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编号:10235205
甲状腺病:碘和左甲状腺素使代谢恢复正常
http://www.100md.com 德国临床用药 2000年第2期第3卷 药物治疗篇
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    德国临床用药000218 Canabis als Arzneimittel Für manchen die letzte Rettung

    “现在欧洲开始大麻治疗时代!”1999年10月18日医师报第1页上这样写道。这篇文章报道在柏林著名的Charite医院进行的一项研究;在这项研究中,450例癌症患者接受大麻治疗。不管是哪一种癌症,纳入研究的基础是在过去半年内体重至少减轻5%。这项研究的目的是,试验大麻增加癌症病人食欲以及抗恶心和镇痛的效果。

    法规的修改及其后果

    大麻作为药品?在德国,法律允许吗?如何流通?麻醉品法规的修改,已为大麻作为药品打开绿灯:根据麻醉品法规附录III,大麻的亲精神活性物屈大麻酚(Dronabinol)属于可流通开处方的麻醉品。1998年2月2日生效的第十次麻醉品修改法中,大麻完成从附录I中的“不能流通的麻醉品”向附录III中的“可流通和开处方麻醉品”的转换。
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    在美国使用批准

    大麻活性物制剂,在德国尚未上市。在世界范围内,只有一个屈大麻酚制剂Marinol是在美国生产和批准上市的;在美国,其治疗范围限于以下两种适应症:

    ▲ 艾滋病人和癌症病人体重减轻时的食欲缺乏;

    ▲ 癌症病人化疗时,其它药物不能控制的恶心和呕吐。

    相反,德国法规对大麻适应症没有作出限制:屈大麻酚可在治疗医师期望获得疗效的癌症任何阶段开处方使用。根据德国法规,屈大麻酚的开处方最高剂量是500mg/30日。如果根据医师的处方要求,从美国向德国进口Marinol制剂,也要注意此最高剂量。

    对屈大麻酚的科学认识

    世界上最大的医学文献库Medline,在主题词Canabis、Marihuana、Cannabinoide和Tetrahydrocannabinol下约登录7000条文摘,首先涉及其作用机理、副作用和治疗可能性。大麻至少含400种物质,其中约有65种类大麻醇。在化学结构上,类大麻醇是苯并吡喃无氮的酚衍生物。具有精神活性的物质,仅仅是d -9-THC的左旋反式异构体和屈大麻酚。此外,主要活性代谢物11-羟基THC也有精神活性。对其它成份的试验不多。大麻二醇和大麻醇被列入有镇静作用和抗菌作用的物质。
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    与内啡肽类似,在人体内证实有内源类大麻醇(Endocannabinoide)以及两种内生的类大麻醇(CB1和CB2)的特异性受体。1992年发现内生配体Anandamid(梵语,意指“极乐”),不久后发现首个拮抗剂。Anandamid与THC一样,显示镇痛作用。此外人们发现,大麻受体与鸦片受体有复杂的关系。动物实验表明:类大麻醇激活脑干中抑制疼痛的调整回路,从而提高吗啡的镇痛作用。但是,鸦片拮抗剂纳洛酮不能或只是部份影响类大麻酚的镇痛作用。许多问题尚未清楚,需要深入研究。虽然THC在各种动物模型中显示镇痛效应,但是只有几项研究对口服THC的镇痛效果进行试验。对本品的镇痛强度有极为不同的评价。

    美国批准的适应症

    THC试验结果最好的适应症是癌症病人化疗的副作用——恶心与呕吐。大剂量THC显示疗效,但是必须考虑到副作用。虽然在美国上市的屈大麻酚制剂被批准用于该适应症,但是由于特异性5-羟色胺(5HT3)拮抗剂(典型代表是枢复宁)的上市,屈大麻酚就失去意义。
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    艾滋病人和癌症病人的厌食和消瘦,是屈大麻酚在美国被批准的另一适应症。其日剂量为5mg时,就可对病人的食欲和体重产生有利的影响。屈大麻酚的其它适应症是:

    ■ 青光眼:口服THC可使眼内压下降几小时;

    ■ 截瘫病人的痉挛状态和多发性硬化症病人的痉挛状态和运动障碍¾ ¾ THC的这种作用无异议,其用量大多在亲精神剂量以下。

    ■ 疼痛状态,诸如癌痛和神经痛;

    ■ 癫痫。

    THC降低眼内压的效应,是作为健康者吸大麻的副作用用偶然被发现的。20世纪70年代和80年代的一系列试验表明:吸大麻和口服THC,都使眼内压明显下降,这种作用持续几小时。在美国,几例青光眼病人服用其它药物无效后,被批准吸大麻烟。最近的动物实验还表明:内源性类大麻醇系统也影响脑内的多巴胺活性。这个发现,唤起人们对某些疾病(如帕金森病、反应性抑郁症、孤独症和运动机能亢进综合征)的治疗希望。
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    副作用

    对THC有不同的评价。屈大麻酚的精神活性作用是无异议的,通常从口服单剂量10-20mg起出现。镇静作用、情绪高涨和精神开朗以及感觉体验,通常是人们对治疗的要求。副作用可能有惊恐不安和精神病、注意力不集中和反应速度减慢;某些病人还会出现动作协调性下降。还要注意对心血管系统的副作用,即心率加快、血压降低。对免疫系统的影响尚有争议。其它急性副作用有口干和眼红。

    在治疗剂量内无依赖性和滥用性

    相反,THC的精神依赖性极微。柏林医生Gorter博士指出,根据经联邦鸦片局批准的大规模临床研究结果,只有2%病人产生依赖性。与此相比,吸大麻烟者,60-80%有成瘾者。大剂量长期应用后的典型戒断症状是恐惧不安、失眠;有时还会流涎和腹泻。但是,据报道,长期使用治疗量的THC停药后,未见有戒断现象出现;迄今同样没有观察到美国Marinol制剂的滥用情况。

    将来发展趋势

    根据法规,原则上可以在药房自己制备THC。目前,在国际上正在探讨如何使其药品化,医生对此表示赞同。联邦政府生药专员Christa Nickels表示感兴趣。临床研究正在进行中。

    [Reference: PTA heute Vo1.14 No.1 (2000)], 百拇医药