急性心肌梗死患者血浆肾上腺髓质素浓度与心功能的关系
作者：李贤峰 杨晔 张国元 周铮
单位：李贤峰(第二军医大学长征医院心内科(上海，200003))；张国元(第二军医大学长征医院心内科(上海，200003))；杨晔(北京海军总医院心内科)；周铮(北京海军总医院心内科)
关键词：肾上腺髓质素；心肌梗死；心力衰竭，充血性
临床心血管病杂志000201 摘 要：目的：探讨急性心肌梗死(AMI)患者血浆肾上腺髓质素(AM)浓度与心功能的关系。方法：用放射免疫法测定20例AMI患者在发病后第24小时及15例正常人血浆AM和心房利钠肽(ANP)浓度，AMI患者还同时用超声心动图测左室射血分数(LVEF)。结果：AMI患者血浆AM浓度无论在心力衰竭组[(15.6±2.1)pmol/L]或无心力衰竭组[(7.4±1.1)pmol/L]都显著高于对照组[(2.3±0.3)pmol/L，P<0.01，P<0.05]，而且心力衰竭组显著高于无心力衰竭组(P<0.05)。AMI患者血浆AM浓度与ANP浓度(r=0.47，P<0.05)及LVEF(r=-0.53，P<0.05)呈相关关系。结论：血浆AM参与了AMI后心功能的调节，是对AMI后心功能下降的一种代偿性反应。
, http://www.100md.com
Relation of plasma adrenomedullin to cardiac function
in acute myocardial infarction
LI Xian-feng ZHANG Guo-yuan
(Department of Cardiology,Long March Hospital,Shanghai 200003)
YANG Ye ZHOU Zheng
(Department of Cardiology,Naval General Hospital)
Abstract：Objective:To investigate the relationship between plasma adrenomedullin concentrations and cardiac function in patients with acute myocardial infarction (AMI).Method:Plasma adrenomedullin concentrations of 15 healthy controls and 20 patients with AMI were measured by radioimmunoassy 24 hours after onset of AMI.Left ventricular ejection fraction (LVEF) of patients was also measured by echocardiography simultaneously.Result:Plasma concentrations of adrenomedullin were significantly higher in either heart failure group 〔(15.6±2.1) pmol/L〕 or no heart failure group〔 (7.4±1.1) pmol/L〕 than those in control group 〔(2.3±0.3) pmol/L, P<0.01,P<0.05,respectively〕. Plasma adrenomedullin in heart failure group was significantly higher than that in no heart failure group (P<0.05).There was significant correlation of plasma adrenomedullin with plasma ANP (r=0.47,P<0.05) and LVEF (r=-0.53,P<0.05),respectively.Conclusion:Increased plasma adrenomedullin plays a role in regulation of cardiac function of AMI,which is a compensable reaction to the cardiac dysfunction after AMI.
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Key words：Adrenomedullin Myocardial infarction Heart failure,congestive
肾上腺髓质素(AM)是日本学者Kitamura等〔1〕1993年在人嗜铬细胞瘤中发现，系52个氨基酸组成的多肽，可在人体多种组织中合成与分泌，有很强的扩血管和利尿等作用。在某些疾病中，血浆AM浓度可显著升高。我们观察急性心肌梗死(AMI)发病后24 h的血浆AM浓度及与左室射血分数(LVEF)和心房利钠肽(ANP)的相关关系，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
发病在24 h内AMI患者20例，男16例，女4例，年龄39～78(57.3±11.7)岁。同时必须符合下述标准：缺血性胸痛持续30 min以上；至少2个相邻导联ST段抬高0.2 mV以上；血清肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)值在正常值上限2倍以上。所有患者根据有无心力衰竭分为心力衰竭组(8例)和无心力衰竭组(12例)，心功能按Killip分级。两组间年龄、性别、治疗药物等各项经统计学检验无显著性差异。对照组为健康人15例，男11例，女4例，年龄35～75(55.8±9.6)岁。
