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编号:10218642
葛根素对心力衰竭患者心功能及氧化型低密度脂蛋白的影响
http://www.100md.com 《湖南医科大学学报》 2000年第2期
     作者:段书 李毅夫 罗小岚 赵水平 周宏年

    单位:段书(第二附属医院心血管内科 长沙 410011);李毅夫(第二附属医院心血管内科 长沙 410011);罗小岚(第二附属医院心血管内科 长沙 410011);赵水平(第二附属医院心血管内科 长沙 410011);周宏年(第二附属医院心血管内科 长沙 410011)

    关键词:葛根素;慢性心力衰竭;心室功能;左;脂蛋白类;低密度

    湖南医科大学学报000229[摘要] 目的:观察葛根素对慢性心力衰竭患者心功能及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL )的 影响。方法:选择1997~1998年我科住院的78例慢性心力衰竭患者,随机分为常规治疗组( 简称常规组)和常规+葛根素治疗组(简称葛根素组),所有病人均给予强心、利尿、扩张 血管等常规治疗,葛根素组加用葛根素400 mg.d-1,疗程为10 d。结果:治疗后, 两组病人 临床心功能均有改善,但两组差异无显著性(P>0.05),葛根素组治疗后左室射血分数 提高 明显好于常规组,且差异有显著性(P<0.05)。同时,葛根素组治疗前、后对照,ox- LDL降 低差异有显著性(P<0.05),而常规组治疗前、后对照ox-LDL差异无显著性(P>0 .05).结论 :葛根素对于慢性心力衰竭病人有改善心功能、提高射血分数的作用,同时,能降低血清ox -LDL水平。
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    [中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 1000-5625(2000)02-0176-03

    Effect of puerarin on heart function and serum oxidized-LDL in the patients with chronic cardiac failure

    DUAN Shu, LI Yi-fu, LUO Xiao-lan

    Department of Cardiovascular Medicine, The Second Affiliated Hospital, Hu nan Medical University(Changsha 410011)

    [Abstract] Objective: To observe the effect of puerarin on he art function and serum oxidized-LDL(ox-LDL) in patients with chronic cardiac failure. Methods : Seventy-eight patients with chronic cardiac failure were randomly divided into t wo groups, regular group (R) and regular+puerarin group (P). All patients in two groups received conventional treatment with inotropic agents, diuretic, and va s odilator, etc. The patients in the P group took puerarin 400 mg.d-1 fo r 10 day s. Results: After treatment, the clinical heart function of the patients in the two groups was im proved, but there was no significant difference between them; the left ventricu lar ejection fraction (EF) of patients in the P group was h igher than that in the R group(P<0.05); and serum ox-LDL l evel was significantly decreased in the P group patients, but that was no change in the R group patients(P<0.05). Conclusion: Puerarin may improve t he c linical heart function, increase the left ventricular ejection, meanwhile, it ma y decrease the level of ox-LDL.
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    [Key words] puerarin; chronic cardiac failure*; ventric ular function,left; lipoproteins,LDL

    慢性心力衰竭时存在神经内分泌激活[1],而且氧化应激也可能增强,因而,这些 病理生理 紊乱已成为心力衰竭治疗的新靶点[2]。葛根素乃从中药葛根中提取,为4,7-二 羟基8-β-D C异黄酮,具有扩张冠状动脉和脑血管,改善微循环及降低心肌耗氧等作用[3]。此 外,研究 表明,葛根素还有抗氧化活性[4]。临床上,葛根素已用于治疗冠心病、心绞痛、 高血压及 脑梗死等心脑血管疾病。理论上,葛根素对慢性心力衰竭患者的心功能状态及脂蛋白的氧化 修饰应有益处,但尚未见临床研究报道。本研究旨在观察葛根素在心力衰竭治疗中的有益作用以及对血清氧化型低密度脂蛋白(oxidized-LDL)ox-LDL的影响 ,为心力衰竭的治疗提供一种新的辅助用药。
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    1 对象与方法

    1.1 对象 为1997年8月~1998年7月在我院心内科住院治疗的78例慢性衰竭患者。男性41例,女性37例,年龄36~75 岁,病程0.5~6 年不等。基础心脏病分为冠心病32例,高血压心脏病21例,心肌病13例,瓣膜性心脏病12例。

    1.2.1 心功能分级 采用美国心脏病协会(AHA)标准委员会纽约心脏病协会(NYHA )心功能分级方法[5],其中心功能Ⅱ级者21例,Ⅲ级者46例,Ⅳ级者11例。

    1.2.2 观察方法 将入选病例随机分为二组(采用随机数字法),常规治疗 组(简称常规组)和常规治疗+葛根素组(简称葛根素组)。常规组40例,其中男性22例, 女性18例,平均年龄(52.6±9.45)岁,病程1~6(平均2.6)年。葛根素组38例,其中男性1 9例,女性19例, 平均年龄(54.2±8.2)岁,病程0.5~5.5(平均2.8)年。两组间年龄、性别、病程均差异无 显著性。常规治疗包括强心剂、血管扩张剂和利尿剂等。强心剂主要为洋地黄类或其他正性 肌力药物如多巴胺、多巴酚丁胺等。葛根素选用山东烟台中策药业有限公司生产的普乐林注 射液,将400 mg 该注射液加入5%的葡萄糖注射液250 ml 中缓慢静滴,每日一次,连用10天 。观察治疗 前、后临床心功能改善情况(由两位临床医师同时评分,取其平均值),并采用多普勒超声 心动图测定左室射血分数(由B超室固定两位技师同时测定)。葛根素治疗前、后,采空腹 时静脉血测定ox-LDL (ox-LDL ELISA测定试剂合购自上海荣盛生物技术有限公司 )。同时,观察肝功能、肾功能和电解质等生化指标的变化。
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    1.3 统计学处理 所有资料均进行统计学处理,计数资料采用两组间χ2检验,计量资料采用t检验,应用SPSS软件包分析。

