大黄注射液制备及其动物实验与临床运用
作者：余南才 孙翠华
单位：余南才(武汉市第一医院 430022)；孙翠华(武汉市第一医院 430022)
关键词：大黄注射液；动物实验；临床运用
时珍国医国药000219 摘 要：采用固体分散物熔融法制备大黄提取物静脉注射液，并对药物含量及血液中药物浓度进行了测定。经动物实验及对临床慢性肾功能不全患者的治疗，除临床症状明显改善外，几项主要生化指标也有一定的疗效改变。
分类号：R283 文献标识码：B
文章编号：1001-0805(2000)02-0122-02▲
大黄为我国常用中药，临床应用十分广泛[1]。我院肾病研究室根据祖国医学理论和现代医学知识，试用大黄Rheum offcinale Bail干燥根及根茎，制成静脉注射液，治疗慢性肾功能不全代偿期(氮质血症)取得了初步的成效，经临床观察试用，给药后患者呈明显利尿作用，临床症状显著改善，并且几种主要的生化指标也有一定程度的改善(如BUN、SCR、COR.Hb)从而阻止肾功能继续恶化，降低尿毒症的发病率[2]。为了研究大黄注射液治疗肾功衰的作用机理，保证制剂质量，我们对大黄注射液的有效成分进行了研究，提取其主要成分大黄总蒽醌，采用固体分散物熔融法[3]制备大黄注射液，并进行了血液中药物浓度的检测及注射液的含量测定等实验研究，现报道如下。
, 百拇医药
1 大黄注射液的制备
1.1 大黄总蒽醌的提取：取大黄饮片(药用大黄购自武汉市药材公司)粗粉碎，用20%硫酸浸渍，加氯仿回流提取6次，2 h/次，合并氯仿液，减压回收至适量，用5%NaHCO3-5%NaOH混合液萃取数次，碱液用盐酸调pH 3，得深黄色沉淀，乙醇重结晶，得精制大黄总蒽醌。
1.2 低共熔混合物的制备：称取大黄总蒽醌20 g，与等量的尿素置钳锅直火加热至共熔，倾出，在乳钵里用乳棒碾碎，得到很细，且均匀一致的低共熔混合物，即大黄总蒽醌一尿素共熔物。
1.3 注射液的配制：称取大黄蒽醌-尿素共熔物40 g，加注射用水5 000 ml溶解，配制成每ml含4 mg大黄蒽醌的溶液，加0.2%活性炭处理，过滤，得深黄色澄明液体，0.8μm微孔薄膜精滤，封装于100 ml盐水瓶中，110℃灭菌30 min即得。
, 百拇医药
2 大黄注射液的质量标准
2.1 鉴别
2.1.1 取本品1 ml，加10%NaOH 1 ml，振摇后显红色，加少量过氧化氢不褪色，加酸酸化褪色，加碱碱化又出现红色。
2.1.2 取本品少量滴在滤纸上，风干后喷0.5%醋酸镁甲醇溶液，90℃烘5 min显橙红色。
2.2 检查
2.2.1 pH值：按《中国药典》1995年版附录VII检查应为5.0～5.5。
2.2.2 热源：按1995版《中国药典》附录XIII热源检查法检查，剂量按家兔10 ml/μg应符合规定。
2.2.3 溶血试验：按《上海药品标准》1974年版305页方法，应符合规定。
, http://www.100md.com
2.2.4 其它应符合《中国药典》1995年版1部附录Ⅰ注射剂项下各项规定。
2.2.5 急性毒性：小鼠10只尾静脉注射0.5 ml，连续3 d，观察1周无死亡现象。
2.3 薄层层析
2.3.1 薄层制备：取硅胶G青岛海洋化工厂生产，加水适量调成糊状铺板，室温至干，于110℃活化30 min，备用。
2.3.2 样品制备：分别取水煎醇沉大黄注射液(样1)和大黄蒽醌-尿素共熔物注射液(样2)各20 ml，加5 N硫酸30 ml，置直火上加热回流4 h，然后用20 ml氯仿依次萃取至氯仿层无色，合并氯仿液，浓缩至适当体积。
2.3.3 对照品制备：大黄酚的氯仿液(标1)，大黄素甲醚的氯仿液(标2)，大黄素的氯仿液(标3)，大黄酸的氯仿液(标4)。
, 百拇医药
2.3.4 展开剂∶石油醚-正已烷-甲酸乙酯-甲醇(1∶3∶0.2∶1.4∶024)加水0.5 ml，振摇1 min，分取上层液应用。