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1.2 方法
20例AMI患者中，有15例在AMI发病后第24小时行床旁超声心动图(美国Acuson 128XP型)测LVEF值。所有患者在AMI发病后第24小时取血5 ml，注入含有EDTA-Na2(1 g/L)和抑肽酶(500 u/L)的冷凝管中，摇匀后在4℃离心(3 500 r/min)15 min。抽取血浆保存在-70℃下待用。对照组在基础状态下取血，方法同上。标本测定用特异性放射免疫法，AM药盒为美国Phoenix Pharmaceuticals公司惠赠，ANP药盒购于北京东亚免疫技术研究所。
1.3 统计学处理
数值以
±s表示，两样本均数比较采用t检验和直线相关分析。
2 结果
, 百拇医药
2.1 血浆AM和ANP浓度
无心力衰竭组、心力衰竭组及对照组血浆AM和ANP浓度比较见表1。
表1 3组血浆AM和ANP浓度比较±s 组别
AM/(pmol.L-1)
ANP/(ng.L-1)
AMI组
无心力衰竭组
7.4±1.11)
, 百拇医药 495.0±81.61)
心力衰竭组
15.6±2.12)3)
768.5±105.42)4)
对照组
2.3±0.3
380.4±70.5
与对照组比1)P<0.05，2)P<0.01；与无心力衰竭组比3)P<0.05，4)P<0.012.2 AM与ANP及LVEF的相关关系
血浆AM浓度与ANP浓度存在正相关关系(r=0.47，P<0.05)，与LVEF值存在负相关关系(r=-0.53，P<0.05)。
, 百拇医药
3 讨论
本研究发现，AMI发病后血浆AM浓度显著升高，并且心力衰竭组比无心力衰竭组升高更明显，与Kobayashi等〔2〕报道一致。由于AM有很强的扩血管和利尿作用〔3，4〕，并能抑制多种缩血管活性物质的合成与释放，包括AMI发病后激活的内皮素〔5〕、血管紧张素Ⅱ和醛固酮等〔6，7〕。所以，血浆AM浓度升高有利于减轻心脏的前后负荷，减少心肌氧耗量。本研究还发现血浆AM浓度与LVEF呈负相关关系，进一步说明AM的升高是心功能下降的一种代偿性反应，与AM在心力衰竭中的有关研究结果相似〔8〕。
本研究的另一发现是血浆AM浓度与ANP浓度呈正相关关系，由于ANP的升高反映的是右房的牵张即体液量的增加，所以，体液量的增加有可能是AM升高的刺激因素，支持Kobayashi等的研究结果〔2〕。
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所以，本研究结果初步说明AM参与了AMI发病后血流动力学的调节过程，测定血浆AM浓度对评估AMI患者心功能水平有参考价值。
参考文献：
1 Kitamura K,Kangawa K,Kawamoto M,et al.Adrenomedullin:A novel hypotensive peptide isolated from pheochromocytoma.Biochem Biophys Res Commun,1993,192:553～560
2 Kobayashi K,Kitamura K,Hirayama N,et al.Increased plasma adrenomedullin in acute myocardial infarction.Am Heart J,1995,131:676～680
3 Parkes D.Cardiovascular actions of adrenomedullin in conscious sheep.Am J Physiol,1995,268:H2574～H2578
, 百拇医药
4 Ebara T,Miura K,Okumura H,et al.Effects of adrenomedullin on renal hemodynamics and functions in dogs.Eur J Pharmacol,1994,263:69～73
5 Kohno M,Kano H,Horio H,et al.Inhibition of endothelin production by adrenomedullin in vascular smooth muscle cells.Hypertension,1995,25:1185～1190
6 Tian Q,Zhao D,Tan D,et al.Vasodilator effect of human adrenomedullin13～52 on hypertensive rat.Can J Physiol Pharmacol,1995,73:1065～1069
, http://www.100md.com
7 Yamaguchi T,Baba K,Doi Y,et al.Effect of adrenomedullin on aldosterone secretion by dispersed rat adrenal zona glomerulosa cell.Life Sci,1995,56:379～387
8 Nishikimi T,Saito Y,Kitamura K,et al.Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with heart failure.J Am Coll Cardiol,1995,26:1424～1431
收稿日期：1999-03-25
修稿日期：1999-09-01, http://www.100md.com
