当前位置: 首页 > 期刊 > 《湖南医科大学学报》 > 2000年第2期
编号:10214040
腹膜透析患者伴高脂血症的降脂治疗
http://www.100md.com 《湖南医科大学学报》 2000年第2期
     作者:朱笑萍 李军 刘伏友 刘映红

    单位:朱笑萍(第二附属医院肾内科 长沙 410011);李军(第二附属医院肾内科 长沙 410011);刘伏友(第二附属医院肾内科 长沙 410011);刘映红(第二附属医院肾内科 长沙 410011)

    关键词:腹膜透析;非卧床;simvastatin*;高脂血症;治疗;应用

    湖南医科大学学报000220[摘要] 观察simvastatin治疗腹膜透析伴脂质代谢紊乱患者的疗效及其对残存肾功能的 保 护作用。47例伴高脂血症的腹膜透析患者随机分为两组。对照组予持续性不卧床腹膜透析及 内科常规降压、护肾治疗;治疗组在对照组治疗基础上加服simvastatin。结果示,与对照 组比较,治疗组经降脂治疗12周后其血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、载脂蛋白B1 00明显降低,高密度脂蛋白、载脂蛋白A1明显升高(P<0.05);继续观察一年两组病人的 残存 肾功能均下降,但两组间差异不明显。提示simvastatin能有效纠正腹膜透析患者的脂质代 谢紊乱,但对残余肾功能的保护作用不明显。
, 百拇医药
    [中图分类号] R459.5 [文献标识码] A [文章编号] 1000-5625(2000)02-0154-03

    Effects on simvastatin in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients with hyperlipidemia

    ZHU Xiao-ping, LI Jun, LIU Fu-you, LIU Ying-hong

    Department of Nephrology, The Second Affiliated Hospital, Hunan Medical U niversity(Changsha 410011)

    [Abstract] The therapeutic effects of simvastatin on hyperlipidemia and its prot ective effects on residual renal function (RRF) in continuous ambulatory perito ne al dialysis (CAPD) patients with hyperlipidemia were observed. Forty-seven CAPD patients were randomly divided into two groups, the treatment group and control group. The treatments of two groups were the same except that the treatm ent grou p patients were additionally given simvastatin 20 mg.d-1. The result s were that, after 12-week treatment, the total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low d e nsity lipoprotein (LDL), and apoprotein B100 (ApoB100) in the treatment group si gnificantly decreased, but high density lipoprotein (HDL) and apoprotein A1 (Apo A1) significantly increased compared with the control group (all P<0.05); on e ye ar later, RRF of patients of both groups all decreased but there was no signific ant diff erence between them. The results suggest that simvastatin can effecti vely normalize lipidemia, but has no protective effect on RRF in CAPD pati ents.
, 百拇医药
    [Key words] peritoneal dialysis,continuous ambulatory; simvastatin*; hyperlipidemia; therapeutic use

    终末期肾功能不全患者易伴血脂代谢紊乱,导致心血管系统并发症的产生或加重,目前心血 管并发症仍是导致腹膜透析患者死亡的主要原因之一。目前使用的腹膜透析液含葡萄糖,患 者长期维持性腹膜透析可加重病人的脂代谢紊乱[1,2]。而且脂质代谢紊乱产生的 动脉粥样 硬化与肾小球硬化有相似的机制[3,4],脂代谢紊乱可加速肾小球硬化。迄今,我 国尚未见 腹膜透析患者并发高脂血症降脂治疗的临床报道。本文观察他丁类降脂药物simvastatin( 辛伐他丁;塞瓦停)对持续非卧床腹膜透析(continuous ambulatory peritoneal dialysis , CAPD)伴高脂血症的患者降脂治疗作用及对残存肾功能的保护作用,现将结果报道如下。
, 百拇医药
    1 对象与方法

    1.1 对象和分组 47例患者系1995年5月~1998年5月我院住院及家庭腹膜透 析病人,男28例,女19例,年龄(41.7±15.3)岁,经CAPD治疗2个月~4年,两个月内无腹膜 炎发作史。经 低脂饮食10周后再次检验总胆固醇(TC)>5.95 mmol.L-1和/或甘油三脂(TG)>1.69 mmol.L-1。所有患者随机分为两组,治疗组22例,对照组25例。