2.3.5 喷雾0.5%醋酸镁甲醇溶液显橙红色，展开结果见图1。
图1
3 大黄注射液在血液中药物浓度测定
3.1 实验方法：取体重3 kg左右的家兔4只实验前12 h禁食，次晨耳静脉注射给药，剂量40 mg/kg，给药后0.5，1.0，2.0，4.0，8.0 h分别耳静脉取血0.5 ml，测定大黄总蒽醌血药浓度。
3.2 标准曲线绘制：精密称取1，8-二羟基蒽醌10 mg于100 ml的容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，分别吸取0.5，1，2，3，4，5 ml于25 ml容量瓶中，在水浴上蒸干甲醇，加5%NaOH-2%NH4OH(1∶1)混合碱液溶解并稀释至刻度，放置1 h，以混合碱液为空白，在751G分光光度计510 nm处测定，其数据及曲线见表1、图2。
, 百拇医药
表1 大黄总蒽醌血药浓度 取样量v/ml
含量m/mg
吸收值A
0.5
2
0.076
1.0
4
0.158
2.0
8
0.314
3.0
, 百拇医药
12
0.469
4.0
16
0.631
5.0
20
0.719
含量m/mg
图2
以上数据经直线回归求出相关系数(γ)和直线方程
, 百拇医药 γ=0.999 8 ( P<0.01)
Y=0.002 6+0.039X
3.3 血液中药物浓度测定：取醇醚混合液(3∶1)5 ml，置离心管中，加入采取的血样0.5 ml，混合静置15 min离心，沉淀再用醇醚混合液提取2次，合并上清液，于锥形瓶中，水浴蒸干，加20%硫酸20 ml回流水解1 h，放冷后加入氯仿15 ml，回流提取2次，20 min/次，合并氯仿液，水浴蒸干，加5%NaOH，2%NH4OH混合液4 ml，30 min后，在510 nm处测定，由标准曲线或回归方程式计算出大黄总蒽醌的血液中药物浓度，结果见表2。
表2 大黄注射液的家兔血液中药物浓度 μg/mg 样品
不同时间血药浓度
0.5 h
, 百拇医药
1.0 h
2.0 h
4.0 h
6.0 h
8.0 h
大黄蒽醌尿素液
11.47
17.83
16.60
9.93
6.85
4.2
4 大黄注射液的含量测定
, 百拇医药
4.1 标准曲线的制备：同前。
4.2 大黄注射液的含量测定：精密吸取大黄注射液20 ml，加5 NH2SO430 ml直火回流4 h，放冷加氯仿20 ml，振摇萃取，分出氯仿液，再加20 ml氯仿……反复萃取至氯仿液无色，合并氯仿液，依次用20 ml蒸馏水洗至水层无色，弃去水液，氯仿液用5%NaOH-2%NH4OH混合碱液振摇萃取数次，合并碱液，弃去氯仿液，将混合碱液在水浴上加热数min，使残留氯仿挥尽，移入500 ml容量瓶中，用混合碱溶液稀释至刻度，放置1 h，以混合碱液为空白，在510 nm处测定吸收度，计算含量，数据见表3。表3 大黄注射液含量测定 n=3 注射剂批号
大黄总蒽醌含
量 /mg.ml-1
, 百拇医药
平均值
/mg.ml-1
RSD
(%)
861204
0.9266
870713
0.9573
0.9402
1.66
870420
0.9367
, http://www.100md.com
大黄注射液(大黄蒽醌-尿素共溶物) A=1.473，相当于每毫升含总蒽醌0.942 6 mg。
回收率试验结果见表4。精密吸取1，8-二羟基蒽醌液一定量，加入已测得含量的大黄注射液中，按含量测定方法测定。表4 大黄注射液加样回收率 序号
样品重量
/mg
加入量
/mg
总量
/mg
测得量
/mg
, 百拇医药 回收率(%)
均值回收率
(%)
1
0.919 2
0.200 0
1.119 2
1.117 6
99.85
2
0.925 6
0.200 0
1.125 6
, 百拇医药
1.128 5
100.76
100.18
3
