牛膝精胶囊防治化疗后白细胞减少症的随机对照试验
作者：吴笑春 赵青梅 李罄 杜光祖
单位：广州军区武汉总医院全军临床药理基地 43007
关键词：牛膝精胶囊；化疗；白细胞减少症；预防和控制
中国药师000223
摘 要 采用双盲(安慰剂)随机化区组平行对照试验方法， 观察了牛膝精胶囊对47例肿瘤病人化疗引起的白细胞减少症的防治作用及不良反应。提示试验药对化疗引起的白细胞减少有一定的预防作用， 表面看也有一定的治疗作用， 但未取得统计学的支持， 可能因为样本小； 对血小板、血红蛋白、ALT、BUN、尿常规、生活质量评分和抗肿瘤疗效均没有显著影响； 不良反应与安慰剂组没有显著差异。
A Randomized Controlled Clinical Trial of Niuxijing Capsule in Prevent and
, http://www.100md.com
Treatment of Leukopenia After Chemotherapy
Wu Xiaochun, Zhao Qingmei, Li Qing, Du Guangzu
(Base of Clinical Pharmacology, Wuhan General Hospital of
Guangzhou Command of PLA, Wuhan 430070, P.R.China)
ABSTRACT: In this randomized double blind (placebo) block controlled clinical trial, 47 cases of malignant tumor were treated with Niuxijing capsule to observe the action and side effect in the prevention and treatment of leukopenia due to chemotherapy. The result suggested that Niuxijing capsule had certain effect in preventing leukopenia after chemotherapy. It seemed that Niuxijing capsule also has certian effect in the treatment of leukopenia, but the statistic analysis did not support it, perhaps because the sample was too little. There were no significant influences to blood platelet, hemoglobin, ALT, BUN, urine routine, score of life quality and antineoplastic efficacy between treated group and controlled one. And there are not significant difference in side effec between two group.
, 百拇医药
KEY WORDS Niuxijing capsule; Chemotherapy; Leukopenia▲
牛膝精胶囊的主要成分为牛膝多糖， 动物试验表明对环磷酰胺引起的白细胞减少症小鼠具有明显的升白细胞作用。毒性试验表明， 小鼠口服10～20倍有效剂量的牛膝多糖， 安全性良好。本文采用双盲(安慰剂)随机化区组平行对照试验方法， 观察了牛膝精胶囊对肿瘤病人化疗引起的白细胞减少症的防治作用及不良反应。
1 对象与方法
1.1 病例入选标准 经病理组织学或细胞学证实的恶性肿瘤病人， Karnofsky评分>60分， 预计生存期>3个月； 年龄18～70岁， 男女不限； 以往的放、化疗作用已消失(病人未经过化疗或距上次放、化疗结束的时间>2个月)； 一月内未用过其他升白药物。
1.2 病例剔除标准 试验过程中发现不符合病例入选标准者； 用药过程中无不良反应， 系因其它原因中断治疗者； 未按规定剂量、次数、疗程服药者； 治疗虽已完成， 但观察指标缺失2周以上。
, 百拇医药
1.3 药品来源及规格
试验药： 牛膝精胶囊由上海隆海科技实业公司提供， 250 mg/粒， 批号960104。安慰剂： 由上海隆海科技实业公司提供， 胶囊外形与试验药完全相同。
1.4 给药方案 试验药及安慰剂均于化疗前1周开始服用， 1 000 mg， bid, 于每日早饭前0.5 h及晚饭后2 h给药， 连续服药2周。
1.5 观察指标及频度
1.5.1 外周血象： 白细胞总数、分类、血小板及血红蛋白， 在用药前及化疗前各检查2次， 化疗后至少每周复查1次， 连续5周。
1.5.2 生活质量评定： 逐项填写病例表及生活质量调查表各项内容。
