儿童髓母细胞瘤术后行嘧啶亚硝脲化学治疗临床观察
作者：张跃康 蔡博文 郎锦义 林冰
单位：张跃康(华西医科大学附属第一医院神经外科 成都 610041)；蔡博文(华西医科大学附属第一医院神经外科 成都 610041)；郎锦义(四川省肿瘤医院放疗科 成都 610041)；林冰(成都中医药大学附属医院内一科 成都 610072)
关键词：儿童；髓母细胞瘤；嘧啶亚硝脲；化学治疗
华西医学000228 摘要：目的：通过化学药物方法抑制髓母细胞瘤的生长繁殖。方法：对手术后的髓母细胞瘤患儿行静脉输液法。每日一次，1～2mg/kg。结果：术后一年观察，20例患儿中，化疗加放疗未见肿瘤复发共6例，占30%；单纯化疗未见复发3例，占15%；不同程度复发6例，占30%；死亡5例，占25%。结论：儿童髓母细胞瘤术后辅以化学药物治疗，将抑制肿瘤生长。
[中图分类号]R739.41 [文献标识码]B
, http://www.100md.com
[文章编号]1002-0179(2000)02-0176-02
Clinical Observation on the Postoperative ACNU Chemotherapy for Treatment of Medullblastoma in Children
ZHANG Yue-kang,CAI Bo-wen,LANG Jin-yi,et al.
儿童髓母细胞瘤是恶性程度较高的颅内肿瘤，加之生长部位特殊，呈浸润性生长等特点，手术根治难度极大。因此，肿瘤易复发，患儿死亡率高已成为神经外科工作中棘手的问题。现将20例儿童髓母细胞瘤术后化学药物治疗的临床结果报告如下。
1 临床资料和方法
1.1 一般资料 男12例，女8例，男∶女＝1.5∶1，年龄最大12岁，最小4岁，平均8岁。均经术后病理证实为髓母细胞瘤，生长部位为小脑蚓部，术前均有不同程度的脑积水。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 术后14天内行ACNU化疗。用药前先输入20%甘露醇以开放血脑屏障，再按1～2mg/kg体重的ACNU钠注入30ml注射用水中静脉输液，约需10分钟。每月一次，疗程5～6次。化疗过程中定期复查血象，如遇梗阻性脑积水导致颅内高压的患儿，可行分流术以缓解颅内高压。其中6例患儿在化疗过程中又行放射治疗。
术后一年行CT或MRI检查，6例术后化疗加放疗患儿未见肿瘤复发，占30%；单纯术后化疗未见复发3例，占15%；有不同程度复发6例，占30%；死亡5例，占25%。生存率较平均0.9年明显提高。对1例死亡患儿肿瘤组织病理观察发现：肿瘤组织密集，胞膜不清，胞浆少，核染色很深，分裂多见，肿瘤细胞呈菊形团状排列，间质很少。其病理改变较术后肿瘤组织更明显。部分患儿在接受化疗过程中出现血象降低或胃肠道反应，经对症处理后，症状缓解。
2 讨论
髓母细胞瘤是最常见的儿童颅内肿瘤，占儿童颅内肿瘤的20%～25%。目前儿童髓母细胞瘤的主要治疗方法仍然是手术切除加放射治疗。但由于肿瘤恶性程度高，常呈浸润性生长，累及脑干或四脑室底，手术全切常很困难，肿瘤术后短时间即可复发。国内外统计资料表明，平均生存期在0.9年左右〔3〕。脑部恶性肿瘤治疗难度大，如何延长病人的生存期和改善生存质量，已成为人们关注的一个问题。传统的治疗方法是手术+放疗+化疗，有学者观察到，放疗后肿瘤组织多为灰白色，质地较韧，水肿明显，肿瘤内毛细血管变性坏死，血管减少〔2〕。故对放疗后病人实行化学治疗将影响药物到达肿瘤组织内的量和浓度，从而减弱治疗效果。我们观察发现：术后放疗患儿短期内即可出现颅内高压，多系放疗后引起肿瘤周围组织水肿，造成梗阻性脑积水所致。