0.912 6
0.250 0
1.162 6
1.165 7
100.27
4
0.921 9
0.250 0
, 百拇医药 1.171 9
1.175 8
100.33
5 大黄注射液对大鼠尿量的影响
选体重200 g左右的雄性大鼠24只，随机分成4组，每组6只，实验前24 h禁食，以减少粪便的干扰，给予生理盐水按2.5 ml 100灌胃，然后各组分别给大黄蒽醌一尿素注射液，大黄液和速尿注射液，一组设空白对照，收集尿液1次/h，连续观察6 h，结果见表5。表5 大黄注射液对大鼠尿量的影响 组别
给药后不同时间的尿量v/ml
尿钠m/mg
平均值
尿钾m/mg
, 百拇医药
平均值
尿素氮m/mg
平均值
1h
2h
3h
4h
5h
6h
大黄注射液
5.9
6.8
7.1
, 百拇医药
8.4
9
6.7
243.17
149.0
196.2
大黄液
1.5
2.8
2.9
2.8
2.1
2.3
, http://www.100md.com
133.67
134.0
136.6
速尿注射液
18
10.5
1
无
无
无
142.96
120.0
133.6
, http://www.100md.com
生理盐水
2
1.6
1.5
1.0
无
无
33.0
10.0
130.0
6 大黄注射液对临床几项生化指标的影响
我院内科肾病研究室采用大黄静脉注射液治疗氮质血症，根据临床资料完整的病例统计，除临床症状改善，明显出现利尿作用外，几项主要化验指标也有一定效果，结果见表6。表6 大黄注射液对几项生化指标的影响 项 目
, 百拇医药
例数
治疗前总数
治疗后总数
尿素氮c/mmol.L-1
17
23.4±4.1
19.3±3.2.
血清肌酐c/μmol.L-1
11
524.7±60.4
470.2±41.1.
, 百拇医药
内生肌酐清除率
V/ml.min-1
8
23.65±11.1
25.66±11.3.
血色素c/g.L-1
11
85.56±20.1
67.5±22.6
7 讨论
大黄的利尿作用从理论上来讲是符合祖国医学的消逐饮水。但由于大黄蒽醌类化合物皆难溶于水，采用“水醇法”制备大黄注射液对其主要成分有很大影响[3]。我们用固体分散物的制法制备大黄蒽醌一尿素低共熔混合物，增加了大黄蒽醌的水溶性及溶解速率，制得注射液澄明稳定，生物利用度高，动物实验表明大黄蒽醌一尿素注射液血药浓度高，给药后30 min即起作用，1 h血液中药物浓度达到峰值。采用1∶8-二羟基蒽醌为对照品，用751 G型分光光度计测定大黄注射液水解后总蒽醌，结果与吸收度成正比关系，符合郎伯一比尔定律，按本法测得回收率为100.18%，因此用本法可以对大黄注射液中结合蒽醌的测定。
, 百拇医药
大黄的水提取物能显著降低大鼠血清尿素氮(BUN)的浓度[4]，利尿的主要有效成分为大黄素，大黄酸[5]。给药后尿管蠕动波增强，尿中钠、钾明显增强，大黄酚在体内可相继氧化为大黄素和大黄酸，进一步起利尿作用且药理活性增强，最后与葡萄糖醛酸结合解毒而排出。通过初步的药理试验和临床几项生化指标的观察，说明大黄注射液对大白鼠的尿量有明显持续的增加作用。对人体有一定降低BUN，SCR和升高OR，Hb的作用，与文献报导基本一致。
慢性肾功能不全目前国内外尚无较好的治疗方法，最终发展成为尿毒症而死亡。我们采用固体分散法，以尿素为载体制成大黄蒽醌-尿素注射液试用于临床，除临床症状改善明显出现利尿作用外，几项主要生化指标也有一定效果。且质量稳定，每ml含大黄蒽醌4 mg，提高了大黄蒽醌的溶解速率及溶解度，使吸收完全，产生高效和速效，而且含量测定质量检验标准简便易行，是用来制备难溶性药物，提高生物利用度的一种较为适用的方法。■
, http://www.100md.com 作者简介：余南才(1951-)，男(汉族)，湖北人，现任武汉市第一医院药物研究室，副主任药师.