    2 结 果

    2.1 临床症状及心功能改善情况 所有患者经常规治疗或常规加葛根素治疗 后,自觉症状、自觉运动耐量均得到明显改善。治疗前、后心功能状况见表1,治疗后心功 能改善1级或1级以上者在常规组为59.2%,葛根素组为62.0%,两组间差异无显著性(P>0 .05)。

    表1 治疗前、后心功能分级状况(例) 组别

    n

    心功能分级

    Ⅰ

    Ⅱ
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    Ⅲ

    Ⅳ

    常规组

    治疗前

    40

    0

    10

    25

    5

    治疗后

    10

    21

    8

    1
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    葛根组

    治疗前

    38

    0

    11

    21

    6

    治疗后

    17

    14

    6

    1

    2.2 射血分数改变情况 治疗前,两组心功能指数射血分数差异无显著性 (P>0.05),所有病例治疗前、后射血分数均有改善。葛根素组射血分数改善更为明显 ,与常规组比较,差异有显著性(P<0.05)(表2)。表2 两组治疗前后射血分数比较(±s;%) 组别
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    n

    治疗前

    治疗后

    P

    常规组

    40

    38.50±6.63

    41.39±5.96

    <0.05

    葛根素组

    38

    39.32±6.70

    44.67±5.66
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    <0.05

    ①与常规组治疗后比较: P<0.05

    2.3 葛根素对血清ox-LDL的影响 如表3所示,治疗前两组ox-LDL水平差 异无显著性(P>0.05 ),心衰控制后血清ox-LDL均下降。常规组治疗后,ox-LDL较治 疗前下降无统计学意义(P>0.05 );而葛根素组治疗后,ox-LDL较治疗前下降具统计 学意义(P<0.05 )。治疗后,常规组ox-LDL下降4.24±5.83,葛根素组下降7.49±8.08,两组间ox-LDL下降幅度差异有显著性(P<0.05)。

    表3 两种治疗方案对血清ox-LDL的影响 ±s; mg.dl-1) 组别
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    n

    治疗前

    治疗后

    P

    常规组

    40

    52.43±14.55

    48.19±13.07

    >0.05

    葛根素组

    38

    53.83±12.18

    46.34±7.89
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    <0.05

    ① 与常规组治疗后比较:P<0.05

    2.4 临床生化指标 治疗前、后两组肝、肾功能、电解质差异无显著性(P>0.05),未发现其他特殊副作用。

    3 讨 论

    葛根素为一种单体黄酮化合物,临床和实验研究证明葛根素注射液普乐林具有扩张血 管、降低外周阻力、扩张冠状动脉、改善微循环和降低心肌氧耗量的作用[3,4,6] 。同时 ,葛根素具有清除氧自由基和抗脂质过氧化的作用,使细胞内钙超载减轻,从而减轻细胞损 伤[4]

    本研究表明,在心力衰竭常规治疗的基础上加用葛根素,可改善患者的自觉症状和心功能, 按纽约心脏协会心功能分级的临床心功能评估,观察到受试者的心功能平均提高1~2级,稍 好于常规治疗组,但尚无统计学意义,可能与研究样本数少以及临床心功能评估的主观性差 异大有关。多普勒超声心动图测定射血分数的结果表明,治疗前两组射血分数差异无显著性 (P>0.05),治疗后葛根素组较常规组明显增加,表明葛根素可能更显著的改善心功能 ,提高射血分数。
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    近期研究表明,心力衰竭时神经内分泌激活是影响心功能的重要因素,尤其是交感神经激活 ,血循环中因儿茶酚胺增高引起的心脏毒性作用等可能使心功能恶化,并影响病人的预后。 有研究表明,葛根素具有β受体阻滞作用,对β1受体的作用强于β2受体,且有降低血 浆儿 茶酚胺浓度的效应[7],因此葛根素可能具有调节心力衰竭时神经内分泌的作用。 故作者认 为,在常规治疗改善血流动力学紊乱的基础上加用葛根素,可达到保护心肌、改善心功能的 作用,因而对慢性心衰病人具有较好的辅助治疗作用。

    研究表明心衰时氧化应激增强[2],脂蛋白氧化修饰也可能增强。已知ox-LDL具有 细胞毒性 作用[8],而且还可能通过内皮素而影响血管壁张力,使肾血管收缩[9]。 此外,ox-LDL尚可 增加内皮细胞间氧自由基的产生[10],影响心脏功能。本组资料显示,葛根素具有 降低ox-LDL的作用,可能与葛根素的抗氧化、抗自由基作用相关[8]
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    总之,本组结果表明,在心力衰竭常规治疗的基础上加用葛根素可提高射血分数,改善心功 能,并有助于改善慢性心衰病人的临床症状。由于本文系初步报告,有关其对心衰的疗效有 待扩充病例进一步验证,其作用机理尚待深入研究。

    参考文献:

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