神经生长因子对大鼠坐骨神经半切损伤后的作用观察
作者:王子明 杨恒文 李芳 曾琳
单位:王子明(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所:手足显微外科;重庆400042); 杨恒文(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所:第三研究室;重庆400042);李芳(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所:第三研究室;重庆400042); 曾琳(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所:重庆400042)
关键词:坐骨神经损伤;诱发电位;神经生长因子
第三军医大学学报000215
提要 目的:观察坐骨神经半切损伤后神经生长因子(NGF)的作用和治疗效果。方法:采用大鼠坐骨神经半 切致伤方法,按给药剂量将动物分成:假手术组、 生理盐水对照组、小剂量组、中剂量组、大剂量组 ,每组10只,观察时间为10d。结果:10d治疗组动物的 感觉诱发电位(SEP)与生理盐水对照组相比潜伏时缩短(P<0.05),运动诱发电位(MEP)治疗各组与生理盐水组比较N1、P1、N2、P2各波的峰潜时均缩短(P<0.05,P<0.01),与假手术组相比差异不显著。低剂量与中、高剂量相比潜伏时缩短(P<0.05)。结论:NGF对周围神经损伤有促进神经传导功能,减轻神经继发损伤的作用。
, 百拇医药
中图法分类号R954.67+4 文献标识码A
文章编号:1000-5404(2000)02-0150-03
Effects of nerve growth factor on hemisected sciatic nerve in rats
WANG Zi ming, YANG Heng wen, LI Fang, ZENG Lin
(Department of Hand and Foot Microsurgery, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400042)
Abstract Objective: To investigate the therapeutic effects of nerve growth factor (NGF) purified from the pallas pit viper on inured nerve. Methods: The sciatic nerves were hemisected in 50 rats, which were equally divided into 5 groups based on the dose of using the drug: artificial operated group, normal saline control group, the low-dosage group, the moderate-dosage group and the high-dosage group. The time of observation was 10 d after operation. Results: The latencies of sensory evoked potential (SEP) were significantly shortened in the treated groups as compared with the control (P<0.05). The motor evoked potential (MEP) latencies of both N1 and P1 in all the treated groups were markedly shortened as compared with the control (P<0.05, P<0.01). However, there were no significant difference between the treated groups and the artificial group in the latencies of both N1 and P1 (P>0.05). The latencies of N1 and P1 was significantly lower in the low-dosage group than in the moderate-and high-dosage groups (P<0.05). The motor evoked potential (MEP) latencies of both N1 and P1 in all the treated groups were markedly shortened as compared with the control (P<0.05,P<0.01). However, there were no significant difference between the treated groups and the artificial group in the latencies of both N1 and P1 (P>0.05). The latencies of N1 and P1 was significantly lower in the low-dosage group than in the moderate-and high-dosage groups (P<0.05). Conclusion: NGF can improve the conductive function of injured peripheral nerve.