参考文献：
[1]陈琼华.大黄的实验研究与临床应用[J].新医药学杂志，1974，(5)∶34
[2]Sekiguchik.et al.Chem.Bull.1961，9(11)∶866
[3]郝淑清，王汝龙，何丽一，等.大黄注射液的制备工艺对
衍生物含量的影响[J].中草药，1982，13(10)∶38
[4]Gen.Ichiro Nonaka et all:chem pham Bull，1981，29∶2862
[5]Supniewski JV:CA 32∶9279，19
收稿日期：1999-08-16, 百拇医药
单位：余南才(武汉市第一医院 430022)；孙翠华(武汉市第一医院 430022)
关键词：大黄注射液；动物实验；临床运用
时珍国医国药000219 摘 要：采用固体分散物熔融法制备大黄提取物静脉注射液，并对药物含量及血液中药物浓度进行了测定。经动物实验及对临床慢性肾功能不全患者的治疗，除临床症状明显改善外，几项主要生化指标也有一定的疗效改变。
分类号：R283 文献标识码：B
文章编号：1001-0805(2000)02-0122-02▲
大黄为我国常用中药，临床应用十分广泛[1]。我院肾病研究室根据祖国医学理论和现代医学知识，试用大黄Rheum offcinale Bail干燥根及根茎，制成静脉注射液，治疗慢性肾功能不全代偿期(氮质血症)取得了初步的成效，经临床观察试用，给药后患者呈明显利尿作用，临床症状显著改善，并且几种主要的生化指标也有一定程度的改善(如BUN、SCR、COR.Hb)从而阻止肾功能继续恶化，降低尿毒症的发病率[2]。为了研究大黄注射液治疗肾功衰的作用机理，保证制剂质量，我们对大黄注射液的有效成分进行了研究，提取其主要成分大黄总蒽醌，采用固体分散物熔融法[3]制备大黄注射液，并进行了血液中药物浓度的检测及注射液的含量测定等实验研究，现报道如下。
, 百拇医药
1 大黄注射液的制备
1.1 大黄总蒽醌的提取：取大黄饮片(药用大黄购自武汉市药材公司)粗粉碎，用20%硫酸浸渍，加氯仿回流提取6次，2 h/次，合并氯仿液，减压回收至适量，用5%NaHCO3-5%NaOH混合液萃取数次，碱液用盐酸调pH 3，得深黄色沉淀，乙醇重结晶，得精制大黄总蒽醌。
1.2 低共熔混合物的制备：称取大黄总蒽醌20 g，与等量的尿素置钳锅直火加热至共熔，倾出，在乳钵里用乳棒碾碎，得到很细，且均匀一致的低共熔混合物，即大黄总蒽醌一尿素共熔物。
1.3 注射液的配制：称取大黄蒽醌-尿素共熔物40 g，加注射用水5 000 ml溶解，配制成每ml含4 mg大黄蒽醌的溶液，加0.2%活性炭处理，过滤，得深黄色澄明液体，0.8μm微孔薄膜精滤，封装于100 ml盐水瓶中，110℃灭菌30 min即得。
, 百拇医药
2 大黄注射液的质量标准
2.1 鉴别
2.1.1 取本品1 ml，加10%NaOH 1 ml，振摇后显红色，加少量过氧化氢不褪色，加酸酸化褪色，加碱碱化又出现红色。
2.1.2 取本品少量滴在滤纸上，风干后喷0.5%醋酸镁甲醇溶液，90℃烘5 min显橙红色。
2.2 检查
2.2.1 pH值：按《中国药典》1995年版附录VII检查应为5.0～5.5。
2.2.2 热源：按1995版《中国药典》附录XIII热源检查法检查，剂量按家兔10 ml/μg应符合规定。
2.2.3 溶血试验：按《上海药品标准》1974年版305页方法，应符合规定。
, http://www.100md.com
2.2.4 其它应符合《中国药典》1995年版1部附录Ⅰ注射剂项下各项规定。
2.2.5 急性毒性：小鼠10只尾静脉注射0.5 ml，连续3 d，观察1周无死亡现象。
2.3 薄层层析
2.3.1 薄层制备：取硅胶G青岛海洋化工厂生产，加水适量调成糊状铺板，室温至干，于110℃活化30 min，备用。
2.3.2 样品制备：分别取水煎醇沉大黄注射液(样1)和大黄蒽醌-尿素共熔物注射液(样2)各20 ml，加5 N硫酸30 ml，置直火上加热回流4 h，然后用20 ml氯仿依次萃取至氯仿层无色，合并氯仿液，浓缩至适当体积。
2.3.3 对照品制备：大黄酚的氯仿液(标1)，大黄素甲醚的氯仿液(标2)，大黄素的氯仿液(标3)，大黄酸的氯仿液(标4)。
