雌三醇栓剂治疗绝经后泌尿生殖道萎缩的疗效及安全性研究
作者：杨欣 王秀梅 白文佩 郑淑蓉
单位：杨欣 白文佩 郑淑蓉(北京医科大学第一临床学院妇产科，北京 100034)；王秀梅(辽宁省葫芦岛市连山区医院妇产科，121009)
关键词：生殖道萎缩；雌三醇
中国临床药理学杂志000206
摘 要 评价雌三醇栓剂连续使用治疗绝经后泌尿生殖道萎缩的疗效和安全。选择34例有泌尿生殖道萎缩症状的患者使用雌三醇阴道栓剂共计21 d，观察泌尿生殖道症状和体征的改善情况，阴道健康评分、阴道细胞成熟值的变化。及用药前后阴道内膜变化及其他副作用。结果显示用药后所有患者的症状、体征明显改善，有94.1%的患者阴道健康评分达到生育期水平，阴道MV值明显提高。有4例患者子宫内膜厚度³ 5mm，有2例抽出内膜病理为增殖期子宫粘膜。所以雌三醇栓剂0.5mg，连续使用治疗绝经后萎缩性泌尿、生殖道萎缩疗效显著，减少使用时间可减少内膜增厚及其他药物不良反应。
, 百拇医药
The Study of Safety and Efficacy of Continuous Estriol Suppository in Treatment of Postmenopausal Urogenital Atrophy
YANG Xin, BAI Wen-Pai , ZHEN Shu-Rong
(Department of Obstetrics and Gynecology , 1st Hospital , Beijing Medical University)
WANG Xu-Mei
( Department of Obstetrics and Gynecology , Lianshanqu Hospital , Huludao City ,Liaoning Province)
, 百拇医药
Abstract We study the safety and efficacy of continuous estriol suppository in treatment of postmenopausal urogenital atrophy . 34 postmenopausal women with symptoms and signs of urogenital atrophy were treated by 0.5mg E3 suppository for 21days . The symptoms and signs、vaginal healthy valuations、vaginal MV、endometrial thickness and other side effects were studied before and after treatment .After treatment, the symptoms and signs of all patients were released significantly , and 94.1% patients’ vaginal healthy valuations improved as reproductive period women , and vaginal MV were increased greatly . There were 4 patients with endometrial thickness more than 5mm , two endmetrial assessments revealed proliferative endmetrium .We conclud that the E3 vaginal suppository for treatment of postmenopausal urogenital atrophy is highly effective .If we decrease the days of treatment , the increasing of endometrial thickness and other side effects would decrease .
, 百拇医药
Key words postmenopausal urogenital atrophy; estrid;
潮热、出汗是更年期综合征的常见症状，也是患者的主要就诊原因，然而随着绝经时间的延长，潮热、出汗等症状逐渐减轻，而低雌激素造成的泌尿生殖道的萎缩将持续存在，且可能逐渐加重，但常常被中老年妇女所忽略，直至发生阴道干涩、烧灼痛，性交痛以至不能性交、尿痛、尿急、反复泌尿系感染等症状方才就诊。泌尿、生殖道萎缩性炎症是指绝经后妇女由于内源性雌激素缺乏，泌尿生殖器官萎缩失去原有的柔软与弹性，尿道、阴道粘膜变薄，使患者出现的萎缩性阴道炎及尿道炎。治疗原则为补充外源性雌激素，可以采取全身或局部用药两种方式。局部用药较全身用药较少发生全身副反应、阴道出血及胃肠道反应。雌三醇(estriol ,E3)是一种生理活性较弱而安全的的雌激素，其主要作用于外阴、阴道、宫颈，雌三醇可使阴道上皮增生，表层细胞角化，使阴道分泌物呈酸性，增加局部抵抗力，达到治疗萎缩性阴道炎的作用。本文应用E3栓剂治疗萎缩性阴道炎，以了解其疗效及安全性。