单位：李贤峰(第二军医大学长征医院心内科(上海，200003))；张国元(第二军医大学长征医院心内科(上海，200003))；杨晔(北京海军总医院心内科)；周铮(北京海军总医院心内科)
关键词：肾上腺髓质素；心肌梗死；心力衰竭，充血性
临床心血管病杂志000201 摘 要：目的：探讨急性心肌梗死(AMI)患者血浆肾上腺髓质素(AM)浓度与心功能的关系。方法：用放射免疫法测定20例AMI患者在发病后第24小时及15例正常人血浆AM和心房利钠肽(ANP)浓度，AMI患者还同时用超声心动图测左室射血分数(LVEF)。结果：AMI患者血浆AM浓度无论在心力衰竭组[(15.6±2.1)pmol/L]或无心力衰竭组[(7.4±1.1)pmol/L]都显著高于对照组[(2.3±0.3)pmol/L，P<0.01，P<0.05]，而且心力衰竭组显著高于无心力衰竭组(P<0.05)。AMI患者血浆AM浓度与ANP浓度(r=0.47，P<0.05)及LVEF(r=-0.53，P<0.05)呈相关关系。结论：血浆AM参与了AMI后心功能的调节，是对AMI后心功能下降的一种代偿性反应。
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Relation of plasma adrenomedullin to cardiac function
in acute myocardial infarction
LI Xian-feng ZHANG Guo-yuan
(Department of Cardiology,Long March Hospital,Shanghai 200003)
YANG Ye ZHOU Zheng
(Department of Cardiology,Naval General Hospital)
Abstract：Objective:To investigate the relationship between plasma adrenomedullin concentrations and cardiac function in patients with acute myocardial infarction (AMI).Method:Plasma adrenomedullin concentrations of 15 healthy controls and 20 patients with AMI were measured by radioimmunoassy 24 hours after onset of AMI.Left ventricular ejection fraction (LVEF) of patients was also measured by echocardiography simultaneously.Result:Plasma concentrations of adrenomedullin were significantly higher in either heart failure group 〔(15.6±2.1) pmol/L〕 or no heart failure group〔 (7.4±1.1) pmol/L〕 than those in control group 〔(2.3±0.3) pmol/L, P<0.01,P<0.05,respectively〕. Plasma adrenomedullin in heart failure group was significantly higher than that in no heart failure group (P<0.05).There was significant correlation of plasma adrenomedullin with plasma ANP (r=0.47,P<0.05) and LVEF (r=-0.53,P<0.05),respectively.Conclusion:Increased plasma adrenomedullin plays a role in regulation of cardiac function of AMI,which is a compensable reaction to the cardiac dysfunction after AMI.
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Key words：Adrenomedullin Myocardial infarction Heart failure,congestive
肾上腺髓质素(AM)是日本学者Kitamura等〔1〕1993年在人嗜铬细胞瘤中发现，系52个氨基酸组成的多肽，可在人体多种组织中合成与分泌，有很强的扩血管和利尿等作用。在某些疾病中，血浆AM浓度可显著升高。我们观察急性心肌梗死(AMI)发病后24 h的血浆AM浓度及与左室射血分数(LVEF)和心房利钠肽(ANP)的相关关系，报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
发病在24 h内AMI患者20例，男16例，女4例，年龄39～78(57.3±11.7)岁。同时必须符合下述标准：缺血性胸痛持续30 min以上；至少2个相邻导联ST段抬高0.2 mV以上；血清肌酸激酶(CK)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)值在正常值上限2倍以上。所有患者根据有无心力衰竭分为心力衰竭组(8例)和无心力衰竭组(12例)，心功能按Killip分级。两组间年龄、性别、治疗药物等各项经统计学检验无显著性差异。对照组为健康人15例，男11例，女4例，年龄35～75(55.8±9.6)岁。