, 百拇医药
2.3.4 展开剂∶石油醚-正已烷-甲酸乙酯-甲醇(1∶3∶0.2∶1.4∶024)加水0.5 ml，振摇1 min，分取上层液应用。
2.3.5 喷雾0.5%醋酸镁甲醇溶液显橙红色，展开结果见图1。
图1
3 大黄注射液在血液中药物浓度测定
3.1 实验方法：取体重3 kg左右的家兔4只实验前12 h禁食，次晨耳静脉注射给药，剂量40 mg/kg，给药后0.5，1.0，2.0，4.0，8.0 h分别耳静脉取血0.5 ml，测定大黄总蒽醌血药浓度。
3.2 标准曲线绘制：精密称取1，8-二羟基蒽醌10 mg于100 ml的容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，分别吸取0.5，1，2，3，4，5 ml于25 ml容量瓶中，在水浴上蒸干甲醇，加5%NaOH-2%NH4OH(1∶1)混合碱液溶解并稀释至刻度，放置1 h，以混合碱液为空白，在751G分光光度计510 nm处测定，其数据及曲线见表1、图2。
, 百拇医药
表1 大黄总蒽醌血药浓度 取样量v/ml
含量m/mg
吸收值A
0.5
2
0.076
1.0
4
0.158
2.0
8
0.314
3.0
, 百拇医药
12
0.469
4.0
16
0.631
5.0
20
0.719
含量m/mg
图2
以上数据经直线回归求出相关系数(γ)和直线方程
, 百拇医药 γ=0.999 8 ( P<0.01)
Y=0.002 6+0.039X
3.3 血液中药物浓度测定：取醇醚混合液(3∶1)5 ml，置离心管中，加入采取的血样0.5 ml，混合静置15 min离心，沉淀再用醇醚混合液提取2次，合并上清液，于锥形瓶中，水浴蒸干，加20%硫酸20 ml回流水解1 h，放冷后加入氯仿15 ml，回流提取2次，20 min/次，合并氯仿液，水浴蒸干，加5%NaOH，2%NH4OH混合液4 ml，30 min后，在510 nm处测定，由标准曲线或回归方程式计算出大黄总蒽醌的血液中药物浓度，结果见表2。
表2 大黄注射液的家兔血液中药物浓度 μg/mg 样品
不同时间血药浓度
0.5 h
, 百拇医药
1.0 h
2.0 h
4.0 h
6.0 h
8.0 h
大黄蒽醌尿素液
11.47
17.83
16.60
9.93
6.85
4.2
4 大黄注射液的含量测定
, 百拇医药
4.1 标准曲线的制备：同前。
4.2 大黄注射液的含量测定：精密吸取大黄注射液20 ml，加5 NH2SO430 ml直火回流4 h，放冷加氯仿20 ml，振摇萃取，分出氯仿液，再加20 ml氯仿……反复萃取至氯仿液无色，合并氯仿液，依次用20 ml蒸馏水洗至水层无色，弃去水液，氯仿液用5%NaOH-2%NH4OH混合碱液振摇萃取数次，合并碱液，弃去氯仿液，将混合碱液在水浴上加热数min，使残留氯仿挥尽，移入500 ml容量瓶中，用混合碱溶液稀释至刻度，放置1 h，以混合碱液为空白，在510 nm处测定吸收度，计算含量，数据见表3。表3 大黄注射液含量测定 n=3 注射剂批号
大黄总蒽醌含
量 /mg.ml-1
, 百拇医药
平均值
/mg.ml-1
RSD
(%)
861204
0.9266
870713
0.9573
0.9402
1.66
870420
0.9367
, http://www.100md.com
大黄注射液(大黄蒽醌-尿素共溶物) A=1.473，相当于每毫升含总蒽醌0.942 6 mg。
回收率试验结果见表4。精密吸取1，8-二羟基蒽醌液一定量，加入已测得含量的大黄注射液中，按含量测定方法测定。表4 大黄注射液加样回收率 序号
样品重量
/mg
加入量
/mg
总量
/mg
测得量
/mg
, 百拇医药 回收率(%)
均值回收率
(%)
1
0.919 2
0.200 0
1.119 2
1.117 6
99.85
2
0.925 6
0.200 0
1.125 6
, 百拇医药
1.128 5
100.76
100.18
3
0.912 6
0.250 0
1.162 6
1.165 7
100.27
4
0.921 9
0.250 0
, 百拇医药 1.171 9
1.175 8
100.33
5 大黄注射液对大鼠尿量的影响