而术后早期病人，创腔周围新生毛细血管丰富，残留细胞繁殖增快〔3〕，此时给予ACNU化疗，药物作用将更加明显。因而，我们认为术后早期化疗后放疗优于放疗后化疗。Hori T1987研究表明〔5〕：在相同条件下，单纯手术治疗脑部恶性肿瘤患者的生存期为3.5个月，术后加放疗生存期可以延长至9个月，而术后放疗加化疗，生存期可延长到100%〔4〕。由此可见化疗对脑部恶性肿瘤有明显的治疗效果。传统的观点认为：儿童髓母细胞瘤恶性程度高，疗效差，术后给予正规的化、放疗的患儿较少。我们临床观察发现，本组儿童髓母细胞瘤术后给予正规化、放疗后的生存期明显高于单纯手术后患儿的生存期。
, 百拇医药
脑肿瘤化疗目前有三种给药途经：(1)静脉给药法；(2)动脉超选择灌注；(3)肿瘤腔内术中安放ommaya管，术后给药。就以上方法而言，儿童髓母细胞瘤术后化疗更适合于静脉给药法，原因在于此法简便易行，对患儿损伤小。术中置入ommaga管，术后给药易造成脑干及周围组织的损伤性反应，如位置放置不适当，更可造成直接损伤。晚近有研究表明，动脉给药肿瘤内的药物浓度可达静脉 给药的2～3倍，但就全身副作用及长期生存而言，其差别并不显著〔1〕。儿童髓母细胞瘤的化疗有别于其它肿瘤的化疗，由于肿瘤位置特殊，手术全切难度大，加之肿瘤高度恶性，因此应尽可能选择对正常组织毒 性小但对肿瘤组织杀伤作用大的药物及给药途径。众所周知，肿瘤组织内药物浓度越高，对肿瘤细胞的抑制和杀死作用越强，但其用药量受其副作用限制。研究发现用药前可给予20%甘露醇250ml开通血脑屏障后，在相同给药量的情况下，可使肿瘤组织内药物浓度提高5～9倍，从而使治疗效果更加显著〔6〕。
儿童髓母细胞瘤的预后受诸多因素的影响，其中包括肿瘤部位及大小，手术切除率，术后是否行正规放、化疗，以及有无脊髓转移和术后30天内是否行CSF分流手术。由此可见，儿童髓母细胞瘤应以综合治疗为主，手术、化疗及放疗是提高其5年生存率的关键。化疗又是术后补充治疗的有力措施，采用联合用药，从不同的作用途径杀死和抑制肿瘤细胞，同时减轻单项化疗的副作用，从而达到减少患儿神经废损，提高生存质量的目的。
, 百拇医药
参考文献
1，左焕宗，王世杰，赵奎明，等：恶性胶质瘤同步放射化学治疗继以动脉灌注嘧啶亚硝脲治疗观察。中华神经外科杂志，1996；4∶201。
2，Walker MD，Alexander EJ，Hant WE，et al：Evaluation of BCNU and/or radiontherapy in the treatment of an aplastic gilomas a coopcrative clinical trial.J Neurosurgeny，1997；49∶333.
3，Shapiro WR.Reevaluating，the efficacy of intra-arterial BCNU.J Neurosurg，1987；66∶313.
4，刘英华，王忠诚，石祥思，等：恶性胶质瘤施行嘧啶亚硝脲化学治疗临床观察。中华神经外科杂志，1997；13∶28。
, 百拇医药
5，Hori T，Muraoka，Saito，Y，et al：Influence of modes of ACNU administration on tissue and blooddrug contration in malignant brain turnors.J Neurosurg，1987；66∶372.
6，Levin V A，Kabna PM，Freeman-dove MA，et al：pharmacokinetics of intracarotid artery C-BCNU in the squirrey.J Neruosurg，1978；48∶587.
