粒细胞集落刺激因子治疗化疗后白细胞减少的观察
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南京医科大学学报 2000年第2期第20卷 短篇论著
作者：朱从龙 徐金鑫
单位：淮阴市第一人民医院儿科，淮阴 223300
关键词：白细胞减少；重组人粒细胞集落刺激因子
南京医科大学学报000233 近年急性白血病患儿治疗多采用强烈化疗方案诱导治疗，在完 全缓解 后巩固及早期强化治疗方案的强度与原诱导方案应基本相同，强烈化疗使急性白血病缓解率 和无病生存率大大提高，但化疗引起骨髓抑制、粒细胞减少所致的感染已成为一个严重的问 题。为减少骨髓抑制后的感染，我们使用重组的人粒细胞集落刺激因子(rhG-csf，商品 名惠尔血)治疗，现将结果报告如下。
1 资料和方法
病例选择 治疗组和对照组均为完全缓解后行巩固及早期强化治疗的白血病患儿。治疗组11 例，其中急性淋巴细胞白血病(急淋)8例，急性粒细胞白血病(急粒)2例，急性单核细胞白血 病(急单)1例；对照组10例，其中急淋7例，急粒1例，急单2例。
, 百拇医药
化疗方案 按1994年广西北海会议制订的小儿急性白血病诊疗建议[1]执行，巩固 治疗用CAT方案[环磷酰胺、阿糖胞苷(Ara-C)、6-巯基嘌呤]。早期强化方案用VDLP[即 长春新碱、泼尼松、柔红霉素、左旋-门冬酰胺酶]4周或VDLP 2周，然后继用VM-26(鬼臼 噻吩甙)+Ara-C 2周。化疗后外周血均达到粒细胞缺乏的诊断标准。
rhG-csf使用方法 化疗结束后48 h，治疗组患儿皮下注射rhG-csf(日本麒麟啤酒株式会 社)每天5 μg/kg，连续使用3～5天，对照组行一般对症及支持治疗。
发热处理 发热3 h以上，选用二联广谱抗生素静脉滴注，并做血培养及咽拭子培养。
外周血观察 自化疗起每2天查血常规1次。
2 结果
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经统计学处理，治疗组和对照组病儿治疗前中性粒细胞绝对值比较，t=0.024， P=0.981；粒细胞缺乏期持续时间比较，t=6.189～0.010；粒细胞缺乏期至WBC≥3. 0×109/L所需时间比较，t=6.942，P<0.01；发热时间比较，t=1.554， P=0.139。本组病例使用rhG-csf过程中未见明显毒副作用。
粒细胞缺乏期持续时间 化疗前两组病儿中性粒细胞绝对值大致相同(t=0.024，P >0.05)。化疗后，两组病儿发生粒细胞缺乏的持续时间分别为治疗组2.4天，对照组7.2天( t=6.189，P<0.01)，差异非常显著。
白细胞总数≥3.0×109/L所需时间 两组病儿化疗后发生粒细胞缺乏至恢复到白细胞总数 ≥3.0×109/L所需时间分别为治疗组8.7天，对照组19.2天(t=6.942，P<0.01) ，差异非常显著。
, 百拇医药
发热及感染情况 治疗组和对照组的平均发热天数分别为2.3天和4.7天(t=1.554，P >0.05)，但两组病儿血及咽拭子培养出致病菌者分别为27%和80%，差别亦十分显著。
3 讨论
rhG-csf是重组的人类粒细胞系克隆刺激因子，主要促进粒细胞系细胞生长和增强成熟粒细 胞的功能。本组病例化疗后使用rhG-csf能明显缩短粒细胞缺乏持续时间，较快地使患儿粒 细胞数量恢复，骨髓抑制程度减轻，临床表现为感染次数减少，发热天数缩短。治疗组平均 发热时间虽较对照组短，但两组无显著差异，这可能与两组病例在发热后短时间即用广谱抗 生素有关。
本组rhG-csf的疗程为3～5天，较顾龙君等[2]报告的治疗时间为短。本组除1例病儿疗放较差外，其他病儿疗放均较好。粒细胞缺乏持续时间明显缩短，粒细胞缺乏至恢复到白细胞总数≥3.0×109/L所需时间也明显缩短，发热平均时间缩短，3～5天的r hG-csf治 疗既减少了使用rhG-csf的费用，又减少了抗生素的使用。卞锦国等[3]认为rhG- csf作用在粒系祖细胞的造血祖细胞阶段，使其加速分化至早幼粒细胞阶段，并进一 步分化为成熟粒细胞，本组急粒患儿使用rhG-csf后未发现白细胞大量增多。
, 百拇医药
感染、复发、出血是治疗急性白血病失败的3大关键，细胞减少或缺如时并发的 感染自始至终威胁着急性白血病患儿的生命。我们认为rhG-csf应用能缩短化疗后病儿粒细 胞缺乏持续时间，不仅能减少感染的机会，还能为日后化疗提供保证，有助于预防和控制感 染，从而减少抗生素的使用以及长期使用抗生素造成的双重感染，使病儿在普通病房接受强 烈化疗成为可能，对提高白血病的化疗效果及5年无病生存率均有重要意义。
参考文献
1，孙桂香，李齐岳整理. 小儿急性白血病诊疗建议(修订草案). 中华儿科杂志，1 993，31(5)：285
2，顾龙君，赵惠君，陈 静，等. 粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗中的应用. 中华 儿科杂志，1996，34(3)：194
3，卞锦国，董戴玉，严 云，等. 急性髓性白血病化疗中应用重组人粒细胞集落刺激因子 的临床观察. 中国实用儿科杂志，1996，11(5)：283
(1999-09-16收稿), 百拇医药
