科素亚降低糖尿病肾病尿蛋白排泄的临床研究
作者：聂雷 郝建华
单位：深圳市南山区人民医院 深圳 518052
关键词：科素亚；糖尿病肾病；治疗
广西医科大学学报000224
摘要 目的:探讨科素亚降低糖尿病肾病尿蛋白排泄率的作用。方法：40例2型糖尿病肾病患者随机分为两组，20例常规接受口服 降糖药或胰岛素治疗作为对照组，20例在常规治疗基础上给予科素亚50 mg，每天一次，共 8周作为治疗组。结果：科素亚能显著降低糖尿病肾病24 h尿白蛋白排泄率(mg/24 h) (125.6±43.2降至87.5±30.4，t=3.225 6，P<0.01)，尿微球蛋白( mg/L)(0.134±0.034降至0.106±0.025，t=2.967 2，P<0.01)，动 脉收缩压( kPa)(18.71±2.62降至17.45±2.06,t=0.304 6,P<0.05)及平均动脉 压(kPa)(14.20±2.33降至12.56±2.03，t=2.385 6，P<0.05)。而 内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)无显著变化。科素亚降低24 h尿蛋白排泄 率及其对动脉收缩压及平均动脉压的降压作用无显著相关(r=0.311，P>0.05及 r=0.227，P>0.05)。结论:科素亚能显著降低糖尿病肾病的尿白蛋白及β2-微球蛋白 排泄率，对延缓糖尿病肾病发展，可能具有重要价值。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R587.1
THE CLINICAL STUDY OF COZAAR IN THE REDUCTION OF URINARY ALBUMIN EXCRET ION IN PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY
Nie Lei，Hao Jianhua
(The Nenshan People's Hospital,Shenzhen 518052 China)
Abstract Objective:To study the clinical value of Cozaar on t he urinary albumin excretion in patients with diabetic nephropaathy (DN).Methods:40 cases with DN were randomly divided into two groups :20 control subjects received usual regime such as oral antidiabeic treatment or insulin injection;20 treatment subjects had Cozaar (50mg/d,8 weeks) on the b asis of usual regime.Results:Cozaar significantly reduced the urinary albumin excre tion (mg/24 h) (125.6±43.2 vs 87.5±30.4,t=3.225 6,P<0.01) ,the urinary β2-Microglobin excretion (mg/L)(0.134±0.034 vs 0.106±0.02 5,t=2.967 2,P<0.01),the systolic blood pressure (kPa) (18.71 ±2.62 vs 17.45±2.06,t=0.304 6,P<0.05),and the average bloo d pressure (kPa)(14.20±2.33 vs 12.56±2.03,t=2.385 6,P<0. 05).No significant relationship between the urinary albumin excretion and the s ys tolic or average blood pressure were observed (r=0.331,P>0.05 or r =0.227,P>0.05).Conclusions:Cozaar can result in a significant reduction o f urinary albumin excretion and the urinary β2-Microglobin excretion in DN p atients,and it is of value in delaying the development of diabetic nephro pathy.
