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编号:10222680
Baclofen与异搏停治疗脊髓损伤后痉挛性膀胱的对比研究
http://www.100md.com 《中国脊柱脊髓杂志》 2000年第2期
     作者:刘明轩 侯春林 邱实

    单位:刘明轩(第二军医大学长征医院骨科 200003 上海市凤阳路415号);侯春林(第二军医大学长征医院骨科 200003 上海市凤阳路415号);邱实(第二军医大学长征医院泌尿外科)

    关键词:Baclofen;异搏停;脊髓损伤;膀胱

    中国脊柱脊髓杂志000206 摘要 目的:观察Baclofen与异搏停治疗脊髓完全性损伤后痉挛性膀胱的疗效并进行比较分析。方法:将32例脊髓损伤后痉挛性膀胱患者按随机抽样法分为Baclofen组和异搏停组,分别于用药后2、4、8周观察膀胱功能变化,并进行尿流动力学检测。结果:两组患者用药后排尿间隔延长、排尿量增加、尿道压力降低,膀胱贮尿及排尿功能均较用药前明显提高,Baclofen组优于异搏停组。结论:Baclofen与异搏停治疗脊髓损伤后痉挛性膀胱疗效显著,Baclofen可做为首选用药。
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    中图分类号:694+.5 文献标识码:A 文章编号:1004-406X(2000)-02-0087-03

    Comparative study on Baclofen and Verapamil in the treatment of spastic bladder after spinal cord injury

    LIU Ming-xuan,HOU Chun-lin,QIU Shi

    Abstract Objective:To observe and compare the different effects of Baclofen and Verapamil in treating spastic bladder after spinal cord injury.Method:32 cases of spastic bladder post-spinal injury were divided into 2 groups:Baclofen and Verapamil.In the process of treatment bladder function and urine flow dynamics were tested.Result:The bladder function and every index of urine flow dynamics improved significantly,and group of Baclofen was better than Verapamil.Conclusion:Curative effect of Baclofen and Verapamil in the treatment of spastic bladder post-spinal injury was remarkable, Baclofen might be the first choice.
, 百拇医药
    Author′s address Orthopedics,Changzheng Hospital,2nd Military Medical University,Shanghai,200003

    Key words Baclofen;Verapamil;Spinal cord injury;Bladder

    Baclofen(巴氯酚)是目前最有效而副作用最小的肌肉松弛剂[1]。自70年代以来,国外一直广泛应用于脊髓损伤后肢体痉挛的治疗,对于痉挛性膀胱的治疗未见详细报导。为明确Baclofen对膀胱痉挛的缓解作用,我们将此药应用于脊髓完全性损伤后痉挛性膀胱患者的治疗,并与近年来治疗不稳定性膀胱的异搏停进行了比较分析。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料
, 百拇医药
    患者32例,男19例,女13例,年龄27~45岁,平均31岁,受伤时间2个月~2年,平均6个月。损伤部位均为骶髓以上节段完全性损伤,其中颈段损伤14例,胸腰段损伤18例。均诊断为痉挛性膀胱。其临床症状为排尿频繁、排尿量少、时有漏尿,并始终需用尿袋盛接尿液,排尿前均伴有植物神经反射亢进症状。用药前进行尿流动力学检测结果表明,其膀胱的贮尿及排尿功能均较正常明显下降,尿道压力明显升高,膀胱容积压力曲线明显左移,有多个不稳定反射性收缩波。膀胱顺应性降低,尿道压力分布曲线增高、增宽,逼尿肌与括约肌的协调功能失调。32例患者均有截瘫平面以下的肢体痉挛。

    1.2 治疗方法

    采用随机抽样法,将32例截瘫患者分为两组,Baclofen组17例,异搏停组15例。接受Baclofen治疗者60mg/d,分3次口服;接受异搏停治疗者120mg/d,分3次口服。上述两组均在严密观察下服药,服药后2、4、8周检测患者血、尿常规,肝肾功能,心电图。
, 百拇医药
    1.3 检测方法

    32例患者用药前均记录其排尿量、排尿间隔、排尿次数,并进行尿流动力学检测,做为用药前对照组,用药后于2、4、8周分别观察记录各组患者的排尿量、排尿间隔、排尿次数,并进行尿流动力学检测,观察膀胱的贮尿及排尿功能、尿道压力等项指标。

