抗心磷脂抗体检测及其临床应用
作者：梁日初
单位：梁日初(湖南医科大学附属湘雅医院检验科(410008))
关键词：ELIAS法；抗心磷脂抗体；抗磷脂抗体
中国现代医学杂志000214 采用ELISA法检测220例脑血管性疾病患者、180例习惯性流产患者、55例SLE患者、26例肿瘤患者及4例卵巢早衰患者血清中的ACA-IgG、ACA-IgM，并与100例健康对照组比较，结果显示与对照组相比其它各组ACA阳性率均有显著增高，表明ACA与血栓形成、SLE习惯性流产、肿瘤等密切相关。
分类号 R446.62
抗心磷脂抗体(ACA)是结合在磷脂抗原中的一种IgG、IgM型抗体，是一种自身免疫性抗体[1]，与系统性红斑狼疮(SLE)、血栓性疾患及习惯性流产等密切相关。近年来抗磷脂抗体综合征正愈来愈引起医学界的广泛关注。为了进一步探讨抗心磷脂抗体检测的临床意义，作者对485例患者(包括脑血管性疾病、习惯性流产、SLE、卵巢早衰、肿瘤等)血清中的ACA-IgG、ACA-IgM抗体进行测定，以探讨其意义。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 研究对象
正常对照组：由中心血站提供100名(男、女各50)身体健康，无既往病史献血员。脑血管性疾病组：本院临床诊断为脑梗塞、脑出血的住院患者220例。本院门诊就诊的非妊娠患者中选取180例，平均流产次数3.2次(2～5次)，无SLE及其它自身免疫性疾病。SLE组：本院诊断为SLE住院患者55例。肿瘤组：本院诊断为骨瘤、周围神经瘤等住院患者26例。卵巢早衰组：本院妇科门诊诊断为卵巢早衰病人4例。
1.2 检测方法
应用酶联免疫法(ELIAS)测定ACA-IgG、ACA-IgM，试剂盒由上海第二医科大学科技中心实验室提供，按其说明书操作意大利产全自动酶标仪(AKZONobel)，在492nm波长下测定，结果以结合指数(BI)表示，IgG的正常值范围BI=1.0±0.39(
±s,n=92)，IgM为BI=1.02±0.33(±s,n=92)(由试剂盒提供)，各组ACA的阳性病例以超过正常值上限者为阳性。
, 百拇医药
ACA数据用计数资料(阳性，阴性)表示，采用χ2检验分析。
2 结果与讨论
磷脂是构成细胞膜的主要成分，而ACA具有抗磷脂活性，当ACA作用于血管内皮细胞时，与磷脂结合而损伤血管内皮，阻止内细胞释放纤溶酶致活物质，使前列腺环素(PGI2)合成减少，并且抑制有抗血凝作用的蛋白C及蛋白S的活性，使凝血机制异常，胎盘和蜕膜血管病变，血栓形成因素增加，促使血栓形成，血小板减少，自然流产，宫内死胎[2～4]，近来有报道ACA的产生参与了胎儿宫内生长迟缓(IUCR)的发病过程[5]。
2.1 ACA与脑血管性疾病的关系
220例临床诊断为脑血管性疾病的患者中，ACA-IgG阳性45例，阳性率为20.45%，ACA-IgM阳性50例，阳性率22.7%，总阳性率为36.8%，与对照组相比均有显著性差异(P<0.01)，见附表。说明ACA可以作为诊断脑血管性疾病的一项辅助检测手段，应用于临床。
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2.2 ACA与习惯性流产的关系
180例习惯性流产患者中，ACA-IgG阳性38例，阳性率为21.11%，ACA-IgM阳性51例，阳性率为28.33%，总阳性率为43.33%，与对照组相比均存在显著性差异(P<0.01)，见附表。由此可见，ACA阳性可能是引起习惯性流产的一个重要原因。本研究中，ACA-IgM的阳性率高于ACA-IgG阳性率，提示ACA-IgM阳性在习惯性流产的发病中更有意义，与其它学者的报道一致[6]。
附表 各组ACA测定结果 组别
例数
总阳性
例数
总阳性率(%)
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ACA-IgG阳性
ACG-IgM阳性
例数
%
例数
%
对照
100
4
4.0
2
2.00
2
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2.00
脑血管
220
81
36.8
45
20.45
50
22.70
流产
180
78
43.3
, 百拇医药
38
21.11
51
28.33
SLE
55
33
60.0
19
34.54
23
41.81
肿瘤
, 百拇医药
26
12
46.1
7
26.90
8
30.70
卵巢早衰
4
4
100
4
100
, http://www.100md.com 0
0
注：同一病人中IgG、IgM均阳性只做1例总阳性统计。与对照组比 各组P<0.01
2.3 ACA与SLE、肿瘤及卵巢早衰的关系
在55例SLE患者中，ACA-IgG阳性19例，阳性率为34.54%，ACA-IgM阳性23例，阳性率为41.81%，总阳性率为60%，与对照组相比，均存在显著性差异(P<0.01)，见附表。可见ACA与自身免疫性疾病密切相关，而且两类ACA的阳性率大致相等，在26例肿瘤患者中的总阳性率为46.1%，与对照相比，也存在显著性差异(P<0.01)，见附表。值得一提的是，在4例卵巢早衰的患者中，其ACA阳性率为100%，且均为IgG类，提示ACA是引起卵巢早衰的原因之一，但由于病例太少，ACA与卵巢早衰的相关性还需要进一步研究。
