吉非罗齐对高甘油三酯合并低高密度脂蛋白患者胰岛素敏感性的影响
作者：张道华 田健
单位：张道华(菏泽地区人民医院心内科(山东菏泽，274031))；田健(荷泽医学专科学校)
关键词：吉非罗齐；甘油三酯类；脂蛋白类，HDL；胆固醇；胰岛素抵抗
临床心血管病杂志000212 摘 要：目的：观察高甘油三酯(TG)合并低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)患者在服用吉非罗齐治疗的同时对胰岛素敏感性的影响。方法：测定46例高TG合并低HDL-C血症而不伴有高血压及冠心病的患者应用吉非罗齐治疗12周前后及40例健康人(正常对照组)血TG、HDL-C、血糖(SG)及胰岛素(INS)变化，并计算胰岛素敏感性指数(ISI)。结果：吉非罗齐治疗前，治疗组INS显著升高(P<0.01)，ISI明显降低(P<0.01)，两组SG无明显差异(P>0.05)。吉非罗齐治疗12周后，治疗组INS明显下降(P<0.05)，ISI显著增高(P<0.05)，TG明显降低(P<0.01)，HDL-C明显增高(P<0.05)。结论：高TG合并低HDL-C血症患者存在胰岛素抵抗(ISR)，吉非罗齐治疗后，在改善血脂代谢的同时，也改善机体ISR。
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Effects of gemifibrozil on insulin sensitivity in patients with hypertriglyceridemia and low high density lipoprotein
ZHANG Dao-hua
(Department of Cardiology,Heze District People′s Hospital,Shandong Heze 274031)
TIAN Jian
(Heze Medical College)
Abstract：Objective:To investigate the effects of gemifibrozil on insulin sensitivity in patients with hypertriglyceridemia and low high density lipoprotein(HDL-C).Method:Fasting serum glucose (SG),insulin (INS),triglyceride(TG) and HDL-C were measured and insulin sensitivity index (ISI) was calculated in 40 healthy subjects and 46 non-hypertension,non-coronary artery disease patients with hypertriglyceridemia and low HDL-C before and after 12 weeks of gemifibrozil treatment.Result:Before treatment,INS in the patients group increased significantly (P<0.01),and ISI significantly decreased (P<0.01).There was′nt difference of SG between the patient and control group (P>0.05).12 weeks after treatment,INS in the patient group significantly decreased (P<0.05),and ISI significantly increased (P<0.05),and TG significantly decreased (P<0.01),and HDL-C increased significantly (P<0.05).Conclusion:Insulin resistance is occured in the patient with hypertriglyceridemia and low HDL-C.Gemifibrozil has beneficial effects on lowering serum lipids and improving ISR.
, 百拇医药
Key words：Gemifibrozil Triglyceridemia Lipoproteins,HDL Cholesterol Insulin resistance
苯氧芳酸类调脂药物吉非罗齐是一种降低血脂的纤维酸衍生物，研究证实能够降低高脂血症患者早期心血管事件发生率和心源性死亡率〔1〕，但其对胰岛素敏感性的影响未见报道。本文旨在观察高甘油三酯(TG)合并低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症患者应用吉非罗齐治疗前后空腹血糖(SG)、胰岛素(INS)、胰岛素敏感性指数(ISI)变化，以探讨其对胰岛素敏感性的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
治疗组：选择高TG合并低HDL-C血症患者46例，其中男32例，女14例，年龄44～68(57.0±8.4)岁。排除原发性高血压、冠心病、糖尿病及甲状腺疾病，肝、肾功能正常。全部病例均未服用过血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂及β受体阻滞剂，其中14例服用调脂药物者停药1个月以上。治疗前半个月及治疗中进食低脂、低糖饮食。高TG合并低HDL-C血症标准参考美国ATP Ⅱ方案〔2〕，即TG>2.26 mmol/L，HDL-C<0.9 mmol/L。对照组：选择健康体检者40例，男28例，女12例，年龄45～70(56±9.0)岁。经临床及实验室检查排除心血管病及其他重要脏器疾病。抽血前1周未服用过任何药物，血糖、血脂正常。
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1.2 方法