1.5.3 心电图(EKG)、肝功能(ALT)、肾功能(BUN)及尿常规， 于化疗前及给药结束后各检查1次， 发现异常者须每周复查1次， 直至恢复正常。
, 百拇医药
1.5.4 临床症状及体征： 疗前及疗后每周记录1次。
1.5.5 经常仔细观察不良反应并填写不良反应表。
2 结果
2.1 各组病人的一般资料及可比性
本项试验的病人随机分为A，B，C 3组， 其中A、B组同为试验药组， C组为安慰剂组。于试验结束后揭盲。病人的一般情况(表1)表明试验药组与安慰剂组在性别、年龄、体重、身高、体表面积及相似病种配对上均具有可比性。
表 1 病人的一般资料比较 项 目
试验药组
安慰剂组
t或χ2
, http://www.100md.com
P
总例数
31
16
性别(男/女)
20/11
10/6
0.03
>0.05
年龄
52.2±11.8(岁)
50.6±12.3(岁)
0.426
, http://www.100md.com
>0.05
体重(
±s)
62.35±9.35(kg)
60.5±10.15(kg)
0.615
>0.05
身高(±s)
166.0±6.47(cm)
165.75±8.04(cm)
, 百拇医药 0.115
>0.05
体面积(±s)
1.69±0.13(m2)
1.67±0.16(m2)
0.486
>0.05
疗程(±s)
32.87±5.84(d)
, 百拇医药
33.00±5.02(d)
0.075
>0.05
乳腺癌例数
7
3
肺癌例数
12
6
淋巴瘤例数
4
3
1.51
, 百拇医药
>0.05
消化系癌例数
6
4
其它肿瘤例数
2
0
本次试验病人所采用化疗方案大致分为8种， 其中CMF为环磷酰胺(CTX)、氨甲喋呤(MTX)、氟脲嘧啶(5-Fu)联合方案； CHOP为环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM)联合方案； CAP为环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)联合方案； MVP为丝裂霉素(MMC)、长春碱酰胺(VDS)、顺铂(DDP)联合方案； VP为鬼臼乙叉甙(VP-16)、顺铂(DDP)联合方案； DFC为顺铂(DDP)氟脲嘧啶(5-Fu)、四氢叶酸钙联合方案； MF为丝裂霉素(MMC)、氟脲嘧啶(5-Fu)联合方案； COA为环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM)联合方案。试验药组病人与安慰剂组病人所采用的化疗方案比较见表2。经统计学处理， 两组所采用的方案没有显著差异(P>0.05)。表 2 试验药组与安慰剂组化疗方案比较 方案
, 百拇医药
CMF
CHOP
CAP
MVP
VP
DFC
MF
COA
试验药组
6
4
3
7
1
, http://www.100md.com
4
3
3
安慰剂组
3
2
4
0
1
1
3
2
t
6.50
, 百拇医药
P
>0.05
2.2 牛膝精胶囊对周围血象的影响2.2.1 牛膝精胶囊对白细胞总数的影响 试验药组与安慰剂组的化疗后白细胞最低值、白细胞在4.0×109*L-1以下持续的时间和化疗开始至白细胞恢复到4.0×109*L-1以上的时间3项指标均没有显著差异(见表3)。
表 3 试验药组与安慰剂组对白细胞总数影响的比较 项 目
试验药组
安慰剂组
t
P
, 百拇医药 白细胞最低值109.L-1(±s)
4.32±1.53
4.41±1.44
0.185
>0005
白细胞<4.0×109.L-1持续时间(d)
0.87±1.28
0.81±1.52
0.139
, 百拇医药 >0.05
白细胞恢复到4.0×109.L-1时间(d)
0.93±1.48
1.06±1.69
0.268
>0.05
化疗后1～5周， 试验药组白细胞下降者所占的比例均比安慰剂组为低， 但经统计处理， 除第1周低于安慰剂组， 有显著差异外(白细胞下降率减少87.5%～53.86%=33.64%， P<0.05)， 2～4周的差异均无统计学意义。见表4。
表 4 试验药组与安慰剂组白细胞下降者所占的比例比较 化疗后时间
, http://www.100md.com
试验药组
安慰剂组
χ2
P
白细胞
下降例数
/受试例数
下降
%
白细胞
下降例数
/受试例数
下降
, http://www.100md.com
%
第1周
16/30
53.86
14/16
87.5
5.37
<0.05
第2周
21/30
70.0
13/16
81.25
, 百拇医药
0.68
>0.05
第3周
16/29
55.17
12/16
75.0
1.72
>0.05
第4周
16/28
57.14
11/16
, 百拇医药
68.75
0.58
>0.05
第5周
10/24
41.6
7/15
46.6
0.09
>0.05
