PA-MSHA菌苗辅助治疗恶性淋巴瘤临床研究
作者：李志平 郝德治 杨玉琼 任丽 李平 秦红 罗德云 张洪 周清华 徐泳 柴静媛 富丽
单位：李志平 郝德治 杨玉琼 任丽 李平 秦红 罗德云 张洪 周清华 徐泳(华西医科大学附属第一医院肿瘤中心 成都 610041)；柴静媛(辽宁沈阳中国医科大学第一临床医学院)；富丽(大连医科大学附属第二医院)
关键词：
重庆医学000266 绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗(PA-MSHA菌苗)为Ⅱ类新 生物制品，具有调节细胞免疫、体液免疫和抗感染作用。根据卫生部药政局(91)制申体第11 号 新生物制品临床研究申请批件及(1993)卫药审办第485号文，为了验证该制品作为免疫调节 剂的有效性和安全性，我们对大连医科大学和广东宝泰企业集团共同研制的PA-MSHA菌苗进 行了多中心、非盲法随机对照二期临床试验，现报告如下。
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 病例选择 经病理组织学证实为恶性淋巴瘤患者，具有可测量的肿瘤 病灶，Karnofsky评分在60分以上，预计生存期在6月以上。患者自愿接受本试验者。
1.2 试验方法 采用非盲法随机同期对照试验，按随机表将受试者分为试 验组(化疗+PA-MSHA菌苗)、对照组(化疗)。两组基础化疗方案一致，共用两周期。试验药 品PA-MSHA菌苗由大连医科大学和广东宝泰企业集团提供，1ml/安瓿，批号9207070、95010 8。试验组患者给予PA-MSHA菌苗0.5ml，分别于试验第一周1、3、5天上臂皮下注射，从第 二周起每周第5天0.8ml皮下注射，共用10周(12次)。
1.3 临床观察项目和指标 密切观察患者症状、体征变化，对肿瘤病灶仔 细测量，作好记录。观察患者感染频度、程度，计算两组患者感染率。在治疗前、后盲法进 行Karnofsky评分。在治疗前、中、后检测患者免疫功能包括免疫球蛋白及补体(lgG、lgA、 lgM、CH5、C3、C4)；T细胞亚群(CD3、CD4、CD8及CD4/CD8)；NK细 胞活性；IL-2活性；菌苗抗体效价。
, 百拇医药
1.4 不良反应观察 详细观察并记录有无不良反应发生，其发生时间，表 现程度，处理经过及转归。
2 结 果
2.1 一般资料 患者年龄28～61岁，平均43.09岁。男性61例，女性27例。 何杰金氏病24例，非何杰金氏病64例。患者的一般资料见表1、表2。
表1 恶性淋巴瘤患者病例分布情况
试验组n=45
对照 组n=43
P
年龄
x±sd
45.02±16.76
, 百拇医药
41.16±14.19
>0.05
性别
男
女
32
13
29
14
>0.05
表2 恶性淋巴瘤病理类型分期情况 组 别
例 数
ⅠA
, 百拇医药
ⅠB
ⅡA
ⅡB
ⅢA
Ⅲ B
ⅣA
ⅣB
P
H
D
试验组
对照组
, 百拇医药
13
11
2
3
2
3
1
5
2
1
1
1
3
>0.5
, 百拇医药
N
H
L
试验组
对照组
32
32
3
9
6
1
2
3
1 1
, 百拇医药
5
3
9
5
5
2
>0.5
从上表可见试验组与对照组一般资料具有可比性。
2.2 临床疗效见表3。表3 恶性淋巴瘤临床疗效 组别
CR
n(%)
PR
n(%)
, 百拇医药
MR
n(%)
SD
n(%)
PD
n(%)
有效率
%
P
试验组
n=45
30
(66.67)
, http://www.100md.com
13
(28.89)
1
(2.22)
1
(2.22)
95.56
<0.01
对照组
n=43
19
(44.19)
11
, 百拇医药
(25.58)
6
(13.95)
2
(4.65)
5
(11.63)
69.77
从上表可知，试验组有效率(CR+PR)为95.56%，对照组有效率为69.77%，经Ridi检验有 显著性差异(P<0.01)。
2.3 恶性淋巴瘤合并感染情况比较见表4。表4 恶性淋巴瘤合并感染情况比较 组 别
, 百拇医药 感染程度
感染率
(%)
P
轻
中
重
P
试验组
n=45
3
3
2
17.78
, http://www.100md.com
>0.05
<0.05
对照组
n=43
3
7
6
37.21
从上表可知，试验组与对照组感染率分别为17.78%(8/45例)和37.21%(16/43例)，有显著差异(P<0.05)；两组感染程度虽无显著差异(P>0.05)，但试验组重度与中度感 染分别为2例与3例，共5例，对照组分别为6例与7例共13例。2组相差2.6倍。
2.4 恶性淋巴瘤Karnofsky评分比较见表5。表5 恶性淋巴瘤KS评分比较(x±sd)
, http://www.100md.com
恶性淋巴 瘤
P
试验组n=45
对照组n=43
疗前
75.00±9.13
77.38±7.35
>0.05
疗后
86.96±9.63
74.76±24.91
<0.05
, 百拇医药
P?
