实验室监控下尿激酶颈动脉溶栓治疗脑梗死效果观察
作者：仇祝强 孙贞 赵爱娜 宋吉运
单位：仇祝强(乳山市人民医院检验科 山东省乳山市 264500)；孙贞(乳山市人民医院检验科 山东省乳山市 264500)；赵爱娜(乳山市人民医院检验科 山东省乳山市 264500)；宋吉运(乳山市人民医院内科 山东省乳山市 264500)
关键词：脑梗死；溶栓治疗；脑出血
齐鲁医学杂志000229 [中图分类号] R743.33 [文献标识码] B
[文章编号] 1008-0341(2000)02-0127-02
尿激酶(UK)颈动脉溶栓治疗脑梗死能使药物直接注入血栓，使局部药物浓度增大，达到较佳溶栓效果，但由于药物浓度高，增加了脑出血的发生率[1]。 为了减少UK颈动脉溶栓脑出血的发生，我们行实验室监控下UK颈动脉溶栓治疗脑梗死，现报告如下。
, http://www.100md.com
1 临床资料
1.1 病例选择
发病6h内确诊为脑梗死重型病人72例，诊断符合脑血管疾病诊断标准[2]， 且均无脑梗死溶栓禁忌证[3]。男33例，女39例；年龄35～75岁，平均58岁。随机分为对照组和监控组，每组36例。
1.2 给药方式
两组均经颈动脉插管到血栓近端加压注射天普乐欣(主要成分为UK,广东天普生物化学制药有限公司生产)，用量均为10×105U，共分3次注完，第1次5×105U (溶于60mL生理盐水中)，给药时间为30min(2mL/min)；第2,3次给药量均为2.5×105U(溶于40mL生理盐水中)， 给药时间为20min，两次给药间隔均为25min，全部药物在2h内给完。
, 百拇医药
1.3 监控项目
监测凝血因子Ⅰ(Fbg)水平(免疫比浊法， 试剂盒由上海亚都生物技术研究所提供)，部分活化凝血活酶时间(KPTT)(手工法，试剂盒由美国ADI 诊断试剂有限公司提供)，凝血因子Ⅱ时间(PT)(手工法，试剂盒由上海荣盛生物技术公司提供，ISI为1.4)。
1.4 监控方法
监控组每次给药后10min采血检测上述指标，15min内出结果。如结果正常继续下一次给药；如结果异常则立即停药，并给予抗纤维蛋白溶酶药；第3次给药后结果正常者， 给予肝素抗凝治疗。
1.5 检测结果
1.5.1 实验室检测结果 第1次给药后，Fbg略有降低，其他2项基本无变化；第2次给药后，Fbg又略有降低，KPTT及PT均略有升高，有3例结果异常，1例KPTT为50s，2例PT的INR值为2.0及2.3；第3次给药后Fbg又有所降低，KPTT及PT 则又有所升高，有3例PT结果异常，为2.1,2.3和 2.6( Fbg<2g/L).见表1. 经统计学分析，给药前及各次给药后结果间差异均无显著性(P>0.05)。
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1.5.2 脑CT及DSA检查结果 完全给药后2h行CT扫描(出血情况)和DSA检查(再通情况)。结果示，两组完全再通率、部分再通率、出血性梗死率及实质性出血率差异均无显著意义(P>0.05)，而监测组的总出血率显著低于对照组(χ2=4.57，P<0.05)。见表2.