选体重200 g左右的雄性大鼠24只，随机分成4组，每组6只，实验前24 h禁食，以减少粪便的干扰，给予生理盐水按2.5 ml 100灌胃，然后各组分别给大黄蒽醌一尿素注射液，大黄液和速尿注射液，一组设空白对照，收集尿液1次/h，连续观察6 h，结果见表5。表5 大黄注射液对大鼠尿量的影响 组别
给药后不同时间的尿量v/ml
尿钠m/mg
平均值
尿钾m/mg
, 百拇医药
平均值
尿素氮m/mg
平均值
1h
2h
3h
4h
5h
6h
大黄注射液
5.9
6.8
7.1
, 百拇医药
8.4
9
6.7
243.17
149.0
196.2
大黄液
1.5
2.8
2.9
2.8
2.1
2.3
, http://www.100md.com
133.67
134.0
136.6
速尿注射液
18
10.5
1
无
无
无
142.96
120.0
133.6
, http://www.100md.com
生理盐水
2
1.6
1.5
1.0
无
无
33.0
10.0
130.0
6 大黄注射液对临床几项生化指标的影响
我院内科肾病研究室采用大黄静脉注射液治疗氮质血症，根据临床资料完整的病例统计，除临床症状改善，明显出现利尿作用外，几项主要化验指标也有一定效果，结果见表6。表6 大黄注射液对几项生化指标的影响 项 目
, 百拇医药
例数
治疗前总数
治疗后总数
尿素氮c/mmol.L-1
17
23.4±4.1
19.3±3.2.
血清肌酐c/μmol.L-1
11
524.7±60.4
470.2±41.1.
, 百拇医药
内生肌酐清除率
V/ml.min-1
8
23.65±11.1
25.66±11.3.
血色素c/g.L-1
11
85.56±20.1
67.5±22.6
7 讨论
大黄的利尿作用从理论上来讲是符合祖国医学的消逐饮水。但由于大黄蒽醌类化合物皆难溶于水，采用“水醇法”制备大黄注射液对其主要成分有很大影响[3]。我们用固体分散物的制法制备大黄蒽醌一尿素低共熔混合物，增加了大黄蒽醌的水溶性及溶解速率，制得注射液澄明稳定，生物利用度高，动物实验表明大黄蒽醌一尿素注射液血药浓度高，给药后30 min即起作用，1 h血液中药物浓度达到峰值。采用1∶8-二羟基蒽醌为对照品，用751 G型分光光度计测定大黄注射液水解后总蒽醌，结果与吸收度成正比关系，符合郎伯一比尔定律，按本法测得回收率为100.18%，因此用本法可以对大黄注射液中结合蒽醌的测定。
, 百拇医药
大黄的水提取物能显著降低大鼠血清尿素氮(BUN)的浓度[4]，利尿的主要有效成分为大黄素，大黄酸[5]。给药后尿管蠕动波增强，尿中钠、钾明显增强，大黄酚在体内可相继氧化为大黄素和大黄酸，进一步起利尿作用且药理活性增强，最后与葡萄糖醛酸结合解毒而排出。通过初步的药理试验和临床几项生化指标的观察，说明大黄注射液对大白鼠的尿量有明显持续的增加作用。对人体有一定降低BUN，SCR和升高OR，Hb的作用，与文献报导基本一致。
慢性肾功能不全目前国内外尚无较好的治疗方法，最终发展成为尿毒症而死亡。我们采用固体分散法，以尿素为载体制成大黄蒽醌-尿素注射液试用于临床，除临床症状改善明显出现利尿作用外，几项主要生化指标也有一定效果。且质量稳定，每ml含大黄蒽醌4 mg，提高了大黄蒽醌的溶解速率及溶解度，使吸收完全，产生高效和速效，而且含量测定质量检验标准简便易行，是用来制备难溶性药物，提高生物利用度的一种较为适用的方法。■
, http://www.100md.com 作者简介：余南才(1951-)，男(汉族)，湖北人，现任武汉市第一医院药物研究室，副主任药师.
参考文献：
[1]陈琼华.大黄的实验研究与临床应用[J].新医药学杂志，1974，(5)∶34
[2]Sekiguchik.et al.Chem.Bull.1961，9(11)∶866
[3]郝淑清，王汝龙，何丽一，等.大黄注射液的制备工艺对
衍生物含量的影响[J].中草药，1982，13(10)∶38[4]Gen.Ichiro Nonaka et all:chem pham Bull，1981，29∶2862
[5]Supniewski JV:CA 32∶9279，19
收稿日期：1999-08-16, 百拇医药