(收稿日期：2000-03-20), 百拇医药
单位：张跃康(华西医科大学附属第一医院神经外科 成都 610041)；蔡博文(华西医科大学附属第一医院神经外科 成都 610041)；郎锦义(四川省肿瘤医院放疗科 成都 610041)；林冰(成都中医药大学附属医院内一科 成都 610072)
关键词：儿童；髓母细胞瘤；嘧啶亚硝脲；化学治疗
华西医学000228 摘要：目的：通过化学药物方法抑制髓母细胞瘤的生长繁殖。方法：对手术后的髓母细胞瘤患儿行静脉输液法。每日一次，1～2mg/kg。结果：术后一年观察，20例患儿中，化疗加放疗未见肿瘤复发共6例，占30%；单纯化疗未见复发3例，占15%；不同程度复发6例，占30%；死亡5例，占25%。结论：儿童髓母细胞瘤术后辅以化学药物治疗，将抑制肿瘤生长。
[中图分类号]R739.41 [文献标识码]B
, http://www.100md.com
[文章编号]1002-0179(2000)02-0176-02
Clinical Observation on the Postoperative ACNU Chemotherapy for Treatment of Medullblastoma in Children
ZHANG Yue-kang,CAI Bo-wen,LANG Jin-yi,et al.
儿童髓母细胞瘤是恶性程度较高的颅内肿瘤，加之生长部位特殊，呈浸润性生长等特点，手术根治难度极大。因此，肿瘤易复发，患儿死亡率高已成为神经外科工作中棘手的问题。现将20例儿童髓母细胞瘤术后化学药物治疗的临床结果报告如下。
1 临床资料和方法
1.1 一般资料 男12例，女8例，男∶女＝1.5∶1，年龄最大12岁，最小4岁，平均8岁。均经术后病理证实为髓母细胞瘤，生长部位为小脑蚓部，术前均有不同程度的脑积水。
, 百拇医药
1.2 治疗方法 术后14天内行ACNU化疗。用药前先输入20%甘露醇以开放血脑屏障，再按1～2mg/kg体重的ACNU钠注入30ml注射用水中静脉输液，约需10分钟。每月一次，疗程5～6次。化疗过程中定期复查血象，如遇梗阻性脑积水导致颅内高压的患儿，可行分流术以缓解颅内高压。其中6例患儿在化疗过程中又行放射治疗。
术后一年行CT或MRI检查，6例术后化疗加放疗患儿未见肿瘤复发，占30%；单纯术后化疗未见复发3例，占15%；有不同程度复发6例，占30%；死亡5例，占25%。生存率较平均0.9年明显提高。对1例死亡患儿肿瘤组织病理观察发现：肿瘤组织密集，胞膜不清，胞浆少，核染色很深，分裂多见，肿瘤细胞呈菊形团状排列，间质很少。其病理改变较术后肿瘤组织更明显。部分患儿在接受化疗过程中出现血象降低或胃肠道反应，经对症处理后，症状缓解。
2 讨论
髓母细胞瘤是最常见的儿童颅内肿瘤，占儿童颅内肿瘤的20%～25%。目前儿童髓母细胞瘤的主要治疗方法仍然是手术切除加放射治疗。但由于肿瘤恶性程度高，常呈浸润性生长，累及脑干或四脑室底，手术全切常很困难，肿瘤术后短时间即可复发。国内外统计资料表明，平均生存期在0.9年左右〔3〕。脑部恶性肿瘤治疗难度大，如何延长病人的生存期和改善生存质量，已成为人们关注的一个问题。传统的治疗方法是手术+放疗+化疗，有学者观察到，放疗后肿瘤组织多为灰白色，质地较韧，水肿明显，肿瘤内毛细血管变性坏死，血管减少〔2〕。故对放疗后病人实行化学治疗将影响药物到达肿瘤组织内的量和浓度，从而减弱治疗效果。我们观察发现：术后放疗患儿短期内即可出现颅内高压，多系放疗后引起肿瘤周围组织水肿，造成梗阻性脑积水所致。而术后早期病人，创腔周围新生毛细血管丰富，残留细胞繁殖增快〔3〕，此时给予ACNU化疗，药物作用将更加明显。因而，我们认为术后早期化疗后放疗优于放疗后化疗。Hori T1987研究表明〔5〕：在相同条件下，单纯手术治疗脑部恶性肿瘤患者的生存期为3.5个月，术后加放疗生存期可以延长至9个月，而术后放疗加化疗，生存期可延长到100%〔4〕。由此可见化疗对脑部恶性肿瘤有明显的治疗效果。传统的观点认为：儿童髓母细胞瘤恶性程度高，疗效差，术后给予正规的化、放疗的患儿较少。我们临床观察发现，本组儿童髓母细胞瘤术后给予正规化、放疗后的生存期明显高于单纯手术后患儿的生存期。