, 百拇医药
Key words cozaar;diabetic nephropathy;therapy
近年来研究表明，啡肽类血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型拮抗剂(angiotensin Ⅱtype Ⅰandtag onist,AT1Ra)在AngⅡ受体水平上具有阻断AngⅡ的作用，且有降低血压及减轻尿蛋白的作 用[1～3]。本文应用AT1Ra新型药物科素亚对20例2型糖尿病肾病患者进行8周治疗 ，以观察其降低糖尿病尿蛋白排泄率的作用。
1 对象和方法
1.1对象：40例2型糖尿病肾病为本院门诊或住院患者，尿蛋白在30 mg/24 h与500 mg/24 h之间。糖尿病诊断符合1995年WHO标准。所有患者发生糖尿病前均无高血压、心衰、尿路 感染及其他原因引起的尿蛋白增高疾病。
, 百拇医药
1.2 分组：按年龄、病程、血压、血糖控制等临床条件基本相同的患者随机分为对照组 与治疗组，其中对照组20例，男12例，女8例，年龄(56.7±10.1)岁；治疗组20例，男11 例，女9例，年龄(58.1±9.4)岁。
1.3 治疗方法：对照组使用常规治疗措施，在控制饮食基础上，使用口服降糖药物糖适平 或胰岛素注射治疗；治疗组在常规治疗基础上，加用科素亚50 mg，每天一次，疗程8周，治 疗 前后3 d内用放免法测定24 h尿白蛋白、尿β2-微球蛋白，同时送检肝功、肾功、空腹血 糖(FBG)，糖化血清白蛋白(GSP)；并每天监测血压及心率。
1.4 统计学处理方法：结果用均数±标准差表示，治疗前后组内用自身配对t检验， 相关性分析采用直线回归分析，P<0.05为有显著性差异。
2 结 果
, 百拇医药 2.1科素亚对糖尿病肾病各项指标影响见表1。
表1 科素亚对糖尿病肾病各项指标影响 指 标
对照组
治疗组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ALT(UI/L)
25.2±3.1
27.4±3.3
26.4±6.1
, http://www.100md.com
29.3±5.2
AST(UI/L)
27.6±4.1
28.9±4.5
28.4±5.5
29.6±6.4
BUN(cB /mmol.L-1)
5.4±0.88
5.37±0. 91
5.45±0.94
5.23±0.92
, 百拇医药
Cr(cB /mmol.L-1)
97.4±12.0
95.6±14 .1
94.6±13.5
92.7±14.7
FBG(cB /mmol.L-1)
10.11±1.87
6.3±1 .21**
10.31±1.72
6.23±1.33**
, 百拇医药
GSP(cB /mmol.L-1)
2.71±0.42
2.65±0 .33
2.63±0.34
2.66±0.42
收缩压(p/kPa)
18.7±2.8
18.6±2.4
18.7±2.6
17.2±2 .1*
舒张压(p/kPa)
, 百拇医药
10.9±1.5
10.7±1.5
11.2±1.6
10.9±1 .6
平均动脉压(p/kPa)
13.9±1.7
13.7±1.6
14.2±2.3
12. 6±2.0*
心率(次/min)
73.2±5.8
, http://www.100md.com 74.3±4.9
76.4±6.1
77.1±5.4
24 h尿白蛋白(m/mg)
122.1±41.4
118.2±38.7
125.6±43.2
8 7.5±30.4**
尿β2-微球蛋白(ρB/mg.L-1)
0.133±0.031
, http://www.100md.com
0.13±0.0 28
0.134±0.034
0.106±0.025**
内生肌酐清除率(L/24h)
116.8±20.5
118.3±21.7
119.2±22.4
120.2±19.5
治疗前后组内比较：*P<0.05,**P<0.01
2.2 相关性分析：科素亚降低糖尿病肾病尿白蛋白排泄率、降低尿β2-微球蛋白与平均 动脉压降低无相关性(r=0.311，P>0.05及r=0.227，P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 副反应：除治疗组出现轻度头晕及轻度干咳各1例外，未发现其他副作用，所有病例 均完成整个疗程治疗。
3 讨 论