我们将化疗后白细胞下降的程度分为： 升高或不降、下降≤20%、下降>20%且≤50%、下降>50% 4级， 结果见表5。浏览表内数据， 试验药组白细胞下降的程度略轻于安慰剂组， 但经统计处理， 除第1周试验药组白细胞下降的程度明显轻于安慰剂组(P<0.05)外， 2～4周的差异均无统计学意义。提示试验药对化疗引起的白细胞减少的不良反应有一定的预防作用。
, http://www.100md.com
表 5 试验药组与安慰剂组白细胞下降程度的比较 试
验
药
组
第1周
第2周
第3周
第4周
第5周
安
慰
剂
组
, 百拇医药
第1周
第2周
第3周
第4周
第5周
下降≤20%的
例数(%)
9
(30)
6
(20)
5
(17.24)
, 百拇医药
7
(25)
6
(25)
4
(25)
3
(18.75)
5
(31.25)
2
(12.5)
2
, 百拇医药
(13.3)
下降>20%≤50%
的例数(%)
5
(16.6)
11
(36.6)
6
(20.7)
7
(25)
4
(16.6)
, 百拇医药
7
(43.75)
6
(37.5)
4
(25)
6
(37.5)
5
(33.3)
下降>50%的
例数(%)
2
, 百拇医药
(6.6)
4
(13.3)
5
(17.24)
2
(7.14)
0
(0)
3
(18.75)
4
(25)
, 百拇医药
3
(18.75)
3
(18.75)
1
(6.6)
未下降或升高的
例数(%)
14
(46.6)
9
(30)
13
, 百拇医药
(44.8)
12
(42.86)
14
(58.3)
2
(12.5)
3
(18.75)
4
(25)
5
(31.25)
, 百拇医药
7
(46.6)
χ2
7.93
1.33
2.08
2.88
3.56
P
<0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
2.2.2 牛膝精胶囊对血小板和血红蛋白的影响 仿照对白细胞总数的影响的分析方法， 结果表明牛膝精胶囊对血小板和血红蛋白均没有影响， 试验药组和安慰剂组之间在任何时间段都没有显著差异。
2.3 其它观察结果
2.3.1 牛膝精胶囊对生活质量评分的影响 从表6可以看出， 虽然试验药组疗前评分均值<安慰剂组， 而疗后评分均值相等， 但统计结果表明， 牛膝精胶囊对生活质量评分没有显著影响。表 6 试验药组与安慰剂组生活质量评分比较 组 别
给药前分值(±s)
给药后分值(±s)
, 百拇医药
试验药组
42.13±8.99
49.03±6.38
安慰剂组
45.56±10.09
49.81±4.45
t
0.119 0
0.436
P
>0.05
>0.05
, 百拇医药
2.3.2 牛膝精胶囊对心电图的影响 试验药组有1例房颤病人， 给药前后没有变化， 提示非试验药物所致。两组各有1例心电图异常的病人(试验药组为STV1下移， 安慰剂组为T波改变)， 给药后均恢复正常。试验药组另有1例病人给药前心电图正常， 化疗后第3周出现“房性早搏”2次*min-1。但很快恢复正常。
2.3.3 牛膝精胶囊对肝功能(ALT)、肾功能(BUN)和尿常规的影响
2.3.3.1 对肝功能(ALT)的影响 试验药组31例病人， 给药前有5例ALT>40 U.L-1(16.1%)， 给药后8例ALT>40 U.L-1(25.8%)； 安慰剂组16例病人， 给药前也有5例ALT>40 U.L-1(31.25%)， 给药后6例ALT>40 U.L-1(37.5%)，经卡方检验， 给药前后两组均无显著差异(给药前χ2=0.90， P>0.05； 给药后χ2=0.36， P>0.05)。
, 百拇医药
2.3.3.2 对肾功能(BUN)的影响 给药前后试验药组与安慰剂组BUN均值经t检验， 均无显著差异(给药前： 试验药组±s=5.23±1.16， 安慰剂组±s=6.16±2.11， t=1.901， P>0.05； 给药后： 试验药组±s=6.35±1.21， 安慰剂组±s=6.80±2.0， t=0.965， P>0.05)。
2.3.3.3 对尿常规的影响 无论试验药组还是安慰剂组， 本试验中均未发现尿常规异常。
2.4 肿瘤治疗效果 试验药组与安慰剂组的肿瘤疗效见表7， 经卡方检验， 两组肿瘤疗效没有显著差异。
, 百拇医药
表 7 试验药组与安慰剂组的肿瘤疗效比较 疗效
试验药组n(%)
安慰剂组n(%)
χ2
P
CR
10(32.26)
3(18.75)
1.34
>0.05
PR
11(35.48)
, 百拇医药
7(43.75)
MR
7(22.58)
5(31.25)
SR
3(9.67)
1( 6.25)
2.5 不良反应 本试验方案中关于不良反应没有要求按时肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级进行判断。而表8中所列不良反应表现有些是化疗药物的不良反应。因此， 本小结采用了将试验药组与安慰剂组各种不良反应发生率进行卡方检验的办法。从表8可看出， 除周围神经炎P<0.05外， 其余各种不良反应两组均无显著差异。
