腹壁下动脉插管化疗子宫内膜癌42例临床观察
作者：罗一平 张烨
单位：罗一平(广东省顺德市第一人民医院，顺德 5 28300)；张烨(广东省顺德市第一人民医院，顺德 5 28300)
关键词：子宫内膜；癌；动脉插管；化疗
广东医学院学报000245 文章编号：1005-4057(2000)02-0192-02
子宫内膜癌的传统治疗是手术或手术加放疗，5年存活率60%～70 %，个 别高者只也达80%[5]。提高子宫内膜癌的存活率是临床工作者的研究热点，我 院1994年～1997年采用手术加腹壁下动脉插管化疗治疗子宫内膜癌42例 ，收到较满意的疗效，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例
, 百拇医药
全组70例，年龄30～60岁，平均年龄(51.5±4.7)岁，全组 均经分段诊刮确诊后手术。把病例分成两组：手术后行腹壁下动脉插管化疗组(简 称治疗组)42例，手术后未插管全身化疗作为对照组(简称对照组)28例。 两组患者的发病年龄、ISGP 组织学分类、FIGO 手术分期及组织分级均 具可比性，见表1～3。
表1 两组患者子宫内膜癌按ISG P 组织分 类情况
子宫内膜样腺癌
浆液性腺癌
透明细胞用法癌
粘液性腺用法癌
典型内膜样腺癌
内膜腺棘癌
, http://www.100md.com
腺鳞癌
治疗组
26
7
2
3
2
2
对照组
18
3
1
1
2
, 百拇医药
1
表2 两组患者子宫 内膜癌按FIGO 手术分 期情况
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ
Ⅰa
Ⅰb
Ⅰc
Ⅱa
Ⅱb
Ⅱc
, 百拇医药
Ⅲa
Ⅲb
Ⅲc
治疗组
3
15
10
2
6
5
1
对照组
1
, 百拇医药
1
8
6
3
1
4
4
表3 两组患者子宫内膜癌病变组织分级
G1
G2
G3
治疗组
14
, 百拇医药
16
12
对照组
10
10
8
1.2 方法
1.2.1 治疗组 行广泛全宫切除加盆腔淋巴结清扫术35例，次广泛全宫 切除术7例，术中用5-氟脲嘧啶(5-FU)0.4 g 浸泡盆腹腔。关腹前 行腹壁下动脉插管备盆腔动脉化疗。具体操作：于一侧腹壁下动脉插管，经同侧髂 外动脉、髂总动脉至腹主动脉，插入22～24 cm。术后常规输液并使用抗生 素预防感染。腹部手术创口愈合佳，血象正常者，拆线后3～5 d 开始动脉化 疗。化疗药物：卡铂70 mg/m2，5-FU 400 mg/m2 稀 释后由导管注入，1次/d，4 d 为1疗程，1个月后视患者全身情况、血 象、肝肾功能等再继续下一疗程，共5～6疗程。每次灌注抗癌药时，于两侧大 腿用止血带完全阻断下肢血流约20 min，注完后用0.25%枸缘酸钠封管。
, 百拇医药
1.2.2 对照组 行广泛全宫切除加盆腔淋巴结清扫术22例，次广泛全宫 切除术6例，术中同样用5-FU 0.4 g浸泡盆腹腔。拆线后3～5 d 开始全身化疗，药物：5-FU 500 mg/m2、卡铂50 mg/m2 表阿霉素(EADM) 10 mg/m2 联合全身化疗，每月1次，1～ 3 d 为1 疗程，每个疗程间隔1 个月左右，共2～5 个疗程。
两组患者术后均给予高效孕酮及三苯氧胺治疗1 年以上，全组均随访。
2 结果
全组随访最长5 a，最短1 a，随访率100%，治疗组复发1例，癌肿转 移死亡1例，对照组复发5例，癌死亡3例。毒副反应：化疗期间患者出现 恶心、呕吐、食欲下降、腹泻及白细胞减少等反应，治疗组出现13 人项，而对 照组则出现29 人项，两组复发和死亡差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 对子宫内膜癌化疗的必要性
子宫内膜癌的发病率有上升趋势[1]，如何提高疗效及减少毒副反应成为人们 研究的热点。以往，人们一直认为子宫内膜癌恶性程度较低，生长缓慢，在相当长 的时间内局限于子宫，故在治疗上采用传统的手术或放射治疗[2]，化疗仅用 于少数晚期患者。由于子宫内膜癌的淋巴转移途径主要有两条：一是累及子宫颈者 同子宫颈癌盆腔淋巴转移途径，二是浸润深肌层或附件者直接转移到腹主动脉旁淋 巴结。而且临床Ⅰ期患者中的10%也可有淋巴结转移[1]。手术可以切除肿 瘤，但操作本身有引起扩散的危险。边颖儿[3]等对168例子宫内膜癌患 者研究发现仅作手术难以控制盆腔以外的淋巴血运转移，化疗在子宫内膜癌综合治 疗中起重要作用，化疗可提高生存率，减少复发。因此为了预防和治疗子宫内膜癌 的远处转移需要化疗。