治疗组和对照组均于清晨空腹(12 h以上)采肘静脉血，分离血清，测定如下指标：血脂测定采用意大利ELECTA 216全自动生化分析仪；TG及HDL-C测定均采用酶法；SG测定采用葡萄糖氧化酶法；INS测定用FT-630 G γ射线计数仪，采用放射免疫法，药盒由中国原子能科学研究院提供；ISI的计算方法：ISI=Ln〔1/(SG×INS)〕〔3〕。其他检测指标包括身高、体重、体重指数(BMI)，血、尿常规，肝、肾功能。检测后治疗组服用吉非罗齐(中美合资康普制药公司生产)600 mg，每日2次。治疗时间为12周。12周后重复上述检查。
1.3 统计学处理
数据以
±s表示，治疗前后采用配对t检验，组间比较采用两样本均数的t检验。
, 百拇医药
2 结果
两组间年龄、性别、BMI无显著性差异(P>0.05)。
两组间及吉非罗齐治疗前后BMI、血脂、SG、INS、ISI变化比较见表1。
表1 两组间各项参数比较±s 组别
BMI
TG/
(mmol.L-1)
HDL-C/
(mmol.L-1)
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SG/
(mmol.L-1)
INS/
(mu.L-1)
ISI
治疗组
治疗前
23.6±0.78
3.04±0.921)
0.84±0.141)
4.72±0.60
, 百拇医药
16.73±7.781)
-1.96±0.301)
治疗后
23.4±0.84
1.78±1.023)
1.12±0.262)
4.62±0.54
15.48±6.242)
-1.78±0.242)
对照组
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22.8±0.82
1.51±0.49
1.32±0.20
4.68±0.62
9.62±4.30
-1.62±0.30
与对照组比较1)P<0.01；与治疗前比较2)P<0.05，3)P<0.01
3 讨论
1988年Reaven〔4〕提出了X综合征，并认为高胰岛素血症(HIS)是联系该综合征的纽带，而胰岛素抵抗(ISR)为其发病的共同基础。现已研究证实〔5，6〕，高血压和冠心病患者存在ISR和HIS，而不伴有高血压及冠心病的高TG合并低HDL-C血症患者是否存在ISR报道较少。本研究结果显示，治疗组服药前与正常对照组比较，SG无差异(P>0.05)，而INS水平明显升高(P<0.01)，ISI显著下降(P<0.01)，说明高TG合并低HDL-C血症而不伴有高血压及冠心病的患者同样存在ISR及HIS。目前的观点认为ISR及由此引起的高TG、低HDL-C并存是新的冠心病危险因素〔7〕。
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一种理想的调脂药物，在调脂的同时应能降低ISR。本研究结果显示，吉非罗齐治疗后与治疗前比较，INS水平明显降低(P<0.05)，ISI显著增高(P<0.05)，TG显著降低(P<0.01)，HDL-C明显增高(P<0.05)。表明吉非罗齐调脂疗效确切，并具有改善高脂血症患者ISR的作用。其机制可能为吉非罗齐治疗后，增强了机体INS受体对INS的敏感性，改善了周围组织对葡萄糖的利用，使INS分泌量减少。确切机制有待今后进一步探讨。
考虑到年龄、肥胖、BMI〔8〕、高血压及冠心病本身对ISR的影响，故本研究未纳入高血压及冠心病患者，并将治疗组与对照组的年龄、BMI进行了检验(均P>0.05)，以最大程度排除了上述已知因素对本研究结果的影响。
综上所述，吉非罗齐具有降低血脂及改善机体ISR作用，从而减少Ⅳ型高脂血症患者冠心病事件的发生。
参考文献：
, 百拇医药
1 Mannien V,Frick M,James D,et al.Helsinki heart study:Primary prevention trial with gemifibrozil in middleaged men with dyslipidaemia.N Engl J Med,1987,317:1237～1240
2 Expert panel on detection,evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults.Summary of the second report of the national cholesterol education program (NCEP).JAMA,1993,269:3015～3018
3 李光伟，潘孝仁，Lillioja S，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656～658
, http://www.100md.com
4 Reaven G M.Banting lecture:Role of insulin resistance in human disease.Diabetes,1988,37:1595～1599
5 Facchini F,Chen Y D,Clinkingbeard C,et al.Insulin resistance,hyperinsulinemia and dyslipidemia in non-obese individuals with a family history of hypertension.Am J Hypertens,1992,5:694～698
6 Haffner S M,Miettien H.Insulin resistance implication for type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease.Am J Physiol,1997,103:152～158
, 百拇医药
7 Austin M A,King M C,Vanizan K M,et al.Atherogenic lipoprotein phenotype.A proposed genetic marker for coronary heart disease.Circulation,1990,82:495～499
8 Walton C,Godsland I F,Proudler A J,et al.Effect of body mass index and fat distribution on insulin sensitivity,section,and clearance in nonobese healthy men.J Clin Endocrinol Metab,1992,75:170～176
收稿日期：1999-01-18, 百拇医药
