对王琳等报告1例原发性皮肤中心母细胞淋巴瘤的命名和分类的探讨
作者：邱丙森
单位：上海医科大学皮肤病学研究所，200040
关键词：
临床皮肤科杂志000254
顷读《临床皮肤科杂志》1999年8月第28卷第4期251～252页刊 登王琳等报告1例原发性皮肤中心母细胞淋巴瘤，兹对其命名 和分类探讨如下。
1弥漫性大B-细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphomas,DLBCL)19 94年国际淋巴瘤研究组建议的修正欧美淋巴样新生物分类(Revis ed Europen-American Classification of Lymphoid Neoplasms,REAL)简明列出综 合形态学、免疫学、遗传学和临床标准定义的“真正”病种， 但一些“真正病种”如一大组无特殊性DLBCL，却概括为组织学 上亚类[1]。REAL分类中DLBCL包括富于T细胞的B细胞淋巴瘤、单一 形中心母细胞淋巴瘤(monomorphic centroblasic lymphoma)(Kiel分类)、大 多数大细胞淋巴瘤(large cell lymphomas)(工作规范Working Formulation, WF)和大细胞间变B细胞型淋巴瘤。单个皮肤损害的患者预后良 好，但若皮肤损害多发和(或)伴有淋巴结或其它结外部位疾病 ，临床行为则加剧[2]。近代淋巴瘤分类(修正Kiel分类，REAL分类 和WF分类)主要用于淋巴结淋巴瘤分类而不适用于皮肤B细胞淋 巴瘤(cutaneous B-cell lymphomas,CBCL)[3]。
, 百拇医药
2淋巴结滤泡性淋巴瘤(nodal follicular lymphomas,FLs)(REAL分类称 为滤泡中心细胞淋巴瘤(follicle center cell lymphomas,FCCLs)或继发性 皮肤滤泡性淋巴瘤此为滤泡中心细胞(follicle center cells,FCCs)[ 中心细胞(centrocytes,CC)(裂滤泡中心细胞cleavedFCCs)和中心母细胞 (centroblasts,CB)(无裂滤泡中心细胞non-cleavedFCCs)]的新生物[4] 。通常瘤细胞示CD5-、CD10+，明显表达bcl-2蛋白和t(14；18)易 位[5]，预后不佳，需化疗[6]。
3原发性皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤(primary cutaneous follicle cente r cell lymphomas,PCFCCL)欧州癌症研究和治疗组织(European Organizatio n for Research and Treatment of Cancer,EORTC)分类中PCFCCL之所以选择FCC 名称，因作者们认为瘤细胞形态与见于正常生发中心及其起源 的淋巴瘤中的细胞相似，但无真正滤泡。实际上，CFCCL与正常 生发中心极不相似。值得注意的是，它不同于REAL分类中FCCL之 FCC，不表达CD5、CD10[7]，不表达或极少表达bcl-2蛋白，与t(14 ；18)易位无关，预后良好，对局部放射治疗有效[5]，病理组织 像主要与活组织检查的皮肤损害的时间和生长率有关。小和 早期损害中主要为CC和少量CB[6]，按Kiel分类归为CB/CC淋巴瘤；R EAL分类归为FCCL。晚期肿瘤中主要为CB、大CC、多叶细胞和免疫 母细胞(immunoblasts,IB),按修正分类归为CB淋巴瘤亚型之一，REAL 分类归为DLBCL[7]，像这样的病例预后较好，播散至皮肤以外部 位者极少见，不必作强力化疗。
, 百拇医药
3原发性小腿皮肤大B细胞淋巴瘤(primary cutaneous largeB-cell l ymphomas of the leg,PCLBCL)此为表现在局限于小腿，主要由大B细胞 (CB和IB)组成之CBCL，常见于老年人，在诊断时80%患者的年龄 大于70岁，女性多见(男女比例为1∶3～4)[8]。组织病理示弥漫 性非向表皮性浸润，主要由不等量大B细胞(CB、大CC和IB)组成。 瘤细胞表达单一型SIg和CIg、CD19、CD20、CD22和CD79a，可示单克隆 性免疫球蛋白基因重排，表达与t(14;18)易位无关之bcl-2蛋白[ 9]，与见于头皮和躯干之FCCL不同，强表达bcl-2蛋白，皮肤损 害复发率较高，预后较差[1]。据荷兰淋巴瘤工作组统计18例， 估计5年存活占58%[7]。因大多数病例的绝大多数瘤细胞具有大 FCC形态的特点，在修正Kiel分类中列为CB淋巴瘤亚型之一，某 些病例的损害中几乎完全为免疫母细胞淋巴瘤。不过，因区分 CB或IB带有主观性，而这样的区分，与临床行为无关，故Vermee r等推荐小腿PCLBCL名称[8]。EORTC分类中虽将小腿PCLBCL列为B细胞 性一种独立病种[7]，Norton[5]和Sander[10]等均提出疑问。Sander等 相信，文献中这些病例的预后不佳系因患者在就诊时已有多处 病变，实际上意味着播散，不相信因累及下肢而有独特的生 物行为，事实上，表现头皮的大细胞淋巴瘤和在就诊时即有多 发皮肤损害的病例同样恶化[10]。文献中已证明，从整体DLBCL 看，表达伴或不伴癌基因重排的bcl-2蛋白，与预后无关。Nort on认为，对这类患者研究的病例不多，仅18例，随访时间也短 ，可列入暂时性分类，尚待更多病例的积累，明确其性质[5]。