, 百拇医药
1.方法
1.1研究对象：
1998年7月～1998年10月我院门诊健康绝经后妇女,无使用雌激素禁忌症(即近期乳腺癌、近期子宫内膜癌、急性肝病、现患栓塞性疾病、不明原因的阴道出血)[1]，停经大于等于6个月；经阴道检查证明有绝经后阴道萎缩(外观苍白或充血,阴道粘膜薄,皱壁变浅,阴道狭窄)以及阴道细胞学检查,成熟指数(MI)有以下或以下中的变化：
1.1.1中层细胞萎缩型(MI 0/100/0)
1.1.2外底层细胞萎缩型(MI 100/0/0)；雌二醇(estrodiol ,E2 )<20ng.L-1；在入选前至少90d
未用雌激素替代疗法。平均年龄为59.50± 5.18岁，绝经时间为10.12± 5.04年。
, 百拇医药
1.2药物及使用方法
雌三醇阴道栓(由上海新华制药厂提供，批号970903)，每晚清洁外阴后放一粒入阴道后穹隆，每粒0.5mg，连续用药21 d。
1.3检查与评估：
1.3.1 疗效评估：用药21 d行常规全身和妇科检查，阴道细胞成熟指数测定并计算成熟值(maturation value，MV)：MV＝表层细胞×1.0分+中层细胞×0.5分+底层细胞×0分[2,3] ，并根据泌尿生殖道萎缩的症状及阴道健康评分[4] 进行疗效观察，用药前后行自身对照。观察泌尿生殖道萎缩的症状为：阴道干燥、阴道烧灼感、瘙痒、性交痛；泌尿道萎缩症状为：尿急、尿频、尿痛、反复泌尿系感染、尿失禁。下表为阴道健康评分标准。
Table 1. Vaginal healthy valuations
, 百拇医药
4
3
2
1
Elasticity
Like reproductive period women
Moderate
Lack
None
Moist
Like reproductive period women
Moderate
, 百拇医药
Lack
No
Vaginal PH
<4
5
6
7
Mucosa
Like reproductive period women
Thin
Hemorrhage by touch
Petechiae
, 百拇医药
Discharge
Normal
Moderate
Lack
None
1.3.2 实验室检查：包括血、尿常规，肝(ALT)、肾功能(Scr)及血脂。激素测定：E2。
1.3.3 安全性评估：用药前后测血压、体重，乳腺检查采用近红外线扫描仪检查。所有患者均于用药前及用药后21 d行阴道B超检查，如测定子宫内膜厚度³ 5mm则取内膜送病理? 5,6? 。阴道超声波探头为7.5mHz，子宫内膜活检采用法国生产的Polypropylene tube行内膜抽吸法，吸出组织行HE染色后镜检。观察全身和外阴阴道局部副反应。
, 百拇医药
1.4随访：所有患者均于用药的21 d第一次随访，行上述各项检查和疗效评估；第二及第三次随访为停药后一及六个月。
1.5统计学方法：方差分析、配对t检验、秩和检验和X2检验。
2. 结果
2.1疗效评估：34例有萎缩性阴道炎的绝经后患者接受雌三醇治疗，33例患者完成治疗，观察结果如下：
2.1.1 泌尿生殖道症状变化
Table 2. Changes of subjective symptoms of urogenital atrophy before and after treatment
Cases before treatment
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Cured numbers
Improved mumbers
Unchanged numbers
Vaginal dryness
24*
24
0
0
Irritation
16*
15
1
, 百拇医药
0
Pruritus
17*
11
2
4
Dyspareunia
25*
24
0
1
Urgency of micturition
18*
, 百拇医药
12
5
1
Frequency of micturition
16*
13
2
1
Dysuria
5**
3
2
0
, 百拇医药
Recurrent infections of urinary tract
9**
8
1
0
Incontinence
9**
7
1
1
*P<0.001; **P<0.05
所有症状均有明显改善，尤其是阴道干燥、烧灼、瘙痒、性交痛、尿急、尿频症状改善极为明显，尿痛、反复泌尿系感染、尿失禁也有明显好转。
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2.1.2 阴道健康评分的变化：用药前总评分为5.15±0.44，用药后为19.97±0.17，差异有极显著性(P＝0.0001)，其中94.1%的患者阴道健康评分达到性成熟期妇女水平。
2.1.3 阴道细胞成熟值评分的变化：用药前患者底、中、表层细胞的中位数分为99，1，0，用药后三者分别为0，95，5，用药前后底、中、表层细胞的差异均有极显著性差异(P<0.001)。计算MV值，用药前中位数为0.5，用药后为52.5，有差异显著性(P<0.001)。