, 百拇医药
Key words sciatic nerve; evoked potential; nerve growth factor
神经元的损伤机制与缺乏维持神经元生存的靶源性 神经生长因子(Nervegrowthfactor,NGF)有关。NGF不仅能挽救损 伤的神经元,而且在神经元的发育、生存、迁移、 与其它细胞建立功能性突触联系、轴突的再生等方 面发挥重要作用。对于神经系统的疾病和损伤,诱发电位能检测神经的传导功能,是一种既可以定性 又可以定量的客观依据。所以本文利用检测神经诱 发电位,就NGF对神经损伤的作用机制进行了探讨。
1 材料与方法
1.1 实验模型与分组
Wistar大鼠,雌雄各半,体重200~250g,共50只。由第三 军医大学动物中心提供。按给药剂量分假手术组(正 常对照组)、生理盐水、低剂量、中剂量、高剂量组 。每组10只大鼠。观察时间为10d。
, http://www.100md.com
1.2 实验方法
大鼠用1%巴比妥钠(25mg/kg)行腹腔麻醉后,常规手术 方法分开臀大肌暴露左侧坐骨神经干,用剃须刀片 半切坐骨神经干,然后逐层缝合。假手术组仅暴露坐骨神经,不进行半切,术后局部不给药。各治疗 组术后NGF即刻开始应用,以后每天按规定剂量1次,低剂量组:300U/kg,中剂量组900U/kg,高剂量组2700U/kg。NGF由大连司威特公司提供。每日在损伤的坐骨神经局 部给药,连续注射10d。生理盐水组同样行坐骨神经 半切致伤,以生理盐水1ml代NGF局部给药。
1.3 检测方法
用WD-400型诱发电位诊断仪测定感觉诱发电位(Sensory evoked potential,SEP),运动诱发电位(Motor evoked potential,MEP):MEP刺 激部位在人字缝向后14.5mm,旁开2mm,记录部位在坐骨 神经。SEP刺激部位在坐骨神经,记录部位在人字缝向 后2mm,旁开3~4mm[1]。坐骨神经功能检测用Tarlov评分法[2,3],5分:为正常步态,在快速旋转的基础上能持 重且无平衡失调和足趾拖拉等现象;4分:为前后肢 能协调运动,但出现踝或足趾控制失调,步态及持重状态改变;3分:为动物主动持重但伴有不协调的 步态;2分:为动物后肢三大关节出现不协调运动;1分:为非反射性运动,踝部不存在运动;0分:为迟缓性瘫痪。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
本实验数据均用Newman-Keals检验进行统计。
2 结果
2.1 神经功能检测
大鼠坐骨神经半切损伤后,伤肢足趾呈爪型外翻,用内侧足背着地,痛觉过敏,出现搔扒、舔足等自 发性疼痛表现。伤足肿胀,治疗组肿胀3d内可消除, 而对照组需5d才可消退。Tarlov评分法功能测定结果见 表1,动物治疗各组有60%可恢复到4~5分,生理盐水 对照组只有20%有4~5分功能。
表1 大鼠坐骨神经半切损伤10d后Tarlov功能评分
Tab1 Tarlov frnction value for injured sciatic nerve(n=10)
, 百拇医药
Group
Animal number of Tarlov value(score)
5
4
3
2
Artificial operaton
10
0
0
0
Low dosage
, http://www.100md.com
1
6
3
0
Moderate dosage
2
2
5
1
High dosage
2
5
2
, http://www.100md.com
1
Normal saline
0
2
2
6
2.2 MEP测定
局部应用NGF治疗10d后测定MEP的变化。N1、P1、N2、P2波 峰潜时,假手术组与生理盐水对照组相比较,生理 盐水组峰潜时延长,均有非常显著的差异(P<0.01)。假手术组与治疗各组除N1波高剂量组峰潜时延长外,其它各组与正常组相比均无统计学意义。在各波峰潜时生理盐水组与各治疗组相比,治疗组(低、中、高剂量)峰潜时均缩短,并有显著性差异(P<0.05)。在N1波峰潜时,低、中、高剂量比较,中剂量和高剂量峰潜时延长,有显著差异(P<0.05)。其它P1、N2、P2波在治疗组之间比较均无差异。各波的波幅各组之间无统计学意义,见表2。
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表2 坐骨神经半切损伤10d后MEP变化(ms,n=10,
±s)
Tab2 The changes of MEP at 10th day after sciatic nerve injury(ms,n=10,
±s)
Group
N1
P1
N2
P2
Artificial operaton
, http://www.100md.com
6.16±0.32
8.20±0.55
10.77±0.89
12.39±0.64++
Normal saline
9.16±0.68**
11.78±0.98**
16.06±1.55**
18.81±2.30**
Low dosage
, 百拇医药
6.74±0.19++★★
9.11±0.51+
11.54±0.72+
12.26±0.78+
Moderate dosage
7.37±0.22+★
9.25±0.67+
11.63±0.85+
13.74±1.26++
, 百拇医药
High dosage
8.46±0.32**