单位：张道华(菏泽地区人民医院心内科(山东菏泽，274031))；田健(荷泽医学专科学校)
关键词：吉非罗齐；甘油三酯类；脂蛋白类，HDL；胆固醇；胰岛素抵抗
临床心血管病杂志000212 摘 要：目的：观察高甘油三酯(TG)合并低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)患者在服用吉非罗齐治疗的同时对胰岛素敏感性的影响。方法：测定46例高TG合并低HDL-C血症而不伴有高血压及冠心病的患者应用吉非罗齐治疗12周前后及40例健康人(正常对照组)血TG、HDL-C、血糖(SG)及胰岛素(INS)变化，并计算胰岛素敏感性指数(ISI)。结果：吉非罗齐治疗前，治疗组INS显著升高(P<0.01)，ISI明显降低(P<0.01)，两组SG无明显差异(P>0.05)。吉非罗齐治疗12周后，治疗组INS明显下降(P<0.05)，ISI显著增高(P<0.05)，TG明显降低(P<0.01)，HDL-C明显增高(P<0.05)。结论：高TG合并低HDL-C血症患者存在胰岛素抵抗(ISR)，吉非罗齐治疗后，在改善血脂代谢的同时，也改善机体ISR。
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Effects of gemifibrozil on insulin sensitivity in patients with hypertriglyceridemia and low high density lipoprotein
ZHANG Dao-hua
(Department of Cardiology,Heze District People′s Hospital,Shandong Heze 274031)
TIAN Jian
(Heze Medical College)
Abstract：Objective:To investigate the effects of gemifibrozil on insulin sensitivity in patients with hypertriglyceridemia and low high density lipoprotein(HDL-C).Method:Fasting serum glucose (SG),insulin (INS),triglyceride(TG) and HDL-C were measured and insulin sensitivity index (ISI) was calculated in 40 healthy subjects and 46 non-hypertension,non-coronary artery disease patients with hypertriglyceridemia and low HDL-C before and after 12 weeks of gemifibrozil treatment.Result:Before treatment,INS in the patients group increased significantly (P<0.01),and ISI significantly decreased (P<0.01).There was′nt difference of SG between the patient and control group (P>0.05).12 weeks after treatment,INS in the patient group significantly decreased (P<0.05),and ISI significantly increased (P<0.05),and TG significantly decreased (P<0.01),and HDL-C increased significantly (P<0.05).Conclusion:Insulin resistance is occured in the patient with hypertriglyceridemia and low HDL-C.Gemifibrozil has beneficial effects on lowering serum lipids and improving ISR.
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Key words：Gemifibrozil Triglyceridemia Lipoproteins,HDL Cholesterol Insulin resistance
苯氧芳酸类调脂药物吉非罗齐是一种降低血脂的纤维酸衍生物，研究证实能够降低高脂血症患者早期心血管事件发生率和心源性死亡率〔1〕，但其对胰岛素敏感性的影响未见报道。本文旨在观察高甘油三酯(TG)合并低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)血症患者应用吉非罗齐治疗前后空腹血糖(SG)、胰岛素(INS)、胰岛素敏感性指数(ISI)变化，以探讨其对胰岛素敏感性的影响。
1 对象与方法
1.1 对象
治疗组：选择高TG合并低HDL-C血症患者46例，其中男32例，女14例，年龄44～68(57.0±8.4)岁。排除原发性高血压、冠心病、糖尿病及甲状腺疾病，肝、肾功能正常。全部病例均未服用过血管紧张素转换酶抑制剂、钙拮抗剂及β受体阻滞剂，其中14例服用调脂药物者停药1个月以上。治疗前半个月及治疗中进食低脂、低糖饮食。高TG合并低HDL-C血症标准参考美国ATP Ⅱ方案〔2〕，即TG>2.26 mmol/L，HDL-C<0.9 mmol/L。对照组：选择健康体检者40例，男28例，女12例，年龄45～70(56±9.0)岁。经临床及实验室检查排除心血管病及其他重要脏器疾病。抽血前1周未服用过任何药物，血糖、血脂正常。
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1.2 方法
治疗组和对照组均于清晨空腹(12 h以上)采肘静脉血，分离血清，测定如下指标：血脂测定采用意大利ELECTA 216全自动生化分析仪；TG及HDL-C测定均采用酶法；SG测定采用葡萄糖氧化酶法；INS测定用FT-630 G γ射线计数仪，采用放射免疫法，药盒由中国原子能科学研究院提供；ISI的计算方法：ISI=Ln〔1/(SG×INS)〕〔3〕。其他检测指标包括身高、体重、体重指数(BMI)，血、尿常规，肝、肾功能。检测后治疗组服用吉非罗齐(中美合资康普制药公司生产)600 mg，每日2次。治疗时间为12周。12周后重复上述检查。
