老年糖尿病患者T淋巴细胞亚群的变化与临床意义
作者：方芳 陈晓春 陈硕琪 杨明 张晓春
单位：福建医科大学附属协和医院内科,福建省老年病学研究所，福州 350001
关键词：糖尿病；T淋巴细胞亚群
福建医科大学学报000225
中图分类号:R587.1;R329.24 文献标识码:A
文章编号:1000-2235(2000)02-0170-02
糖尿病患者易患各种感染，且感染发生后不易控制，这可能与该病患者存在免疫功能异常有关[1]。为了探讨老年糖尿病患者细胞免疫的状况，笔者对我院1997～1998年收治的40例老年糖尿病患者进行外周血T淋巴细胞亚群检测，并探讨其与血糖、血脂以及合并感染等情况的关系。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 糖尿病患者40例，男性25例，女性15例，年龄72±7.8岁(60～78岁)，均为2型糖尿病患者，诊断符合WHO 1985年修订的诊断及分类标准[2]。对照组22例，男性16例，女性6例，年龄70±6.6岁(60～75岁)，为排除心脑血管、代谢、内分泌及肝肾疾病的健康体检者。
老年糖尿病组按服用格列齐特、阿卡波糖等药物后血糖控制情况分为：血糖控制良好组(糖基血红蛋白≤7.0%)；血糖控制不良组(糖基血红蛋白>7.0%)。按血脂情况分为：血脂正常组(甘油三酯0.40～1.80 mmol/L，胆固醇3.60～6.70 mmol/L)；高血脂组(甘油三酯>1.80 mmol/L或和胆固醇>6.7 mmol/L)。
1.2 方法
1.2.1 T淋巴细胞亚群测定 所有对象空腹状况下取肘前静脉血1 ml置于无菌肝素抗凝管中，取肝素抗凝的全血100 μl分装2管(对照组、实验组)，取IgG1抗体20 μl加入对照管，取CD3或CD4或CD8抗体20 μl加入实验管，混匀，室温放置20 min后加入红细胞溶解液500 μl，振荡10 s，室温静置20 min后上机检测。试剂CD3、CD4、CD8、IgG1均采用法国Immunotech公司产品。T淋巴细胞亚群用流式细胞仪(Bryte-HS型，美国BIO-RAD公司)测定。
, 百拇医药
1.2.2 糖基化血红蛋白用微柱法测定，血糖用电极法、血脂用酶法测定。
1.2.3 统计学方法 各参数值用
±s表示，差异显著性以t检验判定。
2 结 果
2.1 检测对象的临床特征(表1)
表1 糖尿病组与对照组比较
对照组(n=22)
糖尿病组
(n=40)
空腹血糖(mmol/L)
, 百拇医药
5.81±0.22
7.94±0.42**
糖基化血红蛋白(%)
6.06±0.30
8.02±0.46**
甘油三酯(mmol/L)
1.53±0.13
2.88±0.22**
胆固醇(mmol/L)
5.62±0.33
8.12±0.26**
, 百拇医药
CD3(%)
55.43±7.62
55.50±8.12
CD4(%)
31.60±5.58
29.80±4.58
CD8(%)
22.10±2.44
23.04±3.87
CD4/CD8
, 百拇医药 1.43±0.25
1.29±0.18*
与对照组比较，*：P<0.05；**：P<0.01.
2.2 不同血糖水平的糖尿病患者T细胞亚群、合并感染率比较(表2)
表2 不同血糖水平的糖尿病患者T细胞亚群合并感染率比较 T细胞亚群
(%)
对照
(n=22)
血糖控制良好
(n=16)
, 百拇医药 血糖控制不良
(n=24)
CD3
55.41±7.58
55.26±7.12
56.40±7.96
CD4
31.29±5.60
31.92±5.14
30.22±3.98
CD8
, 百拇医药
22.09±2.44
22.55±3.04
23.24±2.26
CD4/CD8
1.42±0.24
1.46±0.12
1.30±0.14*
合并感染率
31.3(5/16)
62.5(15/24)
与血糖控制良好组比较，*:P<0.01.