2.2安全性评估
2.2.1 全身和局部反应：乳房胀痛14例，其中轻度10例，中度2例，重度2例,均出现于用药后一周；白带增多23例，其中轻度13例，中度7例，重度3例；下腹轻度胀痛3例，其中一例患者在用药一周后中断治疗；外阴轻度肿胀2例。用药前后血压、体重、乳腺近红外线检查均无异常变化。
, 百拇医药
2.2.2 子宫内膜厚度变化：34例患者有2例曾行子宫全切术，1例中断治疗。31例患者用药前子宫内膜厚度平均为0.28±0.16cm(用药前子宫内膜均小于5mm)，用药21天后测值为0.38±0.22cm，P＝0.1097。用药后有4(12.9%)例患者子宫内膜厚度大于5mm，均行内膜抽吸术，2例取出少许子宫内膜，病理均为：少量子宫内膜呈增殖期改变；1例取出少许粘液，1例因宫口紧取内膜失败，4例患者用药后加用安宫黄体酮，每日10mg共10天，均有少量撤退性出血。
2.2.3 实验室检查：用药前后血、尿常规、肝肾功能、血脂均未出现有临床意义的变化。性激素的变化：用药前后血雌二醇水平均小于20ng/L。
2.3停药后随防
停药后一个月32例患者随访，有3(9.4%)例症状、体征复发，余29例停药后6个月随访，有14(48.3%)例症状、体征复发。
, 百拇医药
讨 论
卵巢分泌的雌激素为雌二醇及雌酮( estrone ,E1 )，雌三醇是其代谢产物，雌二醇及雌酮可促进其效应组织如子宫肌层、内膜及阴道细胞加速蛋白合成，引起这些组织增生肥厚，而雌三醇对阴道和子宫颈管有选择性作用，对子宫肌壁及子宫内膜无影响。雌二醇、雌酮与雌三醇均为天然雌激素，三者生理活性之比为100 :10 :3，E3口服可经胃肠道吸收而保持其活性，主要作用于阴道、外阴及子宫颈，对阴道上皮的角化作用较雌二醇强，能促进阴道粘膜血管新生和阴道上皮损伤的愈合[7]。已阐明引起阴道上皮的上述变化是雌激素对阴道细胞的直接作用，而且文献报导，每日0.5mg雌三醇经阴道使用血中非结合雌三醇水平与每日口服8mg～12mg的雌三醇升高的血中非结合雌三醇水平相当[8]，因为口服雌三醇经胃肠大部分灭活故需要较大剂量，因此目前多用阴道局部使用雌三醇治疗绝经后萎缩性阴道炎，阴道用药不经肝肠循环，无肠道的灭活作用，可降低使用剂量，减少肝脏副反应[7]，尤其适用于不愿接受口服激素替代治疗及有肝肾功能异常不能接受治疗的患者。本研究结果显示，雌三醇0.5mg阴道栓局部使用21 d，缓解了患者由于低雌激素造成的阴道干燥、烧灼感、性交痛、反复泌尿系感染等泌尿生殖萎缩症状，改善了绝经后妇女的生活质量。检查结果显示外阴阴道体征均显著改善，有94.1%的患者阴道健康评分达到生育期妇女，阴道MV值明显上升，说明雌三醇栓剂在治疗绝经后因雌激素低下而引起的萎缩性阴道炎有很好的疗效。
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对子宫内膜的影响：31例子宫完整患者用药前后子宫内膜厚度无显著性变化，用药前无患者子宫内膜厚度>5mm，用药后有4例患者子宫内膜厚度>5mm，文献报道B超测定正常绝经后萎缩子宫内膜平均厚度为2～3mm，所以在未接受雌激素治疗的妇女,子宫内膜厚度>5mm，提示内膜可能有病变，故Granbery等? 5? 和Narsi等? 6? 提出子宫内膜厚度<5mm，可不做组织学检查。本研究中4例内膜>5mm的患者用Polypropylene tube抽吸内膜，2例吸出少许内膜者病理检查为增殖期改变，4例患者使用安宫黄体酮后均有撤退出血。虽然文献报导雌三醇对子宫肌壁及子宫内膜无影响，且本研究结果显示所有患者用药前后血中雌二醇水平均为绝经后水平，说明雌三醇连续使用可使部分患者子宫内膜增厚，故从安全性考虑，连续较长时间使用雌三醇栓剂应加用黄体酮防止子宫内膜增生。用药期间随访患者在用药一周有28例患者自觉症状明显好转，故建议使用本药时间为7～10日左右。
患者用药的其他不良反应为乳房胀痛、阴道分泌物增多、下腹胀痛及外阴肿胀，仅一例患者因为下腹胀痛停药中断治疗，但自觉症状缓解，且患者的不良反应多出现于用药后一周左右，说明雌三醇栓剂的耐受性较好，减少用药时间可减少不良反应的发生。
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停药后随访显示，停药后一个月32例随访者有3例、停药后六个月29例随访者有14例症状及体征复发，说明要预防绝经后泌尿、生殖道萎缩需要长期使用雌激素。文献报道长期使用雌激素在缓解更年期症状、预防骨质疏松及心血管系统疾病的同时可增加乳腺癌及子宫内膜癌发生的相对危险性，而短期、间断使用雌激素不增加乳腺癌及子宫内膜癌的风险? 9～12? ，故对于不愿接受长期雌激素替代治疗的患者，或有肝肾功能异常不能接受口服药治疗的患者，可采用短期、间断使用阴道栓剂，改善绝经后妇女的泌尿生殖道萎缩症状，从而改善生活质量。
总之，雌三醇阴道栓是一种治疗萎缩性阴道炎的有效药物，如间断、短期使用可减少药物不良反应。
