇产科 215004)； 徐惠民(苏州医学院附属第二医院妇产科 215004)； 王凤鸣(苏州市第三人民医院病理科)
关键词：
米非司酮终止早孕及早中孕的临床及病理分析
米非司酮合并米索前列醇，对终止妊娠已运用广泛，本文对孕35天～100天的妊娠妇女，在应用米非司酮后，其流产物排出时间，流产率及流产物的病理形态进行观察，现报告如下。
资料和方法
一、资料来源：我院1998年1月～5月妇科门诊，自愿要求服药流产的健康妇女，无米非司酮和前列腺素禁忌症者。查尿hCG为阳性，B超证实为宫内妊娠，妊娠天数与胚胎大小相符。
, 百拇医药
服药组：孕≤49天51例；孕50～69天31例；孕70～100天18例，三组共100例。
人流组：同时期在本院行人工流产者，共45例。
二、方法：空腹口服米非司酮每天2次，每次25 mg共3天，第4天上午8点来院空腹口服米索600 μg，并留院观察8小时，3小时后若无孕囊排出，加服米索400 μg，以后每隔2小时加服400 μg。8小时后仍无孕囊排出，列为药流失败，即行清宫结束妊娠，流产后14天随访。
孕囊排出后，用10%福尔马林固定，自极滋养胚层处取绒毛，并取少许蜕膜组织作病理检查。本文收集标本145份，其中药流100份，人流45份，药流组中6例因蜕膜过少，可供蜕膜检查者94份。
结 果
一、药流组中三组流产物排出时间，8小时内完全流产率见表1。
, 百拇医药
表1 药流三组流产物排出时间及流产率比较
组别
例数
流产物
排出时间
平均排
出时间
(h)
完全
流产
%
清宫
%
, http://www.100md.com
<3h
3～8h
>8h
≤49天
51
33
14
4
2.19±1.08
47
92.15
4
7.84
, 百拇医药
50～69天
31
20
6
5
3.79±3.13
26
83.87
5
16.12
70～100天
18
3
, 百拇医药
14
1
4.19±1.54
17
94.44
1
5.55
从表1可见孕≤49天者，药流排出时间最短，平均时间2.19±1.08小时，随妊娠天数增加流产物排出时间延长，第1、第2两组相比t＝2.5，P<0.05。同时随妊娠天数增加，虽然流产物排出时间延长，但与8小时内完全流产率的关系似乎无关。
二、米非司酮对蜕膜及绒毛的影响见表2、表3。 表2 米非司酮对蜕膜的影响
, http://www.100md.com 药流组(n＝94)
人流组(n＝45)
例数
%
例数
%
蜕膜水肿
49
52
9
20.00
蜕膜细胞退变坏死
63
, http://www.100md.com
67.02
0
血管改变
8
8.51
0
间质淤血
16
17.02
0
炎症细胞浸润
13
13.82
, http://www.100md.com
7
15.55
表3 米非司酮对绒毛的影响
药流组(n＝94)
人流组(n＝45)
例数
%
例数
%
滋养叶细胞层次变薄
70
70.00
0
, http://www.100md.com
滋养叶细胞退变坏死
91
91.00
0
绒毛纤维样物质沉积
36
36.00
1
2.22
绒毛水肿
68
68.00
5
, 百拇医药
11.11
讨 论
一、米非司酮在国内外普遍用于终止早孕，本院对米非司酮用于早孕及早中孕100例中，提示米非司酮不仅对孕早期效果显著，对早中孕流产效果也相当满意，从流产物排出时间看，妊娠天数越短，排出时间越短，P<0.05，随妊娠时间增加，排出时间延长，但与8小时内完全流产率关系不大。因此应用米非司终止早孕及早中孕是一种有效，安全的方法。根据Murray等研究，米非司酮与孕酮受体(PR)结合后，阻断了孕酮对子宫内膜的支持，阻断了其进一步蜕膜化，微血管被破坏，蜕膜坏死，胎盘功能被破坏，绒毛膜由宫壁剥脱。在此同时，黄体溶解，蜕膜层PGF2α大量增加。据认为此增加并非是增加，而是降低了PG脱氢酶作用致前列腺素的代谢被抑制，使PG积聚所致。此外子宫肌层对外源性前列腺素的敏感性增加5倍，宫颈也随着松弛，由于孕酮被阻断后产生多方面的作用而使妊娠终止。
二、米非司酮对蜕膜及绒毛的影响，多数学者认为米非司酮主要作用于蜕膜，使血管变性水肿，间质淤血，从而使滋养细胞变性，hCG分泌，人胎盘泌乳素和孕酮下降。从本资料的病理观察中发现滋养叶细胞层次变薄，细胞明显减少，占70%，滋养叶细胞退变、坏死，占91%以合体细胞坏死更显著。蜕膜细胞坏死、退变占67.02%。绒毛水肿类似自然流产中的退变的绒毛。在人流组中仅见5例绒毛轻度水肿和9例蜕膜水肿和炎症细胞浸润。由此可见，接受米非司酮治疗的绒毛和蜕膜均有一系列的病理改变。未接受米非司酮的人流组，这种病理改变就不明显。对药流失败的病例，其病理是否与未接受米非司酮者相同，将作进一步观察。■, http://www.100md.com