阿司匹林胃漂浮片释放度试验
作者：张晓明
单位：张晓明(深圳市南山区人民医院 深圳 518052)
关键词：阿司匹林；胃漂浮片；释放度；紫外分光光度法
西北药学杂志000213 摘要 采用紫外分光光度法，以自制阿司匹林胃漂浮型缓释片进行释放度 试验，测定数据按单指数函数处理；结果试片在人工胃液中10h累积释出药物70%～90%。
Release test of aspirin intergastric floating tablets
Zhang Xiaoming
(Nanshan Hospital in Shenzhen city, Shenzhen, 518052)
, 百拇医药
ABSTRACT The test was done for the study of the release rate of aspirin intergastric floating tablets by UV spectrometry. The dada were calcu lated with single exponent. The results showed the release rate was 70%～90% dur ing 10 hours in artificial gastric fluid.
KEY WORDS aspirin; intergastric floating tablets; release rat e; UV spectrometry
阿司匹林是弱酸性药物，在胃中易吸收，主要用作解热镇痛药。近年来研究表明：小剂量阿司匹林具有较好的抗血栓作用，其机理是：通过使环氧化酶活性位点乙酰化抑制血小板前列腺素的合成〔1〕。为减少患者的服药次数，减少和避免副反应发生〔2〕，我们制成小剂量缓释型阿司匹林胃漂浮片，并进行了释放度试验研究，现报道如下。
, 百拇医药
1 仪器与试药
1.1 仪器 WFZ800-D2型紫外可见分光光度计(上海光 学仪器厂)；TDP型单冲压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)；RC-3B药物溶出仪(天津 大学无线电厂)。
1.2 试药 阿司匹林(恩华药业集团徐州制药厂，批号99 0303)；阿司匹林胃漂浮型缓释片(HBS-ASP，40mg/片，自制)。
2 方法
2.1 吸收波长的确定 称取阿司匹林对照品(ASP)、阿司 匹林胃漂浮片，分别用人工胃液溶解，稀释使成12μg/ml的溶液，用微孔滤膜滤过取样，加 入0.1mol/L氢氧化钠溶液，在沸水浴煮沸5min促使其水解，冷却后用0.25mol/L硫酸溶液 中和使其呈酸性，分别经紫外光谱扫描。结果两者均在303nm有最大吸收，说明片剂辅料对 吸收峰没有影响。
, 百拇医药
2.2 对照溶液的配制 精密称取105℃干燥至恒重的ASP 对照品40mg，置100ml量瓶中，用人工胃液为溶媒，加热使溶解，放冷后用人工胃液稀释至 刻度。
2.3 标准曲线的制备 精密吸取对照品溶液0，0.5，1 .0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5ml，分置50ml量瓶中，各加入0.1mol/L氢氧化钠溶液 4ml，于水浴煮沸5min使其水解，冷却后加入0.25mol/L硫酸溶液4ml，补加人工胃液至刻度 ，摇匀，在303nm处测定吸收度〔4〕，结果得回归方程C＝52.7 6A-0.285，r＝0.9998，表明吸收度与浓度(0～28μg/ml)呈线性关系。
2.4 回收率试验 取胃漂浮片20片研细，精密称取适量( 约相当于阿司匹林40mg)置于100ml量瓶中，用人工胃液溶解稀释至刻度；再取适量稀释100 倍作为样品溶液。依2.3项下方法测定，其含量为4.221μg/ml。分别吸取上述样品液1.0 ，1.5(各3份)至10ml量瓶中，然后加入对照品溶液1.0，1.5，2.0和0.5，1.0，1.5m l，至上述10ml量瓶中，各加0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml，于沸水浴加热5min使其水解，放 冷后加入0.25mol/L硫酸溶液2ml，加入人工胃液稀释至刻度，依法测定，结果见表1。
, 百拇医药
