壳多糖预防膝关节粘连的临床研究
作者：陈爱民 侯春林 尹承慧 吴海山
单位：陈爱民(第二军医大学长征医院骨科，上海 200003)；侯春林(第二军医大学长征医院骨科，上海 200003)；尹承慧(第二军医大学长征医院骨科，上海 200003)；吴海山(第二军医大学长征医院骨科，上海 200003)
关键词：膝关节；粘连；壳多糖
第二军医大学学报000212 摘 要：目的：研究医用壳多糖预防膝关节粘连的临床作用。方法：对34例膝关节僵硬患者进行手术松解，其中14例术后关节腔内涂布2%壳多糖，另20例术后不用壳多糖为对照组，观察术后膝关节伸屈活动度改善程度以评定疗效。结果：本组34例均获随访，随访时间8～37个月，平均25个月。壳多糖组术后膝关节平均活动度恢复到(95.7±19.4)°，比术前增加(62.9±14.1)° ；对照组术后膝关节平均活动度恢复到(80.0±20.8)°，比术前增加(49.8±19.5)°。壳多糖组术后膝关节伸屈活动度增值明显大于对照组(P<0.05)。结论：医用壳多糖具有减轻或预防膝关节松解术后再粘连的形成。
, 百拇医药
分类号：R 684.805 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0137-03
Clinical study of chitosan for prevention of knee adhesion
CHEN Ai-Min
(Department of Orthopaedic Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003，China)
HOU Chun-Lin
(Department of Orthopaedic Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003，China)
, http://www.100md.com
YIN Cheng-Hui
(Department of Orthopaedic Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003，China)
WU Hai-Shan
(Department of Orthopaedic Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003，China)
ABSTRACT：Objective: To study the clinical effect of chitosan on prevention of knee adhesion after its joint release. Methods: Thirty-four patients were divided into 2 groups. In chitosan group, fourteen patients after joint release operation accepted an injection of 2% chitosan into the knee. In control group, there was no chitosan used in the 20 patients. The average increase range of extension and flexion of knee joint were used to evaluate the results. Results: All patients were followed up. The follow up time was 8-37 (average 25) months. In the chitosan group, the average range of extension and flexion of knee joint was 32.9℃ before operation and restored to 95.7℃ postoperatively, with an average increase of 62.9℃. In the control group, the corresponding figures were 31.5℃, 80℃ and 49.8℃. The outcome in the chitosan group was significantly better than that in the control. Conclusion: Chitosan can prevent or reduce knee adhesion after its joint release.
, 百拇医药
KEY WORDS：knee joint； adhesions；chitosan▲
膝关节创伤后常留有关节伸屈活动度减少的后遗症，会造成患者生活及工作上的极大困难。手术松解结合术后关节功能锻炼能部分改善功能，但术后再粘连仍不可避免。基于壳多糖具有抑制成纤维细胞生长、防止组织粘连的作用[1]。本研究旨在探讨壳多糖对膝关节松解术后再粘连发生的影响。
1 材料和方法
1.1 药物 2% 几丁糖，又称壳多糖，上海其胜生物材料有限公司生产。