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1.2 方法
20例AMI患者中，有15例在AMI发病后第24小时行床旁超声心动图(美国Acuson 128XP型)测LVEF值。所有患者在AMI发病后第24小时取血5 ml，注入含有EDTA-Na2(1 g/L)和抑肽酶(500 u/L)的冷凝管中，摇匀后在4℃离心(3 500 r/min)15 min。抽取血浆保存在-70℃下待用。对照组在基础状态下取血，方法同上。标本测定用特异性放射免疫法，AM药盒为美国Phoenix Pharmaceuticals公司惠赠，ANP药盒购于北京东亚免疫技术研究所。
1.3 统计学处理
数值以
±s表示，两样本均数比较采用t检验和直线相关分析。2 结果
, 百拇医药
2.1 血浆AM和ANP浓度
无心力衰竭组、心力衰竭组及对照组血浆AM和ANP浓度比较见表1。
表1 3组血浆AM和ANP浓度比较
±s 组别AM/(pmol.L-1)
ANP/(ng.L-1)
AMI组
无心力衰竭组
7.4±1.11)
, 百拇医药 495.0±81.61)
心力衰竭组
15.6±2.12)3)
768.5±105.42)4)
对照组
2.3±0.3
380.4±70.5
与对照组比1)P<0.05，2)P<0.01；与无心力衰竭组比3)P<0.05，4)P<0.012.2 AM与ANP及LVEF的相关关系
血浆AM浓度与ANP浓度存在正相关关系(r=0.47，P<0.05)，与LVEF值存在负相关关系(r=-0.53，P<0.05)。
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3 讨论
本研究发现，AMI发病后血浆AM浓度显著升高，并且心力衰竭组比无心力衰竭组升高更明显，与Kobayashi等〔2〕报道一致。由于AM有很强的扩血管和利尿作用〔3，4〕，并能抑制多种缩血管活性物质的合成与释放，包括AMI发病后激活的内皮素〔5〕、血管紧张素Ⅱ和醛固酮等〔6，7〕。所以，血浆AM浓度升高有利于减轻心脏的前后负荷，减少心肌氧耗量。本研究还发现血浆AM浓度与LVEF呈负相关关系，进一步说明AM的升高是心功能下降的一种代偿性反应，与AM在心力衰竭中的有关研究结果相似〔8〕。
本研究的另一发现是血浆AM浓度与ANP浓度呈正相关关系，由于ANP的升高反映的是右房的牵张即体液量的增加，所以，体液量的增加有可能是AM升高的刺激因素，支持Kobayashi等的研究结果〔2〕。
, http://www.100md.com
所以，本研究结果初步说明AM参与了AMI发病后血流动力学的调节过程，测定血浆AM浓度对评估AMI患者心功能水平有参考价值。
参考文献：
1 Kitamura K,Kangawa K,Kawamoto M,et al.Adrenomedullin:A novel hypotensive peptide isolated from pheochromocytoma.Biochem Biophys Res Commun,1993,192:553～560
2 Kobayashi K,Kitamura K,Hirayama N,et al.Increased plasma adrenomedullin in acute myocardial infarction.Am Heart J,1995,131:676～680
3 Parkes D.Cardiovascular actions of adrenomedullin in conscious sheep.Am J Physiol,1995,268:H2574～H2578
, 百拇医药
4 Ebara T,Miura K,Okumura H,et al.Effects of adrenomedullin on renal hemodynamics and functions in dogs.Eur J Pharmacol,1994,263:69～73
5 Kohno M,Kano H,Horio H,et al.Inhibition of endothelin production by adrenomedullin in vascular smooth muscle cells.Hypertension,1995,25:1185～1190
6 Tian Q,Zhao D,Tan D,et al.Vasodilator effect of human adrenomedullin13～52 on hypertensive rat.Can J Physiol Pharmacol,1995,73:1065～1069
, http://www.100md.com
7 Yamaguchi T,Baba K,Doi Y,et al.Effect of adrenomedullin on aldosterone secretion by dispersed rat adrenal zona glomerulosa cell.Life Sci,1995,56:379～387
8 Nishikimi T,Saito Y,Kitamura K,et al.Increased plasma levels of adrenomedullin in patients with heart failure.J Am Coll Cardiol,1995,26:1424～1431
收稿日期：1999-03-25
修稿日期：1999-09-01, http://www.100md.com