2.5 释放度测定〔3〕 分取6个试片，以人工胃液900ml为溶剂，温度37.5℃，转速为100r/min，在0.5，1.5，2 .5，3.5，5.5，8.5h精密吸取释放液5ml，过滤至10ml的量瓶中，依2.4项下操作，计 算不同时间的累积释放百分率，结果见表2。数据用单指数函数〔4〕公式处理：Y ＝Y∞(1-e-kt)
表1 回收率试验结果 试样量(μg)
加入量(μg)
测得量(μg)
回收 率(%)
4.127
8.000
, 百拇医药
12.416
103.61
4.127
12.000
15.954
98.56
4.127
16.000
20.019
99.33
6.221
4.000
10.304
, 百拇医药
102.09
6.221
8.000
14.212
99.88
6.221
12.000
18.119
99.15
100.44±1.98
表2 阿司匹林胃漂浮片累积释放百分率 取样时间(h)
980423
, 百拇医药
980504
980519
0.5
16.52±2.51
18.28±2.73
14.63±3.24
1.5
29.33±2.4
31.17±2.45
24.63±1.71
2.5
42.33±5.31
, 百拇医药
46.26±5.74
32.55±2.88
3.5
54.45±4.93
54.26±6.21
38.97±2.15
5.5
67.74±8.60
69.43±4.55
50.97±5.06
8.5
79.40±7.56
, 百拇医药
83.72±5.11
68.08±1.64
式中Y为t时间累积释出百分率，Y∞为相当长时间药物累积释放度(通常为100%)，上式整 理后得：
Log(Y∞-Y)＝Log Y∞-kt/2.303
即Log(Y∞-Y)对t呈直线关系。结果3批试片药物释放常数k分别为0.178，0.197，0. 121；10h释出百分率为84.14%，86.05%，70.18%。
3 结论
自制阿司匹林胃漂浮片在人工胃液10h累积释放率为79.79%±6.9%，基本达到预定的要求 。
参考文献
〔1〕陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第14版.北京 ：人民卫生出版社，1998：151，405
〔2〕袁今才，张占达，朱时潮，等.阿司匹林胃漂浮片 的实验研究.中国药学杂志，1992，27(8)：479
〔3〕中国药典1995年版.二部.1995：附录68
(收稿：1999-09-18), http://www.100md.com
单位：张晓明(深圳市南山区人民医院 深圳 518052)
关键词：阿司匹林；胃漂浮片；释放度；紫外分光光度法
西北药学杂志000213 摘要 采用紫外分光光度法，以自制阿司匹林胃漂浮型缓释片进行释放度 试验，测定数据按单指数函数处理；结果试片在人工胃液中10h累积释出药物70%～90%。
Release test of aspirin intergastric floating tablets
Zhang Xiaoming
(Nanshan Hospital in Shenzhen city, Shenzhen, 518052)
, 百拇医药
ABSTRACT The test was done for the study of the release rate of aspirin intergastric floating tablets by UV spectrometry. The dada were calcu lated with single exponent. The results showed the release rate was 70%～90% dur ing 10 hours in artificial gastric fluid.
KEY WORDS aspirin; intergastric floating tablets; release rat e; UV spectrometry
阿司匹林是弱酸性药物，在胃中易吸收，主要用作解热镇痛药。近年来研究表明：小剂量阿司匹林具有较好的抗血栓作用，其机理是：通过使环氧化酶活性位点乙酰化抑制血小板前列腺素的合成〔1〕。为减少患者的服药次数，减少和避免副反应发生〔2〕，我们制成小剂量缓释型阿司匹林胃漂浮片，并进行了释放度试验研究，现报道如下。
, 百拇医药
1 仪器与试药
1.1 仪器 WFZ800-D2型紫外可见分光光度计(上海光 学仪器厂)；TDP型单冲压片机(上海天祥健台制药机械有限公司)；RC-3B药物溶出仪(天津 大学无线电厂)。