1.2 临床资料 从1996年10月至1998年12月，我院共收治34例膝关节僵硬患者，其中，男27例，女7例；年龄13～63岁，平均31岁；左侧17例，右侧17例。关节僵硬原因为：股骨干骨折22例，髌骨骨折4例，股骨髁骨折2例，胫骨平台骨折4例，胫腓骨骨折1例。膝关节韧带损伤1例，原始损伤与关节松解术之间隔为6个月至5年。术前膝关节伸屈活动范围见表1。患者要求治疗的根本原因是膝关节伸屈受限。34例患者随机分2组，均进行关节松解手术，几丁糖组14例，术后关节腔内涂布2%壳多糖，另20例术后不用壳多糖为对照组，1.3 手术方法 采用腰麻，大腿中上段偏上置气囊止血带。选择膝关节内侧探查切口，自股直肌、髌骨和髌韧带内侧进入膝关节。彻底切除影响关节活动的增生骨质，松解关节周围瘢痕粘连、关节内粘连及股中间肌粘连。对有股直肌挛缩者，切口需向上端延伸，并行股四头肌成形术。手术时应被动屈曲膝关节,使其活动度达到100°以上(表1)。用2% 的壳多糖 2 ml 涂布润滑创面及关节腔，逐层关闭切口，加压包扎，对照组则不用壳多糖。术后5 d起用CPM进行膝关节功能锻炼，10～14 d折线，出院后门诊指导患者继续进行功能锻炼3个月。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 以伸直位为0度，活动度即屈曲度数减去伸直度数。采用t检验处理临床结果。
2 结 果
本组34例均获随访，随访时间6～37个月，平均25个月。结果本组病例均无切口感染，伤口一期愈合29例，延迟愈合5例；壳多糖组术前平均膝关节活动度为(32.9±20.8)°,术后随访时为(95.7±19.4)°, 比术前增加(62.9±14.1)°；对照组术前平均膝关节活动度为(31.5±18.1)°,术后随访时为(80.0±20.8)°, 比术前增加(49.8±19.5)°。两组患者膝关节屈伸功能均有改善，但壳多糖组膝关节屈伸功能增加度数明显大于对照组 (P<0.05，表1)。
表1 膝关节松解术术前、术后关节活动范围
Tab 1 The range of extension and flexion of knee joint before and after operation in both group
, 百拇医药
[
±s,α/(°)] Group
n
Before operation
During operation
After operation
Increase
Range
Mean
Range
Mean
Range
, 百拇医药
Mean
Chitosan
14
10～80
32.9±20.8
100～170
114.6±18.6
60～150
95.7±19.4*
62.9±14.1*
Control
20
, 百拇医药
10～70
31.5±18.1
100～170
111.8±15.6
50～150
80.0±20.8
49.8±19.5
*P<0.05 vs control group3 讨 论
膝关节创伤后引起关节功能障碍，其病理基础是关节内粘连、股中间肌粘连、股直肌挛缩、关节周围瘢痕粘连。彻底的手术松解术能基本去除这些粘连，股四头肌成形术能缓解股直肌挛缩，在术中，使膝关节伸屈活动度获得比较满意的恢复。术后由于创面及关节腔的出血，血肿机化，再粘连的形成使膝关节伸屈活动度减少，影响手术疗效。术后关节功能锻炼能增加关节的活动度，但再粘连仍难以避免。如王亦璁[5]报道采用关节松解术结合术后关节功能锻炼治疗17例肘关节僵直患者，术前平均关节活动度为31.8°，术中达到121.4°，术后随访关节活动度仅为79.7°，较术中减少41.7°。Daoud等[6]报道也证实术后随访关节活动度较术中减少，并提出术中松解的关节活动度要比预想的范围大15°。本组有20例患者采用相同的治疗方法，结果，术前平均膝关节活动度为31.5°,术中达111.8°，术后为80.0°。疗效与文献报道相近。因此，怎样维持关节松解术术中所能达到的活动度，防止再粘连的发生，是临床有待解决的问题。
, 百拇医药
壳多糖是一种新的预防组织粘连的生物材料，具有良好的生物学特性，是一种无毒、无刺激性、无抗原性、组织相容性良好、体内可降解吸收的医用生物材料。壳多糖防止组织粘连的作用，如预防肌腱粘连、预防关节粘连在实验研究上已得以证实[1,7]。研究表明壳多糖还具有保护关节软骨的作用[8]。基于上述基础研究的结论，本临床研究旨在观察壳多糖对膝关节松解术后再粘连的发生的影响作用，结果壳多糖组术后膝关节伸屈活动度增值明显大于对照组，和上述的实验研究相吻合，证实壳多糖具有预防膝关节松解术后再粘连形成的作用。壳多糖预防关节再粘连的可能机制是：(1)抑制瘢痕组织的形成：研究表明壳多糖具有抑制成纤维细胞生长的特性，减少胶原纤维的合成，达到预防粘连的目的。(2)止血作用：关节内出血，血肿机化，导致粘连，壳多糖具有止血作用[9]，使创面出血减少，预防粘连的发生。(3)生物屏障作用：壳多糖具有粘弹性及滑润性能，利于关节活动，能在组织表面形成胶体网状结构，起生物屏障的作用并在体内存留3周以上，有效地防止关节内粘连的发生。
, 百拇医药
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39570712)
作者简介：陈爱民(1964～)，男(汉族)，博士，主治医师
参考文献：
[1]叶根茂，侯春林. 几丁糖预防兔屈肌腱粘连的实验研究[J]. 中华手外科杂志, 1994，10(1): 51-53.