, 百拇医药
2.3 不同血脂水平糖尿病患者T细胞亚群比较(表3)表3 不同血脂水平糖尿病患者T细胞亚群比较 T细胞亚群(%)
血脂正常
(n=13)
高血脂
(n=27)
CD3
55.70±4.14
56.50±6.32
CD4
30.10±4.22
31.11±5.02
, 百拇医药
CD8
22.32±3.16
23.53±3.07
CD4/CD8
1.35±0.13
1.32±0.12
2.4 2型糖尿病患者糖基化血红蛋白(HbA1C)与T细胞亚群相关分析(表4) CD4/CD8比值的降低与HbA1C的升高呈负相关。表4 糖尿病患者糖基血红蛋白(HbA1C)与T细胞亚群相关分析(n=40) X
Y
r
, http://www.100md.com
P
HbA1C
CD3
0.2512
>0.05
HbA1C
CD4
-0.2974
>0.05
HbA1C
CD8
0.2803
, http://www.100md.com
>0.05
HbA1C
CD4/CD8
-0.3361
<0.05
3 讨 论 T淋巴细胞亚群在体内进行免疫应答时相互协同，又相互拮抗，以维持免疫应答的相对平衡，平衡失调会导致免疫功能紊乱，产生一系列的免疫病理变化，亦影响机体的免疫保护机制。CD3代表全T细胞，CD4代表辅助性T细胞，CD8代表抑制和细胞毒性T细胞。在T细胞亚群中，CD4/CD8的数量和适当的比例是免疫调节的关键。CD4、CD8彼此相互调节，能表现辅助和抑制的作用，是免疫系统的核心。2型糖尿病患者CD4/CD8比例失调，提示该病患者细胞免疫功能有障碍[3]。血糖控制不良者CD4/CD8比值较血糖控制良好者低，而后者与对照组比较CD4/CD8差异无显著性，提示机体的免疫功能异常与糖尿病患者血糖控制好坏有关[4]。研究中发现，老年糖尿病患者易发生长期反复的呼吸道、泌尿道、消化道及皮肤感染，血糖控制不良组合并感染率高于血糖控制良好组。笔者目前尚难肯定2型糖尿病患者CD4/CD8异常是合并感染的原因还是其后果，但以前者可能性大，因为血糖控制不良导致细胞免疫功能失调(CD4/CD8比值降低)，使患者易患各种感染[5]。血脂水平不同的糖尿病患者T细胞亚群的比较差异无显著性，说明血脂因素可能对患者细胞免疫功能无明显影响。糖基血红蛋白与T细胞亚群的相关分析，发现HbA1C与CD4/CD8呈负相关，提示糖尿病人控制血糖是提高免疫力的关键所在。从笔者的结果中可以看出，糖尿病患者合并感染时，在积极应用抗生素控制感染及控制血糖的同时，可以考虑辅以增强免疫功能的药物治疗[5]。
, 百拇医药
尽管近年来对糖尿病患者T细胞亚群变化的研究报道很多，但结论不一，可能与研究方法、使用仪器不同有关，如荧光显微镜计数数量少，统计代表性差，主观影响大。但笔者认为，流式细胞仪计数量大，客观性较好。对于采用糖基血红蛋白浓度作为评价血糖控制的指标，是因为该方法可以评价病人过去数周内高血糖程度，不受血浆血糖水平短暂变化的影响。
作者简介:方 芳(1969～)，女,主治医师.
参考文献:
[1]Eguchi K,Yagama M,Suzuki D,et al.Significance of high level of serum IgA-class circulating immune complex(IgA-CIC) in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus[J].J Diabetes Complicat,1995,9:42.
, 百拇医药
[2]潘孝仁.糖尿病的诊断标准及分型[J].中华内科杂志， 1997,36:427～429.
[3]饶亚平，张南军，王 晶.NIDDM患者T淋巴亚群比例失调[J].中华内分泌代谢杂志， 1991,7:70.
[4]刘成玉，曲 彦，王秀丽.NIDDM病人血清sIL-2R水平，mIL-2R表达和T细胞亚群的变化[J].中国糖尿病杂志， 1997,5:240～241.
[5]王 展，吴敏霞，朱晴晖，等.老年糖尿病免疫功能分析[J].上海免疫学杂志， 1995,15:372.