, http://www.100md.com
综上所述，ACA的测定可应用于各种自身免疫性疾病，某些肿瘤、脑血管性疾病、不明原因的习惯性流产以及卵巢早衰等，因此，在临床工作中对于有未明原因的血栓形成、血小板减少、脑血管意外、习惯性流产等临床表现的患者进行ACA的检测，将有助于临床上对其相关疾病的诊断。
参考文献
1 Finazzi G,Brancaccio V,Moia M,et al.Natural history and risk factor for thrombosis in 360 patients with antiphospholipide antibodies, a four-year prospective study from the Italian registry.Am J Med, 1996;100(5):500
2 林锦祥，沈敏海，王晓键，等.抗心磷脂抗体与缺血性心脑血管病关系的初步探讨.临床神经病学杂志，1996；9(16)：30
, http://www.100md.com
3 Brown HL.Antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loos.Clin obstet gynecol, 1991;34:17～21
4 Milliez J,Lelong F,Bayani N,et al.The prevalence of autoantibodies during third-trimester pregnancy complicated by hypertension or idiopathic fetal growth retardation.Am J Obstet Gy necol,1991;165:51～56
5 吴佳婕，曾文洁，陈朝晖，等.抗心磷脂抗体与原因不明胎儿宫内生长迟缓的关系，湖南医科大学学报，1999；24(1)：62
6 Cowchok S,Smith JB,Gocial B.Antibodies to phospholipids and nuclear antigens in patients with repeated abortions.Am J Obstet Gynecol,1986;155:1002
收稿日期：1999-11-20, 百拇医药
单位：梁日初(湖南医科大学附属湘雅医院检验科(410008))
关键词：ELIAS法；抗心磷脂抗体；抗磷脂抗体
中国现代医学杂志000214 采用ELISA法检测220例脑血管性疾病患者、180例习惯性流产患者、55例SLE患者、26例肿瘤患者及4例卵巢早衰患者血清中的ACA-IgG、ACA-IgM，并与100例健康对照组比较，结果显示与对照组相比其它各组ACA阳性率均有显著增高，表明ACA与血栓形成、SLE习惯性流产、肿瘤等密切相关。
分类号 R446.62
抗心磷脂抗体(ACA)是结合在磷脂抗原中的一种IgG、IgM型抗体，是一种自身免疫性抗体[1]，与系统性红斑狼疮(SLE)、血栓性疾患及习惯性流产等密切相关。近年来抗磷脂抗体综合征正愈来愈引起医学界的广泛关注。为了进一步探讨抗心磷脂抗体检测的临床意义，作者对485例患者(包括脑血管性疾病、习惯性流产、SLE、卵巢早衰、肿瘤等)血清中的ACA-IgG、ACA-IgM抗体进行测定，以探讨其意义。
, 百拇医药
1 对象和方法
1.1 研究对象
正常对照组：由中心血站提供100名(男、女各50)身体健康，无既往病史献血员。脑血管性疾病组：本院临床诊断为脑梗塞、脑出血的住院患者220例。本院门诊就诊的非妊娠患者中选取180例，平均流产次数3.2次(2～5次)，无SLE及其它自身免疫性疾病。SLE组：本院诊断为SLE住院患者55例。肿瘤组：本院诊断为骨瘤、周围神经瘤等住院患者26例。卵巢早衰组：本院妇科门诊诊断为卵巢早衰病人4例。
1.2 检测方法
应用酶联免疫法(ELIAS)测定ACA-IgG、ACA-IgM，试剂盒由上海第二医科大学科技中心实验室提供，按其说明书操作意大利产全自动酶标仪(AKZONobel)，在492nm波长下测定，结果以结合指数(BI)表示，IgG的正常值范围BI=1.0±0.39(
±s,n=92)，IgM为BI=1.02±0.33(±s,n=92)(由试剂盒提供)，各组ACA的阳性病例以超过正常值上限者为阳性。, 百拇医药
ACA数据用计数资料(阳性，阴性)表示，采用χ2检验分析。
2 结果与讨论
磷脂是构成细胞膜的主要成分，而ACA具有抗磷脂活性，当ACA作用于血管内皮细胞时，与磷脂结合而损伤血管内皮，阻止内细胞释放纤溶酶致活物质，使前列腺环素(PGI2)合成减少，并且抑制有抗血凝作用的蛋白C及蛋白S的活性，使凝血机制异常，胎盘和蜕膜血管病变，血栓形成因素增加，促使血栓形成，血小板减少，自然流产，宫内死胎[2～4]，近来有报道ACA的产生参与了胎儿宫内生长迟缓(IUCR)的发病过程[5]。
2.1 ACA与脑血管性疾病的关系