<0.05
>0.05
注：P?组内治疗前后比较
从上表可知，试验组疗前和疗后KS评分比较有显著性差异(P<0.05)，试验组疗后与对 照组疗后KS评分也有显著性差异(P<0.05)，说明该菌苗可以明显改善患者体力状况。
2.5 恶性淋巴瘤免疫指标结果比较见表6、表7、表8。
表6 恶性淋巴瘤体液免疫指标变化情况 免疫指标
试验组n=45
对照组 n=43
, 百拇医药
P
lgG(g/L)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
10.03±5.36
9.90±2.88
11.48±3.91
>0.05
10.26±4.98
9.30±2.89
, 百拇医药
9.44± 3.77
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
lgM(g/l)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
1.23±0.85
1.28±0. 57
, 百拇医药
1.36±0.67
>0.05
1.14±0.68
1.10±0.68
1.13±0.72
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
lgA(g/L)
x±sd
疗前
, 百拇医药
疗中
疗后
P
1.29±0.95
1.18±0.05
1.42 ±0.78
>0.05
1.16±0.90
1.12±0.94
1.16±0.92
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.0 5
C3(g/l)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
0.83±0.39
0.95±0.36
1.1 2±0.46
<0.05
, 百拇医药
0.82±0.37
0.82±0.31
0.90±0.46
>0.05
>0.05
<0.05
<0. 05
CH50(g/l)
x±sd
疗前
疗中
疗后
, http://www.100md.com
P
81.26±37.82
85. 92±37.0 7
84.47±31.91
>0.05
82.87±35.86
80.70±32.43
79.08±34.58
>0.05
>0. 05
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
C4(g/L)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
0.40±0.17
0.47±0.25
0.6 1±0.34
<0.05
0.42±0.18
0.42±0.22
, http://www.100md.com
0.48±0.25
>0.05
>0.05
>0.05
<0. 05
表7 恶性淋巴瘤细胞免疫指标变化情况 免疫指标
试验组n=45
对照组n=43
P
T细胞亚
群比值(CD4/
CD8)x±sd
, 百拇医药
疗 前
疗中
疗后
P
1.21±0.40
1.33±0.46
1.41±0.41
>0.05
1.15±0.28
1.13±0.32
1.13±0.34
>0.05
, http://www.100md.com >0.05
<0.05
<0.05
NK细胞活
性(%)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
27.54±8.05
31.5 8±8.02
35.99±10.32
, 百拇医药
<0.05
26.47±9.38
27.92±10.13
27.48±12.22
>0.05
>0.05
>0.05
<0.05
IL-2水平
x±sd
疗前
疗中
, 百拇医药 疗后
P
10.35±3.13
12.23±5.8 5
1 6.39±6.45
<0.05
10.67±4.29
10.65±4.50
11.68±6.19
>0.05
>0.05
>0.0 5
, http://www.100md.com
<0.05
表8 恶性淋巴瘤各组抗体效价变化情况 抗体效价
(滴度倒数
的Log 值)
试验组n=45
对照组n=43
P
绿脓杆菌
x±sd
疗前
疗中
疗后
, http://www.100md.com P
1.71±0.35
2.52±0.62
2.69±0.72
<0.05
1.68±0.46