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结合上述，所报告1例，患者男性，92岁，小腿部多发皮肤 损害，右腹股沟扪及1cm×1cm淋巴结。组织病理示向表皮性浸润 ，瘤细胞较大，胞质丰富，核较大，无裂沟，染色质呈粉尘 状，有1～3核仁。免疫组化染色示CD20阳性。患者死亡，病程为 3年3个月。作者诊断为原发性皮肤中心母细胞淋巴瘤。本报告 例的瘤细胞形态表现为中心母细胞，无容置疑，免疫组化染 色示瘤细胞不表达CD30、CD15、CD45RO而表达CD20，表明为B细胞性。若进一步补充对CD5、CD10和bcl-2蛋白染色，倘条件允许 并检查t(14;18)有无易位，对其进一步鉴别诊断则更有意义。若 瘤细胞示CD5-、CD10+、bcl-2蛋白+++，无t(14;18)易位，结 合患者92岁，皮肤损害限局于两小腿，预后不佳，似可考虑为 小腿PCLBCL。不过，文献报道后者唯一明确的特征为瘤细胞表达 bcl-2蛋白，其确切病变性质，尚待进一步研究。
参考文献
1，Willemze R ， Meijer CJLM. EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: the best guide clinical management. Am J Dermatopathol, 1999,21(3):265～ 273
, http://www.100md.com
2，Sander CA, Kind P, Kaudewitz P, et al. The revised European- American classification of lymphoid neoplasms(REAL):a new perspective for the classification of cutaneous lymphomas. J Cut pathol, 1997,24(5):329～ 341
3，Kerl H, Cerroni L. The morphologic spectrum of cutaneous B- cell lymphomas. Arch Dermatol, 1996,132(11):1376～ 1377
4，Jaffe ES, Harris NL, Chan JKC, et al. Proposed World Health Organization classification of neoplastic diseases of hematopoietic and lymphoid tissues. Am J Surg Pathol, 1997,21(1):114～ 121
, http://www.100md.com
5，Norton AJ. Classification of cutaneous lymphoma: A critical appraisal of recent proposals. Am J Dermatopathol, 1999,21(3):279～ 287
6，Willemze R, Meijer CJLM, Sentis HJ, et al. Primary cutaneous large cell lymphomas of follicular center cell origin: A clinical follow- up study of nineteen patients. J Am Acad Dermatol, 1987,16(3):518～ 526
7，Willemze R, Kerl H, Sterry W, et al. EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: A proposal from the cutaneous lymphoma study group of the European Organization for research and treatment of cancer. Blood, 1997,90(1):354～ 371
, 百拇医药
8，Vermeer MH, Geelen FAMJ, van Haselen CW, et al. Primary cutaneous large B- cell lymphomas of the leg: a distinct type of cutaneous B- cell lymphoma with an intermediate prognosis. Arch Deramtol, 1996,132(11):1304～ 1308
9，Geelen FAMJ, Beljaards RC, van der Putte SCJ, et al. Differences in the expression of bcl- 2 protein and adhesion molecules between prognostically different groups of primary cutaneous large B- cell lymphomas. Ann Oncol, 1996,7(Suppl. 3):132～ 135
10，Sander CA, Flaig MJ and Jaffe ES. The revised European- American classification of lymphoid neoplasms(REAL):A preferred approach for the classification of cutaneous lymphomas. Am J Dermatopathol, 1999,21(3):274～ 278
(收稿：1999-09-13), 百拇医药
单位：上海医科大学皮肤病学研究所，200040
关键词：