收稿日期:2000-03-01, 百拇医药
单位：福建医科大学附属协和医院内科,福建省老年病学研究所，福州 350001
关键词：糖尿病；T淋巴细胞亚群
福建医科大学学报000225
中图分类号:R587.1;R329.24 文献标识码:A
文章编号:1000-2235(2000)02-0170-02
糖尿病患者易患各种感染，且感染发生后不易控制，这可能与该病患者存在免疫功能异常有关[1]。为了探讨老年糖尿病患者细胞免疫的状况，笔者对我院1997～1998年收治的40例老年糖尿病患者进行外周血T淋巴细胞亚群检测，并探讨其与血糖、血脂以及合并感染等情况的关系。
, 百拇医药
1 对象与方法
1.1 对象 糖尿病患者40例，男性25例，女性15例，年龄72±7.8岁(60～78岁)，均为2型糖尿病患者，诊断符合WHO 1985年修订的诊断及分类标准[2]。对照组22例，男性16例，女性6例，年龄70±6.6岁(60～75岁)，为排除心脑血管、代谢、内分泌及肝肾疾病的健康体检者。
老年糖尿病组按服用格列齐特、阿卡波糖等药物后血糖控制情况分为：血糖控制良好组(糖基血红蛋白≤7.0%)；血糖控制不良组(糖基血红蛋白>7.0%)。按血脂情况分为：血脂正常组(甘油三酯0.40～1.80 mmol/L，胆固醇3.60～6.70 mmol/L)；高血脂组(甘油三酯>1.80 mmol/L或和胆固醇>6.7 mmol/L)。
1.2 方法
1.2.1 T淋巴细胞亚群测定 所有对象空腹状况下取肘前静脉血1 ml置于无菌肝素抗凝管中，取肝素抗凝的全血100 μl分装2管(对照组、实验组)，取IgG1抗体20 μl加入对照管，取CD3或CD4或CD8抗体20 μl加入实验管，混匀，室温放置20 min后加入红细胞溶解液500 μl，振荡10 s，室温静置20 min后上机检测。试剂CD3、CD4、CD8、IgG1均采用法国Immunotech公司产品。T淋巴细胞亚群用流式细胞仪(Bryte-HS型，美国BIO-RAD公司)测定。
, 百拇医药
1.2.2 糖基化血红蛋白用微柱法测定，血糖用电极法、血脂用酶法测定。
1.2.3 统计学方法 各参数值用
±s表示，差异显著性以t检验判定。2 结 果
2.1 检测对象的临床特征(表1)
表1 糖尿病组与对照组比较
对照组(n=22)
糖尿病组
(n=40)
空腹血糖(mmol/L)
, 百拇医药
5.81±0.22
7.94±0.42**
糖基化血红蛋白(%)
6.06±0.30
8.02±0.46**
甘油三酯(mmol/L)
1.53±0.13
2.88±0.22**
胆固醇(mmol/L)
5.62±0.33
8.12±0.26**
, 百拇医药
CD3(%)
55.43±7.62
55.50±8.12
CD4(%)
31.60±5.58
29.80±4.58
CD8(%)
22.10±2.44
23.04±3.87
CD4/CD8
, 百拇医药 1.43±0.25
1.29±0.18*
与对照组比较，*：P<0.05；**：P<0.01.
2.2 不同血糖水平的糖尿病患者T细胞亚群、合并感染率比较(表2)
表2 不同血糖水平的糖尿病患者T细胞亚群合并感染率比较 T细胞亚群
(%)
对照
(n=22)
血糖控制良好
(n=16)
, 百拇医药 血糖控制不良
(n=24)
CD3
55.41±7.58
55.26±7.12
56.40±7.96
CD4
31.29±5.60
31.92±5.14
30.22±3.98
CD8
, 百拇医药
22.09±2.44
22.55±3.04
23.24±2.26
CD4/CD8
1.42±0.24
1.46±0.12
1.30±0.14*
合并感染率
31.3(5/16)
62.5(15/24)
与血糖控制良好组比较，*:P<0.01.
