头孢克罗泡腾片的相对生物利用度
作者：季金梅 裘福荣 陈波 曾照宏 孙华 冒国光
单位：季金梅(芜湖市第二人民医院)；裘福荣 陈波 曾照宏 孙华 冒国光(皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所，芜湖 241001)
关键词：头孢克罗；泡腾片；相对生物利用度；反相高效液相色谱法
中国临床药理学与治疗学000213
目的 研究头孢克罗泡腾片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 采用双交叉试验，12名健康志愿者口服单剂量头孢克罗泡腾片和胶囊两种制剂0.75 g，RP-HPLC法测定人血浆中头孢克罗浓度，药-时数据用ATPK拟合，按一室模型计算药物动力学参数。结果 泡腾片和胶囊Tmax分别为(0.58±0.12)和(0.73±0.17) h,Cmax分别为(31.27±5.81)和(30.56±5.25) μg.ml-1，AUC0～4分别为(35.5±4.65)和(35.9±2.90)μg.h.ml-1。试验品的相对生物利用度为(98.6±7.5)% 。结论 头孢克罗泡腾片与胶囊生物等效。
, 百拇医药
中图分类号 R978.1
Relative bioavailablity of cefaclor effervescent tablets
in human volunteers
QIU Fu-Rong
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
JI Jin-Mei
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
, 百拇医药
CHENG Bo
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
ZENG Zhao-Hong
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
SUN Hua
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
, http://www.100md.com MAO Guo-Guang
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
Aim To study relative bioavailablity of cefaclor effervescent tablets in healthy volunteers. Methods According to the crossover design, A volunteers were each orally given a single does of the 0.75 g cefaclor effervescent tablets and cefaclor capsules with an interval of 5 days between the two formulations.The plasma concentrations of the drug were determined by RP-HPLC.Pharmacokinetic parameters were obtained by ATPK programe,and calculated on the basis of open single compartment model.Results After a single oral dose, the peak levels in plasma averaged Cmax(31.27±5.81)μg.ml-1 and(30.56±5.25) μg.ml-1 at (0.58±0.12)h and(0.73±0.17)h and AUC0～4(35.48±4.65) μg.h.ml-1 and (35.89±2.90) μg.h.ml-1 for tablet and capsule,respectively. Conclusion The result shows that two formulations are bioequivalence
, 百拇医药
Key words cefaclor；effervescent tablets; relative bioavailability； reversed phase-high performance liquid chromatographay
头孢克罗为第2代头孢类抗生素，抗菌活性强，不良反应小，主要治疗中耳炎、咽喉炎和鼻窦炎等，对儿童急性中耳炎疗效尤佳。头孢克罗泡腾片便于儿童服用，我们采用RP-HPLC法测定人血浆中头孢克罗浓度，观察健康志愿者口服头孢克罗泡腾片后的血药浓度经时过程，估算相应的药代动力学参数；以头孢克罗胶囊为标准参比制剂，估算头孢克罗泡腾片的相对生物利用度，并进行等效性检验，阐明该制剂在吸收方面的等效性，为临床用药提供参考。