    1.2 治疗方法及观察指标 治疗组每晚服用simvastatin 20 mg,连续1年。 用药前及用 药期间前12周为每4周检查血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)、血脂、载脂蛋白(Apo A1, Apo B10 0)、谷丙转氨酶、肌酸磷酸激酶(CPK),24 h尿肌酐定量,并计算残余肾功能的内生肌酐清 除率(Ccr),服药12周后每两个月检查患者血清BUN,Cr,Ccr共观察1年。对照组按常规治疗 ,未服任何降脂药物。
, 百拇医药
    1.3 血脂及载脂蛋白测定 抽取患者清晨空腹静脉血3 ml,分离血清。联合 免疫电泳法测定脂Apo A1和AopB100,采用上海生化制剂研究所提供的酶制剂测定TC,TG和 高密度脂蛋白(HDLc),低密度脂蛋白(LDLc)采用Fired Wald公式计算:LDLc=TC-HDLc=1/5TG 。

    1.4 统计学处理 计数资料用±s表示,同组及二组间比较用t检验。

    2 结 果

    2.1 治疗前后血脂变化 经simvastatin治疗12周后,治疗组TG,TC及LDLc 均下降(P<0. 05),与对照组治疗后比较,差异有显著性(P<0.05),HDL则升高(P<0.05),与对照 组治疗后 比较,差异有显著性(P<0.05),对照组观察期间TG,TC,LDLc及HDLc均无显著性变化( P>0.01)(表1)。
, 百拇医药
    表1 治疗前与治疗后12周的血脂变化( ±s, mmol.L-1) 组别

    n

    TC

    TG

    HDL

    LDLc

    治疗组

    治疗前

    22

    6.24±0.78
, 百拇医药
    2.85±1.20

    0.80±0.21

    5.01±1.20

    治疗后

    4.58±0.51

    1.45±0.57

    1 .14±0.41

    2.84±0.72

    对照组

    治疗前

    25
, 百拇医药
    6.09±0.48

    3.01±0.95

    0.75±0.15

    4.90±0.84

    治疗后

    5.76±0.74

    2.90±1.52

    0.8 2±0.27

    4.54±1.07

    ①与本组治疗前比较:P<0.05; 与对照组治疗后比较:P<0.05

    2.2 治疗前后血清载脂蛋白的浓度变化 治疗组治疗12周后,Apo A1浓度 升高(P<0.05),AopB100浓度下降(P<0.05)(表2)。
, http://www.100md.com
    表2 治疗前后血清载脂蛋白的浓度变 化(±s, mmol.L-1) 组别

    n

    ApoA1

    A poB100

    治疗组

    治疗前

    22

    0.90±0.14

    1.39±0.82

    治疗后
, 百拇医药
    1.35±0.27

    0.94±0.70

    对照组

    治疗前

    25

    1.05±0.20

    1.32±32

    治疗后

    0.98±0.15

    1.28±0.70

    ①与本组治疗前比较P<0.05

    2.3 治疗前后血尿素氮、肌酐及肌酐清除率的变化 治疗过程中患者血尿 毒氮及肌酐水平保持恒定,但残余肾肌酐清除率在两组患者均进行性下降,且两组比较差异 无显著性(P>0.05)(表3)。
, http://www.100md.com
    2.4 副作用 治疗过程中无一例发生过敏反应,亦无患者出现血清谷丙转 氨酶及CPK显著升高。

    表3 治疗过程中两组BUN,Cr及Ccr的变化( ±s)

    组别

    n

    治疗 前

    第二个月

    第六个月

    第十二个月

    BUN(mmol.L-1)
, 百拇医药
    治疗组

    22

    22.41±7.50

    20.59±8.6 4

    21.45±6.25

    19.54±5.69

    对照组

    25

    20.89±4.20

    18.95±6.04

    20.59±6.06

    2 1.45±7.23
, http://www.100md.com
    Cr(mmol.L-1)

    治疗组

    22

    554.98±100.52

    5 80.96±87.52

    500.11±120.52

    570.45±124.3

    对照组

    25

    590.10±124.30

    507.59±49.30
, 百拇医药
    5 24.94±195.20

    517.88±95.40

    Ccr(ml.min-1)

