脑梗死患者昼夜血浆内皮素浓度变化与平均动脉压及心率的关系
作者：李汶霞 李清美 夏作理 王志新 房玉珍 张敬军
单位：李汶霞(泰山医学院附属医院微循环研究所,山东省泰安市,271000)；李清美(青岛医学院附属医院神经内科)；夏作理(泰山医学院附属医院微循环研究所,山东省泰安市,271000)；王志新(青岛市北区医院)；房玉珍(泰山医学院附属医院微循环研究所,山东省泰安市,271000)；张敬军(泰山医学院附属医院微循环研究所,山东省泰安市,271000)
关键词：脑梗死；内皮素；平均动脉压；昼夜节律
中国微循环000213
【摘要】目的 探讨脑梗死患者昼夜血浆内皮素(ET)浓度变化与平均动脉压(MAP)及心率(HR)的关系。方法 对48例急性脑梗死(ACI)病人入院后佩带24h血压、心率动态检测仪自动记录心率、血压，同时采用放射免疫测定法分别汕定2h、8h、14h、20h血浆ET浓度。结果 ACI者血浆ET、MAP及HR都有明显的夜间2h低谷，晨起后8h高峰的昼夜节律性变化，并且ACI者血浆ET及MAP24h均明显高于正常对照组(P<0.05～0.01)，两者呈显著正相关性(P<0.05～0.01)。有高血压病史的ACI者血浆ET及MAP显著高于无高血压病史者(P<0.05～0.01)。结论 脑梗死的发生、发展与血浆ET、MAP有密切关系，血浆ET及MAP增高可促进脑梗死的发生发展，反之亦然。三者相互影响促进脑梗塞的发展。
, http://www.100md.com
内皮素(ET)是最近几年发现的具有强效而持久收缩血管作用的多肽，能促进平滑肌的增殖及增加细胞内游离钙离子浓度。ET广泛分布于心脑血管及神经组织中，具有多种生物效应，对心、脑血管病的发生发展有重要影响。本研究测定了48例急性脑梗死患者昼夜血浆ET浓度、平均动脉压、心率，进一步揭示它们与脑梗死的关系。
资料与方法
1 临床资料
1.1 病人组 48例急性脑梗死(ACI)病人，男30例，女18例。年龄38～84岁，平均57.9±9.3岁。其中有高血压病史者(ACIH)28例，无高血压病史者(ACIN)20例(两组年龄、性别统计学处理无差别)。诊断均符合第二届全国脑血管病学术会议第二次修正的诊断标准，均经颅脑CT或MRI证实。全部病人均排除心、肺、肝、肾病及肿瘤和自身免疫性疾病。
1.2 对照组 选择同期健康者20人，男13例，女7例。年龄36～81岁，平均58.5±11.8岁。均排除心、脑、肺、肝、肾疾病及代谢和内分泌疾病。
, http://www.100md.com
2 测定方法
2.1 血压、心率、动态监测 受试者入院后佩带24h血压、心率动态监测仪自动记录每小时心率、收缩压和舒张压，平均动脉压(MAP)由舒张压加1/3脉压计算而得。
2.2 血浆ET浓度测定 24h内动态监测血压、心率的同时于2h、8h、14h、20h四个时间点分别抽取患者肘静脉血2ml，置于含10%EDTA-2Na30ul和抑肽酶40ul试管中，混匀后4℃3000r/min离心10min，分离血浆放-20℃冰箱保存待测。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。检测仪为日本产182型放射免疫γ-计数器。
3 统计方法 数据以
±s表示，组间比较用t检验、方差分析，血压与ET的关系用直线相关分析。
结 果
, http://www.100md.com
1 昼夜血压、心率动态变化 ACI患者24hMAP明显高于正常对照组(Con.， P<0.05～0.01),且 ACIH病人的血压明显高于ACIN病人(P<0.05)，两组均有与正常人相似的夜间血压低，晨起血压高的节律变化(图1，2)。ACIH组患者昼夜心率均高于正常对照组(P<0.05)，而ACIN患者的心率平均数高于对照组而低于ACIH组，统计学处理均无明显差异(P>0.05)。三组心率都有夜间低，晨起后升高的昼夜节律变化。
