盐酸山莨菪碱抗潜水心律失常的作用
作者：章恒笃 高永平 袁锦富
单位：章恒笃(海军医学研究所， 上海 200433)； 高永平(海军医学研究所， 上海 200433)； 袁锦富(海军医学研究所， 上海 200433)
关键词：盐酸山莨菪碱；心律失常，潜水；兔
心脏杂志000222中图分类号：R282.710.7 文献标识码：B
文章编号：1005-3271(2000)02-0136-02
盐酸山莨菪碱作为抗胆碱药载入药典，它能阻滞胆碱能受体，使乙酰胆碱无法与受体结合而呈现与拟胆碱药相反的作用。临床上用作散瞳药、抑制分泌药和解痉止痛药，并用作肌松剂和治疗重症高血压病。近些年来，有人用作治疗心律失常取得些经验，但尚未见到将其用于抗潜水心律失常的报道。我们过去的工作发现，潜水员的心泵功能不及运动员好[1]，他们出现窦性心动过缓和心律失常的发生率远高于纺织工人。潜水时，若心率降至40次/min以下，致使脑部供血不足，有可能造成致命性水下事故。从防治潜水心律失常的角度出发，作者设计本实验，以利用莨菪类药物增加心肌营养性血流量及降低心脏前、后负荷以及活跃、疏通微循环，增加心肌收缩力和心率，减少窦性心动过缓和心律不齐的出现。
, 百拇医药
1 材料和方法
实验动物为雄性日本大耳兔52只，兔龄6个月，用配偶组的设计，将体重近似动物随机分成给药组和对照组，每组26只，给药组平均体重2.33±0.33 kg,对照组体重平均2.34±0.34 kg。给药组肌注盐酸山莨菪碱(上海第一制药厂生产，批号870801)；对照组注射同剂量生理盐水。按不同用药(水)量又分成20 mg/kg,10 mg/kg 2个亚组，前者为16只动物，后者为10只动物。
动物取仰卧位，固定在特制木架上，针形电极插入兔子四肢远端，于加压前、给药(水)后15 min,加压304，405，507 kPa以及在709 kPa下即刻，5，20，35，45 min各记录心电图1次，用2101型心电图仪记录Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,aVR,aVL,aVF 6个导联的心电图。给药(水)后17.1±9.7 min进行加压，加压速率为148 kPa.min-1；在709 kPa下停留50 min，然后用27.7±8.1 min减到常压。
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分析5个R-R间期和心电图各波段的数值取平均值，然后进行统计学处理。
2 结果
2.1 盐酸山莨菪碱对心率的影响 图1显示，注射盐酸山莨菪碱后，动物的心率明显加快，它们在高压下的心率比加压前仍有增加；尤其是20 mg/kg组，给药后高压下的心率比对照值增加更明显；10 mg/kg组在高压下心率虽也增加，但无统计学差异。对照组的心率于加压304，405，507 kPa及在709 kPa下即时和5 min时较加压前明显减慢。
2.2 盐酸山莨菪碱抗心律不齐的作用 动物用药后，可使部分原来心律不齐的动物心律趋于匀齐。在高压下窦性心律间期变化在0.01 s以上的动物的百分比，给药组是减少(表1)，对照组是增加(表2)。以上结果表明，盐酸山莨菪碱有抗潜水心律不齐的作用。表1 给药组动物在不同条件下R-R间期变化的分布 (n=26,%) RR间期
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加压前
给药后
高压下(kPa)
709 kPa高压下(min)
变化(s)
15 min
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表2 对照组动物在不同条件下R-R间期变化的分布 (n=26,%) RR间期
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3 讨论