表1 监测组给药前及每次给药后实验室检测结果(
±s) 分期
n
Fbg(m/g)
KPTT(t/s)
PT(INR值)
给药前
, 百拇医药 36
3.1±0.5
40±5
1.1±0.3
第1次给药
36
3.0±0.4
40±6
1.1±0.4
第2次给药
33
2.8±0.6
41±5
, http://www.100md.com
1.2±0.3
第3次给药
30
2.5±0.4
42±4
1.4±0.4
注：结果异常病例不计入上表表2 完全给药后两组再通及出血情况比较(例) 组别
n
完全
再通
部分
再通
, http://www.100md.com
出血性
梗死
实质性
出血
总出血率
(%)
对照组
36
19
8
6
2
22.2
监测组
, http://www.100md.com
36
20
6
1
0
2.8*
与对照组比较，*χ2=4.57，P<0.05
2 讨 论
UK是从人尿中提取的非选择性纤维蛋白溶酶剂，它能激活血中的纤溶酶原，从而降解血浆中的Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ等凝血因子，降解Fbg及纤维蛋白，产生全身性溶栓及抗凝状态[2]。纤溶及抗凝过高必然会导致出血，为了监控UK溶栓时的血液变化，我们选择了Fbg 定量、KPTT和PT作为监控项目。本文结果表明，随着UK的增加，Fbg 逐渐减低，KPTT及PT则逐渐增高，出血的危险性不断增大，并有6例结果异常，此6例如不立即停药并处理极可能导致出血，因而3项实验联合应用可很好地预测病人的出、凝血情况。
, http://www.100md.com
所有溶栓药物在临床应用中均有可能导致出血性并发症。影响溶栓药物疗效与安全性的主要并发症是脑内出血，脑内出血的原因可能有：①缺血后血管壁损伤，当血管再通，恢复血流后会引起血液外渗。②继发性纤溶亢进及止血、凝血功能障碍。③血流再通后灌注压增高[4]。本文UK是从颈动脉插管直接加入， 脑梗死局部药物浓度较高，随着药量的增加，继发性纤溶及抗凝不断增强，由于个体差异的不同，当药物增加到一定量后，必然会使部分病人出现继发性纤溶亢进及出、凝血功能障碍，从而导致出血，但这完全可以通过实验室监控来避免。本文结果显示，监测组的总出血率显著低于对照组，表明实验室监控下的UK颈动脉溶栓可以显著降低脑出血的发生。
当前，安全有效的溶栓治疗方案，包括适应证、禁忌证、溶栓时间窗、溶栓药物的剂量、给药途径、速度和持续时间等均无统一的规定，在这种情况下，各种脑梗死的UK溶栓治疗更需在实验室监控下进行。
作者简介 仇祝强，男，1966年7月生，主治医师
, 百拇医药
参考文献
1，朱国行,姚景莉,秦 震.脑梗塞的溶栓治疗[J]. 国外医学神经病学神经外科学分册,1995,22(2):57
2，中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379
3，急性脑梗塞溶栓治疗协作组.国家“九五”攻关课题急性脑梗塞早期治疗临床对照研究工作手册[M].国家科学技术委员会制,1996.2
4，李永秋,张 昱,饶明俐.急性缺血性卒中溶栓治疗进展[J].国外医学脑血管疾病分册,1996,4(1):31
(1999-07-04收稿 2000-01-05修回), http://www.100md.com
单位：仇祝强(乳山市人民医院检验科 山东省乳山市 264500)；孙贞(乳山市人民医院检验科 山东省乳山市 264500)；赵爱娜(乳山市人民医院检验科 山东省乳山市 264500)；宋吉运(乳山市人民医院内科 山东省乳山市 264500)
关键词：脑梗死；溶栓治疗；脑出血
齐鲁医学杂志000229 [中图分类号] R743.33 [文献标识码] B
[文章编号] 1008-0341(2000)02-0127-02
尿激酶(UK)颈动脉溶栓治疗脑梗死能使药物直接注入血栓，使局部药物浓度增大，达到较佳溶栓效果，但由于药物浓度高，增加了脑出血的发生率[1]。 为了减少UK颈动脉溶栓脑出血的发生，我们行实验室监控下UK颈动脉溶栓治疗脑梗死，现报告如下。
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1 临床资料
1.1 病例选择
发病6h内确诊为脑梗死重型病人72例，诊断符合脑血管疾病诊断标准[2]， 且均无脑梗死溶栓禁忌证[3]。男33例，女39例；年龄35～75岁，平均58岁。随机分为对照组和监控组，每组36例。
1.2 给药方式
两组均经颈动脉插管到血栓近端加压注射天普乐欣(主要成分为UK,广东天普生物化学制药有限公司生产)，用量均为10×105U，共分3次注完，第1次5×105U (溶于60mL生理盐水中)，给药时间为30min(2mL/min)；第2,3次给药量均为2.5×105U(溶于40mL生理盐水中)， 给药时间为20min，两次给药间隔均为25min，全部药物在2h内给完。
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1.3 监控项目
监测凝血因子Ⅰ(Fbg)水平(免疫比浊法， 试剂盒由上海亚都生物技术研究所提供)，部分活化凝血活酶时间(KPTT)(手工法，试剂盒由美国ADI 诊断试剂有限公司提供)，凝血因子Ⅱ时间(PT)(手工法，试剂盒由上海荣盛生物技术公司提供，ISI为1.4)。
1.4 监控方法
监控组每次给药后10min采血检测上述指标，15min内出结果。如结果正常继续下一次给药；如结果异常则立即停药，并给予抗纤维蛋白溶酶药；第3次给药后结果正常者， 给予肝素抗凝治疗。
1.5 检测结果
1.5.1 实验室检测结果 第1次给药后，Fbg略有降低，其他2项基本无变化；第2次给药后，Fbg又略有降低，KPTT及PT均略有升高，有3例结果异常，1例KPTT为50s，2例PT的INR值为2.0及2.3；第3次给药后Fbg又有所降低，KPTT及PT 则又有所升高，有3例PT结果异常，为2.1,2.3和 2.6( Fbg<2g/L).见表1. 经统计学分析，给药前及各次给药后结果间差异均无显著性(P>0.05)。
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1.5.2 脑CT及DSA检查结果 完全给药后2h行CT扫描(出血情况)和DSA检查(再通情况)。结果示，两组完全再通率、部分再通率、出血性梗死率及实质性出血率差异均无显著意义(P>0.05)，而监测组的总出血率显著低于对照组(χ2=4.57，P<0.05)。见表2.