220例临床诊断为脑血管性疾病的患者中，ACA-IgG阳性45例，阳性率为20.45%，ACA-IgM阳性50例，阳性率22.7%，总阳性率为36.8%，与对照组相比均有显著性差异(P<0.01)，见附表。说明ACA可以作为诊断脑血管性疾病的一项辅助检测手段，应用于临床。
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2.2 ACA与习惯性流产的关系
180例习惯性流产患者中，ACA-IgG阳性38例，阳性率为21.11%，ACA-IgM阳性51例，阳性率为28.33%，总阳性率为43.33%，与对照组相比均存在显著性差异(P<0.01)，见附表。由此可见，ACA阳性可能是引起习惯性流产的一个重要原因。本研究中，ACA-IgM的阳性率高于ACA-IgG阳性率，提示ACA-IgM阳性在习惯性流产的发病中更有意义，与其它学者的报道一致[6]。
附表 各组ACA测定结果 组别
例数
总阳性
例数
总阳性率(%)
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ACA-IgG阳性
ACG-IgM阳性
例数
%
例数
%
对照
100
4
4.0
2
2.00
2
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2.00
脑血管
220
81
36.8
45
20.45
50
22.70
流产
180
78
43.3
, 百拇医药
38
21.11
51
28.33
SLE
55
33
60.0
19
34.54
23
41.81
肿瘤
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26
12
46.1
7
26.90
8
30.70
卵巢早衰
4
4
100
4
100
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注：同一病人中IgG、IgM均阳性只做1例总阳性统计。与对照组比 各组P<0.01
2.3 ACA与SLE、肿瘤及卵巢早衰的关系
在55例SLE患者中，ACA-IgG阳性19例，阳性率为34.54%，ACA-IgM阳性23例，阳性率为41.81%，总阳性率为60%，与对照组相比，均存在显著性差异(P<0.01)，见附表。可见ACA与自身免疫性疾病密切相关，而且两类ACA的阳性率大致相等，在26例肿瘤患者中的总阳性率为46.1%，与对照相比，也存在显著性差异(P<0.01)，见附表。值得一提的是，在4例卵巢早衰的患者中，其ACA阳性率为100%，且均为IgG类，提示ACA是引起卵巢早衰的原因之一，但由于病例太少，ACA与卵巢早衰的相关性还需要进一步研究。
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综上所述，ACA的测定可应用于各种自身免疫性疾病，某些肿瘤、脑血管性疾病、不明原因的习惯性流产以及卵巢早衰等，因此，在临床工作中对于有未明原因的血栓形成、血小板减少、脑血管意外、习惯性流产等临床表现的患者进行ACA的检测，将有助于临床上对其相关疾病的诊断。
参考文献
1 Finazzi G,Brancaccio V,Moia M,et al.Natural history and risk factor for thrombosis in 360 patients with antiphospholipide antibodies, a four-year prospective study from the Italian registry.Am J Med, 1996;100(5):500
2 林锦祥，沈敏海，王晓键，等.抗心磷脂抗体与缺血性心脑血管病关系的初步探讨.临床神经病学杂志，1996；9(16)：30
, http://www.100md.com
3 Brown HL.Antiphospholipid antibodies and recurrent pregnancy loos.Clin obstet gynecol, 1991;34:17～21
4 Milliez J,Lelong F,Bayani N,et al.The prevalence of autoantibodies during third-trimester pregnancy complicated by hypertension or idiopathic fetal growth retardation.Am J Obstet Gy necol,1991;165:51～56
5 吴佳婕，曾文洁，陈朝晖，等.抗心磷脂抗体与原因不明胎儿宫内生长迟缓的关系，湖南医科大学学报，1999；24(1)：62
6 Cowchok S,Smith JB,Gocial B.Antibodies to phospholipids and nuclear antigens in patients with repeated abortions.Am J Obstet Gynecol,1986;155:1002
收稿日期：1999-11-20, 百拇医药