图1 色谱图
A:空白血浆；B:空白血浆中加入头孢克罗对照品 (tR=3.6min);C:受试者口服头孢克罗后的血浆 (tR=3.8 min)
, 百拇医药
1 试验材料与方法
1.1 药品和制剂 头孢克罗泡腾片(试验制剂，称T)，规格：250 mg/片，安徽新星药物开发有限责任公司研制，批号：981110；头孢克罗胶囊(对照制剂，称R)，规格：250 mg/粒，苏州礼来制药有限公司产品，商品名希刻劳。批号：809021 。试剂：甲醇(上海浦西化工厂)，三乙胺(中国医药集团上海化学试剂公司)，高氯酸(上海桃浦化工厂)，乙酸(上海市试剂一厂)均为分析纯，水为自制双蒸水。
1.2 仪器 Waters 高效液相色谱仪，包括Waters 515泵；Waters 717 plus自动进样器；Waters柱温箱及温控器；Waters 996 PDA检测器；Waters Millennium 32色谱数据处理软件。
1.3 受试者选择 12名受试者均无肝、肾疾病史及药物过敏史， 精神状态良好， 全面体格检查均健康(其中包括肺部听诊、肝脾触诊、心电图、心率、血压、肾功能、肝功能、血常规及尿常规)，体重(61.8±3.3) kg；年龄(21.8±1.9)岁。在受试前2 wk内未服过任何药物，受试期间不吸烟、不食用任何含醇食物。均签署知情同意书。根据体重两两配对，随机分组, 服药前禁食12 h，两组分别口服试验制剂 0.75 g和参比制剂0.75 g，温开水200 ml送服。服药后2 h后自由进水，服药后4 h统一进食。给药前及给药后0.25，0.5，0.75, 1，1.5，2，2.5，3，4 h取静脉血2 ml， 两种制剂间隔5 d。 进行交叉试验。
, http://www.100md.com
1.4 血浓测定方法[1]
1.4.1 色谱条件 色谱柱：Nova-PAK C18 150 mm ×3.9 mm I.D.5 μm(Waters公司)，柱温：30 ℃。流动相:甲醇∶水∶乙酸(20∶80∶0.4)，再用三乙胺调至pH 4.0，流速：1.0 ml·min-1。紫外检测波长264 nm。
1.4.2 血药浓度测定 取血浆0.2 ml，加入6%高氯酸0.2 ml，涡旋振荡10 s，6000 rpm离心3 min，取上清液进样50 μl分析。
1.4.3 血浆中头孢克罗标准曲线制备及最低检测浓度测定 取尖底离心管数支，精密加入不同量的头孢克罗标准液，室温下用氮气吹干，加入0.2 ml空白血浆，涡旋混匀10 s，使血浆中药物浓度分别为0.5，1.0，5.0，10.0，20.0，40.0和60.0 μg.ml-1，按以上处理方法操作，记录峰面积。以浓度(C)对峰面积(A)作直线回归计算。
, 百拇医药
1.4.4 回收率测定 取尖底离心管数支，精密加入不同量的头孢克罗标准液，室温下用氮气吹干，加入0.2 ml空白血浆，涡旋混匀10 s，使血浆中药物浓度分别为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1，按以上处理方法操作，记录峰面积A1；另取尖底离心管数支，分别加入0.2 ml浓度为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1的头孢克罗水溶液，按以上处理方法操作，记录峰面积A2。按f=A1/A2×100%计算回收率。
1.4.5 方法的精密度试验 使血浆中药物浓度分别为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1，按以上处理方法操作，记录峰面积A。测定日内变异和5 d内的日间变异。
, 百拇医药
1.5 房室模型参数估算方法 将所测得的头孢克罗血浆浓度-时间数据用皖南医学院药物研究所编制的ATPK程序，根据 AIC值选择房室模型，分别对每一个体进行曲线拟合，求算药代动力学参数。Cmax、AUC0～n及AUC0～∞在进行对数转换后，采用交叉试验设计的方差分析，Cmax及AUC(梯形法)用对数值。 用双向单侧t检验进行生物等效性评价。
2 结果
2.1 血药浓度方法的建立 上述方法处理后进样分析得到的色谱图见图1。血浆中杂质峰不干扰头孢克罗的测定。头孢克罗的保留时间约为3.8 min，血浆中头孢克罗在0.5～60.0 μg.ml-1范围内线性良好，得回归方程为：A=25649.43×C-341.92，r=0.9994，n=5)。药物浓度为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1时回收率分别为90.13%，91.19%,96.40%.药物浓度为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1日内RSD分别为4.44%,6.03%,1.83%；日间RSD分别为1.79%,2.13%,2.83%，本方法头孢克罗最低检测浓度为0.2 μg.ml-1(信噪比=3)。