[2]Yomota C, Komuro T, Kimura T. Study in the degradation of chitosan dilm by lysozyme and release of loaded chemicals[J]. Yakugaku Zasshi, 1990，110(6):442-448.
[3]陈爱民，侯春林，包聚良，等. 几丁糖庆大霉素凝胶防治骨感染的实验研究[J]. 第二军医大学学报， 1997，18(5):452-454.
, http://www.100md.com
[4]陈爱民，侯春林. 几丁糖庆大霉素局部药物释放系统治疗骨感染的临床应用研究[J]. 中国修复与重建外科杂志，1998，12(6): 355-358.
[5]王亦璁. 侧方入路肘关节松解术[J]. 中华骨科杂志， 1982,2 (2) ：235-237.
[6]Daoud H, O′Farnell T, Gruess RL. Quadeicepsplasty[J]. J Bone J Surg, 1982,64 B:194-197.
[7]叶根茂，侯春林. 几丁糖预防兔膝关节粘连的实验研究[J]. 第二军医大学学报， 1994，15(3):241-244.
[8]吴海山，侯春林，钱齐荣，等. 关节内注射几丁糖预防创伤性关节软骨粘退变的实验研究[J]. 解放军医学杂志, 1995,20(4)：254-256.
[9]Klokkevold PR, Lew DS, Ellis DG, et al. Effect of chitosan on lingual hemostasis in rabits[J]. J Oral Maxillofas Surg, 1991,49(8):858-863.
收稿日期：1999-07-28
修稿日期：1999-11-30, 百拇医药
单位：陈爱民(第二军医大学长征医院骨科，上海 200003)；侯春林(第二军医大学长征医院骨科，上海 200003)；尹承慧(第二军医大学长征医院骨科，上海 200003)；吴海山(第二军医大学长征医院骨科，上海 200003)
关键词：膝关节；粘连；壳多糖
第二军医大学学报000212 摘 要：目的：研究医用壳多糖预防膝关节粘连的临床作用。方法：对34例膝关节僵硬患者进行手术松解，其中14例术后关节腔内涂布2%壳多糖，另20例术后不用壳多糖为对照组，观察术后膝关节伸屈活动度改善程度以评定疗效。结果：本组34例均获随访，随访时间8～37个月，平均25个月。壳多糖组术后膝关节平均活动度恢复到(95.7±19.4)°，比术前增加(62.9±14.1)° ；对照组术后膝关节平均活动度恢复到(80.0±20.8)°，比术前增加(49.8±19.5)°。壳多糖组术后膝关节伸屈活动度增值明显大于对照组(P<0.05)。结论：医用壳多糖具有减轻或预防膝关节松解术后再粘连的形成。
, 百拇医药
分类号：R 684.805 文献标识码：A
文章编号：0258-879X(2000)02-0137-03
Clinical study of chitosan for prevention of knee adhesion
CHEN Ai-Min
(Department of Orthopaedic Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003，China)
HOU Chun-Lin
(Department of Orthopaedic Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003，China)
, http://www.100md.com
YIN Cheng-Hui
(Department of Orthopaedic Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003，China)
WU Hai-Shan
(Department of Orthopaedic Surgery, Changzheng Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200003，China)
ABSTRACT：Objective: To study the clinical effect of chitosan on prevention of knee adhesion after its joint release. Methods: Thirty-four patients were divided into 2 groups. In chitosan group, fourteen patients after joint release operation accepted an injection of 2% chitosan into the knee. In control group, there was no chitosan used in the 20 patients. The average increase range of extension and flexion of knee joint were used to evaluate the results. Results: All patients were followed up. The follow up time was 8-37 (average 25) months. In the chitosan group, the average range of extension and flexion of knee joint was 32.9℃ before operation and restored to 95.7℃ postoperatively, with an average increase of 62.9℃. In the control group, the corresponding figures were 31.5℃, 80℃ and 49.8℃. The outcome in the chitosan group was significantly better than that in the control. Conclusion: Chitosan can prevent or reduce knee adhesion after its joint release.