1.2 试药 阿司匹林(恩华药业集团徐州制药厂，批号99 0303)；阿司匹林胃漂浮型缓释片(HBS-ASP，40mg/片，自制)。
2 方法
2.1 吸收波长的确定 称取阿司匹林对照品(ASP)、阿司 匹林胃漂浮片，分别用人工胃液溶解，稀释使成12μg/ml的溶液，用微孔滤膜滤过取样，加 入0.1mol/L氢氧化钠溶液，在沸水浴煮沸5min促使其水解，冷却后用0.25mol/L硫酸溶液 中和使其呈酸性，分别经紫外光谱扫描。结果两者均在303nm有最大吸收，说明片剂辅料对 吸收峰没有影响。
, 百拇医药
2.2 对照溶液的配制 精密称取105℃干燥至恒重的ASP 对照品40mg，置100ml量瓶中，用人工胃液为溶媒，加热使溶解，放冷后用人工胃液稀释至 刻度。
2.3 标准曲线的制备 精密吸取对照品溶液0，0.5，1 .0，1.5，2.0，2.5，3.0，3.5ml，分置50ml量瓶中，各加入0.1mol/L氢氧化钠溶液 4ml，于水浴煮沸5min使其水解，冷却后加入0.25mol/L硫酸溶液4ml，补加人工胃液至刻度 ，摇匀，在303nm处测定吸收度〔4〕，结果得回归方程C＝52.7 6A-0.285，r＝0.9998，表明吸收度与浓度(0～28μg/ml)呈线性关系。
2.4 回收率试验 取胃漂浮片20片研细，精密称取适量( 约相当于阿司匹林40mg)置于100ml量瓶中，用人工胃液溶解稀释至刻度；再取适量稀释100 倍作为样品溶液。依2.3项下方法测定，其含量为4.221μg/ml。分别吸取上述样品液1.0 ，1.5(各3份)至10ml量瓶中，然后加入对照品溶液1.0，1.5，2.0和0.5，1.0，1.5m l，至上述10ml量瓶中，各加0.1mol/L氢氧化钠溶液2ml，于沸水浴加热5min使其水解，放 冷后加入0.25mol/L硫酸溶液2ml，加入人工胃液稀释至刻度，依法测定，结果见表1。
, 百拇医药
2.5 释放度测定〔3〕 分取6个试片，以人工胃液900ml为溶剂，温度37.5℃，转速为100r/min，在0.5，1.5，2 .5，3.5，5.5，8.5h精密吸取释放液5ml，过滤至10ml的量瓶中，依2.4项下操作，计 算不同时间的累积释放百分率，结果见表2。数据用单指数函数〔4〕公式处理：Y ＝Y∞(1-e-kt)
表1 回收率试验结果 试样量(μg)
加入量(μg)
测得量(μg)
回收 率(%)
4.127
8.000
, 百拇医药
12.416
103.61
4.127
12.000
15.954
98.56
4.127
16.000
20.019
99.33
6.221
4.000
10.304
, 百拇医药
102.09
6.221
8.000
14.212
99.88
6.221
12.000
18.119
99.15
100.44±1.98
表2 阿司匹林胃漂浮片累积释放百分率 取样时间(h)
980423
, 百拇医药
980504
980519
0.5
16.52±2.51
18.28±2.73
14.63±3.24
1.5
29.33±2.4
31.17±2.45
24.63±1.71
2.5
42.33±5.31
, 百拇医药
46.26±5.74
32.55±2.88
3.5
54.45±4.93
54.26±6.21
38.97±2.15
5.5
67.74±8.60
69.43±4.55
50.97±5.06
8.5
79.40±7.56
, 百拇医药
83.72±5.11
68.08±1.64
式中Y为t时间累积释出百分率，Y∞为相当长时间药物累积释放度(通常为100%)，上式整 理后得：
Log(Y∞-Y)＝Log Y∞-kt/2.303
即Log(Y∞-Y)对t呈直线关系。结果3批试片药物释放常数k分别为0.178，0.197，0. 121；10h释出百分率为84.14%，86.05%，70.18%。
3 结论
自制阿司匹林胃漂浮片在人工胃液10h累积释放率为79.79%±6.9%，基本达到预定的要求 。
参考文献
〔1〕陈新谦，金有豫主编.新编药物学.第14版.北京 ：人民卫生出版社，1998：151，405
〔2〕袁今才，张占达，朱时潮，等.阿司匹林胃漂浮片 的实验研究.中国药学杂志，1992，27(8)：479
〔3〕中国药典1995年版.二部.1995：附录68
(收稿：1999-09-18), http://www.100md.com