1.72±0.52
1.64±0.6 4
>0.05
>0.05
<0.05
<0.01
, 百拇医药
大肠杆菌
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
1.73±0.35
2.48±0. 72
2.69±0.71
<0.05
1.73±0.51
1.86±0.50
1.67±0.67
, http://www.100md.com
>0.05
>0.05
<0.05
<0.01
肺炎杆菌
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
1.83±0.36
2.61±0.50
2.76 ±0.67
, 百拇医药
<0.05
1.82±0.51
1.74±0.63
1.81±0.47
>0.05
>0.05
<0.05
<0.0 1
变形杆菌
x±sd
疗前
疗中
疗后
, http://www.100md.com
P
1.76±0.38
2.49±0.63
2.71 ±0.69
<0.05
1.73±0.53
1.82±0.34
1.63±0.65
>0.05
>0.05
<0.05
<0.0 1
, http://www.100md.com
从上述表中可见试验组疗后C3、C4、NK细胞活性和IL-2水平逐渐升高，治疗前后 比较有显著性差异(P<0.05)；对照组上述指标治疗前后无明显变化(P>0.05)。试验 组疗后C3、C4、CD4/CD8、NK细胞活性和IL-2水平均高于对照组，两组比较有显著 性差异(P<0.05)。以上结果表明PA-MSHA菌苗可提高恶性淋巴瘤患者C3、C4、CD 4/CD8、NK细胞活性和IL-2水平。
以抗体滴度倒数的常用对数进行统计分析，恶性淋巴瘤试验组各抗体滴度疗后均逐渐增高， 治疗前后有显著差异(P<0.05)，对照组各抗体滴度治疗前后无明显变化(P>0.05)； 试验组疗中、疗后各抗体滴度与对照组疗中、疗后比较，明显高于对照组(P<0.05)。证 明PA-MSHA菌苗为多价菌苗，可使恶性淋巴瘤患者绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白氏杆菌 、变形杆菌抗体效价增加。多价菌苗抗体效价增加可能是试验组患者感染率下降 、感染程度减轻原因之一。
, http://www.100md.com
2.6 不良反应 在本组中有1例患者出现皮肤 瘙痒，1例患者出现注射局部红、肿、痛，直径约3cm，均未给予特殊处理，六日后消失。
3 讨 论
早在前几个世纪，人们从感染可使肿瘤消退的临床病例中得到启发，用微生物及其产物来治 疗肿瘤。“Coley疗法”是微生物治疗恶性肿瘤 的典型代表。但由于其副作用大，限制了其应用。人们一直在探索无毒、减毒菌种、死亡菌 体及菌体某些成分来治疗恶性肿瘤。本世纪五十年代以来，卡介苗、短小棒状杆菌、链球 菌OK432相继应用于临床，取得了一定的疗效[1]。
绿脓杆菌MSHA菌毛株菌是从一株低毒带甘露糖敏感血凝菌毛的绿脓杆菌(PA-MSAH)种制备而 成[2]。动物实验证明：PA-MSAH菌毛株菌苗注射于移植S180肉瘤小鼠，可 较对 照组明显延长其生存天数。能激活小鼠NK细胞和巨噬细胞，提高CTL细胞毒活性，诱导小鼠 脾细胞产生干扰素，诱导巨噬细胞产生IL-1。激发小鼠多克隆B细胞产生能与多种细菌(如 大肠杆菌、肺炎克雷白氏杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌)发生反应的高效价交叉抗体，能有效 防止细菌感染[3]。
, http://www.100md.com
本临床研究证明：PA-MSAH菌苗作为恶性淋巴瘤化疗的辅助治疗，提高了恶性淋巴瘤的化疗 疗效，并有预防感染作用。可改善患者体力状况，提高患者细胞免疫和体液免疫水平。该菌 苗不良反应低，使用安全。
参考文献：
[1]曹广文，杜平.现代癌症生物治疗学.北京：北京人民军医出版社，1995：3
[2]牟希亚.绿脓杆菌MSHA菌苗的建立.微生物学报，1986，26(2)：176
[3]牟希亚，郭雁群，傅宏文.PA菌毛株菌苗应用研究.大连医学院学报，1990，12 (2)：63, http://www.100md.com
单位：李志平 郝德治 杨玉琼 任丽 李平 秦红 罗德云 张洪 周清华 徐泳(华西医科大学附属第一医院肿瘤中心 成都 610041)；柴静媛(辽宁沈阳中国医科大学第一临床医学院)；富丽(大连医科大学附属第二医院)