糖尿病肾病是引起终末肾衰(ESRD)的主要原因，在ESRD中占42%。研究还显示2型糖尿 病微量蛋白尿与糖尿病早期死亡率有关，因此有效预防及治疗白蛋白尿又是延缓糖尿病肾 病发生、发展的关键。早期研究表明血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在糖尿病肾病(Diabetic neph ropathy,DN)发生、发展中起重要作用，抑制AngⅡ产生并干扰其作用过程是治疗糖尿病肾 病的关键[1]。以往应用血管紧张素酶抑制剂(Angiotensi converting enzyme inh ibitors,ACEI)通过减少血管紧张素Ⅱ生成，能有效治疗、延缓DN发展[4]。Lewis[5]等选择了409例具有明显肾病(尿蛋白>500 mg/d，血肌酐<2.5 mg/dl)的糖尿病 病人，发现开搏通治疗组中血肌酐增长2倍的患者较安慰剂组减少了50%，这些疗效与血压水 平无关，说明ACEI与糖尿病肾脏外基质(ECM)的合成有关[6，7]，但由于人类AngⅡ 可由丝氨酸产生，ACEI不能抑制非ACE来源的AngⅡ形成，因此其作用受到影响。AngⅡ受体 是AngⅡ作用的最后步骤，抑制AngⅡ受体，同样可以起到ACEI的肾脏保护作用。近年，由Ga nservoorf[8]及Hebert[3]的研究表明，AngⅡ受体阻滞剂Losartan(即Cos aar)具有减少糖尿病肾病尿白蛋白排泄作用。动物试验[9，10]亦证明了Losartan 对糖尿病肾脏的保护作用。
, 百拇医药
研究结果表明，科素亚在有效降低糖尿病肾病高血压的同时，对降低糖尿病肾病尿白蛋 白排泄率及β2-微球蛋白排泄率也有显著疗效。相关分析表明这种疗效是非血压依赖性 的。由于其疗效高，副作用轻微，有希望成为一种新型的治疗或预防糖尿病肾病的药物，但 由于本文观察病例数尚少，疗程不长，对于其长期疗效及副作用，尚有待于大规模的临床观 察证实。
参 考 文 献
1，Wolf G,Ziyadeh FN.The role of angiotensin Ⅱin diabetic nephropathy emphasis on nonhemodynamic mechanisms.Am J Kidney Dis,1997,29:156-163.
2，De Zeeuw D,Gansevoort RT,De Jong PE.Losartan in patients with renal insufficiency.Can J Cardiol，1995,11(suppl) F:41F-44F.
, http://www.100md.com
3，Hebert LA,Falkenhain ME,Nahman Jr NS,et al.Combination ACE inhibitor and angiotesin Ⅱreceptor antagonist therapy in diabetic nephropathy.Am J Neph rol，1999,19(1):1-6.
4，Yudkin JS.The emerging role of ACE inhibitors in diabetes from theory to therapentic management.J Diabetes complications，1996,10:129-132.
5，Lewis EJ,Hunsicker LG,Bain RP,et al.The effect of angiotensin conver ting enzyme inbibition on diabetic nephropathy.N Engl J Med，1993,329:1 456-1 462.
, 百拇医药
6，Grupp C,Lottermoser J,Cohen DI,et al.Transformation of rat inner med ullar fibroblasts to myfibroblasts in vitro.Kidney 1nt,1997,52:1 279-1 290.
7，Wu LL,Cox A,Roe CJ,et al.Transforming growth factors β1and renal in jury following subtotal nephrectomy in the rat: Role of the renin-angiotensin s ystem.Kidney 1nt,1997,51:1 553-1 567.
8，Ganseroort RT,De Ieeuw D,De Jong PE,et al.Is the antiproteinuric e ffect of ACE inhibition mediated by interference in the reninangiotensin syste m? Kidney 1nt,1994,45:861-867.
, 百拇医药
9，Romuzz A,Perico N,Amuchastegui CS,et al.Short and long-te rm effect of angiotensin Ⅱreceptor blockade in rats with experimental diabetes .J Am Sa Nephrol,1993,4(1):40-49.
10，Yotsumoto T,Naitoh T,Shikada K,et al.Effects of specific antagonist s of angiotensin Ⅱreceptors and captopril on diabetic nephropathy in mice.Jpn J Pharmacol,1997,75(1):59-64.