临床皮肤科杂志000254
顷读《临床皮肤科杂志》1999年8月第28卷第4期251～252页刊 登王琳等报告1例原发性皮肤中心母细胞淋巴瘤，兹对其命名 和分类探讨如下。
1弥漫性大B-细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphomas,DLBCL)19 94年国际淋巴瘤研究组建议的修正欧美淋巴样新生物分类(Revis ed Europen-American Classification of Lymphoid Neoplasms,REAL)简明列出综 合形态学、免疫学、遗传学和临床标准定义的“真正”病种， 但一些“真正病种”如一大组无特殊性DLBCL，却概括为组织学 上亚类[1]。REAL分类中DLBCL包括富于T细胞的B细胞淋巴瘤、单一 形中心母细胞淋巴瘤(monomorphic centroblasic lymphoma)(Kiel分类)、大 多数大细胞淋巴瘤(large cell lymphomas)(工作规范Working Formulation, WF)和大细胞间变B细胞型淋巴瘤。单个皮肤损害的患者预后良 好，但若皮肤损害多发和(或)伴有淋巴结或其它结外部位疾病 ，临床行为则加剧[2]。近代淋巴瘤分类(修正Kiel分类，REAL分类 和WF分类)主要用于淋巴结淋巴瘤分类而不适用于皮肤B细胞淋 巴瘤(cutaneous B-cell lymphomas,CBCL)[3]。
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2淋巴结滤泡性淋巴瘤(nodal follicular lymphomas,FLs)(REAL分类称 为滤泡中心细胞淋巴瘤(follicle center cell lymphomas,FCCLs)或继发性 皮肤滤泡性淋巴瘤此为滤泡中心细胞(follicle center cells,FCCs)[ 中心细胞(centrocytes,CC)(裂滤泡中心细胞cleavedFCCs)和中心母细胞 (centroblasts,CB)(无裂滤泡中心细胞non-cleavedFCCs)]的新生物[4] 。通常瘤细胞示CD5-、CD10+，明显表达bcl-2蛋白和t(14；18)易 位[5]，预后不佳，需化疗[6]。
3原发性皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤(primary cutaneous follicle cente r cell lymphomas,PCFCCL)欧州癌症研究和治疗组织(European Organizatio n for Research and Treatment of Cancer,EORTC)分类中PCFCCL之所以选择FCC 名称，因作者们认为瘤细胞形态与见于正常生发中心及其起源 的淋巴瘤中的细胞相似，但无真正滤泡。实际上，CFCCL与正常 生发中心极不相似。值得注意的是，它不同于REAL分类中FCCL之 FCC，不表达CD5、CD10[7]，不表达或极少表达bcl-2蛋白，与t(14 ；18)易位无关，预后良好，对局部放射治疗有效[5]，病理组织 像主要与活组织检查的皮肤损害的时间和生长率有关。小和 早期损害中主要为CC和少量CB[6]，按Kiel分类归为CB/CC淋巴瘤；R EAL分类归为FCCL。晚期肿瘤中主要为CB、大CC、多叶细胞和免疫 母细胞(immunoblasts,IB),按修正分类归为CB淋巴瘤亚型之一，REAL 分类归为DLBCL[7]，像这样的病例预后较好，播散至皮肤以外部 位者极少见，不必作强力化疗。
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3原发性小腿皮肤大B细胞淋巴瘤(primary cutaneous largeB-cell l ymphomas of the leg,PCLBCL)此为表现在局限于小腿，主要由大B细胞 (CB和IB)组成之CBCL，常见于老年人，在诊断时80%患者的年龄 大于70岁，女性多见(男女比例为1∶3～4)[8]。组织病理示弥漫 性非向表皮性浸润，主要由不等量大B细胞(CB、大CC和IB)组成。 瘤细胞表达单一型SIg和CIg、CD19、CD20、CD22和CD79a，可示单克隆 性免疫球蛋白基因重排，表达与t(14;18)易位无关之bcl-2蛋白[ 9]，与见于头皮和躯干之FCCL不同，强表达bcl-2蛋白，皮肤损 害复发率较高，预后较差[1]。据荷兰淋巴瘤工作组统计18例， 估计5年存活占58%[7]。因大多数病例的绝大多数瘤细胞具有大 FCC形态的特点，在修正Kiel分类中列为CB淋巴瘤亚型之一，某 些病例的损害中几乎完全为免疫母细胞淋巴瘤。不过，因区分 CB或IB带有主观性，而这样的区分，与临床行为无关，故Vermee r等推荐小腿PCLBCL名称[8]。EORTC分类中虽将小腿PCLBCL列为B细胞 性一种独立病种[7]，Norton[5]和Sander[10]等均提出疑问。Sander等 相信，文献中这些病例的预后不佳系因患者在就诊时已有多处 病变，实际上意味着播散，不相信因累及下肢而有独特的生 物行为，事实上，表现头皮的大细胞淋巴瘤和在就诊时即有多 发皮肤损害的病例同样恶化[10]。文献中已证明，从整体DLBCL 看，表达伴或不伴癌基因重排的bcl-2蛋白，与预后无关。Nort on认为，对这类患者研究的病例不多，仅18例，随访时间也短 ，可列入暂时性分类，尚待更多病例的积累，明确其性质[5]。
, http://www.100md.com