, 百拇医药
2.3 不同血脂水平糖尿病患者T细胞亚群比较(表3)表3 不同血脂水平糖尿病患者T细胞亚群比较 T细胞亚群(%)
血脂正常
(n=13)
高血脂
(n=27)
CD3
55.70±4.14
56.50±6.32
CD4
30.10±4.22
31.11±5.02
, 百拇医药
CD8
22.32±3.16
23.53±3.07
CD4/CD8
1.35±0.13
1.32±0.12
2.4 2型糖尿病患者糖基化血红蛋白(HbA1C)与T细胞亚群相关分析(表4) CD4/CD8比值的降低与HbA1C的升高呈负相关。表4 糖尿病患者糖基血红蛋白(HbA1C)与T细胞亚群相关分析(n=40) X
Y
r
, http://www.100md.com
P
HbA1C
CD3
0.2512
>0.05
HbA1C
CD4
-0.2974
>0.05
HbA1C
CD8
0.2803
, http://www.100md.com
>0.05
HbA1C
CD4/CD8
-0.3361
<0.05
3 讨 论 T淋巴细胞亚群在体内进行免疫应答时相互协同，又相互拮抗，以维持免疫应答的相对平衡，平衡失调会导致免疫功能紊乱，产生一系列的免疫病理变化，亦影响机体的免疫保护机制。CD3代表全T细胞，CD4代表辅助性T细胞，CD8代表抑制和细胞毒性T细胞。在T细胞亚群中，CD4/CD8的数量和适当的比例是免疫调节的关键。CD4、CD8彼此相互调节，能表现辅助和抑制的作用，是免疫系统的核心。2型糖尿病患者CD4/CD8比例失调，提示该病患者细胞免疫功能有障碍[3]。血糖控制不良者CD4/CD8比值较血糖控制良好者低，而后者与对照组比较CD4/CD8差异无显著性，提示机体的免疫功能异常与糖尿病患者血糖控制好坏有关[4]。研究中发现，老年糖尿病患者易发生长期反复的呼吸道、泌尿道、消化道及皮肤感染，血糖控制不良组合并感染率高于血糖控制良好组。笔者目前尚难肯定2型糖尿病患者CD4/CD8异常是合并感染的原因还是其后果，但以前者可能性大，因为血糖控制不良导致细胞免疫功能失调(CD4/CD8比值降低)，使患者易患各种感染[5]。血脂水平不同的糖尿病患者T细胞亚群的比较差异无显著性，说明血脂因素可能对患者细胞免疫功能无明显影响。糖基血红蛋白与T细胞亚群的相关分析，发现HbA1C与CD4/CD8呈负相关，提示糖尿病人控制血糖是提高免疫力的关键所在。从笔者的结果中可以看出，糖尿病患者合并感染时，在积极应用抗生素控制感染及控制血糖的同时，可以考虑辅以增强免疫功能的药物治疗[5]。
, 百拇医药
尽管近年来对糖尿病患者T细胞亚群变化的研究报道很多，但结论不一，可能与研究方法、使用仪器不同有关，如荧光显微镜计数数量少，统计代表性差，主观影响大。但笔者认为，流式细胞仪计数量大，客观性较好。对于采用糖基血红蛋白浓度作为评价血糖控制的指标，是因为该方法可以评价病人过去数周内高血糖程度，不受血浆血糖水平短暂变化的影响。
作者简介:方 芳(1969～)，女,主治医师.
参考文献:
[1]Eguchi K,Yagama M,Suzuki D,et al.Significance of high level of serum IgA-class circulating immune complex(IgA-CIC) in patients with non-insulin dependent diabetes mellitus[J].J Diabetes Complicat,1995,9:42.
, 百拇医药
[2]潘孝仁.糖尿病的诊断标准及分型[J].中华内科杂志， 1997,36:427～429.
[3]饶亚平，张南军，王 晶.NIDDM患者T淋巴亚群比例失调[J].中华内分泌代谢杂志， 1991,7:70.
[4]刘成玉，曲 彦，王秀丽.NIDDM病人血清sIL-2R水平，mIL-2R表达和T细胞亚群的变化[J].中国糖尿病杂志， 1997,5:240～241.
[5]王 展，吴敏霞，朱晴晖，等.老年糖尿病免疫功能分析[J].上海免疫学杂志， 1995,15:372.
收稿日期:2000-03-01, 百拇医药