, 百拇医药
KEY WORDS：knee joint； adhesions；chitosan▲
膝关节创伤后常留有关节伸屈活动度减少的后遗症，会造成患者生活及工作上的极大困难。手术松解结合术后关节功能锻炼能部分改善功能，但术后再粘连仍不可避免。基于壳多糖具有抑制成纤维细胞生长、防止组织粘连的作用[1]。本研究旨在探讨壳多糖对膝关节松解术后再粘连发生的影响。
1 材料和方法
1.1 药物 2% 几丁糖，又称壳多糖，上海其胜生物材料有限公司生产。
1.2 临床资料 从1996年10月至1998年12月，我院共收治34例膝关节僵硬患者，其中，男27例，女7例；年龄13～63岁，平均31岁；左侧17例，右侧17例。关节僵硬原因为：股骨干骨折22例，髌骨骨折4例，股骨髁骨折2例，胫骨平台骨折4例，胫腓骨骨折1例。膝关节韧带损伤1例，原始损伤与关节松解术之间隔为6个月至5年。术前膝关节伸屈活动范围见表1。患者要求治疗的根本原因是膝关节伸屈受限。34例患者随机分2组，均进行关节松解手术，几丁糖组14例，术后关节腔内涂布2%壳多糖，另20例术后不用壳多糖为对照组，1.3 手术方法 采用腰麻，大腿中上段偏上置气囊止血带。选择膝关节内侧探查切口，自股直肌、髌骨和髌韧带内侧进入膝关节。彻底切除影响关节活动的增生骨质，松解关节周围瘢痕粘连、关节内粘连及股中间肌粘连。对有股直肌挛缩者，切口需向上端延伸，并行股四头肌成形术。手术时应被动屈曲膝关节,使其活动度达到100°以上(表1)。用2% 的壳多糖 2 ml 涂布润滑创面及关节腔，逐层关闭切口，加压包扎，对照组则不用壳多糖。术后5 d起用CPM进行膝关节功能锻炼，10～14 d折线，出院后门诊指导患者继续进行功能锻炼3个月。
, 百拇医药
1.4 统计学处理 以伸直位为0度，活动度即屈曲度数减去伸直度数。采用t检验处理临床结果。
2 结 果
本组34例均获随访，随访时间6～37个月，平均25个月。结果本组病例均无切口感染，伤口一期愈合29例，延迟愈合5例；壳多糖组术前平均膝关节活动度为(32.9±20.8)°,术后随访时为(95.7±19.4)°, 比术前增加(62.9±14.1)°；对照组术前平均膝关节活动度为(31.5±18.1)°,术后随访时为(80.0±20.8)°, 比术前增加(49.8±19.5)°。两组患者膝关节屈伸功能均有改善，但壳多糖组膝关节屈伸功能增加度数明显大于对照组 (P<0.05，表1)。
表1 膝关节松解术术前、术后关节活动范围
Tab 1 The range of extension and flexion of knee joint before and after operation in both group
, 百拇医药
[
±s,α/(°)] Groupn
Before operation
During operation
After operation
Increase
Range
Mean
Range
Mean
Range
, 百拇医药
Mean
Chitosan
14
10～80
32.9±20.8
100～170
114.6±18.6
60～150
95.7±19.4*
62.9±14.1*
Control
20
, 百拇医药
10～70
31.5±18.1
100～170
111.8±15.6
50～150
80.0±20.8
49.8±19.5
*P<0.05 vs control group3 讨 论