实验结果显示，盐酸山莨菪碱确有抗潜水心动过缓和心律不齐的作用，究竟用多大剂量较合适从实验结果来看，20 mg/kg给药组比10 mg/kg组效果明显。前者于给药后1 h，心率仍比加压前对照值有明显增加，也就是说，给药后1 h该药仍明显起作用。这与蔡锡麟用氘(3H)标记进行研究结果是吻合的，他的研究证明，东莨菪碱用药后0.5 h～1.0 h血浆浓度达高峰，1.5 h已降至最高浓度的40%以下，血浆中的半衰期为1.35 h。山莨菪碱的血浆半衰期为1.25 h,2 h已降至最高浓度的50%以下。
, http://www.100md.com
东莨菪碱和山莨菪碱抗窦性心动过缓和心律不齐的作用机制是增加心肌血流量及降低心脏前、后负荷，以及活跃、疏通微循环的作用[2]，从而增加心脏收缩力和心率。其中山莨菪碱作用最强，30 min时可使小鼠营养性心肌血流量增加27%。
临床上用莨菪类药物治疗心律失常取得一些经验，祝木生等统计109例，有效率达89.9%，与常用抗心律失常药疗效(87.7%)基本相同。张德华用莨菪类药治疗各种类型传导阻滞31例有效率达83.9%，治愈率为58.1%。还有不少作者用它来治疗老年性房颤、病态窦房结综合征和冠心病合并难治性心衰，均取得一定成功经验。潜水过程中出现的心律失常与临床上心律失常没有本质差别，因此，我们认为对潜水过程中曾出现严重窦性心动过缓的潜水员(心率在40次/min以下者)，于潜水前肌注或口服莨菪碱类药剂量可大于一般治疗剂量，这对防治潜水心动过缓和心律不齐，保障身体健康是有帮助的。我们知道，该类药物的致死和有效剂量相差100倍，故安全范围很大，在有效剂量作用下，不会引起心、肺、肝、肾等器官的功能损害，可大胆应用。
致谢：本文引用了第四次全国微循环与莨菪类药研究经验交流会的部分资料，谨向原作者深致谢意
参考文献：
[1] 章恒笃，钟 萍. 潜水员的心脏泵功能[J]. 解放军医学杂志，1988；13(2)：114
[2] 杨国栋，姚新民. 莨菪类药治疗感染性休克的药理学基础[J]. 中华内科杂志，1985；24(3)：171
收稿 1999-03-16
修回 1999-09-28, 百拇医药
单位：章恒笃(海军医学研究所， 上海 200433)； 高永平(海军医学研究所， 上海 200433)； 袁锦富(海军医学研究所， 上海 200433)
关键词：盐酸山莨菪碱；心律失常，潜水；兔
心脏杂志000222中图分类号：R282.710.7 文献标识码：B
文章编号：1005-3271(2000)02-0136-02
盐酸山莨菪碱作为抗胆碱药载入药典，它能阻滞胆碱能受体，使乙酰胆碱无法与受体结合而呈现与拟胆碱药相反的作用。临床上用作散瞳药、抑制分泌药和解痉止痛药，并用作肌松剂和治疗重症高血压病。近些年来，有人用作治疗心律失常取得些经验，但尚未见到将其用于抗潜水心律失常的报道。我们过去的工作发现，潜水员的心泵功能不及运动员好[1]，他们出现窦性心动过缓和心律失常的发生率远高于纺织工人。潜水时，若心率降至40次/min以下，致使脑部供血不足，有可能造成致命性水下事故。从防治潜水心律失常的角度出发，作者设计本实验，以利用莨菪类药物增加心肌营养性血流量及降低心脏前、后负荷以及活跃、疏通微循环，增加心肌收缩力和心率，减少窦性心动过缓和心律不齐的出现。
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1 材料和方法
实验动物为雄性日本大耳兔52只，兔龄6个月，用配偶组的设计，将体重近似动物随机分成给药组和对照组，每组26只，给药组平均体重2.33±0.33 kg,对照组体重平均2.34±0.34 kg。给药组肌注盐酸山莨菪碱(上海第一制药厂生产，批号870801)；对照组注射同剂量生理盐水。按不同用药(水)量又分成20 mg/kg,10 mg/kg 2个亚组，前者为16只动物，后者为10只动物。