表 8 试验药组与安慰剂组不良反应的比较 不良反应
, 百拇医药
试验药组
安慰剂组
χ2
P
n
%
n
%
恶心呕吐
22
70.97
10
62.5
, 百拇医药
0.07
>0.05
脱发
7
22.58
3
18.75
0.06
>0.05
腹泻
2
6.45
2
, http://www.100md.com
12.5
0.42
>0.05
便秘
4
12.9
1
6.25
0.40
>0.05
ALT升高
4
12.9
, http://www.100md.com
2
12.5
0
>0.05
BUN升高
1
3.23
3
18.75
2.65
>0.05
胆红素升高
1
, http://www.100md.com
3.23
0
0
3.15
>0.05
肌酐升高
0
0
1
6.25
0.22
>0.05
出血
, 百拇医药
1
3.23
0
0
3.15
>0.05
疼痛
6
19.35
1
6.25
1.10
>0.05
, http://www.100md.com
周围神经炎
2
6.45
0
0
6.15
<0.05
心脏节律改变
2
6.45
1
6.25
0
, http://www.100md.com
>0.05
口腔粘膜溃疡
1
3.23
1
6.25
0.22
>0.05
3 讨论
在本试验范围内， 牛膝精胶囊对化疗所致肿瘤病人的白细胞减少症具有一定的预防作用， 表面看也有一定的治疗作用， 但未取得统计学的支持， 可能因为样本小。所观察到的不良反应基本上与安慰剂组没有显著差异， 说明牛膝精胶囊具有良好的安全性。■
收稿日期：1998-12-18
修稿日期：1999-02-25, 百拇医药
单位：广州军区武汉总医院全军临床药理基地 43007
关键词：牛膝精胶囊；化疗；白细胞减少症；预防和控制
中国药师000223
摘 要 采用双盲(安慰剂)随机化区组平行对照试验方法， 观察了牛膝精胶囊对47例肿瘤病人化疗引起的白细胞减少症的防治作用及不良反应。提示试验药对化疗引起的白细胞减少有一定的预防作用， 表面看也有一定的治疗作用， 但未取得统计学的支持， 可能因为样本小； 对血小板、血红蛋白、ALT、BUN、尿常规、生活质量评分和抗肿瘤疗效均没有显著影响； 不良反应与安慰剂组没有显著差异。
A Randomized Controlled Clinical Trial of Niuxijing Capsule in Prevent and
, http://www.100md.com
Treatment of Leukopenia After Chemotherapy
Wu Xiaochun, Zhao Qingmei, Li Qing, Du Guangzu
(Base of Clinical Pharmacology, Wuhan General Hospital of
Guangzhou Command of PLA, Wuhan 430070, P.R.China)
ABSTRACT: In this randomized double blind (placebo) block controlled clinical trial, 47 cases of malignant tumor were treated with Niuxijing capsule to observe the action and side effect in the prevention and treatment of leukopenia due to chemotherapy. The result suggested that Niuxijing capsule had certain effect in preventing leukopenia after chemotherapy. It seemed that Niuxijing capsule also has certian effect in the treatment of leukopenia, but the statistic analysis did not support it, perhaps because the sample was too little. There were no significant influences to blood platelet, hemoglobin, ALT, BUN, urine routine, score of life quality and antineoplastic efficacy between treated group and controlled one. And there are not significant difference in side effec between two group.