表1 监测组给药前及每次给药后实验室检测结果(
±s) 分期n
Fbg(m/g)
KPTT(t/s)
PT(INR值)
给药前
, 百拇医药 36
3.1±0.5
40±5
1.1±0.3
第1次给药
36
3.0±0.4
40±6
1.1±0.4
第2次给药
33
2.8±0.6
41±5
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1.2±0.3
第3次给药
30
2.5±0.4
42±4
1.4±0.4
注：结果异常病例不计入上表表2 完全给药后两组再通及出血情况比较(例) 组别
n
完全
再通
部分
再通
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出血性
梗死
实质性
出血
总出血率
(%)
对照组
36
19
8
6
2
22.2
监测组
, http://www.100md.com
36
20
6
1
0
2.8*
与对照组比较，*χ2=4.57，P<0.05
2 讨 论
UK是从人尿中提取的非选择性纤维蛋白溶酶剂，它能激活血中的纤溶酶原，从而降解血浆中的Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ等凝血因子，降解Fbg及纤维蛋白，产生全身性溶栓及抗凝状态[2]。纤溶及抗凝过高必然会导致出血，为了监控UK溶栓时的血液变化，我们选择了Fbg 定量、KPTT和PT作为监控项目。本文结果表明，随着UK的增加，Fbg 逐渐减低，KPTT及PT则逐渐增高，出血的危险性不断增大，并有6例结果异常，此6例如不立即停药并处理极可能导致出血，因而3项实验联合应用可很好地预测病人的出、凝血情况。
, http://www.100md.com
所有溶栓药物在临床应用中均有可能导致出血性并发症。影响溶栓药物疗效与安全性的主要并发症是脑内出血，脑内出血的原因可能有：①缺血后血管壁损伤，当血管再通，恢复血流后会引起血液外渗。②继发性纤溶亢进及止血、凝血功能障碍。③血流再通后灌注压增高[4]。本文UK是从颈动脉插管直接加入， 脑梗死局部药物浓度较高，随着药量的增加，继发性纤溶及抗凝不断增强，由于个体差异的不同，当药物增加到一定量后，必然会使部分病人出现继发性纤溶亢进及出、凝血功能障碍，从而导致出血，但这完全可以通过实验室监控来避免。本文结果显示，监测组的总出血率显著低于对照组，表明实验室监控下的UK颈动脉溶栓可以显著降低脑出血的发生。
当前，安全有效的溶栓治疗方案，包括适应证、禁忌证、溶栓时间窗、溶栓药物的剂量、给药途径、速度和持续时间等均无统一的规定，在这种情况下，各种脑梗死的UK溶栓治疗更需在实验室监控下进行。
作者简介 仇祝强，男，1966年7月生，主治医师
, 百拇医药
参考文献
1，朱国行,姚景莉,秦 震.脑梗塞的溶栓治疗[J]. 国外医学神经病学神经外科学分册,1995,22(2):57
2，中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379
3，急性脑梗塞溶栓治疗协作组.国家“九五”攻关课题急性脑梗塞早期治疗临床对照研究工作手册[M].国家科学技术委员会制,1996.2
4，李永秋,张 昱,饶明俐.急性缺血性卒中溶栓治疗进展[J].国外医学脑血管疾病分册,1996,4(1):31
(1999-07-04收稿 2000-01-05修回), http://www.100md.com