结合上述，所报告1例，患者男性，92岁，小腿部多发皮肤 损害，右腹股沟扪及1cm×1cm淋巴结。组织病理示向表皮性浸润 ，瘤细胞较大，胞质丰富，核较大，无裂沟，染色质呈粉尘 状，有1～3核仁。免疫组化染色示CD20阳性。患者死亡，病程为 3年3个月。作者诊断为原发性皮肤中心母细胞淋巴瘤。本报告 例的瘤细胞形态表现为中心母细胞，无容置疑，免疫组化染 色示瘤细胞不表达CD30、CD15、CD45RO而表达CD20，表明为B细胞性。若进一步补充对CD5、CD10和bcl-2蛋白染色，倘条件允许 并检查t(14;18)有无易位，对其进一步鉴别诊断则更有意义。若 瘤细胞示CD5-、CD10+、bcl-2蛋白+++，无t(14;18)易位，结 合患者92岁，皮肤损害限局于两小腿，预后不佳，似可考虑为 小腿PCLBCL。不过，文献报道后者唯一明确的特征为瘤细胞表达 bcl-2蛋白，其确切病变性质，尚待进一步研究。
参考文献
1，Willemze R ， Meijer CJLM. EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: the best guide clinical management. Am J Dermatopathol, 1999,21(3):265～ 273
, http://www.100md.com
2，Sander CA, Kind P, Kaudewitz P, et al. The revised European- American classification of lymphoid neoplasms(REAL):a new perspective for the classification of cutaneous lymphomas. J Cut pathol, 1997,24(5):329～ 341
3，Kerl H, Cerroni L. The morphologic spectrum of cutaneous B- cell lymphomas. Arch Dermatol, 1996,132(11):1376～ 1377
4，Jaffe ES, Harris NL, Chan JKC, et al. Proposed World Health Organization classification of neoplastic diseases of hematopoietic and lymphoid tissues. Am J Surg Pathol, 1997,21(1):114～ 121
, http://www.100md.com
5，Norton AJ. Classification of cutaneous lymphoma: A critical appraisal of recent proposals. Am J Dermatopathol, 1999,21(3):279～ 287
6，Willemze R, Meijer CJLM, Sentis HJ, et al. Primary cutaneous large cell lymphomas of follicular center cell origin: A clinical follow- up study of nineteen patients. J Am Acad Dermatol, 1987,16(3):518～ 526
7，Willemze R, Kerl H, Sterry W, et al. EORTC classification for primary cutaneous lymphomas: A proposal from the cutaneous lymphoma study group of the European Organization for research and treatment of cancer. Blood, 1997,90(1):354～ 371
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8，Vermeer MH, Geelen FAMJ, van Haselen CW, et al. Primary cutaneous large B- cell lymphomas of the leg: a distinct type of cutaneous B- cell lymphoma with an intermediate prognosis. Arch Deramtol, 1996,132(11):1304～ 1308
9，Geelen FAMJ, Beljaards RC, van der Putte SCJ, et al. Differences in the expression of bcl- 2 protein and adhesion molecules between prognostically different groups of primary cutaneous large B- cell lymphomas. Ann Oncol, 1996,7(Suppl. 3):132～ 135
10，Sander CA, Flaig MJ and Jaffe ES. The revised European- American classification of lymphoid neoplasms(REAL):A preferred approach for the classification of cutaneous lymphomas. Am J Dermatopathol, 1999,21(3):274～ 278
(收稿：1999-09-13), 百拇医药