, 百拇医药
3.2 腹壁下动脉插管的化疗意义
接受全身静脉化疗的患者常因不能耐受药物的毒副反应而难以坚持治疗，而腹壁下 动脉插管通过区域性动脉用药，药物首先集中作用于盆腔病灶，后由静脉回流到心 脏，通过循环作用于全身脏器，患者容易接受，引起的反应相对较轻，减少对全身 免疫器官的影响。而且用药种类减少(由3种减至2种)，相对减少毒副作用。
研究表明，多数抗癌物有下列药理特征：即在一定范围内，药物对细胞的杀灭作用 有浓度依赖性，即局部浓度增加1倍杀灭细胞数量增加10倍，而且药物浓度比 作用时间更重要，若能减少抗癌药与血浆蛋白结合，增加游离药物浓度，将增加抗 癌药的细胞性作用，有学者研究了动脉灌注优于静脉灌注的药物动力学，发现动脉灌 注提供的药物浓度比静脉灌注高2～6倍，而且经动脉导管灌注可以减少抗癌药 与血浆蛋白的结合和不同程度地减慢局部血流，从而使疗效提高2～10倍[ 4]。戴钟英等[5]采用髂内动脉插管化疗，局部药物浓度高，可起更大的杀 灭肿瘤细胞的作用。成文彩等[6]测定了不同途径(全身、腹部及肿瘤血管) 给药者的外周血及盆腔肿瘤内的铂含量，发现动脉插管给药者，肿瘤组织内药物浓 度比全身及腹腔用药者高。因此，动脉插管化疗是一种较好的辅助治疗方法。
, http://www.100md.com
3.3 腹壁下动脉插管化疗的适应症与药物选择
本疗法主要针对难以手术切除的妇科癌肿或为手术后复发、转移的患者提供一种预 防和治疗手段。应选择分期稍晚，全身状况较好的病例，目前动脉化疗尚缺乏理想 药物，文献报道的药物有5-FU、EADM、丝裂霉素、卡铂等[ 7]，本组病例采用5-FU 及卡铂动脉灌注化疗。5-FU 是抗代谢药，对 腺癌效较好，卡铂是一种细胞周期非特异性广谱抗癌药，适用于晚期癌肿，其抗癌 活性与浓度成正相关，肿瘤供血动脉灌注，可使药物到达癌组织前减少与血浆蛋白 的结合，使局部组织游离铂浓度高，可明显提高疗效。
3.4 腹壁下A插管化疗的并发症
(1) 药物对皮肤及血管的直接损害：1 例出现下肢脉管炎，可能是注药时未完全阻断股动脉血管，大量药物直接进入下 肢未插血管造成损害，如出现上述情况可用低分子右旋糖酐、复方丹参、中药毛冬 青及抗生素等物治疗。(2) 出管处皮肤反复感染：本组发生3例，2例经 处理好转，1例最后要拔管加抗生素方控制感染，注意术后使用足量抗生素，加 强局部消毒。(3) 脱管、塞管：本组塞管3例，轻者可用5 mL 注射器 加压冲管可疏管，重者则需拔管，所以每次化疗后要用0.25%枸缘酸钠充盈导 管，夹紧导管末端，固定于皮肤。(4) 动脉栓塞：本组未发现。
, 百拇医药
作者简介：罗一平，女，1965年8月出生，学士，主治医师
参考文献
[1] 连利娟主编.林巧雅妇科肿瘤学.第2版，北京：人民卫生出版社， 1996.404～418
[2] 吴葆桢，王禾.子宫内膜癌的化疗.实用妇产科杂志，1990，6：294
[3] 边颖儿，郁霞秋.化疗在子宫内膜癌综合治疗中的作用探讨.现代妇产科 进展，1996，7：370～372
[4] 颜小琼主编.妇产科影像学.天津科学技术出版社，1993.324～ 325
[5] 戴钟英，朱佩英，刘佰宁，等.超选择髂内动脉插管化疗在晚期卵巢治疗 中的作用.中华妇产科杂志，1995，30：373
[6] 成文彩，蔡桂茹，顾美胶，等.髂内动脉插管化疗提高妇科恶性肿瘤疗效 的探讨.中华妇产科杂志，1992，27：270
[7] 高田道夫.化学疗法にすけゐ动注 疗法と静注疗法との比较.产妇人科の实际.1990，39： 231
收稿日期：1999-12-04；修订日期：2000-02-28, 百拇医药
单位：罗一平(广东省顺德市第一人民医院，顺德 5 28300)；张烨(广东省顺德市第一人民医院，顺德 5 28300)