    治疗组

    22

    9.11±1.25

    8 .95±2.43

    4.32±0.54

    2.15±0.26

    对照组

    25
, 百拇医药
    10.05±1.84

    7.52±1.83

    3.89±0 .72

    1.96±0.68

    两组比较均P>0.05

    3 讨 论

    由于腹膜透析技术的改进,腹膜炎等并发症显著降低,CAPD成为慢性肾功能不全安全有效的 治疗方法,长期接受CAPD治疗的病人越来越多,因此,CAPD患者的长期并发症越来越受到关 注。研究表明,CAPD患者较血液透析患者更多地并发脂质代谢紊乱[5~8],这可能 是由于CA PD患者大量吸收腹膜透析液中的葡萄糖,腹透液中蛋白质脂蛋白的丢失刺激肝脏合成过多的 脂质,或由于对心血管系统具有保护作用的HDL分子量较小,更易从腹透液中丢失所致。同 时 ,Little J等[2]指出,如果CAPD患者血脂检测均在正常范围可能提示患者营养不 良,其死亡率提高。
, 百拇医药
    ApoA1是HDL的主要载脂蛋白,具有活化卵磷脂胆固醇转化酶(LCAT)的作用,活化的LCAT使游 离胆固醇转化为胆固醇脂而成为HDL的核心,并维持HDL的正常结构,ApoA1还是HDL进行胆固 醇逆向运转的功能单位。ApoB100是LDL的主要载脂蛋白,在调节周围组织胆固醇代谢中起主 要作用,Apo B100尚可刺激平滑肌再生。ApoA1及ApoB100代谢紊乱可导致动脉粥样硬化。他 丁类降脂药物是国内外目前使用最多的降脂药,该类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-GA)还 原酶抑制剂,抑制胆固醇的合成。研究表明,该类药物能有效纠正CAPD患者脂质代谢紊乱, 降低TC及LDLc,升高HDL[9]。本文结果显示每天口服simvastatin 20 mg能降低患 者血清TC,LDLc及ApoB100,升高HDLc及ApoA1,并且能有效降低TG。

    Diamond等[3]研究表明高脂蛋白血症及高胆固醇血症时,脂质可沉积在肾小球, 加速其毛 细血管硬化;脂蛋白可刺激系膜细胞增生,刺激加速肾小球硬化的生长因子分泌,并可促进 基质如胶原的产生[10]。因此,降脂治疗应能延缓肾小球的硬化,在CAPD患者可能 保护残存 肾功能。但本文结果显示治疗组与对照组的残存肾功能同样进行性下降,提示CAPD患者血脂 代谢紊乱可能不是其残存肾功能下降的主要原因。
, 百拇医药
    Dimitriadis A等[11]报道CAPD患者使用simvastatin 10 mg.d-1能导致患 者血清CPK显著升 高,个别病人可升高达正常的10倍。本文使用simvastatin 20 mg.d-1并未发现患者 CPK显著升高,提示在严密酶学监测下该药是CAPD患者的安全药物。

    参考文献:

    [1] Balaskas EV, Bamihas GI, Tourkantonis A. Managemen t of lipid abnomalities in patients with CAPD [J]. Perit Dial Int, 1997,17:308 -309.

    [2] Little J, Phillips L, Russel L,et al.Longitudinal lipid profiles on CAPD:their relationship to weight gain, comorbidity, and dialysis factor [J]. J Am Soc Nephrol, 1998, 9(10):1931-1939.
, http://www.100md.com
    [3] Diamond JR, Kamovsky MJ. Editorial review. Focal and segmental glomerulos clerosis: angalogies to atherosclerosis [J]. Kidney Int, 1988, 3(5):917-924.

    [4] Grone HJ. Do oxidized lipoprotein contribute to glomerulosclerosis[J]? Kidney Int, 1998, 54:995-996.

    [5] Kawaguchi Y, Kubo H, Yamamoto H,et al.Is atherosclerosis accelerated by CAPD [J]? Perit Dial Int, 1996, 16(Suppl 9):S223-230.

    [6] Daum U, Leren TP, Langer C,et al.Multiple dysfunctions of two apolip oprotein A-I (R160L) also and apoA-I (P165R), that are associated with hypoalp halipoproteinemia in heterozygous carriers [J]. J Lipid Res, 1999, 40(3):486-4 94.
, 百拇医药
    [7] Delarve J, Maingourd C, Couet C,et al.Effect of oral glucose on inte rmediary metabolism in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients versus healthy subjects [J]. Perit Dial Int, 1998,18(5):505-511.

    [8] Goren A, Stankiewicz H, Goldstein R,et al.Fishoil treatment of hyper lipidemia in children and adolescents receiving renal replacement therapy [J]. Pediatrics, 1991, 88:265-268.

    [9] Fried L, Hutchisor A, Stegmayr B,et al.Recommendations for the treat ment of lipid disorders in patients on peritoneal dialysis [J]. Perit Dial Int , 1999,19(1):7-16.
, 百拇医药
    [10] Takemura T, Yosioka K, Aya N,et al.Apolipoproteins and lipop rotein receptors in glomeruli human kidney disease[J]. Kidney Int, 1993, 43:91 8-927.

    [11] Dimitriadis A, Antonious S, Hatzisavvas N,et al.Effect of oral gluc ose on intermediary metabolism in continuous ambulatory peritoneal dialysis pati ents [J]. Perit Dial Int, 1993, 13(Supple 2):S434-436., 百拇医药