图1 心率的昼夜节律变化
图2 血压的昼夜节律变化
2 24h ET水平变化 两组ACI患者(ACIH组、ACIN组)昼夜血浆ET浓度显著高于正常对照组(P<0.05～0.01)且ACIH组的血浆ET高于ACIN组(P<0.01，图3)ET水平在夜间2时处于低谷，晨起8时有高峰，随一天中时间的推移而渐下降。
, http://www.100md.com
图3 内皮素的昼夜节律变化
3 血浆ET浓度与MAP的相关性 对24h内不同时间MAP与ET浓度进行相关分析，结果表明两组ACI患者在24h内两者均呈正相关(P<0.05～0.01)对照组无此关系(见表1)
表1 四个时间内ACI组和Con组血浆ET水平与MAP相关系数 组别
n
检测时间
2:00
8:00
14:00
20:00
Con
, 百拇医药
20
0.341
0.352
0.287
0.364
ACIN
20
0.395*
0.535
0.478*
0.492*
ACIH
, http://www.100md.com
28
0.479△
0.527
0.363*
0.536△
*P<0.05△P<0.01
讨 论
生理状态下，ET以极低浓度存在于体内，通过对各种器官的调节，保持机体的正常生理功能，特别在维持血压中起重要作用。在病理状态下，可导致心脑血管病。许多研究表明，脑梗死及长期高血压病人其血浆ET浓度明显高于正常人[1，2]。本文昼夜动态测定了血浆ET及MAP的变化，发现ACI病人24h血浆ET水平明显高于正常人，且有高血压病史者明显高于无高血压病史者，这与国内外文献报道一致[3]。其可能的机理是：①持久的血压升高可引起血管内皮细胞损伤，血管内皮产生和分泌ET增加。②由于脑组织缺血缺氧，使ET合成增多。③应激情况下，引起血管去甲肾上腺素、肾上腺素升高致ET增高；血管病变，使ET渗出增多。ET作为血管内皮衍生的血管收缩因子，增加外周阻力和平均动脉压，同时也增强血管平滑肌对其它血管收缩物质如去甲肾上腺素、肾上腺素的收缩反应而使血压升高。如此反复，促进了ACI的发生发展。还发现有高血压病史的急性ACI患者心率明显高于正常对照组，这可能与ET能刺激肾上腺素皮质并释放儿茶酚胺及对血管活性物质的敏感性增加有关[4～7]。对照组与病人组其血浆ET浓度、平均动脉压、心率共存有昼夜节律性，且病人组ET与平均动脉压有明显正相关性，其变化规律与脑梗死者在上午6h至12h为起病高峰相吻合[8，9]，进一步阐明了ET及高血压与脑梗塞的发病有密切关系。
, http://www.100md.com
钙离子拮抗剂可逆转动脉内注射ET出现的血管持久性收缩，减轻脑组织水肿。通过动态观察血浆ET、血压及心率昼夜变化规律，提示我们在预防、治疗脑梗死过程中采用多因素干预治疗，如用抗高血压药物控制血压同时，应用钙离子拮抗剂抑制ET的缩血管作用，同时掌握用药时机，在ET、血压高峰期可适当增加用药剂量以降低血管外周阻力，改善脑供血，对脑梗死的预防和治疗可能更有效。
参考文献
1，Ziv L,Fleminger G,Djaldetti R,et al.Increase plasma endothelin-1 in acute ischemic stroke.Stroke.1992,23:1014
2，滕继军，韩仲岩.缺血性脑血管病患者血浆内皮素的研究.临床神经病学杂志.1994；5：268
3，Michael S,Simonson,Michael J Dunn.Endothelins,A Family of Regulatory Peptides.Hypertension.1991,6:856.