收稿日期：1999-10-13, 百拇医药
单位：深圳市南山区人民医院 深圳 518052
关键词：科素亚；糖尿病肾病；治疗
广西医科大学学报000224
摘要 目的:探讨科素亚降低糖尿病肾病尿蛋白排泄率的作用。方法：40例2型糖尿病肾病患者随机分为两组，20例常规接受口服 降糖药或胰岛素治疗作为对照组，20例在常规治疗基础上给予科素亚50 mg，每天一次，共 8周作为治疗组。结果：科素亚能显著降低糖尿病肾病24 h尿白蛋白排泄率(mg/24 h) (125.6±43.2降至87.5±30.4，t=3.225 6，P<0.01)，尿微球蛋白( mg/L)(0.134±0.034降至0.106±0.025，t=2.967 2，P<0.01)，动 脉收缩压( kPa)(18.71±2.62降至17.45±2.06,t=0.304 6,P<0.05)及平均动脉 压(kPa)(14.20±2.33降至12.56±2.03，t=2.385 6，P<0.05)。而 内生肌酐清除率(Ccr)、血尿素氮(BUN)及肌酐(Cr)无显著变化。科素亚降低24 h尿蛋白排泄 率及其对动脉收缩压及平均动脉压的降压作用无显著相关(r=0.311，P>0.05及 r=0.227，P>0.05)。结论:科素亚能显著降低糖尿病肾病的尿白蛋白及β2-微球蛋白 排泄率，对延缓糖尿病肾病发展，可能具有重要价值。
, 百拇医药
中国图书资料分类法分类号 R587.1
THE CLINICAL STUDY OF COZAAR IN THE REDUCTION OF URINARY ALBUMIN EXCRET ION IN PATIENTS WITH DIABETIC NEPHROPATHY
Nie Lei，Hao Jianhua
(The Nenshan People's Hospital,Shenzhen 518052 China)
Abstract Objective:To study the clinical value of Cozaar on t he urinary albumin excretion in patients with diabetic nephropaathy (DN).Methods:40 cases with DN were randomly divided into two groups :20 control subjects received usual regime such as oral antidiabeic treatment or insulin injection;20 treatment subjects had Cozaar (50mg/d,8 weeks) on the b asis of usual regime.Results:Cozaar significantly reduced the urinary albumin excre tion (mg/24 h) (125.6±43.2 vs 87.5±30.4,t=3.225 6,P<0.01) ,the urinary β2-Microglobin excretion (mg/L)(0.134±0.034 vs 0.106±0.02 5,t=2.967 2,P<0.01),the systolic blood pressure (kPa) (18.71 ±2.62 vs 17.45±2.06,t=0.304 6,P<0.05),and the average bloo d pressure (kPa)(14.20±2.33 vs 12.56±2.03,t=2.385 6,P<0. 05).No significant relationship between the urinary albumin excretion and the s ys tolic or average blood pressure were observed (r=0.331,P>0.05 or r =0.227,P>0.05).Conclusions:Cozaar can result in a significant reduction o f urinary albumin excretion and the urinary β2-Microglobin excretion in DN p atients,and it is of value in delaying the development of diabetic nephro pathy.