关键词：
重庆医学000266 绿脓杆菌MSHA菌毛株菌苗(PA-MSHA菌苗)为Ⅱ类新 生物制品，具有调节细胞免疫、体液免疫和抗感染作用。根据卫生部药政局(91)制申体第11 号 新生物制品临床研究申请批件及(1993)卫药审办第485号文，为了验证该制品作为免疫调节 剂的有效性和安全性，我们对大连医科大学和广东宝泰企业集团共同研制的PA-MSHA菌苗进 行了多中心、非盲法随机对照二期临床试验，现报告如下。
1 材料和方法
, http://www.100md.com
1.1 病例选择 经病理组织学证实为恶性淋巴瘤患者，具有可测量的肿瘤 病灶，Karnofsky评分在60分以上，预计生存期在6月以上。患者自愿接受本试验者。
1.2 试验方法 采用非盲法随机同期对照试验，按随机表将受试者分为试 验组(化疗+PA-MSHA菌苗)、对照组(化疗)。两组基础化疗方案一致，共用两周期。试验药 品PA-MSHA菌苗由大连医科大学和广东宝泰企业集团提供，1ml/安瓿，批号9207070、95010 8。试验组患者给予PA-MSHA菌苗0.5ml，分别于试验第一周1、3、5天上臂皮下注射，从第 二周起每周第5天0.8ml皮下注射，共用10周(12次)。
1.3 临床观察项目和指标 密切观察患者症状、体征变化，对肿瘤病灶仔 细测量，作好记录。观察患者感染频度、程度，计算两组患者感染率。在治疗前、后盲法进 行Karnofsky评分。在治疗前、中、后检测患者免疫功能包括免疫球蛋白及补体(lgG、lgA、 lgM、CH5、C3、C4)；T细胞亚群(CD3、CD4、CD8及CD4/CD8)；NK细 胞活性；IL-2活性；菌苗抗体效价。
, 百拇医药
1.4 不良反应观察 详细观察并记录有无不良反应发生，其发生时间，表 现程度，处理经过及转归。
2 结 果
2.1 一般资料 患者年龄28～61岁，平均43.09岁。男性61例，女性27例。 何杰金氏病24例，非何杰金氏病64例。患者的一般资料见表1、表2。
表1 恶性淋巴瘤患者病例分布情况
试验组n=45
对照 组n=43
P
年龄
x±sd
45.02±16.76
, 百拇医药
41.16±14.19
>0.05
性别
男
女
32
13
29
14
>0.05
表2 恶性淋巴瘤病理类型分期情况 组 别
例 数
ⅠA
, 百拇医药
ⅠB
ⅡA
ⅡB
ⅢA
Ⅲ B
ⅣA
ⅣB
P
H
D
试验组
对照组
, 百拇医药
13
11
2
3
2
3
1
5
2
1
1
1
3
>0.5
, 百拇医药
N
H
L
试验组
对照组
32
32
3
9
6
1
2
3
1 1
, 百拇医药
5
3
9
5
5
2
>0.5
从上表可见试验组与对照组一般资料具有可比性。
2.2 临床疗效见表3。表3 恶性淋巴瘤临床疗效 组别
CR
n(%)
PR
n(%)
, 百拇医药
MR
n(%)
SD
n(%)
PD
n(%)
有效率
%
P
试验组
n=45
30
(66.67)
, http://www.100md.com
13
(28.89)
1
(2.22)
1
(2.22)
95.56
<0.01
对照组
n=43
19
(44.19)
11
, 百拇医药
(25.58)
6
(13.95)
2
(4.65)
5
(11.63)
69.77
从上表可知，试验组有效率(CR+PR)为95.56%，对照组有效率为69.77%，经Ridi检验有 显著性差异(P<0.01)。
2.3 恶性淋巴瘤合并感染情况比较见表4。表4 恶性淋巴瘤合并感染情况比较 组 别
, 百拇医药 感染程度
感染率
(%)
P
轻
中
重
P
试验组
n=45
3
3
2
17.78
, http://www.100md.com
>0.05
<0.05
对照组
n=43
3
7
6
37.21
从上表可知，试验组与对照组感染率分别为17.78%(8/45例)和37.21%(16/43例)，有显著差异(P<0.05)；两组感染程度虽无显著差异(P>0.05)，但试验组重度与中度感 染分别为2例与3例，共5例，对照组分别为6例与7例共13例。2组相差2.6倍。
2.4 恶性淋巴瘤Karnofsky评分比较见表5。表5 恶性淋巴瘤KS评分比较(x±sd)
, http://www.100md.com
恶性淋巴 瘤
P
试验组n=45
对照组n=43
疗前
75.00±9.13
77.38±7.35
>0.05
疗后
86.96±9.63
74.76±24.91
<0.05
, 百拇医药
P?