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2.2 血药浓度-时间数据 健康受试者口服头孢克罗泡腾片和头孢克罗胶囊后头孢克罗血浆浓度-时间数据见表1，图2。结果可见两制剂的血浓相近。
图2 健康志愿者口服头孢克罗泡腾片(T)和头孢克罗胶囊(R)750 mg后平均血浆浓度-时间曲线
表1 受试者口服0.75 g头孢克罗泡腾片(T)和头孢克罗胶囊(R)血浆浓度-时间数据(μg.ml-1，n=12) 时间/h
T
R
0.25
13.28±8.64
, 百拇医药
6.71±5.24
0.5
28.96±7.84
23.18±8.93
0.75
27.99±4.60
27.63±4.41
1.0
20.64±3.75
23.67±5.21
1.5
10.41±2.33
, http://www.100md.com
12.08±2.16
2.0
4.92±0.97
6.56±2.22
2.5
2.43±0.30
3.19±1.26
3.0
13.2±0.19
1.84±0.94
4.0
0.64±0.08
, 百拇医药
0.65±0.21
2.3 药代动力学参数 根据头孢克罗血浆浓度-时间数据经ATPK拟合，符合一房室模型，其主要药代动力学参数(见表2)，其中Cmax和Tmax为血药浓度的达峰时间和峰浓度的实测数据。表2 受试者口服头孢克罗泡腾片药代动力学参数 参数
T
R
T0.5(ka)/h
0.11±0.04
0.18±0.08
T0.5(ke)/h
0.55±0.02
, http://www.100md.com
0.55±0.06
Cmax/μg.ml-1
31.27±5.81
30.56±5.25
Tmax/h
0.58±0.12
0.73±0.17
CL/F/L.h-1
21.18±2.94
, 百拇医药
20.73±1.86
VF//L
18.56±3.40
16.01±1.70
AUCo~4/μg.h.ml-1
35.48±4.65
35.89±2.90
AUC0~8/μg.h.ml-1
, http://www.100md.com
35.99±4.66
36.42±2.85
2.4 生物等效性检验
2.4.1 方差分析 头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊之间ln(AUC0～4)、ln(AUC0～∞)、ln(Cmax) 的方差分析：制剂间、周期间差异无显著意义(P>0.05)，个体间差异有显著意义(P<0.05)。
2.4.2 双向单侧t检验 头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊双向单侧t检验结果见表3。表3 双向单侧t检验结果 参数
TL
TH
, http://www.100md.com T(1-0.05)(10)
结论
In(AUC0~4)
10.814
12.533
1.813
生物等效
In(AUC0~∞)
10.562
12.255
1.813
生物等效
, http://www.100md.com
In(Cmax)
4.875
4.090
1.813
生物等效
3 讨论
文献报道用甲醇沉淀蛋白法[1]和乙睛沉淀蛋白法[2]通过RP-HPLC测定头孢克罗，而本文改用高氯酸沉淀蛋白法，离心后进样测定头孢克罗，头孢克罗峰形好，分离良好。流动相改用甲醇、水、乙酸，用三乙胺调pH值，配制方便。此方法具有较高的灵敏度，良好的专属性和精密度，血浆中 头孢克罗的最低检出浓度为0.2 μg.ml-1，方法回收率均在90%以上，日内和日间差异均低于10%，符合生物样品分析要求。
, 百拇医药
本文药代动力学参数与文献报道一致[1,2]。头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊相比：药动学参数基本相近。头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊相比，泡腾片与胶囊的相对生物利用度为(98.6±7.5)%，头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊之间ln(AUC0-4) 、ln(AUC0-∞)、ln(Cmax) 的方差分析表明两种制剂在个体间的差异有显著意义，提示临床用药要注意个体化。经方差分析和双向单侧t检验，泡腾片与胶囊具有生物等效性。
裘福荣，男，34岁，硕士。从事定量药理学研究。
参考文献
1，刘会臣,胡玉钦，任素清，等.头孢克罗片剂的人体生物利用度研究.中国临床药理学杂志,1996；12(1):20
2，蒋国新，张奇志，江志强，等.头孢克洛颗粒剂的人体生物利用度.中国临床药学杂志，1998；7(5):208
2000-02-19 收稿，2000-04-04 修回, 百拇医药
单位：季金梅(芜湖市第二人民医院)；裘福荣 陈波 曾照宏 孙华 冒国光(皖南医学院弋矶山医院临床药理研究所，芜湖 241001)
关键词：头孢克罗；泡腾片；相对生物利用度；反相高效液相色谱法