    1.4 统计学处理

    采用F检验,对各组观测值及尿流动力学测定值进行统计学处理。

    2 结果

    用药前后排尿状况测定结果见表1。两组患者用药后膀胱容量、排尿量明显增加,排尿间隔显著延长,尿道压力明显降低,且Baclofen组优于异搏停组(P<0.05)。用药后各组于2、4、8周组内各时间点检测值间无明显差异(P>0.05),说明两组患者用药后在用药量不变的前提下,各项功能性指标较稳定,不随用药时间的延长而有所提高或降低。
, 百拇医药
    表1 两组用药后第2、4、8周排尿状况测定结果 () 检测指标

    用药前

    Baclofen组

    异搏停组

    用药后2周

    用药后4周

    用药后8周

    用药后2周

    用药后4周

    用药后8周

    排尿量(ml)
, 百拇医药
    100±30

    250±80

    250±90

    255±90

    200±75

    200±80

    210±85

    排尿间隔(min)

    60±30

    180±60

    180±60

    185±60
, 百拇医药
    150±45

    150±50

    155±50

    膀胱容量(ml)

    110±50

    270±100

    270±110

    265±105

    210±90

    210±95

    220±45

    尿道压力(cmH2O)
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    120±35

    75±20

    70±25

    70±20

    80±25

    80±30

    85±30

    *经F检验,用药前、Baclofen组、异搏停组各组间差异有显著性意义(P<0.05),用药后各时间点Baclofen组与异搏停组组内差异无显著性(P>0.05)

    尿流动力学检测结果见表2(各时间点尿流动力学检测结果无显著性差异,以用药后4周为代表)。用药后膀胱容积压力曲线明显右移,膀胱顺应性增加,尿道压力分布曲线接近正常,逼尿肌与括约肌协同功能失调得到显著改善。说明两组患者的贮尿及排尿功能较用药前明显提高。
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    表2 用药前及用药后4周两组尿流动力学检测结果 ()

    用药前

    用药后4周

    Baclofen组

    异搏停组

    膀胱容积压力曲线

    明显左移

    明显右移

    右移

    尿道压力分布曲线

    增宽增高
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    接近正常

    接近正常

    膀胱顺应性

    低

    明显增高

    增高

    逼尿肌括约肌协同功能

    失调

    协调

    较协调

    临床观察发现Baclofen组患者肢体痉挛均得到明显缓解,而异搏停组缓解不明显;植物神经反射亢进症状两组均有较明显的改善,但Baclofen组优于异搏停组。服药4周后,异搏停组11例患者出现程度不同的心动过缓,Baclofen组则无此现象发生。
, 百拇医药
    3 讨论

    脊髓损伤后膀胱功能障碍是尚未很好解决的临床难题,尤其是骶髓以上节段的脊髓损伤所致的痉挛性膀胱引起的并发症,不但严重影响患者生活质量,而且由于逼尿肌与括约肌同时痉挛易造成膀胱高压、尿液返流,从而导致肾脏损害,肾功能衰竭[2]。有研究表明脊髓损伤后痉挛性膀胱的治疗,尤其是损伤早期的治疗,对于膀胱功能的愈后有着举足轻重的作用。由于损伤早期不宜采用手术等破坏性疗法,因此大多采用药物解痉。虽然目前缓解痉挛的药物较多,如抗胆碱能药物、普鲁本辛等,但对逼尿肌痉挛缓解作用强、副作用少,而且能够长期服用的药物不多。近年来,有不少学者采用异搏停治疗不稳定性膀胱,取得了一定的疗效[3、4]。异搏停为钙离子拮抗剂,是通过阻滞心肌及平滑肌细胞膜上的慢通道抑制钙离子内流,从而影响心肌及平滑肌的舒缩活动。服药后肌肉收缩的频率和幅度均可见下降。目前异搏停被广泛应用于高血压、冠心病、心绞痛、心律失常的治疗。近年来人们在实践中发现钙拮抗剂对各种器官均可产生效应,因此我们将异搏停应用于治疗脊髓损伤后痉挛性膀胱,并与Baclofen治疗痉挛性膀胱的疗效进行比较分析。
, 百拇医药
    Baclofen是目前治疗脊髓损伤后肢体痉挛较为有效的药物,是一种高效作用在脊髓部位的肌肉松弛剂。其作用机制和药理学特性均与其它肌肉松弛剂不同,可抑制单突触和多突触反射性传递,通过刺激GABAB受体从而抑制兴奋性氨基酸如谷氨酸和天门冬氨酸的释放,产生松弛肌肉的作用,对神经肌肉接头处无作用。Baclofen口服经胃肠道迅速完全吸收,0.5~15h后血浆峰浓度达到最高值,其分布容积为0.7L/kg,能穿过血脑屏障,血浆半衰期平均3~4h,大部分以原型排出,摄入量的75%在72h内经肾脏排出,其中约有5%代谢物。用其治疗痉挛性膀胱还未见详细报导。为观察和比较此种药物的实际疗效,我们将此药与异搏停同时分组应用,并对其近期疗效进行了观察。