参考文献：
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, 百拇医药
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8 .Mattsson LA ,Cullberg G .Vaginal absorption of two estriol preparations :A compatative study in postmenopausal women .Acta obstet Gynecol Scand, 1983 ; 62 :383～396
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1999-06-15
2000-01-29, 百拇医药
单位：杨欣 白文佩 郑淑蓉(北京医科大学第一临床学院妇产科，北京 100034)；王秀梅(辽宁省葫芦岛市连山区医院妇产科，121009)
关键词：生殖道萎缩；雌三醇
中国临床药理学杂志000206
摘 要 评价雌三醇栓剂连续使用治疗绝经后泌尿生殖道萎缩的疗效和安全。选择34例有泌尿生殖道萎缩症状的患者使用雌三醇阴道栓剂共计21 d，观察泌尿生殖道症状和体征的改善情况，阴道健康评分、阴道细胞成熟值的变化。及用药前后阴道内膜变化及其他副作用。结果显示用药后所有患者的症状、体征明显改善，有94.1%的患者阴道健康评分达到生育期水平，阴道MV值明显提高。有4例患者子宫内膜厚度³ 5mm，有2例抽出内膜病理为增殖期子宫粘膜。所以雌三醇栓剂0.5mg，连续使用治疗绝经后萎缩性泌尿、生殖道萎缩疗效显著，减少使用时间可减少内膜增厚及其他药物不良反应。
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The Study of Safety and Efficacy of Continuous Estriol Suppository in Treatment of Postmenopausal Urogenital Atrophy
YANG Xin, BAI Wen-Pai , ZHEN Shu-Rong
(Department of Obstetrics and Gynecology , 1st Hospital , Beijing Medical University)
WANG Xu-Mei
( Department of Obstetrics and Gynecology , Lianshanqu Hospital , Huludao City ,Liaoning Province)
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Abstract We study the safety and efficacy of continuous estriol suppository in treatment of postmenopausal urogenital atrophy . 34 postmenopausal women with symptoms and signs of urogenital atrophy were treated by 0.5mg E3 suppository for 21days . The symptoms and signs、vaginal healthy valuations、vaginal MV、endometrial thickness and other side effects were studied before and after treatment .After treatment, the symptoms and signs of all patients were released significantly , and 94.1% patients’ vaginal healthy valuations improved as reproductive period women , and vaginal MV were increased greatly . There were 4 patients with endometrial thickness more than 5mm , two endmetrial assessments revealed proliferative endmetrium .We conclud that the E3 vaginal suppository for treatment of postmenopausal urogenital atrophy is highly effective .If we decrease the days of treatment , the increasing of endometrial thickness and other side effects would decrease .