1.3 统计学处理
数据以
±s表示，治疗前后采用配对t检验，组间比较采用两样本均数的t检验。, 百拇医药
2 结果
两组间年龄、性别、BMI无显著性差异(P>0.05)。
两组间及吉非罗齐治疗前后BMI、血脂、SG、INS、ISI变化比较见表1。
表1 两组间各项参数比较
±s 组别BMI
TG/
(mmol.L-1)
HDL-C/
(mmol.L-1)
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SG/
(mmol.L-1)
INS/
(mu.L-1)
ISI
治疗组
治疗前
23.6±0.78
3.04±0.921)
0.84±0.141)
4.72±0.60
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16.73±7.781)
-1.96±0.301)
治疗后
23.4±0.84
1.78±1.023)
1.12±0.262)
4.62±0.54
15.48±6.242)
-1.78±0.242)
对照组
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22.8±0.82
1.51±0.49
1.32±0.20
4.68±0.62
9.62±4.30
-1.62±0.30
与对照组比较1)P<0.01；与治疗前比较2)P<0.05，3)P<0.01
3 讨论
1988年Reaven〔4〕提出了X综合征，并认为高胰岛素血症(HIS)是联系该综合征的纽带，而胰岛素抵抗(ISR)为其发病的共同基础。现已研究证实〔5，6〕，高血压和冠心病患者存在ISR和HIS，而不伴有高血压及冠心病的高TG合并低HDL-C血症患者是否存在ISR报道较少。本研究结果显示，治疗组服药前与正常对照组比较，SG无差异(P>0.05)，而INS水平明显升高(P<0.01)，ISI显著下降(P<0.01)，说明高TG合并低HDL-C血症而不伴有高血压及冠心病的患者同样存在ISR及HIS。目前的观点认为ISR及由此引起的高TG、低HDL-C并存是新的冠心病危险因素〔7〕。
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一种理想的调脂药物，在调脂的同时应能降低ISR。本研究结果显示，吉非罗齐治疗后与治疗前比较，INS水平明显降低(P<0.05)，ISI显著增高(P<0.05)，TG显著降低(P<0.01)，HDL-C明显增高(P<0.05)。表明吉非罗齐调脂疗效确切，并具有改善高脂血症患者ISR的作用。其机制可能为吉非罗齐治疗后，增强了机体INS受体对INS的敏感性，改善了周围组织对葡萄糖的利用，使INS分泌量减少。确切机制有待今后进一步探讨。
考虑到年龄、肥胖、BMI〔8〕、高血压及冠心病本身对ISR的影响，故本研究未纳入高血压及冠心病患者，并将治疗组与对照组的年龄、BMI进行了检验(均P>0.05)，以最大程度排除了上述已知因素对本研究结果的影响。
综上所述，吉非罗齐具有降低血脂及改善机体ISR作用，从而减少Ⅳ型高脂血症患者冠心病事件的发生。
参考文献：
, 百拇医药
1 Mannien V,Frick M,James D,et al.Helsinki heart study:Primary prevention trial with gemifibrozil in middleaged men with dyslipidaemia.N Engl J Med,1987,317:1237～1240
2 Expert panel on detection,evaluation and treatment of high blood cholesterol in adults.Summary of the second report of the national cholesterol education program (NCEP).JAMA,1993,269:3015～3018
3 李光伟，潘孝仁，Lillioja S，等.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32：656～658
, http://www.100md.com
4 Reaven G M.Banting lecture:Role of insulin resistance in human disease.Diabetes,1988,37:1595～1599
5 Facchini F,Chen Y D,Clinkingbeard C,et al.Insulin resistance,hyperinsulinemia and dyslipidemia in non-obese individuals with a family history of hypertension.Am J Hypertens,1992,5:694～698
6 Haffner S M,Miettien H.Insulin resistance implication for type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease.Am J Physiol,1997,103:152～158
, 百拇医药
7 Austin M A,King M C,Vanizan K M,et al.Atherogenic lipoprotein phenotype.A proposed genetic marker for coronary heart disease.Circulation,1990,82:495～499
8 Walton C,Godsland I F,Proudler A J,et al.Effect of body mass index and fat distribution on insulin sensitivity,section,and clearance in nonobese healthy men.J Clin Endocrinol Metab,1992,75:170～176
收稿日期：1999-01-18, 百拇医药