, 百拇医药
KEY WORDS Niuxijing capsule; Chemotherapy; Leukopenia▲
牛膝精胶囊的主要成分为牛膝多糖， 动物试验表明对环磷酰胺引起的白细胞减少症小鼠具有明显的升白细胞作用。毒性试验表明， 小鼠口服10～20倍有效剂量的牛膝多糖， 安全性良好。本文采用双盲(安慰剂)随机化区组平行对照试验方法， 观察了牛膝精胶囊对肿瘤病人化疗引起的白细胞减少症的防治作用及不良反应。
1 对象与方法
1.1 病例入选标准 经病理组织学或细胞学证实的恶性肿瘤病人， Karnofsky评分>60分， 预计生存期>3个月； 年龄18～70岁， 男女不限； 以往的放、化疗作用已消失(病人未经过化疗或距上次放、化疗结束的时间>2个月)； 一月内未用过其他升白药物。
1.2 病例剔除标准 试验过程中发现不符合病例入选标准者； 用药过程中无不良反应， 系因其它原因中断治疗者； 未按规定剂量、次数、疗程服药者； 治疗虽已完成， 但观察指标缺失2周以上。
, 百拇医药
1.3 药品来源及规格
试验药： 牛膝精胶囊由上海隆海科技实业公司提供， 250 mg/粒， 批号960104。安慰剂： 由上海隆海科技实业公司提供， 胶囊外形与试验药完全相同。
1.4 给药方案 试验药及安慰剂均于化疗前1周开始服用， 1 000 mg， bid, 于每日早饭前0.5 h及晚饭后2 h给药， 连续服药2周。
1.5 观察指标及频度
1.5.1 外周血象： 白细胞总数、分类、血小板及血红蛋白， 在用药前及化疗前各检查2次， 化疗后至少每周复查1次， 连续5周。
1.5.2 生活质量评定： 逐项填写病例表及生活质量调查表各项内容。
1.5.3 心电图(EKG)、肝功能(ALT)、肾功能(BUN)及尿常规， 于化疗前及给药结束后各检查1次， 发现异常者须每周复查1次， 直至恢复正常。
, 百拇医药
1.5.4 临床症状及体征： 疗前及疗后每周记录1次。
1.5.5 经常仔细观察不良反应并填写不良反应表。
2 结果
2.1 各组病人的一般资料及可比性
本项试验的病人随机分为A，B，C 3组， 其中A、B组同为试验药组， C组为安慰剂组。于试验结束后揭盲。病人的一般情况(表1)表明试验药组与安慰剂组在性别、年龄、体重、身高、体表面积及相似病种配对上均具有可比性。
表 1 病人的一般资料比较 项 目
试验药组
安慰剂组
t或χ2
, http://www.100md.com
P
总例数
31
16
性别(男/女)
20/11
10/6
0.03
>0.05
年龄
52.2±11.8(岁)
50.6±12.3(岁)
0.426
, http://www.100md.com
>0.05
体重(
±s)62.35±9.35(kg)
60.5±10.15(kg)
0.615
>0.05
身高(
±s)166.0±6.47(cm)
165.75±8.04(cm)
, 百拇医药 0.115
>0.05
体面积(
±s)1.69±0.13(m2)
1.67±0.16(m2)
0.486
>0.05
疗程(
±s)32.87±5.84(d)
, 百拇医药
33.00±5.02(d)
0.075
>0.05
乳腺癌例数
7
3
肺癌例数
12
6
淋巴瘤例数
4
3
1.51
, 百拇医药
>0.05
消化系癌例数
6
4
其它肿瘤例数
2
0
本次试验病人所采用化疗方案大致分为8种， 其中CMF为环磷酰胺(CTX)、氨甲喋呤(MTX)、氟脲嘧啶(5-Fu)联合方案； CHOP为环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM)联合方案； CAP为环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、顺铂(DDP)联合方案； MVP为丝裂霉素(MMC)、长春碱酰胺(VDS)、顺铂(DDP)联合方案； VP为鬼臼乙叉甙(VP-16)、顺铂(DDP)联合方案； DFC为顺铂(DDP)氟脲嘧啶(5-Fu)、四氢叶酸钙联合方案； MF为丝裂霉素(MMC)、氟脲嘧啶(5-Fu)联合方案； COA为环磷酰胺(CTX)、长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM)联合方案。试验药组病人与安慰剂组病人所采用的化疗方案比较见表2。经统计学处理， 两组所采用的方案没有显著差异(P>0.05)。表 2 试验药组与安慰剂组化疗方案比较 方案
, 百拇医药
CMF
CHOP
CAP