膝关节创伤后引起关节功能障碍，其病理基础是关节内粘连、股中间肌粘连、股直肌挛缩、关节周围瘢痕粘连。彻底的手术松解术能基本去除这些粘连，股四头肌成形术能缓解股直肌挛缩，在术中，使膝关节伸屈活动度获得比较满意的恢复。术后由于创面及关节腔的出血，血肿机化，再粘连的形成使膝关节伸屈活动度减少，影响手术疗效。术后关节功能锻炼能增加关节的活动度，但再粘连仍难以避免。如王亦璁[5]报道采用关节松解术结合术后关节功能锻炼治疗17例肘关节僵直患者，术前平均关节活动度为31.8°，术中达到121.4°，术后随访关节活动度仅为79.7°，较术中减少41.7°。Daoud等[6]报道也证实术后随访关节活动度较术中减少，并提出术中松解的关节活动度要比预想的范围大15°。本组有20例患者采用相同的治疗方法，结果，术前平均膝关节活动度为31.5°,术中达111.8°，术后为80.0°。疗效与文献报道相近。因此，怎样维持关节松解术术中所能达到的活动度，防止再粘连的发生，是临床有待解决的问题。
, 百拇医药
壳多糖是一种新的预防组织粘连的生物材料，具有良好的生物学特性，是一种无毒、无刺激性、无抗原性、组织相容性良好、体内可降解吸收的医用生物材料。壳多糖防止组织粘连的作用，如预防肌腱粘连、预防关节粘连在实验研究上已得以证实[1,7]。研究表明壳多糖还具有保护关节软骨的作用[8]。基于上述基础研究的结论，本临床研究旨在观察壳多糖对膝关节松解术后再粘连的发生的影响作用，结果壳多糖组术后膝关节伸屈活动度增值明显大于对照组，和上述的实验研究相吻合，证实壳多糖具有预防膝关节松解术后再粘连形成的作用。壳多糖预防关节再粘连的可能机制是：(1)抑制瘢痕组织的形成：研究表明壳多糖具有抑制成纤维细胞生长的特性，减少胶原纤维的合成，达到预防粘连的目的。(2)止血作用：关节内出血，血肿机化，导致粘连，壳多糖具有止血作用[9]，使创面出血减少，预防粘连的发生。(3)生物屏障作用：壳多糖具有粘弹性及滑润性能，利于关节活动，能在组织表面形成胶体网状结构，起生物屏障的作用并在体内存留3周以上，有效地防止关节内粘连的发生。
, 百拇医药
基金项目：国家自然科学基金资助项目(39570712)
作者简介：陈爱民(1964～)，男(汉族)，博士，主治医师
参考文献：
[1]叶根茂，侯春林. 几丁糖预防兔屈肌腱粘连的实验研究[J]. 中华手外科杂志, 1994，10(1): 51-53.
[2]Yomota C, Komuro T, Kimura T. Study in the degradation of chitosan dilm by lysozyme and release of loaded chemicals[J]. Yakugaku Zasshi, 1990，110(6):442-448.
[3]陈爱民，侯春林，包聚良，等. 几丁糖庆大霉素凝胶防治骨感染的实验研究[J]. 第二军医大学学报， 1997，18(5):452-454.
, http://www.100md.com
[4]陈爱民，侯春林. 几丁糖庆大霉素局部药物释放系统治疗骨感染的临床应用研究[J]. 中国修复与重建外科杂志，1998，12(6): 355-358.
[5]王亦璁. 侧方入路肘关节松解术[J]. 中华骨科杂志， 1982,2 (2) ：235-237.
[6]Daoud H, O′Farnell T, Gruess RL. Quadeicepsplasty[J]. J Bone J Surg, 1982,64 B:194-197.
[7]叶根茂，侯春林. 几丁糖预防兔膝关节粘连的实验研究[J]. 第二军医大学学报， 1994，15(3):241-244.
[8]吴海山，侯春林，钱齐荣，等. 关节内注射几丁糖预防创伤性关节软骨粘退变的实验研究[J]. 解放军医学杂志, 1995,20(4)：254-256.
[9]Klokkevold PR, Lew DS, Ellis DG, et al. Effect of chitosan on lingual hemostasis in rabits[J]. J Oral Maxillofas Surg, 1991,49(8):858-863.
收稿日期：1999-07-28
修稿日期：1999-11-30, 百拇医药