, 百拇医药
4，Vane JR,Anggard EA,Botting RM.Regulatory functions of the vascular endothelium.N Engl J Med.1990,323:27
5，Yoshimoto S,Ishizaki Y,Kurihara H,et al.Cerebral microvesel endothelium is producting endothelin.Brain Ros.1990,518:283
6，Greenberg DA,Chan J,Heather A,et al.Endothelin and the nervous system.Neurology.1992,42:25
7，Fuxe K,Cintra A,Andbjer B,et al.Centrally administered endothelin-1 produces lesions in the brain of the male rat.Acta Physiol Scand.1989,137:155
8，Marshall J.Diurnal Variation in occurrence of strokes.Stroke.1997,8:230
9，Marler JR,Price TR,Clark GL,et al.Morning increase in onset of ischemic stroke.Stroke.1989,20:473
(收稿：1999-01-19 修回：1999-05-14), 百拇医药
单位：李汶霞(泰山医学院附属医院微循环研究所,山东省泰安市,271000)；李清美(青岛医学院附属医院神经内科)；夏作理(泰山医学院附属医院微循环研究所,山东省泰安市,271000)；王志新(青岛市北区医院)；房玉珍(泰山医学院附属医院微循环研究所,山东省泰安市,271000)；张敬军(泰山医学院附属医院微循环研究所,山东省泰安市,271000)
关键词：脑梗死；内皮素；平均动脉压；昼夜节律
中国微循环000213
【摘要】目的 探讨脑梗死患者昼夜血浆内皮素(ET)浓度变化与平均动脉压(MAP)及心率(HR)的关系。方法 对48例急性脑梗死(ACI)病人入院后佩带24h血压、心率动态检测仪自动记录心率、血压，同时采用放射免疫测定法分别汕定2h、8h、14h、20h血浆ET浓度。结果 ACI者血浆ET、MAP及HR都有明显的夜间2h低谷，晨起后8h高峰的昼夜节律性变化，并且ACI者血浆ET及MAP24h均明显高于正常对照组(P<0.05～0.01)，两者呈显著正相关性(P<0.05～0.01)。有高血压病史的ACI者血浆ET及MAP显著高于无高血压病史者(P<0.05～0.01)。结论 脑梗死的发生、发展与血浆ET、MAP有密切关系，血浆ET及MAP增高可促进脑梗死的发生发展，反之亦然。三者相互影响促进脑梗塞的发展。
, http://www.100md.com
内皮素(ET)是最近几年发现的具有强效而持久收缩血管作用的多肽，能促进平滑肌的增殖及增加细胞内游离钙离子浓度。ET广泛分布于心脑血管及神经组织中，具有多种生物效应，对心、脑血管病的发生发展有重要影响。本研究测定了48例急性脑梗死患者昼夜血浆ET浓度、平均动脉压、心率，进一步揭示它们与脑梗死的关系。
资料与方法
1 临床资料
1.1 病人组 48例急性脑梗死(ACI)病人，男30例，女18例。年龄38～84岁，平均57.9±9.3岁。其中有高血压病史者(ACIH)28例，无高血压病史者(ACIN)20例(两组年龄、性别统计学处理无差别)。诊断均符合第二届全国脑血管病学术会议第二次修正的诊断标准，均经颅脑CT或MRI证实。全部病人均排除心、肺、肝、肾病及肿瘤和自身免疫性疾病。
1.2 对照组 选择同期健康者20人，男13例，女7例。年龄36～81岁，平均58.5±11.8岁。均排除心、脑、肺、肝、肾疾病及代谢和内分泌疾病。
, http://www.100md.com
2 测定方法
2.1 血压、心率、动态监测 受试者入院后佩带24h血压、心率动态监测仪自动记录每小时心率、收缩压和舒张压，平均动脉压(MAP)由舒张压加1/3脉压计算而得。
2.2 血浆ET浓度测定 24h内动态监测血压、心率的同时于2h、8h、14h、20h四个时间点分别抽取患者肘静脉血2ml，置于含10%EDTA-2Na30ul和抑肽酶40ul试管中，混匀后4℃3000r/min离心10min，分离血浆放-20℃冰箱保存待测。药盒由解放军总医院东亚免疫技术研究所提供。检测仪为日本产182型放射免疫γ-计数器。
3 统计方法 数据以
±s表示，组间比较用t检验、方差分析，血压与ET的关系用直线相关分析。结 果
, http://www.100md.com
1 昼夜血压、心率动态变化 ACI患者24hMAP明显高于正常对照组(Con.， P<0.05～0.01),且 ACIH病人的血压明显高于ACIN病人(P<0.05)，两组均有与正常人相似的夜间血压低，晨起血压高的节律变化(图1，2)。ACIH组患者昼夜心率均高于正常对照组(P<0.05)，而ACIN患者的心率平均数高于对照组而低于ACIH组，统计学处理均无明显差异(P>0.05)。三组心率都有夜间低，晨起后升高的昼夜节律变化。