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Key words postmenopausal urogenital atrophy; estrid;
潮热、出汗是更年期综合征的常见症状，也是患者的主要就诊原因，然而随着绝经时间的延长，潮热、出汗等症状逐渐减轻，而低雌激素造成的泌尿生殖道的萎缩将持续存在，且可能逐渐加重，但常常被中老年妇女所忽略，直至发生阴道干涩、烧灼痛，性交痛以至不能性交、尿痛、尿急、反复泌尿系感染等症状方才就诊。泌尿、生殖道萎缩性炎症是指绝经后妇女由于内源性雌激素缺乏，泌尿生殖器官萎缩失去原有的柔软与弹性，尿道、阴道粘膜变薄，使患者出现的萎缩性阴道炎及尿道炎。治疗原则为补充外源性雌激素，可以采取全身或局部用药两种方式。局部用药较全身用药较少发生全身副反应、阴道出血及胃肠道反应。雌三醇(estriol ,E3)是一种生理活性较弱而安全的的雌激素，其主要作用于外阴、阴道、宫颈，雌三醇可使阴道上皮增生，表层细胞角化，使阴道分泌物呈酸性，增加局部抵抗力，达到治疗萎缩性阴道炎的作用。本文应用E3栓剂治疗萎缩性阴道炎，以了解其疗效及安全性。
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1.方法
1.1研究对象：
1998年7月～1998年10月我院门诊健康绝经后妇女,无使用雌激素禁忌症(即近期乳腺癌、近期子宫内膜癌、急性肝病、现患栓塞性疾病、不明原因的阴道出血)[1]，停经大于等于6个月；经阴道检查证明有绝经后阴道萎缩(外观苍白或充血,阴道粘膜薄,皱壁变浅,阴道狭窄)以及阴道细胞学检查,成熟指数(MI)有以下或以下中的变化：
1.1.1中层细胞萎缩型(MI 0/100/0)
1.1.2外底层细胞萎缩型(MI 100/0/0)；雌二醇(estrodiol ,E2 )<20ng.L-1；在入选前至少90d
未用雌激素替代疗法。平均年龄为59.50± 5.18岁，绝经时间为10.12± 5.04年。
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1.2药物及使用方法
雌三醇阴道栓(由上海新华制药厂提供，批号970903)，每晚清洁外阴后放一粒入阴道后穹隆，每粒0.5mg，连续用药21 d。
1.3检查与评估：
1.3.1 疗效评估：用药21 d行常规全身和妇科检查，阴道细胞成熟指数测定并计算成熟值(maturation value，MV)：MV＝表层细胞×1.0分+中层细胞×0.5分+底层细胞×0分[2,3] ，并根据泌尿生殖道萎缩的症状及阴道健康评分[4] 进行疗效观察，用药前后行自身对照。观察泌尿生殖道萎缩的症状为：阴道干燥、阴道烧灼感、瘙痒、性交痛；泌尿道萎缩症状为：尿急、尿频、尿痛、反复泌尿系感染、尿失禁。下表为阴道健康评分标准。
Table 1. Vaginal healthy valuations
, 百拇医药
4
3
2
1
Elasticity
Like reproductive period women
Moderate
Lack
None
Moist
Like reproductive period women
Moderate
, 百拇医药
Lack
No
Vaginal PH
<4
5
6
7
Mucosa
Like reproductive period women
Thin
Hemorrhage by touch
Petechiae
, 百拇医药
Discharge
Normal
Moderate
Lack
None
1.3.2 实验室检查：包括血、尿常规，肝(ALT)、肾功能(Scr)及血脂。激素测定：E2。
1.3.3 安全性评估：用药前后测血压、体重，乳腺检查采用近红外线扫描仪检查。所有患者均于用药前及用药后21 d行阴道B超检查，如测定子宫内膜厚度³ 5mm则取内膜送病理? 5,6? 。阴道超声波探头为7.5mHz，子宫内膜活检采用法国生产的Polypropylene tube行内膜抽吸法，吸出组织行HE染色后镜检。观察全身和外阴阴道局部副反应。