MVP
VP
DFC
MF
COA
试验药组
6
4
3
7
1
, http://www.100md.com
4
3
3
安慰剂组
3
2
4
0
1
1
3
2
t
6.50
, 百拇医药
P
>0.05
2.2 牛膝精胶囊对周围血象的影响2.2.1 牛膝精胶囊对白细胞总数的影响 试验药组与安慰剂组的化疗后白细胞最低值、白细胞在4.0×109*L-1以下持续的时间和化疗开始至白细胞恢复到4.0×109*L-1以上的时间3项指标均没有显著差异(见表3)。
表 3 试验药组与安慰剂组对白细胞总数影响的比较 项 目
试验药组
安慰剂组
t
P
, 百拇医药 白细胞最低值109.L-1(
±s)4.32±1.53
4.41±1.44
0.185
>0005
白细胞<4.0×109.L-1持续时间(d)
0.87±1.28
0.81±1.52
0.139
, 百拇医药 >0.05
白细胞恢复到4.0×109.L-1时间(d)
0.93±1.48
1.06±1.69
0.268
>0.05
化疗后1～5周， 试验药组白细胞下降者所占的比例均比安慰剂组为低， 但经统计处理， 除第1周低于安慰剂组， 有显著差异外(白细胞下降率减少87.5%～53.86%=33.64%， P<0.05)， 2～4周的差异均无统计学意义。见表4。
表 4 试验药组与安慰剂组白细胞下降者所占的比例比较 化疗后时间
, http://www.100md.com
试验药组
安慰剂组
χ2
P
白细胞
下降例数
/受试例数
下降
%
白细胞
下降例数
/受试例数
下降
, http://www.100md.com
%
第1周
16/30
53.86
14/16
87.5
5.37
<0.05
第2周
21/30
70.0
13/16
81.25
, 百拇医药
0.68
>0.05
第3周
16/29
55.17
12/16
75.0
1.72
>0.05
第4周
16/28
57.14
11/16
, 百拇医药
68.75
0.58
>0.05
第5周
10/24
41.6
7/15
46.6
0.09
>0.05
我们将化疗后白细胞下降的程度分为： 升高或不降、下降≤20%、下降>20%且≤50%、下降>50% 4级， 结果见表5。浏览表内数据， 试验药组白细胞下降的程度略轻于安慰剂组， 但经统计处理， 除第1周试验药组白细胞下降的程度明显轻于安慰剂组(P<0.05)外， 2～4周的差异均无统计学意义。提示试验药对化疗引起的白细胞减少的不良反应有一定的预防作用。
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表 5 试验药组与安慰剂组白细胞下降程度的比较 试
验
药
组
第1周
第2周
第3周
第4周
第5周
安
慰
剂
组
, 百拇医药
第1周
第2周
第3周
第4周
第5周
下降≤20%的
例数(%)
9
(30)
6
(20)
5
(17.24)
, 百拇医药
7
(25)
6
(25)
4
(25)
3
(18.75)
5
(31.25)
2
(12.5)
2
, 百拇医药
(13.3)
下降>20%≤50%
的例数(%)
5
(16.6)
11
(36.6)
6
(20.7)
7
(25)
4
(16.6)
, 百拇医药
7
(43.75)
6
(37.5)
4
(25)
6
(37.5)
5
(33.3)
下降>50%的
例数(%)
2
, 百拇医药
(6.6)
4
(13.3)
5
(17.24)
2
(7.14)
0
(0)
3
(18.75)
4
(25)
, 百拇医药
3
(18.75)
3
(18.75)
1
(6.6)
未下降或升高的
例数(%)
14
(46.6)
9
(30)
13
, 百拇医药
(44.8)
12
(42.86)
14
(58.3)
2
(12.5)
3
(18.75)
4
(25)
5
(31.25)
, 百拇医药
7
(46.6)
χ2
7.93
1.33
2.08
2.88
3.56
P
<0.05
>0.05
>0.05
>0.05
, http://www.100md.com
>0.05
2.2.2 牛膝精胶囊对血小板和血红蛋白的影响 仿照对白细胞总数的影响的分析方法， 结果表明牛膝精胶囊对血小板和血红蛋白均没有影响， 试验药组和安慰剂组之间在任何时间段都没有显著差异。
2.3 其它观察结果
2.3.1 牛膝精胶囊对生活质量评分的影响 从表6可以看出， 虽然试验药组疗前评分均值<安慰剂组， 而疗后评分均值相等， 但统计结果表明， 牛膝精胶囊对生活质量评分没有显著影响。表 6 试验药组与安慰剂组生活质量评分比较 组 别