, 百拇医药
Key words cozaar;diabetic nephropathy;therapy
近年来研究表明，啡肽类血管紧张素Ⅱ受体Ⅰ型拮抗剂(angiotensin Ⅱtype Ⅰandtag onist,AT1Ra)在AngⅡ受体水平上具有阻断AngⅡ的作用，且有降低血压及减轻尿蛋白的作 用[1～3]。本文应用AT1Ra新型药物科素亚对20例2型糖尿病肾病患者进行8周治疗 ，以观察其降低糖尿病尿蛋白排泄率的作用。
1 对象和方法
1.1对象：40例2型糖尿病肾病为本院门诊或住院患者，尿蛋白在30 mg/24 h与500 mg/24 h之间。糖尿病诊断符合1995年WHO标准。所有患者发生糖尿病前均无高血压、心衰、尿路 感染及其他原因引起的尿蛋白增高疾病。
, 百拇医药
1.2 分组：按年龄、病程、血压、血糖控制等临床条件基本相同的患者随机分为对照组 与治疗组，其中对照组20例，男12例，女8例，年龄(56.7±10.1)岁；治疗组20例，男11 例，女9例，年龄(58.1±9.4)岁。
1.3 治疗方法：对照组使用常规治疗措施，在控制饮食基础上，使用口服降糖药物糖适平 或胰岛素注射治疗；治疗组在常规治疗基础上，加用科素亚50 mg，每天一次，疗程8周，治 疗 前后3 d内用放免法测定24 h尿白蛋白、尿β2-微球蛋白，同时送检肝功、肾功、空腹血 糖(FBG)，糖化血清白蛋白(GSP)；并每天监测血压及心率。
1.4 统计学处理方法：结果用均数±标准差表示，治疗前后组内用自身配对t检验， 相关性分析采用直线回归分析，P<0.05为有显著性差异。
2 结 果
, 百拇医药 2.1科素亚对糖尿病肾病各项指标影响见表1。
表1 科素亚对糖尿病肾病各项指标影响 指 标
对照组
治疗组
治疗前
治疗后
治疗前
治疗后
ALT(UI/L)
25.2±3.1
27.4±3.3
26.4±6.1
, http://www.100md.com
29.3±5.2
AST(UI/L)
27.6±4.1
28.9±4.5
28.4±5.5
29.6±6.4
BUN(cB /mmol.L-1)
5.4±0.88
5.37±0. 91
5.45±0.94
5.23±0.92
, 百拇医药
Cr(cB /mmol.L-1)
97.4±12.0
95.6±14 .1
94.6±13.5
92.7±14.7
FBG(cB /mmol.L-1)
10.11±1.87
6.3±1 .21**
10.31±1.72
6.23±1.33**
, 百拇医药
GSP(cB /mmol.L-1)
2.71±0.42
2.65±0 .33
2.63±0.34
2.66±0.42
收缩压(p/kPa)
18.7±2.8
18.6±2.4
18.7±2.6
17.2±2 .1*
舒张压(p/kPa)
, 百拇医药
10.9±1.5
10.7±1.5
11.2±1.6
10.9±1 .6
平均动脉压(p/kPa)
13.9±1.7
13.7±1.6
14.2±2.3
12. 6±2.0*
心率(次/min)
73.2±5.8
, http://www.100md.com 74.3±4.9
76.4±6.1
77.1±5.4
24 h尿白蛋白(m/mg)
122.1±41.4
118.2±38.7
125.6±43.2
8 7.5±30.4**
尿β2-微球蛋白(ρB/mg.L-1)
0.133±0.031
, http://www.100md.com
0.13±0.0 28
0.134±0.034
0.106±0.025**
内生肌酐清除率(L/24h)
116.8±20.5
118.3±21.7
119.2±22.4
120.2±19.5
治疗前后组内比较：*P<0.05,**P<0.01
2.2 相关性分析：科素亚降低糖尿病肾病尿白蛋白排泄率、降低尿β2-微球蛋白与平均 动脉压降低无相关性(r=0.311，P>0.05及r=0.227，P>0.05)。
, 百拇医药
2.3 副反应：除治疗组出现轻度头晕及轻度干咳各1例外，未发现其他副作用，所有病例 均完成整个疗程治疗。
3 讨 论
糖尿病肾病是引起终末肾衰(ESRD)的主要原因，在ESRD中占42%。研究还显示2型糖尿 病微量蛋白尿与糖尿病早期死亡率有关，因此有效预防及治疗白蛋白尿又是延缓糖尿病肾 病发生、发展的关键。早期研究表明血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)在糖尿病肾病(Diabetic neph ropathy,DN)发生、发展中起重要作用，抑制AngⅡ产生并干扰其作用过程是治疗糖尿病肾 病的关键[1]。以往应用血管紧张素酶抑制剂(Angiotensi converting enzyme inh ibitors,ACEI)通过减少血管紧张素Ⅱ生成，能有效治疗、延缓DN发展[4]。Lewis[5]等选择了409例具有明显肾病(尿蛋白>500 mg/d，血肌酐<2.5 mg/dl)的糖尿病 病人，发现开搏通治疗组中血肌酐增长2倍的患者较安慰剂组减少了50%，这些疗效与血压水 平无关，说明ACEI与糖尿病肾脏外基质(ECM)的合成有关[6，7]，但由于人类AngⅡ 可由丝氨酸产生，ACEI不能抑制非ACE来源的AngⅡ形成，因此其作用受到影响。AngⅡ受体 是AngⅡ作用的最后步骤，抑制AngⅡ受体，同样可以起到ACEI的肾脏保护作用。近年，由Ga nservoorf[8]及Hebert[3]的研究表明，AngⅡ受体阻滞剂Losartan(即Cos aar)具有减少糖尿病肾病尿白蛋白排泄作用。动物试验[9，10]亦证明了Losartan 对糖尿病肾脏的保护作用。