    研究结果表明:(1)两组患者用药后膀胱贮尿功能得到显著改善,排尿能力得到明显提高,说明Baclofen及异搏停对膀胱逼尿肌及尿道括约肌有着良好的解痉作用。通过两组功能性指标检测值的对比显示,Baclofen的治疗效果优于异搏停,此可能与两药物的作用机理不同有关。由于Baclofen可直接作用在损伤节段以下脊髓部位,不但可抑制平滑肌和随意肌反射性收缩,而且可抑制骶髓反射弧的兴奋性,因此,Baclofen对平滑肌和随意肌的抑制作用是等同和双重的。而异搏停是直接作用在肌细胞上,通过抑制钙离子跨膜内流,进而影响钙离子在细胞内作用,使整个细胞功能发生改变,从而影响肌细胞的舒缩活动,因此其对肌肉的解痉作用可能受到一定的限制。另外现有的研究表明,异搏停对随意肌的药理作用小于平滑肌,因此,对大部分由随意肌组成的尿道括约肌的解痉作用是有限的,这往往使尿道压力升高,出口阻力增加,从而影响其膀胱的排尿能力。(2)两组患者在治疗期间贮尿及排尿功能在用药剂量不变的前提下,疗效不随用药时间的延长而有所变化。提示两药物的维持剂量可较长时间维持疗效不变。(3)临床观察结果表明,Baclofen组的肢体痉挛较异搏停组明显缓解,说明Baclofen对骨骼肌的解痉作用远大于异搏停。此可能与药物缓解肌肉痉挛的机理不同有关。(4)对植物神经反射亢进症状的改善,Baclofen组优于异搏停组,其原因尚未明确。可能与各药物对改善膀胱功能、降低尿道压力的作用关系密切。(5)用药4周后的临床观察及检测结果表明,异搏停组部分患者出现心动过缓现象。此可能与长时间应用异搏停过分阻滞其心肌细胞膜上的慢通道,抑制钙离子内流有关。而Baclofen组患者未出现异常情况。提示较长时间服用药物时,药物对机体的副影响异搏停大于Baclofen。
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    根据本研究结果,作者认为:(1)Baclofen与异搏停治疗脊髓损伤后痉挛性膀胱均有确切明显的疗效,其不但明显增加膀胱容量、降低尿道压力,而且能保持逼尿肌与括约肌一定的肌张力及收缩力,并有效控制排尿,使之达到或接近正常生理性排尿,逼尿肌与括约肌的协同功能亦得到明显改善。(2)根据两药物的总体治疗效果,Baclofen在治疗脊髓损伤后引起的痉挛性膀胱方面优于异搏停,且Baclofen可较长时间服用而无明显副作用。治疗脊髓损伤后痉挛性膀胱Baclofen可作为首选用药。

    然而必须看到,虽然Baclofen治疗脊髓损伤后痉挛性膀胱取得了较好的疗效。但还存在一些问题需要解决:(1)根据患者肢体及膀胱痉挛情况可给予不同的用药剂量,但如何根据其测定指标给予最佳剂量尚需进一步研究。(2)该药物生产成本较昂贵,对于经济条件有限的患者很难长期应用。(3)该药物的远期疗效尚需进一步观察,而且长期服用后一旦停药是否出现反弹亦需进一步的研究。

    参考文献
, 百拇医药
    [1]Lampbell SK,Almeiola GL,Penn RD,et al.The effects of mtrathelcally administered baclofen on function in patients with spasticity[J].Phys Ther,1995,75(5):352-362.

    [2]刘明轩.脊髓损伤后膀胱尿流动力学检查及分类[J].中国脊柱脊髓杂志,1998,8(1):10-12.

    [3]杨荣.异搏停治疗不稳定膀胱临床疗效观察[J].中华泌尿外科杂志,1990,11(1):29-31.

    [4]徐勋.异搏停治疗前列脉摘除术后不稳定膀胱的疗效观察[J].临床泌尿外科杂志,1995,10(5):287-289.

    收稿日期:1999-01-05

    修回日期:1999-06-21, 百拇医药