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1.4随访：所有患者均于用药的21 d第一次随访，行上述各项检查和疗效评估；第二及第三次随访为停药后一及六个月。
1.5统计学方法：方差分析、配对t检验、秩和检验和X2检验。
2. 结果
2.1疗效评估：34例有萎缩性阴道炎的绝经后患者接受雌三醇治疗，33例患者完成治疗，观察结果如下：
2.1.1 泌尿生殖道症状变化
Table 2. Changes of subjective symptoms of urogenital atrophy before and after treatment
Cases before treatment
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Cured numbers
Improved mumbers
Unchanged numbers
Vaginal dryness
24*
24
0
0
Irritation
16*
15
1
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0
Pruritus
17*
11
2
4
Dyspareunia
25*
24
0
1
Urgency of micturition
18*
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12
5
1
Frequency of micturition
16*
13
2
1
Dysuria
5**
3
2
0
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Recurrent infections of urinary tract
9**
8
1
0
Incontinence
9**
7
1
1
*P<0.001; **P<0.05
所有症状均有明显改善，尤其是阴道干燥、烧灼、瘙痒、性交痛、尿急、尿频症状改善极为明显，尿痛、反复泌尿系感染、尿失禁也有明显好转。
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2.1.2 阴道健康评分的变化：用药前总评分为5.15±0.44，用药后为19.97±0.17，差异有极显著性(P＝0.0001)，其中94.1%的患者阴道健康评分达到性成熟期妇女水平。
2.1.3 阴道细胞成熟值评分的变化：用药前患者底、中、表层细胞的中位数分为99，1，0，用药后三者分别为0，95，5，用药前后底、中、表层细胞的差异均有极显著性差异(P<0.001)。计算MV值，用药前中位数为0.5，用药后为52.5，有差异显著性(P<0.001)。
2.2安全性评估
2.2.1 全身和局部反应：乳房胀痛14例，其中轻度10例，中度2例，重度2例,均出现于用药后一周；白带增多23例，其中轻度13例，中度7例，重度3例；下腹轻度胀痛3例，其中一例患者在用药一周后中断治疗；外阴轻度肿胀2例。用药前后血压、体重、乳腺近红外线检查均无异常变化。
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2.2.2 子宫内膜厚度变化：34例患者有2例曾行子宫全切术，1例中断治疗。31例患者用药前子宫内膜厚度平均为0.28±0.16cm(用药前子宫内膜均小于5mm)，用药21天后测值为0.38±0.22cm，P＝0.1097。用药后有4(12.9%)例患者子宫内膜厚度大于5mm，均行内膜抽吸术，2例取出少许子宫内膜，病理均为：少量子宫内膜呈增殖期改变；1例取出少许粘液，1例因宫口紧取内膜失败，4例患者用药后加用安宫黄体酮，每日10mg共10天，均有少量撤退性出血。
2.2.3 实验室检查：用药前后血、尿常规、肝肾功能、血脂均未出现有临床意义的变化。性激素的变化：用药前后血雌二醇水平均小于20ng/L。
2.3停药后随防