<0.05
>0.05
注：P?组内治疗前后比较
从上表可知，试验组疗前和疗后KS评分比较有显著性差异(P<0.05)，试验组疗后与对 照组疗后KS评分也有显著性差异(P<0.05)，说明该菌苗可以明显改善患者体力状况。
2.5 恶性淋巴瘤免疫指标结果比较见表6、表7、表8。
表6 恶性淋巴瘤体液免疫指标变化情况 免疫指标
试验组n=45
对照组 n=43
, 百拇医药
P
lgG(g/L)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
10.03±5.36
9.90±2.88
11.48±3.91
>0.05
10.26±4.98
9.30±2.89
, 百拇医药
9.44± 3.77
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
lgM(g/l)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
1.23±0.85
1.28±0. 57
, 百拇医药
1.36±0.67
>0.05
1.14±0.68
1.10±0.68
1.13±0.72
>0.05
>0.05
>0.05
>0.05
lgA(g/L)
x±sd
疗前
, 百拇医药
疗中
疗后
P
1.29±0.95
1.18±0.05
1.42 ±0.78
>0.05
1.16±0.90
1.12±0.94
1.16±0.92
>0.05
>0.05
, 百拇医药
>0.05
>0.0 5
C3(g/l)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
0.83±0.39
0.95±0.36
1.1 2±0.46
<0.05
, 百拇医药
0.82±0.37
0.82±0.31
0.90±0.46
>0.05
>0.05
<0.05
<0. 05
CH50(g/l)
x±sd
疗前
疗中
疗后
, http://www.100md.com
P
81.26±37.82
85. 92±37.0 7
84.47±31.91
>0.05
82.87±35.86
80.70±32.43
79.08±34.58
>0.05
>0. 05
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
C4(g/L)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
0.40±0.17
0.47±0.25
0.6 1±0.34
<0.05
0.42±0.18
0.42±0.22
, http://www.100md.com
0.48±0.25
>0.05
>0.05
>0.05
<0. 05
表7 恶性淋巴瘤细胞免疫指标变化情况 免疫指标
试验组n=45
对照组n=43
P
T细胞亚
群比值(CD4/
CD8)x±sd
, 百拇医药
疗 前
疗中
疗后
P
1.21±0.40
1.33±0.46
1.41±0.41
>0.05
1.15±0.28
1.13±0.32
1.13±0.34
>0.05
, http://www.100md.com >0.05
<0.05
<0.05
NK细胞活
性(%)
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
27.54±8.05
31.5 8±8.02
35.99±10.32
, 百拇医药
<0.05
26.47±9.38
27.92±10.13
27.48±12.22
>0.05
>0.05
>0.05
<0.05
IL-2水平
x±sd
疗前
疗中
, 百拇医药 疗后
P
10.35±3.13
12.23±5.8 5
1 6.39±6.45
<0.05
10.67±4.29
10.65±4.50
11.68±6.19
>0.05
>0.05
>0.0 5
, http://www.100md.com
<0.05
表8 恶性淋巴瘤各组抗体效价变化情况 抗体效价
(滴度倒数
的Log 值)
试验组n=45
对照组n=43
P
绿脓杆菌
x±sd
疗前
疗中
疗后
, http://www.100md.com P
1.71±0.35
2.52±0.62
2.69±0.72