中国临床药理学与治疗学000213
目的 研究头孢克罗泡腾片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法 采用双交叉试验，12名健康志愿者口服单剂量头孢克罗泡腾片和胶囊两种制剂0.75 g，RP-HPLC法测定人血浆中头孢克罗浓度，药-时数据用ATPK拟合，按一室模型计算药物动力学参数。结果 泡腾片和胶囊Tmax分别为(0.58±0.12)和(0.73±0.17) h,Cmax分别为(31.27±5.81)和(30.56±5.25) μg.ml-1，AUC0～4分别为(35.5±4.65)和(35.9±2.90)μg.h.ml-1。试验品的相对生物利用度为(98.6±7.5)% 。结论 头孢克罗泡腾片与胶囊生物等效。
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中图分类号 R978.1
Relative bioavailablity of cefaclor effervescent tablets
in human volunteers
QIU Fu-Rong
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
JI Jin-Mei
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
, 百拇医药
CHENG Bo
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
ZENG Zhao-Hong
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
SUN Hua
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
, http://www.100md.com MAO Guo-Guang
(Institute Clinical Pharmacology,Yijishan Hospital,Wannan Medical College,Wuhu 241001)
Aim To study relative bioavailablity of cefaclor effervescent tablets in healthy volunteers. Methods According to the crossover design, A volunteers were each orally given a single does of the 0.75 g cefaclor effervescent tablets and cefaclor capsules with an interval of 5 days between the two formulations.The plasma concentrations of the drug were determined by RP-HPLC.Pharmacokinetic parameters were obtained by ATPK programe,and calculated on the basis of open single compartment model.Results After a single oral dose, the peak levels in plasma averaged Cmax(31.27±5.81)μg.ml-1 and(30.56±5.25) μg.ml-1 at (0.58±0.12)h and(0.73±0.17)h and AUC0～4(35.48±4.65) μg.h.ml-1 and (35.89±2.90) μg.h.ml-1 for tablet and capsule,respectively. Conclusion The result shows that two formulations are bioequivalence
, 百拇医药
Key words cefaclor；effervescent tablets; relative bioavailability； reversed phase-high performance liquid chromatographay
头孢克罗为第2代头孢类抗生素，抗菌活性强，不良反应小，主要治疗中耳炎、咽喉炎和鼻窦炎等，对儿童急性中耳炎疗效尤佳。头孢克罗泡腾片便于儿童服用，我们采用RP-HPLC法测定人血浆中头孢克罗浓度，观察健康志愿者口服头孢克罗泡腾片后的血药浓度经时过程，估算相应的药代动力学参数；以头孢克罗胶囊为标准参比制剂，估算头孢克罗泡腾片的相对生物利用度，并进行等效性检验，阐明该制剂在吸收方面的等效性，为临床用药提供参考。
图1 色谱图
A:空白血浆；B:空白血浆中加入头孢克罗对照品 (tR=3.6min);C:受试者口服头孢克罗后的血浆 (tR=3.8 min)