停药后一个月32例患者随访，有3(9.4%)例症状、体征复发，余29例停药后6个月随访，有14(48.3%)例症状、体征复发。
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讨 论
卵巢分泌的雌激素为雌二醇及雌酮( estrone ,E1 )，雌三醇是其代谢产物，雌二醇及雌酮可促进其效应组织如子宫肌层、内膜及阴道细胞加速蛋白合成，引起这些组织增生肥厚，而雌三醇对阴道和子宫颈管有选择性作用，对子宫肌壁及子宫内膜无影响。雌二醇、雌酮与雌三醇均为天然雌激素，三者生理活性之比为100 :10 :3，E3口服可经胃肠道吸收而保持其活性，主要作用于阴道、外阴及子宫颈，对阴道上皮的角化作用较雌二醇强，能促进阴道粘膜血管新生和阴道上皮损伤的愈合[7]。已阐明引起阴道上皮的上述变化是雌激素对阴道细胞的直接作用，而且文献报导，每日0.5mg雌三醇经阴道使用血中非结合雌三醇水平与每日口服8mg～12mg的雌三醇升高的血中非结合雌三醇水平相当[8]，因为口服雌三醇经胃肠大部分灭活故需要较大剂量，因此目前多用阴道局部使用雌三醇治疗绝经后萎缩性阴道炎，阴道用药不经肝肠循环，无肠道的灭活作用，可降低使用剂量，减少肝脏副反应[7]，尤其适用于不愿接受口服激素替代治疗及有肝肾功能异常不能接受治疗的患者。本研究结果显示，雌三醇0.5mg阴道栓局部使用21 d，缓解了患者由于低雌激素造成的阴道干燥、烧灼感、性交痛、反复泌尿系感染等泌尿生殖萎缩症状，改善了绝经后妇女的生活质量。检查结果显示外阴阴道体征均显著改善，有94.1%的患者阴道健康评分达到生育期妇女，阴道MV值明显上升，说明雌三醇栓剂在治疗绝经后因雌激素低下而引起的萎缩性阴道炎有很好的疗效。
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对子宫内膜的影响：31例子宫完整患者用药前后子宫内膜厚度无显著性变化，用药前无患者子宫内膜厚度>5mm，用药后有4例患者子宫内膜厚度>5mm，文献报道B超测定正常绝经后萎缩子宫内膜平均厚度为2～3mm，所以在未接受雌激素治疗的妇女,子宫内膜厚度>5mm，提示内膜可能有病变，故Granbery等? 5? 和Narsi等? 6? 提出子宫内膜厚度<5mm，可不做组织学检查。本研究中4例内膜>5mm的患者用Polypropylene tube抽吸内膜，2例吸出少许内膜者病理检查为增殖期改变，4例患者使用安宫黄体酮后均有撤退出血。虽然文献报导雌三醇对子宫肌壁及子宫内膜无影响，且本研究结果显示所有患者用药前后血中雌二醇水平均为绝经后水平，说明雌三醇连续使用可使部分患者子宫内膜增厚，故从安全性考虑，连续较长时间使用雌三醇栓剂应加用黄体酮防止子宫内膜增生。用药期间随访患者在用药一周有28例患者自觉症状明显好转，故建议使用本药时间为7～10日左右。
患者用药的其他不良反应为乳房胀痛、阴道分泌物增多、下腹胀痛及外阴肿胀，仅一例患者因为下腹胀痛停药中断治疗，但自觉症状缓解，且患者的不良反应多出现于用药后一周左右，说明雌三醇栓剂的耐受性较好，减少用药时间可减少不良反应的发生。
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停药后随访显示，停药后一个月32例随访者有3例、停药后六个月29例随访者有14例症状及体征复发，说明要预防绝经后泌尿、生殖道萎缩需要长期使用雌激素。文献报道长期使用雌激素在缓解更年期症状、预防骨质疏松及心血管系统疾病的同时可增加乳腺癌及子宫内膜癌发生的相对危险性，而短期、间断使用雌激素不增加乳腺癌及子宫内膜癌的风险? 9～12? ，故对于不愿接受长期雌激素替代治疗的患者，或有肝肾功能异常不能接受口服药治疗的患者，可采用短期、间断使用阴道栓剂，改善绝经后妇女的泌尿生殖道萎缩症状，从而改善生活质量。
总之，雌三醇阴道栓是一种治疗萎缩性阴道炎的有效药物，如间断、短期使用可减少药物不良反应。
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1999-06-15
2000-01-29, 百拇医药