动物取仰卧位，固定在特制木架上，针形电极插入兔子四肢远端，于加压前、给药(水)后15 min,加压304，405，507 kPa以及在709 kPa下即刻，5，20，35，45 min各记录心电图1次，用2101型心电图仪记录Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,aVR,aVL,aVF 6个导联的心电图。给药(水)后17.1±9.7 min进行加压，加压速率为148 kPa.min-1；在709 kPa下停留50 min，然后用27.7±8.1 min减到常压。
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分析5个R-R间期和心电图各波段的数值取平均值，然后进行统计学处理。
2 结果
2.1 盐酸山莨菪碱对心率的影响 图1显示，注射盐酸山莨菪碱后，动物的心率明显加快，它们在高压下的心率比加压前仍有增加；尤其是20 mg/kg组，给药后高压下的心率比对照值增加更明显；10 mg/kg组在高压下心率虽也增加，但无统计学差异。对照组的心率于加压304，405，507 kPa及在709 kPa下即时和5 min时较加压前明显减慢。
2.2 盐酸山莨菪碱抗心律不齐的作用 动物用药后，可使部分原来心律不齐的动物心律趋于匀齐。在高压下窦性心律间期变化在0.01 s以上的动物的百分比，给药组是减少(表1)，对照组是增加(表2)。以上结果表明，盐酸山莨菪碱有抗潜水心律不齐的作用。表1 给药组动物在不同条件下R-R间期变化的分布 (n=26,%) RR间期
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加压前
给药后
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表2 对照组动物在不同条件下R-R间期变化的分布 (n=26,%) RR间期
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实验结果显示，盐酸山莨菪碱确有抗潜水心动过缓和心律不齐的作用，究竟用多大剂量较合适从实验结果来看，20 mg/kg给药组比10 mg/kg组效果明显。前者于给药后1 h，心率仍比加压前对照值有明显增加，也就是说，给药后1 h该药仍明显起作用。这与蔡锡麟用氘(3H)标记进行研究结果是吻合的，他的研究证明，东莨菪碱用药后0.5 h～1.0 h血浆浓度达高峰，1.5 h已降至最高浓度的40%以下，血浆中的半衰期为1.35 h。山莨菪碱的血浆半衰期为1.25 h,2 h已降至最高浓度的50%以下。
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东莨菪碱和山莨菪碱抗窦性心动过缓和心律不齐的作用机制是增加心肌血流量及降低心脏前、后负荷，以及活跃、疏通微循环的作用[2]，从而增加心脏收缩力和心率。其中山莨菪碱作用最强，30 min时可使小鼠营养性心肌血流量增加27%。
临床上用莨菪类药物治疗心律失常取得一些经验，祝木生等统计109例，有效率达89.9%，与常用抗心律失常药疗效(87.7%)基本相同。张德华用莨菪类药治疗各种类型传导阻滞31例有效率达83.9%，治愈率为58.1%。还有不少作者用它来治疗老年性房颤、病态窦房结综合征和冠心病合并难治性心衰，均取得一定成功经验。潜水过程中出现的心律失常与临床上心律失常没有本质差别，因此，我们认为对潜水过程中曾出现严重窦性心动过缓的潜水员(心率在40次/min以下者)，于潜水前肌注或口服莨菪碱类药剂量可大于一般治疗剂量，这对防治潜水心动过缓和心律不齐，保障身体健康是有帮助的。我们知道，该类药物的致死和有效剂量相差100倍，故安全范围很大，在有效剂量作用下，不会引起心、肺、肝、肾等器官的功能损害，可大胆应用。
致谢：本文引用了第四次全国微循环与莨菪类药研究经验交流会的部分资料，谨向原作者深致谢意
参考文献：
[1] 章恒笃，钟 萍. 潜水员的心脏泵功能[J]. 解放军医学杂志，1988；13(2)：114
[2] 杨国栋，姚新民. 莨菪类药治疗感染性休克的药理学基础[J]. 中华内科杂志，1985；24(3)：171
收稿 1999-03-16
修回 1999-09-28, 百拇医药