关键词：子宫内膜；癌；动脉插管；化疗
广东医学院学报000245 文章编号：1005-4057(2000)02-0192-02
子宫内膜癌的传统治疗是手术或手术加放疗，5年存活率60%～70 %，个 别高者只也达80%[5]。提高子宫内膜癌的存活率是临床工作者的研究热点，我 院1994年～1997年采用手术加腹壁下动脉插管化疗治疗子宫内膜癌42例 ，收到较满意的疗效，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 病例
, 百拇医药
全组70例，年龄30～60岁，平均年龄(51.5±4.7)岁，全组 均经分段诊刮确诊后手术。把病例分成两组：手术后行腹壁下动脉插管化疗组(简 称治疗组)42例，手术后未插管全身化疗作为对照组(简称对照组)28例。 两组患者的发病年龄、ISGP 组织学分类、FIGO 手术分期及组织分级均 具可比性，见表1～3。
表1 两组患者子宫内膜癌按ISG P 组织分 类情况
子宫内膜样腺癌
浆液性腺癌
透明细胞用法癌
粘液性腺用法癌
典型内膜样腺癌
内膜腺棘癌
, http://www.100md.com
腺鳞癌
治疗组
26
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2
3
2
2
对照组
18
3
1
1
2
, 百拇医药
1
表2 两组患者子宫 内膜癌按FIGO 手术分 期情况
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ
Ⅰa
Ⅰb
Ⅰc
Ⅱa
Ⅱb
Ⅱc
, 百拇医药
Ⅲa
Ⅲb
Ⅲc
治疗组
3
15
10
2
6
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对照组
1
, 百拇医药
1
8
6
3
1
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表3 两组患者子宫内膜癌病变组织分级
G1
G2
G3
治疗组
14
, 百拇医药
16
12
对照组
10
10
8
1.2 方法
1.2.1 治疗组 行广泛全宫切除加盆腔淋巴结清扫术35例，次广泛全宫 切除术7例，术中用5-氟脲嘧啶(5-FU)0.4 g 浸泡盆腹腔。关腹前 行腹壁下动脉插管备盆腔动脉化疗。具体操作：于一侧腹壁下动脉插管，经同侧髂 外动脉、髂总动脉至腹主动脉，插入22～24 cm。术后常规输液并使用抗生 素预防感染。腹部手术创口愈合佳，血象正常者，拆线后3～5 d 开始动脉化 疗。化疗药物：卡铂70 mg/m2，5-FU 400 mg/m2 稀 释后由导管注入，1次/d，4 d 为1疗程，1个月后视患者全身情况、血 象、肝肾功能等再继续下一疗程，共5～6疗程。每次灌注抗癌药时，于两侧大 腿用止血带完全阻断下肢血流约20 min，注完后用0.25%枸缘酸钠封管。
, 百拇医药
1.2.2 对照组 行广泛全宫切除加盆腔淋巴结清扫术22例，次广泛全宫 切除术6例，术中同样用5-FU 0.4 g浸泡盆腹腔。拆线后3～5 d 开始全身化疗，药物：5-FU 500 mg/m2、卡铂50 mg/m2 表阿霉素(EADM) 10 mg/m2 联合全身化疗，每月1次，1～ 3 d 为1 疗程，每个疗程间隔1 个月左右，共2～5 个疗程。
两组患者术后均给予高效孕酮及三苯氧胺治疗1 年以上，全组均随访。
2 结果
全组随访最长5 a，最短1 a，随访率100%，治疗组复发1例，癌肿转 移死亡1例，对照组复发5例，癌死亡3例。毒副反应：化疗期间患者出现 恶心、呕吐、食欲下降、腹泻及白细胞减少等反应，治疗组出现13 人项，而对 照组则出现29 人项，两组复发和死亡差异有显著性(P<0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
3.1 对子宫内膜癌化疗的必要性