, 百拇医药
脑肿瘤化疗目前有三种给药途经：(1)静脉给药法；(2)动脉超选择灌注；(3)肿瘤腔内术中安放ommaya管，术后给药。就以上方法而言，儿童髓母细胞瘤术后化疗更适合于静脉给药法，原因在于此法简便易行，对患儿损伤小。术中置入ommaga管，术后给药易造成脑干及周围组织的损伤性反应，如位置放置不适当，更可造成直接损伤。晚近有研究表明，动脉给药肿瘤内的药物浓度可达静脉 给药的2～3倍，但就全身副作用及长期生存而言，其差别并不显著〔1〕。儿童髓母细胞瘤的化疗有别于其它肿瘤的化疗，由于肿瘤位置特殊，手术全切难度大，加之肿瘤高度恶性，因此应尽可能选择对正常组织毒 性小但对肿瘤组织杀伤作用大的药物及给药途径。众所周知，肿瘤组织内药物浓度越高，对肿瘤细胞的抑制和杀死作用越强，但其用药量受其副作用限制。研究发现用药前可给予20%甘露醇250ml开通血脑屏障后，在相同给药量的情况下，可使肿瘤组织内药物浓度提高5～9倍，从而使治疗效果更加显著〔6〕。
儿童髓母细胞瘤的预后受诸多因素的影响，其中包括肿瘤部位及大小，手术切除率，术后是否行正规放、化疗，以及有无脊髓转移和术后30天内是否行CSF分流手术。由此可见，儿童髓母细胞瘤应以综合治疗为主，手术、化疗及放疗是提高其5年生存率的关键。化疗又是术后补充治疗的有力措施，采用联合用药，从不同的作用途径杀死和抑制肿瘤细胞，同时减轻单项化疗的副作用，从而达到减少患儿神经废损，提高生存质量的目的。
, 百拇医药
参考文献
1，左焕宗，王世杰，赵奎明，等：恶性胶质瘤同步放射化学治疗继以动脉灌注嘧啶亚硝脲治疗观察。中华神经外科杂志，1996；4∶201。
2，Walker MD，Alexander EJ，Hant WE，et al：Evaluation of BCNU and/or radiontherapy in the treatment of an aplastic gilomas a coopcrative clinical trial.J Neurosurgeny，1997；49∶333.
3，Shapiro WR.Reevaluating，the efficacy of intra-arterial BCNU.J Neurosurg，1987；66∶313.
4，刘英华，王忠诚，石祥思，等：恶性胶质瘤施行嘧啶亚硝脲化学治疗临床观察。中华神经外科杂志，1997；13∶28。
, 百拇医药
5，Hori T，Muraoka，Saito，Y，et al：Influence of modes of ACNU administration on tissue and blooddrug contration in malignant brain turnors.J Neurosurg，1987；66∶372.
6，Levin V A，Kabna PM，Freeman-dove MA，et al：pharmacokinetics of intracarotid artery C-BCNU in the squirrey.J Neruosurg，1978；48∶587.
(收稿日期：2000-03-20), 百拇医药