9.12±0.77+
12.17±1.01+
12.53±0.89++
*:P<0.05,**:P<0.01 vs artificial operation;+:P<0.05,++:P<0.01 vs normal saline;★:P<0.05,★★:P<0.01 vs high dosage
2.3 SEP测定
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给药治疗10dSEP测定,假手术组与生理盐水组相比,N1、P1波生理盐水组峰潜进延长、波幅下降显著(P<0.05)。假手术组与治疗各组无明显差异。生理盐水组与治疗组N1、P1波潜时显著延长(P<0.05),波幅无显著差异,见表3。
表3 坐骨神经半切损伤10d后SEP变化(n=10,
±s)
Tab3 The changes of SEP at th after sciatic nerve injury(n=10,
±s)
Group
Latency(ms)
, 百拇医药 Amplitrde(μV)
N1
P1
N2
P2
Artificial operaton
12.06±1.00
15.16±1.13
2.11±0.26
1.89±0.31
Normal saline
17.89±1.70**
, 百拇医药
22.07±1.71**
1.25±0.21*
1.62±0.34*
Low dosage
10.51±0.10+
14.02±0.24+
1.04±0.16
1.88±0.32+
Moderate dosage
11.25±0.44+
, 百拇医药
16.10±0.94+
1.74±0.49
2.15±0.35+
High dosage
10.25±0.46+
13.49±0.63+
1.39±0.13
1.38±0.19
*:P<0.05,**:P<0.01 vs artificial operation;+:P<0.05,++:P<0.01 vs normal saline
, 百拇医药
3 讨论
3.1 NGF的用药途径及疗效
神经营养因子广泛分布于靶细胞,神经元及邻近的 胶质细胞,NGF家族成员是主要的靶源性因子,它本身 不能透过血脑屏障,无法直接作用于胞体,故以往 的给药途径多从脑脊液注入。近年来研究发现:NGF与 trkA受体结合后,自体酪氨酸基被磷酸化,而磷酸化 状态的trkA可被逆行运输到胞体,它本身可能作为信 使分子,或激活别的信使分子将NGF的作用信号最终传 至胞浆胞核[4,5]。Ehlers[6]发现:坐骨神经损伤后远侧 端trkA的积累增加,同时,注射外源性的NGF可增加远侧 端trkA的积聚,而NGF抗体则可减少,远侧端trkA的积聚表 明首先有NGF的结合,才能导致trkA逆行运输增加,所以 逆向运输的磷酸化状态的trkA参与了轴突信号的传递 。靶源性因子还能促进突触形成并建立功能联系。 本实验的NGF坐骨神经局部注射[7,8],经MEP、SEP测定证 实治疗组比生理盐水组潜伏期显著缩短,传导速度 加快,说明治疗各组功能恢复优于各对照组,即NGF对 神经损伤的恢复有明显效果。本实验证实局部给药 NGF同样具有促进神经传导作用。
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3.2 给药剂量分析
本实验的给药剂量为低300U/kg,中900U/kg,高2700U/kg, 实验结果显示低、中、高剂量都有一定的效果,各 治疗组之间无显著差异。在临床上用药量亦是不同 ,成年人一次量1000~3000U如果成人体重50kg,最高剂量3000U。计算为60U/kg, 而大鼠低剂量组是300U/kg,已经超过人体用量,从实 验结果看已经达到治疗目的,没必要再加大剂量。 给药途径目前很多文献报道NGF不是直接作用神经细胞 ,而是经过膜受体形成复合物,进行传递作用,无 论是静脉或局部用药,只要能够到达损伤部位,就 有一定治疗作用[7]。
4 结论
NGF具有促进神经传导功能。NGF局部用药,主要是通 过与其受体形成复合物后经逆行运输作用而促进受 损神经的功能恢复的。低剂量给药完全能达到治疗目的。
, 百拇医药
基金项目:全军“九五”攻关课题资助项目(19L035)
作者简介:王子明(1972.10),男,山东省聊城市人,硕士研究生,主治医师,主要从事微外科方面的研究,发表论文1篇。电话:(023)68757274
参考文献
[1]孙天胜,胥少汀 .实验性脊髓损伤的运动诱发电位检测价值[J].中华外科杂志,1991,29(8):472-476.
[2]Hurlbert R J, Koyanagl I, Tator C H. Sensory evoked potentials for selective monitoring of the rat spinal cord cerebellar evoked potential to assess ventral cord integrity[J]. J Neurotrauma,1993,10(2):181-200.
, 百拇医药
[3]Tarlor I M. Acute spinal cord compression paralysis[J]. J Neu-rosurg,1972,36():10- 12.
[4]Ross A H, Lachyankar M B, Poluha D K, et al. Axonal trans-port of the trkA high- affinity NGF receptor[J]. Prog Brain Res,1994,103(1):15-21.