子宫内膜癌的发病率有上升趋势[1]，如何提高疗效及减少毒副反应成为人们 研究的热点。以往，人们一直认为子宫内膜癌恶性程度较低，生长缓慢，在相当长 的时间内局限于子宫，故在治疗上采用传统的手术或放射治疗[2]，化疗仅用 于少数晚期患者。由于子宫内膜癌的淋巴转移途径主要有两条：一是累及子宫颈者 同子宫颈癌盆腔淋巴转移途径，二是浸润深肌层或附件者直接转移到腹主动脉旁淋 巴结。而且临床Ⅰ期患者中的10%也可有淋巴结转移[1]。手术可以切除肿 瘤，但操作本身有引起扩散的危险。边颖儿[3]等对168例子宫内膜癌患 者研究发现仅作手术难以控制盆腔以外的淋巴血运转移，化疗在子宫内膜癌综合治 疗中起重要作用，化疗可提高生存率，减少复发。因此为了预防和治疗子宫内膜癌 的远处转移需要化疗。
, 百拇医药
3.2 腹壁下动脉插管的化疗意义
接受全身静脉化疗的患者常因不能耐受药物的毒副反应而难以坚持治疗，而腹壁下 动脉插管通过区域性动脉用药，药物首先集中作用于盆腔病灶，后由静脉回流到心 脏，通过循环作用于全身脏器，患者容易接受，引起的反应相对较轻，减少对全身 免疫器官的影响。而且用药种类减少(由3种减至2种)，相对减少毒副作用。
研究表明，多数抗癌物有下列药理特征：即在一定范围内，药物对细胞的杀灭作用 有浓度依赖性，即局部浓度增加1倍杀灭细胞数量增加10倍，而且药物浓度比 作用时间更重要，若能减少抗癌药与血浆蛋白结合，增加游离药物浓度，将增加抗 癌药的细胞性作用，有学者研究了动脉灌注优于静脉灌注的药物动力学，发现动脉灌 注提供的药物浓度比静脉灌注高2～6倍，而且经动脉导管灌注可以减少抗癌药 与血浆蛋白的结合和不同程度地减慢局部血流，从而使疗效提高2～10倍[ 4]。戴钟英等[5]采用髂内动脉插管化疗，局部药物浓度高，可起更大的杀 灭肿瘤细胞的作用。成文彩等[6]测定了不同途径(全身、腹部及肿瘤血管) 给药者的外周血及盆腔肿瘤内的铂含量，发现动脉插管给药者，肿瘤组织内药物浓 度比全身及腹腔用药者高。因此，动脉插管化疗是一种较好的辅助治疗方法。
, http://www.100md.com
3.3 腹壁下动脉插管化疗的适应症与药物选择
本疗法主要针对难以手术切除的妇科癌肿或为手术后复发、转移的患者提供一种预 防和治疗手段。应选择分期稍晚，全身状况较好的病例，目前动脉化疗尚缺乏理想 药物，文献报道的药物有5-FU、EADM、丝裂霉素、卡铂等[ 7]，本组病例采用5-FU 及卡铂动脉灌注化疗。5-FU 是抗代谢药，对 腺癌效较好，卡铂是一种细胞周期非特异性广谱抗癌药，适用于晚期癌肿，其抗癌 活性与浓度成正相关，肿瘤供血动脉灌注，可使药物到达癌组织前减少与血浆蛋白 的结合，使局部组织游离铂浓度高，可明显提高疗效。
3.4 腹壁下A插管化疗的并发症
(1) 药物对皮肤及血管的直接损害：1 例出现下肢脉管炎，可能是注药时未完全阻断股动脉血管，大量药物直接进入下 肢未插血管造成损害，如出现上述情况可用低分子右旋糖酐、复方丹参、中药毛冬 青及抗生素等物治疗。(2) 出管处皮肤反复感染：本组发生3例，2例经 处理好转，1例最后要拔管加抗生素方控制感染，注意术后使用足量抗生素，加 强局部消毒。(3) 脱管、塞管：本组塞管3例，轻者可用5 mL 注射器 加压冲管可疏管，重者则需拔管，所以每次化疗后要用0.25%枸缘酸钠充盈导 管，夹紧导管末端，固定于皮肤。(4) 动脉栓塞：本组未发现。
, 百拇医药
作者简介：罗一平，女，1965年8月出生，学士，主治医师
参考文献
[1] 连利娟主编.林巧雅妇科肿瘤学.第2版，北京：人民卫生出版社， 1996.404～418
[2] 吴葆桢，王禾.子宫内膜癌的化疗.实用妇产科杂志，1990，6：294
[3] 边颖儿，郁霞秋.化疗在子宫内膜癌综合治疗中的作用探讨.现代妇产科 进展，1996，7：370～372
[4] 颜小琼主编.妇产科影像学.天津科学技术出版社，1993.324～ 325
[5] 戴钟英，朱佩英，刘佰宁，等.超选择髂内动脉插管化疗在晚期卵巢治疗 中的作用.中华妇产科杂志，1995，30：373
[6] 成文彩，蔡桂茹，顾美胶，等.髂内动脉插管化疗提高妇科恶性肿瘤疗效 的探讨.中华妇产科杂志，1992，27：270
[7] 高田道夫.化学疗法にすけゐ动注 疗法と静注疗法との比较.产妇人科の实际.1990，39： 231
收稿日期：1999-12-04；修订日期：2000-02-28, 百拇医药