, 百拇医药
1 试验材料与方法
1.1 药品和制剂 头孢克罗泡腾片(试验制剂，称T)，规格：250 mg/片，安徽新星药物开发有限责任公司研制，批号：981110；头孢克罗胶囊(对照制剂，称R)，规格：250 mg/粒，苏州礼来制药有限公司产品，商品名希刻劳。批号：809021 。试剂：甲醇(上海浦西化工厂)，三乙胺(中国医药集团上海化学试剂公司)，高氯酸(上海桃浦化工厂)，乙酸(上海市试剂一厂)均为分析纯，水为自制双蒸水。
1.2 仪器 Waters 高效液相色谱仪，包括Waters 515泵；Waters 717 plus自动进样器；Waters柱温箱及温控器；Waters 996 PDA检测器；Waters Millennium 32色谱数据处理软件。
1.3 受试者选择 12名受试者均无肝、肾疾病史及药物过敏史， 精神状态良好， 全面体格检查均健康(其中包括肺部听诊、肝脾触诊、心电图、心率、血压、肾功能、肝功能、血常规及尿常规)，体重(61.8±3.3) kg；年龄(21.8±1.9)岁。在受试前2 wk内未服过任何药物，受试期间不吸烟、不食用任何含醇食物。均签署知情同意书。根据体重两两配对，随机分组, 服药前禁食12 h，两组分别口服试验制剂 0.75 g和参比制剂0.75 g，温开水200 ml送服。服药后2 h后自由进水，服药后4 h统一进食。给药前及给药后0.25，0.5，0.75, 1，1.5，2，2.5，3，4 h取静脉血2 ml， 两种制剂间隔5 d。 进行交叉试验。
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1.4 血浓测定方法[1]
1.4.1 色谱条件 色谱柱：Nova-PAK C18 150 mm ×3.9 mm I.D.5 μm(Waters公司)，柱温：30 ℃。流动相:甲醇∶水∶乙酸(20∶80∶0.4)，再用三乙胺调至pH 4.0，流速：1.0 ml·min-1。紫外检测波长264 nm。
1.4.2 血药浓度测定 取血浆0.2 ml，加入6%高氯酸0.2 ml，涡旋振荡10 s，6000 rpm离心3 min，取上清液进样50 μl分析。
1.4.3 血浆中头孢克罗标准曲线制备及最低检测浓度测定 取尖底离心管数支，精密加入不同量的头孢克罗标准液，室温下用氮气吹干，加入0.2 ml空白血浆，涡旋混匀10 s，使血浆中药物浓度分别为0.5，1.0，5.0，10.0，20.0，40.0和60.0 μg.ml-1，按以上处理方法操作，记录峰面积。以浓度(C)对峰面积(A)作直线回归计算。
, 百拇医药
1.4.4 回收率测定 取尖底离心管数支，精密加入不同量的头孢克罗标准液，室温下用氮气吹干，加入0.2 ml空白血浆，涡旋混匀10 s，使血浆中药物浓度分别为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1，按以上处理方法操作，记录峰面积A1；另取尖底离心管数支，分别加入0.2 ml浓度为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1的头孢克罗水溶液，按以上处理方法操作，记录峰面积A2。按f=A1/A2×100%计算回收率。
1.4.5 方法的精密度试验 使血浆中药物浓度分别为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1，按以上处理方法操作，记录峰面积A。测定日内变异和5 d内的日间变异。
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1.5 房室模型参数估算方法 将所测得的头孢克罗血浆浓度-时间数据用皖南医学院药物研究所编制的ATPK程序，根据 AIC值选择房室模型，分别对每一个体进行曲线拟合，求算药代动力学参数。Cmax、AUC0～n及AUC0～∞在进行对数转换后，采用交叉试验设计的方差分析，Cmax及AUC(梯形法)用对数值。 用双向单侧t检验进行生物等效性评价。
2 结果
2.1 血药浓度方法的建立 上述方法处理后进样分析得到的色谱图见图1。血浆中杂质峰不干扰头孢克罗的测定。头孢克罗的保留时间约为3.8 min，血浆中头孢克罗在0.5～60.0 μg.ml-1范围内线性良好，得回归方程为：A=25649.43×C-341.92，r=0.9994，n=5)。药物浓度为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1时回收率分别为90.13%，91.19%,96.40%.药物浓度为1.0，10.0和60.0 μg.ml-1日内RSD分别为4.44%,6.03%,1.83%；日间RSD分别为1.79%,2.13%,2.83%，本方法头孢克罗最低检测浓度为0.2 μg.ml-1(信噪比=3)。
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2.2 血药浓度-时间数据 健康受试者口服头孢克罗泡腾片和头孢克罗胶囊后头孢克罗血浆浓度-时间数据见表1，图2。结果可见两制剂的血浓相近。