[5]Schwab M E. Ultiastruxtural of nerve growth factor-horseradish peroxidase(NGF- HRP) coupling product after retrograde axonal transport in adrenergic neurons[J]. Brain Res, 1977, 130(2):190- 196.
, 百拇医药
[6]Ehlers M D, Kaplan D R, Price T, et al. NGF-stimulated ret-rograde transport of trkA in the mammalian nervous systen[J].J Cell Biol,1995,130(1):149-156.
[7]Nakamura K. Kurokawa T, Kato T, et al. Local application of basic fibroblast growth factor into the bone increases bone mass at the applied site in traait[J]. Arch Orthop Trauma Surg,1996,20 (115):344-346.
[8]Von Barthed C S. Byers M R. Williams R, et al. Anterograde transport of neurotrophins and axodendritic transfer in the devel-oping visual system[J]. Nature,1996,379(29):830-833.
收稿日期:1999-04-27;修回日期:1999-10-22, 百拇医药
单位:王子明(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所:手足显微外科;重庆400042); 杨恒文(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所:第三研究室;重庆400042);李芳(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所:第三研究室;重庆400042); 曾琳(第三军医大学附属大坪医院野战外科研究所:重庆400042)
关键词:坐骨神经损伤;诱发电位;神经生长因子
第三军医大学学报000215
提要 目的:观察坐骨神经半切损伤后神经生长因子(NGF)的作用和治疗效果。方法:采用大鼠坐骨神经半 切致伤方法,按给药剂量将动物分成:假手术组、 生理盐水对照组、小剂量组、中剂量组、大剂量组 ,每组10只,观察时间为10d。结果:10d治疗组动物的 感觉诱发电位(SEP)与生理盐水对照组相比潜伏时缩短(P<0.05),运动诱发电位(MEP)治疗各组与生理盐水组比较N1、P1、N2、P2各波的峰潜时均缩短(P<0.05,P<0.01),与假手术组相比差异不显著。低剂量与中、高剂量相比潜伏时缩短(P<0.05)。结论:NGF对周围神经损伤有促进神经传导功能,减轻神经继发损伤的作用。
, 百拇医药
中图法分类号R954.67+4 文献标识码A
文章编号:1000-5404(2000)02-0150-03
Effects of nerve growth factor on hemisected sciatic nerve in rats
WANG Zi ming, YANG Heng wen, LI Fang, ZENG Lin
(Department of Hand and Foot Microsurgery, Daping Hospital, Third Military Medical University, Chongqing 400042)
Abstract Objective: To investigate the therapeutic effects of nerve growth factor (NGF) purified from the pallas pit viper on inured nerve. Methods: The sciatic nerves were hemisected in 50 rats, which were equally divided into 5 groups based on the dose of using the drug: artificial operated group, normal saline control group, the low-dosage group, the moderate-dosage group and the high-dosage group. The time of observation was 10 d after operation. Results: The latencies of sensory evoked potential (SEP) were significantly shortened in the treated groups as compared with the control (P<0.05). The motor evoked potential (MEP) latencies of both N1 and P1 in all the treated groups were markedly shortened as compared with the control (P<0.05, P<0.01). However, there were no significant difference between the treated groups and the artificial group in the latencies of both N1 and P1 (P>0.05). The latencies of N1 and P1 was significantly lower in the low-dosage group than in the moderate-and high-dosage groups (P<0.05). The motor evoked potential (MEP) latencies of both N1 and P1 in all the treated groups were markedly shortened as compared with the control (P<0.05,P<0.01). However, there were no significant difference between the treated groups and the artificial group in the latencies of both N1 and P1 (P>0.05). The latencies of N1 and P1 was significantly lower in the low-dosage group than in the moderate-and high-dosage groups (P<0.05). Conclusion: NGF can improve the conductive function of injured peripheral nerve.