<0.05
1.68±0.46
1.72±0.52
1.64±0.6 4
>0.05
>0.05
<0.05
<0.01
, 百拇医药
大肠杆菌
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
1.73±0.35
2.48±0. 72
2.69±0.71
<0.05
1.73±0.51
1.86±0.50
1.67±0.67
, http://www.100md.com
>0.05
>0.05
<0.05
<0.01
肺炎杆菌
x±sd
疗前
疗中
疗后
P
1.83±0.36
2.61±0.50
2.76 ±0.67
, 百拇医药
<0.05
1.82±0.51
1.74±0.63
1.81±0.47
>0.05
>0.05
<0.05
<0.0 1
变形杆菌
x±sd
疗前
疗中
疗后
, http://www.100md.com
P
1.76±0.38
2.49±0.63
2.71 ±0.69
<0.05
1.73±0.53
1.82±0.34
1.63±0.65
>0.05
>0.05
<0.05
<0.0 1
, http://www.100md.com
从上述表中可见试验组疗后C3、C4、NK细胞活性和IL-2水平逐渐升高，治疗前后 比较有显著性差异(P<0.05)；对照组上述指标治疗前后无明显变化(P>0.05)。试验 组疗后C3、C4、CD4/CD8、NK细胞活性和IL-2水平均高于对照组，两组比较有显著 性差异(P<0.05)。以上结果表明PA-MSHA菌苗可提高恶性淋巴瘤患者C3、C4、CD 4/CD8、NK细胞活性和IL-2水平。
以抗体滴度倒数的常用对数进行统计分析，恶性淋巴瘤试验组各抗体滴度疗后均逐渐增高， 治疗前后有显著差异(P<0.05)，对照组各抗体滴度治疗前后无明显变化(P>0.05)； 试验组疗中、疗后各抗体滴度与对照组疗中、疗后比较，明显高于对照组(P<0.05)。证 明PA-MSHA菌苗为多价菌苗，可使恶性淋巴瘤患者绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白氏杆菌 、变形杆菌抗体效价增加。多价菌苗抗体效价增加可能是试验组患者感染率下降 、感染程度减轻原因之一。
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2.6 不良反应 在本组中有1例患者出现皮肤 瘙痒，1例患者出现注射局部红、肿、痛，直径约3cm，均未给予特殊处理，六日后消失。
3 讨 论
早在前几个世纪，人们从感染可使肿瘤消退的临床病例中得到启发，用微生物及其产物来治 疗肿瘤。“Coley疗法”是微生物治疗恶性肿瘤 的典型代表。但由于其副作用大，限制了其应用。人们一直在探索无毒、减毒菌种、死亡菌 体及菌体某些成分来治疗恶性肿瘤。本世纪五十年代以来，卡介苗、短小棒状杆菌、链球 菌OK432相继应用于临床，取得了一定的疗效[1]。
绿脓杆菌MSHA菌毛株菌是从一株低毒带甘露糖敏感血凝菌毛的绿脓杆菌(PA-MSAH)种制备而 成[2]。动物实验证明：PA-MSAH菌毛株菌苗注射于移植S180肉瘤小鼠，可 较对 照组明显延长其生存天数。能激活小鼠NK细胞和巨噬细胞，提高CTL细胞毒活性，诱导小鼠 脾细胞产生干扰素，诱导巨噬细胞产生IL-1。激发小鼠多克隆B细胞产生能与多种细菌(如 大肠杆菌、肺炎克雷白氏杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌)发生反应的高效价交叉抗体，能有效 防止细菌感染[3]。
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本临床研究证明：PA-MSAH菌苗作为恶性淋巴瘤化疗的辅助治疗，提高了恶性淋巴瘤的化疗 疗效，并有预防感染作用。可改善患者体力状况，提高患者细胞免疫和体液免疫水平。该菌 苗不良反应低，使用安全。
参考文献：
[1]曹广文，杜平.现代癌症生物治疗学.北京：北京人民军医出版社，1995：3
[2]牟希亚.绿脓杆菌MSHA菌苗的建立.微生物学报，1986，26(2)：176
[3]牟希亚，郭雁群，傅宏文.PA菌毛株菌苗应用研究.大连医学院学报，1990，12 (2)：63, http://www.100md.com