, 百拇医药
研究结果表明，科素亚在有效降低糖尿病肾病高血压的同时，对降低糖尿病肾病尿白蛋 白排泄率及β2-微球蛋白排泄率也有显著疗效。相关分析表明这种疗效是非血压依赖性 的。由于其疗效高，副作用轻微，有希望成为一种新型的治疗或预防糖尿病肾病的药物，但 由于本文观察病例数尚少，疗程不长，对于其长期疗效及副作用，尚有待于大规模的临床观 察证实。
参 考 文 献
1，Wolf G,Ziyadeh FN.The role of angiotensin Ⅱin diabetic nephropathy emphasis on nonhemodynamic mechanisms.Am J Kidney Dis,1997,29:156-163.
2，De Zeeuw D,Gansevoort RT,De Jong PE.Losartan in patients with renal insufficiency.Can J Cardiol，1995,11(suppl) F:41F-44F.
, http://www.100md.com
3，Hebert LA,Falkenhain ME,Nahman Jr NS,et al.Combination ACE inhibitor and angiotesin Ⅱreceptor antagonist therapy in diabetic nephropathy.Am J Neph rol，1999,19(1):1-6.
4，Yudkin JS.The emerging role of ACE inhibitors in diabetes from theory to therapentic management.J Diabetes complications，1996,10:129-132.
5，Lewis EJ,Hunsicker LG,Bain RP,et al.The effect of angiotensin conver ting enzyme inbibition on diabetic nephropathy.N Engl J Med，1993,329:1 456-1 462.
, 百拇医药
6，Grupp C,Lottermoser J,Cohen DI,et al.Transformation of rat inner med ullar fibroblasts to myfibroblasts in vitro.Kidney 1nt,1997,52:1 279-1 290.
7，Wu LL,Cox A,Roe CJ,et al.Transforming growth factors β1and renal in jury following subtotal nephrectomy in the rat: Role of the renin-angiotensin s ystem.Kidney 1nt,1997,51:1 553-1 567.
8，Ganseroort RT,De Ieeuw D,De Jong PE,et al.Is the antiproteinuric e ffect of ACE inhibition mediated by interference in the reninangiotensin syste m? Kidney 1nt,1994,45:861-867.
, 百拇医药
9，Romuzz A,Perico N,Amuchastegui CS,et al.Short and long-te rm effect of angiotensin Ⅱreceptor blockade in rats with experimental diabetes .J Am Sa Nephrol,1993,4(1):40-49.
10，Yotsumoto T,Naitoh T,Shikada K,et al.Effects of specific antagonist s of angiotensin Ⅱreceptors and captopril on diabetic nephropathy in mice.Jpn J Pharmacol,1997,75(1):59-64.
收稿日期：1999-10-13, 百拇医药