, 百拇医药
Key words sciatic nerve; evoked potential; nerve growth factor
神经元的损伤机制与缺乏维持神经元生存的靶源性 神经生长因子(Nervegrowthfactor,NGF)有关。NGF不仅能挽救损 伤的神经元,而且在神经元的发育、生存、迁移、 与其它细胞建立功能性突触联系、轴突的再生等方 面发挥重要作用。对于神经系统的疾病和损伤,诱发电位能检测神经的传导功能,是一种既可以定性 又可以定量的客观依据。所以本文利用检测神经诱 发电位,就NGF对神经损伤的作用机制进行了探讨。
1 材料与方法
1.1 实验模型与分组
Wistar大鼠,雌雄各半,体重200~250g,共50只。由第三 军医大学动物中心提供。按给药剂量分假手术组(正 常对照组)、生理盐水、低剂量、中剂量、高剂量组 。每组10只大鼠。观察时间为10d。
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1.2 实验方法
大鼠用1%巴比妥钠(25mg/kg)行腹腔麻醉后,常规手术 方法分开臀大肌暴露左侧坐骨神经干,用剃须刀片 半切坐骨神经干,然后逐层缝合。假手术组仅暴露坐骨神经,不进行半切,术后局部不给药。各治疗 组术后NGF即刻开始应用,以后每天按规定剂量1次,低剂量组:300U/kg,中剂量组900U/kg,高剂量组2700U/kg。NGF由大连司威特公司提供。每日在损伤的坐骨神经局 部给药,连续注射10d。生理盐水组同样行坐骨神经 半切致伤,以生理盐水1ml代NGF局部给药。
1.3 检测方法
用WD-400型诱发电位诊断仪测定感觉诱发电位(Sensory evoked potential,SEP),运动诱发电位(Motor evoked potential,MEP):MEP刺 激部位在人字缝向后14.5mm,旁开2mm,记录部位在坐骨 神经。SEP刺激部位在坐骨神经,记录部位在人字缝向 后2mm,旁开3~4mm[1]。坐骨神经功能检测用Tarlov评分法[2,3],5分:为正常步态,在快速旋转的基础上能持 重且无平衡失调和足趾拖拉等现象;4分:为前后肢 能协调运动,但出现踝或足趾控制失调,步态及持重状态改变;3分:为动物主动持重但伴有不协调的 步态;2分:为动物后肢三大关节出现不协调运动;1分:为非反射性运动,踝部不存在运动;0分:为迟缓性瘫痪。
, 百拇医药
1.4 统计学处理
本实验数据均用Newman-Keals检验进行统计。
2 结果
2.1 神经功能检测
大鼠坐骨神经半切损伤后,伤肢足趾呈爪型外翻,用内侧足背着地,痛觉过敏,出现搔扒、舔足等自 发性疼痛表现。伤足肿胀,治疗组肿胀3d内可消除, 而对照组需5d才可消退。Tarlov评分法功能测定结果见 表1,动物治疗各组有60%可恢复到4~5分,生理盐水 对照组只有20%有4~5分功能。
表1 大鼠坐骨神经半切损伤10d后Tarlov功能评分
Tab1 Tarlov frnction value for injured sciatic nerve(n=10)
, 百拇医药
Group
Animal number of Tarlov value(score)
5
4
3
2
Artificial operaton
10
0
0
0
Low dosage
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1
6
3
0
Moderate dosage
2
2
5
1
High dosage
2
5
2
, http://www.100md.com
1
Normal saline
0
2
2
6
2.2 MEP测定
局部应用NGF治疗10d后测定MEP的变化。N1、P1、N2、P2波 峰潜时,假手术组与生理盐水对照组相比较,生理 盐水组峰潜时延长,均有非常显著的差异(P<0.01)。假手术组与治疗各组除N1波高剂量组峰潜时延长外,其它各组与正常组相比均无统计学意义。在各波峰潜时生理盐水组与各治疗组相比,治疗组(低、中、高剂量)峰潜时均缩短,并有显著性差异(P<0.05)。在N1波峰潜时,低、中、高剂量比较,中剂量和高剂量峰潜时延长,有显著差异(P<0.05)。其它P1、N2、P2波在治疗组之间比较均无差异。各波的波幅各组之间无统计学意义,见表2。
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表2 坐骨神经半切损伤10d后MEP变化(ms,n=10,
Tab2 The changes of MEP at 10th day after sciatic nerve injury(ms,n=10,
Group
N1
P1
N2
P2
Artificial operaton
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6.16±0.32
8.20±0.55
10.77±0.89
12.39±0.64++
Normal saline
9.16±0.68**
11.78±0.98**
16.06±1.55**
18.81±2.30**
Low dosage
, 百拇医药
6.74±0.19++★★