单位：淮阴市第一人民医院儿科，淮阴 223300
关键词：白细胞减少；重组人粒细胞集落刺激因子
南京医科大学学报000233 近年急性白血病患儿治疗多采用强烈化疗方案诱导治疗，在完 全缓解 后巩固及早期强化治疗方案的强度与原诱导方案应基本相同，强烈化疗使急性白血病缓解率 和无病生存率大大提高，但化疗引起骨髓抑制、粒细胞减少所致的感染已成为一个严重的问 题。为减少骨髓抑制后的感染，我们使用重组的人粒细胞集落刺激因子(rhG-csf，商品 名惠尔血)治疗，现将结果报告如下。
1 资料和方法
病例选择 治疗组和对照组均为完全缓解后行巩固及早期强化治疗的白血病患儿。治疗组11 例，其中急性淋巴细胞白血病(急淋)8例，急性粒细胞白血病(急粒)2例，急性单核细胞白血 病(急单)1例；对照组10例，其中急淋7例，急粒1例，急单2例。
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化疗方案 按1994年广西北海会议制订的小儿急性白血病诊疗建议[1]执行，巩固 治疗用CAT方案[环磷酰胺、阿糖胞苷(Ara-C)、6-巯基嘌呤]。早期强化方案用VDLP[即 长春新碱、泼尼松、柔红霉素、左旋-门冬酰胺酶]4周或VDLP 2周，然后继用VM-26(鬼臼 噻吩甙)+Ara-C 2周。化疗后外周血均达到粒细胞缺乏的诊断标准。
rhG-csf使用方法 化疗结束后48 h，治疗组患儿皮下注射rhG-csf(日本麒麟啤酒株式会 社)每天5 μg/kg，连续使用3～5天，对照组行一般对症及支持治疗。
发热处理 发热3 h以上，选用二联广谱抗生素静脉滴注，并做血培养及咽拭子培养。
外周血观察 自化疗起每2天查血常规1次。
2 结果
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经统计学处理，治疗组和对照组病儿治疗前中性粒细胞绝对值比较，t=0.024， P=0.981；粒细胞缺乏期持续时间比较，t=6.189～0.010；粒细胞缺乏期至WBC≥3. 0×109/L所需时间比较，t=6.942，P<0.01；发热时间比较，t=1.554， P=0.139。本组病例使用rhG-csf过程中未见明显毒副作用。
粒细胞缺乏期持续时间 化疗前两组病儿中性粒细胞绝对值大致相同(t=0.024，P >0.05)。化疗后，两组病儿发生粒细胞缺乏的持续时间分别为治疗组2.4天，对照组7.2天( t=6.189，P<0.01)，差异非常显著。
白细胞总数≥3.0×109/L所需时间 两组病儿化疗后发生粒细胞缺乏至恢复到白细胞总数 ≥3.0×109/L所需时间分别为治疗组8.7天，对照组19.2天(t=6.942，P<0.01) ，差异非常显著。
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发热及感染情况 治疗组和对照组的平均发热天数分别为2.3天和4.7天(t=1.554，P >0.05)，但两组病儿血及咽拭子培养出致病菌者分别为27%和80%，差别亦十分显著。
3 讨论
rhG-csf是重组的人类粒细胞系克隆刺激因子，主要促进粒细胞系细胞生长和增强成熟粒细 胞的功能。本组病例化疗后使用rhG-csf能明显缩短粒细胞缺乏持续时间，较快地使患儿粒 细胞数量恢复，骨髓抑制程度减轻，临床表现为感染次数减少，发热天数缩短。治疗组平均 发热时间虽较对照组短，但两组无显著差异，这可能与两组病例在发热后短时间即用广谱抗 生素有关。
本组rhG-csf的疗程为3～5天，较顾龙君等[2]报告的治疗时间为短。本组除1例病儿疗放较差外，其他病儿疗放均较好。粒细胞缺乏持续时间明显缩短，粒细胞缺乏至恢复到白细胞总数≥3.0×109/L所需时间也明显缩短，发热平均时间缩短，3～5天的r hG-csf治 疗既减少了使用rhG-csf的费用，又减少了抗生素的使用。卞锦国等[3]认为rhG- csf作用在粒系祖细胞的造血祖细胞阶段，使其加速分化至早幼粒细胞阶段，并进一 步分化为成熟粒细胞，本组急粒患儿使用rhG-csf后未发现白细胞大量增多。
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感染、复发、出血是治疗急性白血病失败的3大关键，细胞减少或缺如时并发的 感染自始至终威胁着急性白血病患儿的生命。我们认为rhG-csf应用能缩短化疗后病儿粒细 胞缺乏持续时间，不仅能减少感染的机会，还能为日后化疗提供保证，有助于预防和控制感 染，从而减少抗生素的使用以及长期使用抗生素造成的双重感染，使病儿在普通病房接受强 烈化疗成为可能，对提高白血病的化疗效果及5年无病生存率均有重要意义。
参考文献
1，孙桂香，李齐岳整理. 小儿急性白血病诊疗建议(修订草案). 中华儿科杂志，1 993，31(5)：285
2，顾龙君，赵惠君，陈 静，等. 粒细胞集落刺激因子在急性白血病化疗中的应用. 中华 儿科杂志，1996，34(3)：194
3，卞锦国，董戴玉，严 云，等. 急性髓性白血病化疗中应用重组人粒细胞集落刺激因子 的临床观察. 中国实用儿科杂志，1996，11(5)：283
(1999-09-16收稿), 百拇医药