图1 心率的昼夜节律变化
图2 血压的昼夜节律变化
2 24h ET水平变化 两组ACI患者(ACIH组、ACIN组)昼夜血浆ET浓度显著高于正常对照组(P<0.05～0.01)且ACIH组的血浆ET高于ACIN组(P<0.01，图3)ET水平在夜间2时处于低谷，晨起8时有高峰，随一天中时间的推移而渐下降。
, http://www.100md.com
图3 内皮素的昼夜节律变化
3 血浆ET浓度与MAP的相关性 对24h内不同时间MAP与ET浓度进行相关分析，结果表明两组ACI患者在24h内两者均呈正相关(P<0.05～0.01)对照组无此关系(见表1)
表1 四个时间内ACI组和Con组血浆ET水平与MAP相关系数 组别
n
检测时间
2:00
8:00
14:00
20:00
Con
, 百拇医药
20
0.341
0.352
0.287
0.364
ACIN
20
0.395*
0.535
0.478*
0.492*
ACIH
, http://www.100md.com
28
0.479△
0.527
0.363*
0.536△
*P<0.05△P<0.01
讨 论
生理状态下，ET以极低浓度存在于体内，通过对各种器官的调节，保持机体的正常生理功能，特别在维持血压中起重要作用。在病理状态下，可导致心脑血管病。许多研究表明，脑梗死及长期高血压病人其血浆ET浓度明显高于正常人[1，2]。本文昼夜动态测定了血浆ET及MAP的变化，发现ACI病人24h血浆ET水平明显高于正常人，且有高血压病史者明显高于无高血压病史者，这与国内外文献报道一致[3]。其可能的机理是：①持久的血压升高可引起血管内皮细胞损伤，血管内皮产生和分泌ET增加。②由于脑组织缺血缺氧，使ET合成增多。③应激情况下，引起血管去甲肾上腺素、肾上腺素升高致ET增高；血管病变，使ET渗出增多。ET作为血管内皮衍生的血管收缩因子，增加外周阻力和平均动脉压，同时也增强血管平滑肌对其它血管收缩物质如去甲肾上腺素、肾上腺素的收缩反应而使血压升高。如此反复，促进了ACI的发生发展。还发现有高血压病史的急性ACI患者心率明显高于正常对照组，这可能与ET能刺激肾上腺素皮质并释放儿茶酚胺及对血管活性物质的敏感性增加有关[4～7]。对照组与病人组其血浆ET浓度、平均动脉压、心率共存有昼夜节律性，且病人组ET与平均动脉压有明显正相关性，其变化规律与脑梗死者在上午6h至12h为起病高峰相吻合[8，9]，进一步阐明了ET及高血压与脑梗塞的发病有密切关系。
, http://www.100md.com
钙离子拮抗剂可逆转动脉内注射ET出现的血管持久性收缩，减轻脑组织水肿。通过动态观察血浆ET、血压及心率昼夜变化规律，提示我们在预防、治疗脑梗死过程中采用多因素干预治疗，如用抗高血压药物控制血压同时，应用钙离子拮抗剂抑制ET的缩血管作用，同时掌握用药时机，在ET、血压高峰期可适当增加用药剂量以降低血管外周阻力，改善脑供血，对脑梗死的预防和治疗可能更有效。
参考文献
1，Ziv L,Fleminger G,Djaldetti R,et al.Increase plasma endothelin-1 in acute ischemic stroke.Stroke.1992,23:1014
2，滕继军，韩仲岩.缺血性脑血管病患者血浆内皮素的研究.临床神经病学杂志.1994；5：268
3，Michael S,Simonson,Michael J Dunn.Endothelins,A Family of Regulatory Peptides.Hypertension.1991,6:856.
, 百拇医药
4，Vane JR,Anggard EA,Botting RM.Regulatory functions of the vascular endothelium.N Engl J Med.1990,323:27
5，Yoshimoto S,Ishizaki Y,Kurihara H,et al.Cerebral microvesel endothelium is producting endothelin.Brain Ros.1990,518:283
6，Greenberg DA,Chan J,Heather A,et al.Endothelin and the nervous system.Neurology.1992,42:25
7，Fuxe K,Cintra A,Andbjer B,et al.Centrally administered endothelin-1 produces lesions in the brain of the male rat.Acta Physiol Scand.1989,137:155
8，Marshall J.Diurnal Variation in occurrence of strokes.Stroke.1997,8:230
9，Marler JR,Price TR,Clark GL,et al.Morning increase in onset of ischemic stroke.Stroke.1989,20:473
(收稿：1999-01-19 修回：1999-05-14), 百拇医药