9.11±0.51+
11.54±0.72+
12.26±0.78+
Moderate dosage
7.37±0.22+★
9.25±0.67+
11.63±0.85+
13.74±1.26++
, 百拇医药
High dosage
8.46±0.32**
9.12±0.77+
12.17±1.01+
12.53±0.89++
*:P<0.05,**:P<0.01 vs artificial operation;+:P<0.05,++:P<0.01 vs normal saline;★:P<0.05,★★:P<0.01 vs high dosage
2.3 SEP测定
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给药治疗10dSEP测定,假手术组与生理盐水组相比,N1、P1波生理盐水组峰潜进延长、波幅下降显著(P<0.05)。假手术组与治疗各组无明显差异。生理盐水组与治疗组N1、P1波潜时显著延长(P<0.05),波幅无显著差异,见表3。
表3 坐骨神经半切损伤10d后SEP变化(n=10,
Tab3 The changes of SEP at th after sciatic nerve injury(n=10,
Group
Latency(ms)
, 百拇医药 Amplitrde(μV)
N1
P1
N2
P2
Artificial operaton
12.06±1.00
15.16±1.13
2.11±0.26
1.89±0.31
Normal saline
17.89±1.70**
, 百拇医药
22.07±1.71**
1.25±0.21*
1.62±0.34*
Low dosage
10.51±0.10+
14.02±0.24+
1.04±0.16
1.88±0.32+
Moderate dosage
11.25±0.44+
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16.10±0.94+
1.74±0.49
2.15±0.35+
High dosage
10.25±0.46+
13.49±0.63+
1.39±0.13
1.38±0.19
*:P<0.05,**:P<0.01 vs artificial operation;+:P<0.05,++:P<0.01 vs normal saline
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3 讨论
3.1 NGF的用药途径及疗效
神经营养因子广泛分布于靶细胞,神经元及邻近的 胶质细胞,NGF家族成员是主要的靶源性因子,它本身 不能透过血脑屏障,无法直接作用于胞体,故以往 的给药途径多从脑脊液注入。近年来研究发现:NGF与 trkA受体结合后,自体酪氨酸基被磷酸化,而磷酸化 状态的trkA可被逆行运输到胞体,它本身可能作为信 使分子,或激活别的信使分子将NGF的作用信号最终传 至胞浆胞核[4,5]。Ehlers[6]发现:坐骨神经损伤后远侧 端trkA的积累增加,同时,注射外源性的NGF可增加远侧 端trkA的积聚,而NGF抗体则可减少,远侧端trkA的积聚表 明首先有NGF的结合,才能导致trkA逆行运输增加,所以 逆向运输的磷酸化状态的trkA参与了轴突信号的传递 。靶源性因子还能促进突触形成并建立功能联系。 本实验的NGF坐骨神经局部注射[7,8],经MEP、SEP测定证 实治疗组比生理盐水组潜伏期显著缩短,传导速度 加快,说明治疗各组功能恢复优于各对照组,即NGF对 神经损伤的恢复有明显效果。本实验证实局部给药 NGF同样具有促进神经传导作用。
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3.2 给药剂量分析
本实验的给药剂量为低300U/kg,中900U/kg,高2700U/kg, 实验结果显示低、中、高剂量都有一定的效果,各 治疗组之间无显著差异。在临床上用药量亦是不同 ,成年人一次量1000~3000U如果成人体重50kg,最高剂量3000U。计算为60U/kg, 而大鼠低剂量组是300U/kg,已经超过人体用量,从实 验结果看已经达到治疗目的,没必要再加大剂量。 给药途径目前很多文献报道NGF不是直接作用神经细胞 ,而是经过膜受体形成复合物,进行传递作用,无 论是静脉或局部用药,只要能够到达损伤部位,就 有一定治疗作用[7]。
4 结论
NGF具有促进神经传导功能。NGF局部用药,主要是通 过与其受体形成复合物后经逆行运输作用而促进受 损神经的功能恢复的。低剂量给药完全能达到治疗目的。
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基金项目:全军“九五”攻关课题资助项目(19L035)
作者简介:王子明(1972.10),男,山东省聊城市人,硕士研究生,主治医师,主要从事微外科方面的研究,发表论文1篇。电话:(023)68757274
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收稿日期:1999-04-27;修回日期:1999-10-22, 百拇医药