给药前分值(
±s)给药后分值(
±s), 百拇医药
试验药组
42.13±8.99
49.03±6.38
安慰剂组
45.56±10.09
49.81±4.45
t
0.119 0
0.436
P
>0.05
>0.05
, 百拇医药
2.3.2 牛膝精胶囊对心电图的影响 试验药组有1例房颤病人， 给药前后没有变化， 提示非试验药物所致。两组各有1例心电图异常的病人(试验药组为STV1下移， 安慰剂组为T波改变)， 给药后均恢复正常。试验药组另有1例病人给药前心电图正常， 化疗后第3周出现“房性早搏”2次*min-1。但很快恢复正常。
2.3.3 牛膝精胶囊对肝功能(ALT)、肾功能(BUN)和尿常规的影响
2.3.3.1 对肝功能(ALT)的影响 试验药组31例病人， 给药前有5例ALT>40 U.L-1(16.1%)， 给药后8例ALT>40 U.L-1(25.8%)； 安慰剂组16例病人， 给药前也有5例ALT>40 U.L-1(31.25%)， 给药后6例ALT>40 U.L-1(37.5%)，经卡方检验， 给药前后两组均无显著差异(给药前χ2=0.90， P>0.05； 给药后χ2=0.36， P>0.05)。
, 百拇医药
2.3.3.2 对肾功能(BUN)的影响 给药前后试验药组与安慰剂组BUN均值经t检验， 均无显著差异(给药前： 试验药组
±s=5.23±1.16， 安慰剂组±s=6.16±2.11， t=1.901， P>0.05； 给药后： 试验药组±s=6.35±1.21， 安慰剂组±s=6.80±2.0， t=0.965， P>0.05)。2.3.3.3 对尿常规的影响 无论试验药组还是安慰剂组， 本试验中均未发现尿常规异常。
2.4 肿瘤治疗效果 试验药组与安慰剂组的肿瘤疗效见表7， 经卡方检验， 两组肿瘤疗效没有显著差异。
, 百拇医药
表 7 试验药组与安慰剂组的肿瘤疗效比较 疗效
试验药组n(%)
安慰剂组n(%)
χ2
P
CR
10(32.26)
3(18.75)
1.34
>0.05
PR
11(35.48)
, 百拇医药
7(43.75)
MR
7(22.58)
5(31.25)
SR
3(9.67)
1( 6.25)
2.5 不良反应 本试验方案中关于不良反应没有要求按时肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关、无关5级进行判断。而表8中所列不良反应表现有些是化疗药物的不良反应。因此， 本小结采用了将试验药组与安慰剂组各种不良反应发生率进行卡方检验的办法。从表8可看出， 除周围神经炎P<0.05外， 其余各种不良反应两组均无显著差异。
表 8 试验药组与安慰剂组不良反应的比较 不良反应
, 百拇医药
试验药组
安慰剂组
χ2
P
n
%
n
%
恶心呕吐
22
70.97
10
62.5
, 百拇医药
0.07
>0.05
脱发
7
22.58
3
18.75
0.06
>0.05
腹泻
2
6.45
2
, http://www.100md.com
12.5
0.42
>0.05
便秘
4
12.9
1
6.25
0.40
>0.05
ALT升高
4
12.9
, http://www.100md.com
2
12.5
0
>0.05
BUN升高
1
3.23
3
18.75
2.65
>0.05
胆红素升高
1
, http://www.100md.com
3.23
0
0
3.15
>0.05
肌酐升高
0
0
1
6.25
0.22
>0.05
出血
, 百拇医药
1
3.23
0
0
3.15
>0.05
疼痛
6
19.35
1
6.25
1.10
>0.05
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周围神经炎
2
6.45
0
0
6.15
<0.05
心脏节律改变
2
6.45
1
6.25
0
, http://www.100md.com
>0.05
口腔粘膜溃疡
1
3.23
1
6.25
0.22
>0.05
3 讨论
在本试验范围内， 牛膝精胶囊对化疗所致肿瘤病人的白细胞减少症具有一定的预防作用， 表面看也有一定的治疗作用， 但未取得统计学的支持， 可能因为样本小。所观察到的不良反应基本上与安慰剂组没有显著差异， 说明牛膝精胶囊具有良好的安全性。■
收稿日期：1998-12-18
修稿日期：1999-02-25, 百拇医药