图2 健康志愿者口服头孢克罗泡腾片(T)和头孢克罗胶囊(R)750 mg后平均血浆浓度-时间曲线
表1 受试者口服0.75 g头孢克罗泡腾片(T)和头孢克罗胶囊(R)血浆浓度-时间数据(μg.ml-1，n=12) 时间/h
T
R
0.25
13.28±8.64
, 百拇医药
6.71±5.24
0.5
28.96±7.84
23.18±8.93
0.75
27.99±4.60
27.63±4.41
1.0
20.64±3.75
23.67±5.21
1.5
10.41±2.33
, http://www.100md.com
12.08±2.16
2.0
4.92±0.97
6.56±2.22
2.5
2.43±0.30
3.19±1.26
3.0
13.2±0.19
1.84±0.94
4.0
0.64±0.08
, 百拇医药
0.65±0.21
2.3 药代动力学参数 根据头孢克罗血浆浓度-时间数据经ATPK拟合，符合一房室模型，其主要药代动力学参数(见表2)，其中Cmax和Tmax为血药浓度的达峰时间和峰浓度的实测数据。表2 受试者口服头孢克罗泡腾片药代动力学参数 参数
T
R
T0.5(ka)/h
0.11±0.04
0.18±0.08
T0.5(ke)/h
0.55±0.02
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0.55±0.06
Cmax/μg.ml-1
31.27±5.81
30.56±5.25
Tmax/h
0.58±0.12
0.73±0.17
CL/F/L.h-1
21.18±2.94
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20.73±1.86
VF//L
18.56±3.40
16.01±1.70
AUCo~4/μg.h.ml-1
35.48±4.65
35.89±2.90
AUC0~8/μg.h.ml-1
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35.99±4.66
36.42±2.85
2.4 生物等效性检验
2.4.1 方差分析 头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊之间ln(AUC0～4)、ln(AUC0～∞)、ln(Cmax) 的方差分析：制剂间、周期间差异无显著意义(P>0.05)，个体间差异有显著意义(P<0.05)。
2.4.2 双向单侧t检验 头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊双向单侧t检验结果见表3。表3 双向单侧t检验结果 参数
TL
TH
, http://www.100md.com T(1-0.05)(10)
结论
In(AUC0~4)
10.814
12.533
1.813
生物等效
In(AUC0~∞)
10.562
12.255
1.813
生物等效
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In(Cmax)
4.875
4.090
1.813
生物等效
3 讨论
文献报道用甲醇沉淀蛋白法[1]和乙睛沉淀蛋白法[2]通过RP-HPLC测定头孢克罗，而本文改用高氯酸沉淀蛋白法，离心后进样测定头孢克罗，头孢克罗峰形好，分离良好。流动相改用甲醇、水、乙酸，用三乙胺调pH值，配制方便。此方法具有较高的灵敏度，良好的专属性和精密度，血浆中 头孢克罗的最低检出浓度为0.2 μg.ml-1，方法回收率均在90%以上，日内和日间差异均低于10%，符合生物样品分析要求。
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本文药代动力学参数与文献报道一致[1,2]。头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊相比：药动学参数基本相近。头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊相比，泡腾片与胶囊的相对生物利用度为(98.6±7.5)%，头孢克罗泡腾片与头孢克罗胶囊之间ln(AUC0-4) 、ln(AUC0-∞)、ln(Cmax) 的方差分析表明两种制剂在个体间的差异有显著意义，提示临床用药要注意个体化。经方差分析和双向单侧t检验，泡腾片与胶囊具有生物等效性。
裘福荣，男，34岁，硕士。从事定量药理学研究。
参考文献
1，刘会臣,胡玉钦，任素清，等.头孢克罗片剂的人体生物利用度研究.中国临床药理学杂志,1996；12(1):20
2，蒋国新，张奇志，江志强，等.头孢克洛颗粒剂的人体生物利用度.中国临床药学杂志，1998；7(5):208
2000-02-19 收稿，2000-04-04 修回, 百拇医药